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18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜NF-κBp50及血清IL-4表达的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第1期41卷 58-63页

作者：李丽王有虎侯赟桂岩陈小婉陈康兵席克虎马春霞刘小涵张小兵兰州大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的观察18β-甘草次酸钠(18beta-solidum glycrrhetinic acid,18β-SGA)对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜中NF-κBp50及血清中白介素-4(IL-4)表达的影响。方法卵清蛋白致敏Wistar大鼠建立AR动物模型。造模成功后,将大鼠随机分为正常对照组、AR模型组、布地奈德组和18β-SGA低剂量(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)干预组,分别在给药干预2周和4周后取大鼠鼻黏膜和血清,免疫组化法观察NF-κBp50在大鼠鼻黏膜的分布,RT-qPCR和Western blot检测NF-κBp50 mRNA和蛋白相对表达量,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中OVA特异性sIgE(OVA-sIgE)及IL-4的表达。结果大鼠鼻黏膜中NF-κBp50主要表达在鼻黏膜假复层纤毛柱状上皮细胞、固有层的腺体细胞、血管内皮细胞、炎性细胞的细胞质、细胞核中。AR组大鼠较正常大鼠鼻黏膜中NF-κBp50 mRNA及蛋白的表达量增加(P18β-SGA或布地奈德干预后,其表达量减少(P18β-SGA或布地奈德干预后,IL-4表达量下降(P18β-SGA可能通过抑制NF-κB信号通路活性,降低NF-κBp50表达,下调血清IL-4水平,从而发挥抗炎作用。

关键词： 18β-甘草次酸钠变应性鼻炎 NF-κBp50 白介素-4

18β-甘草次酸钠滴鼻对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮纤毛的影响

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2015年第23期29卷 2060-2064页

作者：杨静席克虎桂岩王有虎张福宏马春霞洪浩刘翔毅孟楠楠张小兵兰州大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730000 甘肃中医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:观察18β-甘草次酸钠滴鼻对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜上皮纤毛的影响。方法:卵清蛋白(OVA)致敏Wistar大鼠建立AR动物模型。造模成功后,大鼠随机分为正常对照组、模型组、布地奈德组(0.2mg/kg剂量)和甘草次酸钠组(20mg/kg剂量和40mg... 详细信息

目的:观察18β-甘草次酸钠滴鼻对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜上皮纤毛的影响。方法:卵清蛋白(OVA)致敏Wistar大鼠建立AR动物模型。造模成功后,大鼠随机分为正常对照组、模型组、布地奈德组(0.2mg/kg剂量)和甘草次酸钠组(20mg/kg剂量和40mg/kg剂量),各组分别在给药2周和4周后比较各组大鼠行为学评分,取鼻中隔黏膜电镜下观察形态学变化。结果:模型组大鼠2周和4周均出现典型的AR症状,行为学叠加评分>5分;经布地奈德和甘草次酸钠干预后,AR症状减轻,行为学叠加评分较模型组均明显降低(P甘草次酸钠组大鼠鼻黏膜纤毛柱状上皮顶端的稠厚黏液毯状分泌物明显减少,纤毛粘连、倒伏、脱落程度明显减轻,且布地奈德组略好于甘草次酸钠组;4周布地奈德组和甘草次酸钠20mg/kg组纤毛倒伏、脱落均完全消失,且纤毛排列具方向性。甘草次酸钠20mg/kg组较布地奈德组及甘草次酸钠40mg/kg组的纤毛更整齐、光滑,纤毛状态更接近正常对照组。结论:18β-甘草次酸钠可显著抑制AR模型大鼠鼻黏膜纤毛的病理改变。

关键词：鼻炎,变应性 18β-甘草次酸钠纤毛电镜

18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜TNF-α的干预作用

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2019年第3期33卷 262-266页

作者：折宁宁侯赟王有虎桂岩席克虎陈小婉陈康兵马春霞刘小涵张小兵兰州大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730000 兰州大学兰州730000

目的:观察18β-甘草次酸钠(18β-SGA)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨18β-SGA对AR的干预机制。方法:106只SPF级Wistar大鼠随机分为空白对照组、AR组、布地奈德组、18β-SGA低剂量组和18β-SGA高剂... 详细信息

目的:观察18β-甘草次酸钠(18β-SGA)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨18β-SGA对AR的干预机制。方法:106只SPF级Wistar大鼠随机分为空白对照组、AR组、布地奈德组、18β-SGA低剂量组和18β-SGA高剂量组。经卵清蛋白构建AR大鼠模型后给予药物干预,各组大鼠分别在干预2周和4周后处死,取大鼠鼻黏膜行免疫组织化学染色、RT-PCR和免疫蛋白印迹定位、定量大鼠鼻黏膜中TNF-α表达。结果:经免疫组织化学、免疫印迹及RT-PCR发现,与空白对照组相比,AR组大鼠鼻黏膜中TNF-α高表达于鼻黏膜纤毛柱状上皮、血管内皮、腺体及部分炎症细胞胞质中(P18β-SGA干预后,TNF-α表达量明显下降(P18β-SGA低剂量组干预4周后效果最明显(P18β-SGA对AR有治疗作用,且其发挥作用的机制与抑制TNF-α的高表达有关。

关键词： 18β-甘草次酸钠鼻炎,变应性肿瘤坏死因子-α

18β-甘草次酸钠对小鼠腹腔巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白的影响及其作用机制研究

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中国药房 2006年第20期17卷 1534-1537页

作者：陈惠玲唐富天冯光兰州市第一人民医院药剂科兰州市730050 中山大学药学院药理毒理实验室广州市510080

目的:观察18β-甘草次酸钠(β-SG)对体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:收集并培养小鼠腹腔巨噬细胞,分为对照组、oxLDL组及oxLDL+β-SG(1、10、100μmol/L)组,经oxLDL(除... 详细信息

目的:观察18β-甘草次酸钠(β-SG)对体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:收集并培养小鼠腹腔巨噬细胞,分为对照组、oxLDL组及oxLDL+β-SG(1、10、100μmol/L)组,经oxLDL(除对照组外)作用后测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)含量,观察不同浓度β-SG对巨噬细胞摄取oxLDL的影响;同时,测定细胞内丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。结果:oxLDL能显著增加巨噬细胞内TC、CE的含量,而预先加入β-SG的oxLDL组能剂量依赖性地抑制细胞内TC、CE含量的升高(P0.05);与oxLDL组比较,oxLDL+β-SG各组还能减少细胞内MDA含量,增加SOD和GSH-PX活性(P<0.01或P<0.05)。结论:β-SG能显著抑制体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞对oxLDL的摄取,此作用可能与其能提高巨噬细胞的抗氧化能力有关。

关键词： 18β-甘草次酸钠小鼠腹腔巨噬细胞氧化型低密度脂蛋白

18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜TSLP的干预研究

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18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜TSLP的干预研究

作者：季洁兰州大学

学位级别：硕士

目的:使用18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠滴鼻,观察对大鼠鼻黏膜TSLP表达的影响,探索18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎的作用机制。方法:100只Wistar大鼠随机分为5组,分别是正常对照组,AR模型组,布地奈德组,18β-甘草次酸钠20mg/kg和40mg... 详细信息

目的:使用18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠滴鼻,观察对大鼠鼻黏膜TSLP表达的影响,探索18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎的作用机制。方法:100只Wistar大鼠随机分为5组,分别是正常对照组,AR模型组,布地奈德组,18β-甘草次酸钠20mg/kg和40mg/kg剂量组。除正常对照组外,其余4组以卵清蛋白致敏建立AR动物模型,造模成功后,以分组给予药物干预,用药周期为2周和4周。使用ELISA测定并比较各组间大鼠血清中IL-4和OVA-sIgE的浓度水平;免疫组化法检测TSLP在大鼠鼻黏膜的分布情况,免疫印迹在蛋白水平检测并比较各组间大鼠鼻黏膜TSLP的表达;实时荧光定量PCR在转录水平检测并比较各组间大鼠鼻黏膜TSLP-mRNA的表达。结果:免疫组化和免疫印迹证实大鼠鼻黏膜中TSLP表达于上皮细胞、内皮细胞和上皮纤毛处。AR模型组较正常对照组大鼠鼻黏膜TSLP及TSLP-mRNA的表达明显增强(P18β-甘草次酸钠20mg/kg和40mg/kg剂量组均出现大鼠鼻黏膜TSLP及TSLP-mRNA的表达被抑制,较AR模型组均有明显统计学差异(P0.05)。随着TSLP受抑制,IL-4、OVA-sIgE的血清浓度也降低。结论:18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜TSLP有明显抑制作用,可以控制Th2型免疫炎症反应,表明18β-甘草次酸钠在变应性鼻炎治疗中具有潜在的应用价值。

关键词： 18β-甘草次酸钠变应性鼻炎鼻黏膜胸腺基质淋巴细胞生成素

18β-甘草次酸钠抑制变应性鼻炎大鼠NF-κB通路的研究

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18β-甘草次酸钠抑制变应性鼻炎大鼠NF-κB通路的研究

作者：李丽兰州大学

学位级别：硕士

目的:探究18β-甘草次酸钠（18 beta-sodium glycyrrhetinic acid,18β-SGA）对变应性鼻炎（Allergic rhinitis,AR）大鼠鼻黏膜中核因子-κBp50（Nuclear Factor-KappaB p50,NF-κBp50）和血清中白细胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）表达的影响及二者间的相关性,并探讨其意义。材料与方法:100只Wiatar大鼠造模成功后随机分为正常对照组、AR模型组、布地奈德组和18β-SGA低剂量（20mg/kg）、高剂量（40mg/kg）干预组,每组20只。分别在给药干预2周和4周后取鼻黏膜组织和血清,应用免疫组化法观察鼻黏膜中NF-κBp50的分布、Western blotting、Real-time qPCR检测NF-κBp50蛋白及mRNA的表达,酶联免疫吸附法检测血清中IL-4的含量。结果:1.免疫组化示NF-κBp50主要表达于鼻黏膜假复层纤毛柱状上皮细胞、固有层的腺体细胞、血管内皮细胞、炎性细胞的胞质、胞核中。***模型组与正常对照组比较,NF-κBp50蛋白、mRNA及血清中IL-4的水平表达均上升（P＜0.05）,各药物干预组中表达水平均较AR模型组下降（P＜0.05）。***相关分析结果示各组IL-4的表达与NF-κBp50蛋白和mRNA在干预2、4周时的表达结果均呈正相关性,P＜0.001,相关系数分别为0.792、0.790、0.930、0.952。结论:1.变应性鼻炎大鼠存在NF-κB过度激活,表达增强,且血清中IL-4含量明显增高。***-κBp50蛋白、mRNA水平变化均与IL-4的表达有强正相关性。3.18β-甘草次酸钠可通过抑制NF-κB信号通路,下调鼻黏膜中NF-κBp50的表达量,进而降低Th2型细胞因子IL-4的含量,从而减轻大鼠鼻黏膜的炎症反应。4.18β-甘草次酸钠20mg/kg干预2周时即可对变应性鼻炎大鼠起到相应治疗作用,且其滴鼻吸收效果优于40mg/kg。

关键词：变应性鼻炎 18β-甘草次酸钠核因子-kappaBp50 白细胞介素-4

18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜TNF-α、TGF-β1干预的研究

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18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜TNF-α、TGF-β1干预的研...

作者：折宁宁兰州大学

学位级别：硕士

目的观察18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜TNF-α、TGF-β1的表达影响,探讨18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎的干预机制。方法对100只SPF级wistar大鼠随机分组:空白对照组、变应性鼻炎组、布地奈德组、18β-甘草次酸钠低剂量组(20 mg/... 详细信息

目的观察18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜TNF-α、TGF-β1的表达影响,探讨18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎的干预机制。方法对100只SPF级wistar大鼠随机分组:空白对照组、变应性鼻炎组、布地奈德组、18β-甘草次酸钠低剂量组(20 mg/kg)和18β-甘草次酸钠高剂量组(40 mg/kg)。经OVA致敏构建AR大鼠模型并给予药物干预,各组大鼠分别在干预2周和4周行大鼠行为学评分后处死,取血清行ELISA检测大鼠OVA-sIgE表达量;大鼠鼻黏膜行HE染色评估组织病理变化,取免疫组化染色、免疫荧光染色、RT-PCR和免疫蛋白印迹定位、定量大鼠鼻粘膜中TNF-α、TGF-β1表达情况。结果经动物行为学评分、ELISA检测血清OVA-sIgE和HE染色检测,证明变应性鼻炎动物模型构建成功。免疫荧光及免疫组化显示:TNF-α、TGF-β1主要存在于鼻粘膜纤毛柱状上皮、血管内皮、腺体及部分炎症细胞胞浆中。免疫印迹及RT-PCR结果显示:变应性鼻炎模型组大鼠较空白对照组大鼠鼻粘膜中TNF-α及TGF-β1在蛋白水平表达明显增加(P18β-甘草次酸钠或布地奈德干预后,TNF-α及TGF-β1表达量明显下降(P18β-甘草次酸钠组效果最明显(P18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎有改善作用,尤以4周低剂量组效果显著,且其发挥作用机制可与抑制TNF-α、TGF-β1的高表达有关。

关键词： 18β-甘草次酸钠变应性鼻炎肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β1

18β-甘草次酸钠改善幼鼠变应性鼻炎和鼻黏膜组织病变及对Th1Th2的平衡机制

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西部医学 2021年第11期33卷 1596-1601,1607页

作者：符玉水符元证杨辉钟丽花霍开明海南省妇女儿童医学中心新生儿科海南海口571924 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室辽宁沈阳110013 海南医学院第二附属医院儿科海南海口570311

目的研究18β-甘草次酸钠(18β-SGA)对变应性鼻炎(AR)幼鼠及其对Th1/Th2失衡的改善作用及机制。方法50只SD幼鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、18β-SGA低、高剂量组和地塞米松组,每组10只。除对照组外,其余大鼠根据卵清蛋白致敏法... 详细信息

目的研究18β-甘草次酸钠(18β-SGA)对变应性鼻炎(AR)幼鼠及其对Th1/Th2失衡的改善作用及机制。方法50只SD幼鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、18β-SGA低、高剂量组和地塞米松组,每组10只。除对照组外,其余大鼠根据卵清蛋白致敏法建立AR模型。造模后进行对应给药处理,持续4周。大鼠鼻部症状根据行为学评分法进行记录;ELISA法检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)以及IL-4、IL-5水平;HE染色观察大鼠鼻黏膜组织病理变化;免疫组化法检测鼻黏膜组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、水通道蛋白5(AQP5)、NF-κB蛋白表达;Western blot检测鼻黏膜组织中NF-κB和PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达。结果模型组大鼠较对照组大鼠评分显著降低(P=0.002),鼻粘膜组织出现明显血管扩张、水肿和严重炎性细胞浸润等病理现象。18β-SGA可减轻大鼠AR鼻部症状,抑制血清中IL-2、IFN-γ含量的下降及IgE、IL-4和IL-5含量的升高(P=0.001;P=0.003;P=0.008;P=0.002;P=0.002),下调鼻黏膜组织中ICAM-1、AQP5与NF-κB蛋白表达(P=0.002;P=0.004;P=0.005),并抑制p-PI3K、p-AKT及NF-κB p65的蛋白表达(P=0.006;P=0.002;P=0.002)。结论18β-SGA能减轻大鼠AR症状,其机制可能与抑制NF-κB和PI3K-Akt信号通路活性、调节体内Th1/Th2平衡相关。

关键词：变应性鼻炎 18β-甘草次酸钠辅助T淋巴细胞1/辅助T淋巴细胞2 核因子-κB 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B

18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜纤毛上皮的影响

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18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜纤毛上皮的影响

作者：杨静兰州大学

学位级别：硕士

第一部分18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中AQP3表达的影响目的:探讨18β-甘草次酸(18β-GA)对变应性鼻炎大鼠(AR)鼻黏膜中水通道蛋白3(AQP3)的影响。方法:卵清蛋白(OVA)致敏构建AR大鼠模型。造模成功后,AR模型大鼠随机分为模型组... 详细信息

第一部分18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中AQP3表达的影响目的:探讨18β-甘草次酸(18β-GA)对变应性鼻炎大鼠(AR)鼻黏膜中水通道蛋白3(AQP3)的影响。方法:卵清蛋白(OVA)致敏构建AR大鼠模型。造模成功后,AR模型大鼠随机分为模型组、氢化可的松(HCS)组和GA组。分别在干预1周和2周后取大鼠鼻黏膜行组织化学分析、免疫印迹和实时荧光定量PCR(RT-PCR)。结果:免疫组化显示AQP3表达于鼻黏膜上皮细胞、浆液腺细胞和混合腺细胞胞膜上。与模型组比较:RT-PCR显示AQP3在m RNA水平的表达,干预1周时GA组和HCS组分别上升3.626倍(P18β-GA可能通过提高AR大鼠模型的鼻黏膜中AQP3的表达,起到抑制鼻黏膜上皮病理改变的作用。第二部分18β-甘草次酸钠滴鼻对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮纤毛的影响目的:观察18β-甘草次酸钠滴鼻对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜上皮纤毛的影响。方法:卵清蛋白(OVA)致敏Wistar大鼠建立AR动物模型。造模成功后,大鼠随机分为正常对照组、模型组、布地奈德组(0.2 mg/kg剂量)和甘草次酸钠组(20mg/kg剂量和40 mg/kg剂量),各组分别在给药2周和4周后取鼻中隔黏膜,电镜下观察形态学变化。结果:与模型组比较:2周布地奈德组和甘草次酸钠组大鼠鼻黏膜纤毛柱状上皮顶端的稠厚黏液毯状分泌物明显减少,纤毛粘连、倒伏、脱落程度明显减轻,且布地奈德组略好于甘草次酸钠组;4周布地奈德组和甘草次酸钠20 mg/kg组纤毛倒伏、脱落均完全消失,且纤毛排列具方向性。甘草次酸钠20 mg/kg组较布地奈德组及甘草次酸钠40 mg/kg组的纤毛更整齐、光滑,纤毛状态更接近正常对照组。结论:18β-甘草次酸钠显著抑制AR模型大鼠鼻黏膜纤毛的病理改变。

关键词：变应性鼻炎 18β-甘草次酸鼻黏膜水通道蛋白3 18β-甘草次酸钠上皮纤毛电镜