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5-FC/CD::UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤治疗作用的实验研究

5-FC/CD::UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤治疗作用的实验研究

作     者:史德志 

作者单位:南京医科大学 

学位级别:硕士

导师姓名:胡卫星

授予年度:2006年

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题:CD::UPRT联合基因 5-FC 胶质瘤 

摘      要:目的:探讨5-FC/CD::UPRT联合基因系统对大鼠颅内脑胶质瘤的治疗作用。 方法: 1.以逆转录病毒介导构建C6-CD::UPRT细胞系。 2.应用核磁共振质谱法测定F的磁共振磁谱(F-NMR)变化,验证CD::UPRT联合基因的表达产物能够使5-FC向5-FU转化。 3.应用立体定向技术移植C6-CD::UPRT细胞至SD大鼠尾状核,建立颅内胶质瘤荷瘤鼠模型,设立C6-pLXSN和C6细胞为对照组,应用5-FC腹腔注射治疗,观察肿瘤大小、大鼠生存期、电镜观察细胞形态和流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡指标的变化。 结果: 1.在成功构建含CD::UPRT基因逆转录病毒载体的基础上,转染包装细胞获得重组逆转录病毒,感染大鼠胶质瘤细胞C6后经抗生素G418筛选获得稳定表达CD::UPRT双基因的细胞系C6-CD::UPRT,经PCR鉴定证实无误。 2.核磁共振方法测定F的磁共振磁谱(F-NMR)变化,结果表明CD::UPRT基因能够有效表达出酶产物,高效转化5-FC为5-Fu,发挥杀伤胶质瘤细胞的作用。

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