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补肾壮阳名方“龟龄集”

医食参考 2024年第1期 27-27页

作者：韩德承不详

处方来源关于“龟龄集”的处方来源有两种说法,一说是来自清代《集验良方》,另一说认为是明代方士献给朝廷的贡方。此药流传至今,是补肾壮阳的名方。方由鹿茸、人参、海马、丁香、肉蓉、黑附子、淫羊藿、枸杞子、雀脑、蜻蜓、蚕蛾、牛... 详细信息

处方来源关于“龟龄集”的处方来源有两种说法,一说是来自清代《集验良方》,另一说认为是明代方士献给朝廷的贡方。此药流传至今,是补肾壮阳的名方。方由鹿茸、人参、海马、丁香、肉蓉、黑附子、淫羊藿、枸杞子、雀脑、蜻蜓、蚕蛾、牛膝、锁阳、熟地、补骨脂、丝子、杜仲、石燕等28味中药组成。

关键词：龟龄集补肾壮阳黑附子补骨脂淫羊藿枸杞子

晋中市国家级非物质文化遗产代表性项目展示龟龄集传统制作技艺

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晋中学院学报 2024年第3期41卷 F0003-F0003页

龟龄集是一种补肾填精、壮阳培本的中药传统制剂,具有强身健脑、调整神经、促进新陈代谢、增强机体活力等功效,素有“养生国宝”之美誉。龟龄集传统制作技艺是目前所能见到的中医药丹剂中最完整的活态技艺,堪为“中药复方制剂炼丹活化... 详细信息

龟龄集是一种补肾填精、壮阳培本的中药传统制剂,具有强身健脑、调整神经、促进新陈代谢、增强机体活力等功效,素有“养生国宝”之美誉。龟龄集传统制作技艺是目前所能见到的中医药丹剂中最完整的活态技艺,堪为“中药复方制剂炼丹活化石”。2008年6月,龟龄集传统制作技艺,被列为第一批国家級非物质文化遗产扩展项目。2009年5月,杨巨奎被认定为第三批国家级非物质文化遗产代表性传承人。

关键词：龟龄集补肾填精强身健脑中药复方制剂新陈代谢中医药代表性传承人晋中市

龟龄集指纹图谱的建立及共有峰的LC-MS鉴定

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山西大学学报(自然科学版) 2022年第2期45卷 473-479页

作者：史静超高晓霞张爱荣秦雪梅山西中医药大学中药与食品工程学院山西大学中医药现代研究中心山西广誉远国药有限公司

通过建立龟龄集超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,并结合中药指纹图谱相似度评价系统计算了15批次龟龄集产品的相似度,以此评价龟龄集产品一致性和生产工艺稳定性。实验采用UPLC-DAD指纹图谱法建立了龟龄集指纹图谱,共标定了19个共有峰。... 详细信息

通过建立龟龄集超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,并结合中药指纹图谱相似度评价系统计算了15批次龟龄集产品的相似度,以此评价龟龄集产品一致性和生产工艺稳定性。实验采用UPLC-DAD指纹图谱法建立了龟龄集指纹图谱,共标定了19个共有峰。相似度评价结果显示15批龟龄集与对照指纹图谱相似度>0.932,15批龟龄集批间相似度>0.820,说明龟龄集产品一致性良好,生产工艺稳定。同时,还采用液相色谱-质谱联用(LCMS)技术对共有峰进行鉴定,指认了12个共有峰对应的化合物,主要有黄酮、香豆素、三萜和甾体类化合物。文章建立的龟龄集质量评价方法简便、快捷、重复性好,可用于衡量龟龄集生产工艺的稳定性和产品质量的一致性。

关键词：龟龄集指纹图谱质量评价 LC-MS

龟龄集对APP/PS1小鼠学习记忆功能障碍的防治作用研究

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龟龄集对APP/PS1小鼠学习记忆功能障碍的防治作用研究

作者：胡峰瑞陕西科技大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是中枢神经系统退行性疾病,临床表现为渐进性记忆力下降、意识损伤和一些神经精神病症。目前,AD发生因素尚不确定,医学上还没有能够有效抑制AD病情恶化的药物,所以寻求合理的防治手段对阻止AD的发... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是中枢神经系统退行性疾病,临床表现为渐进性记忆力下降、意识损伤和一些神经精神病症。目前,AD发生因素尚不确定,医学上还没有能够有效抑制AD病情恶化的药物,所以寻求合理的防治手段对阻止AD的发展有重大的意义。龟龄集为我国传统中医的经典名方,有强身补脑、固肾补气、增强食欲的功效。现代药理研究证实,龟龄集具有提高记忆、镇静、抗疲劳和抗缺氧的作用,具有提高蛋白质、核酸新陈代谢的作用,能强心,抗肝损伤,提高免疫力,具有肾上腺皮质激素样功能。这提示我们,龟龄集可能能够预防AD的发生。本课题研究了龟龄集对APP/PS1小鼠学习记忆功能障碍的防治作用。将40只4月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠随机分为AD模型组（AD-Model）、龟龄集低剂量组（GLJ-L,0.75 mg/d）、龟龄集中剂量组（GLJ-M,1.5 mg/d）和龟龄集高剂量组（GLJ-H,3 mg/d）,每组10只。另取10只野生型C57 BL/6小鼠作为正常对照组（Control）。分别在小鼠4月龄、9月龄和12月龄时开展新物体识别实验,以观察不同组小鼠的学习记忆能力;同时使用Western Blot法检测各组小鼠海马区Aβ淀粉样蛋白的表达情况,以及使用免疫组化法标记各组小鼠大脑海马和CA1区的Aβ沉积;利用尼氏染色法观察神经细胞的尼氏小体;利用Tunel法染色,观察神经细胞的凋亡情况;通过16S rDNA基因高通量测序技术检测各组小鼠肠道菌群丰度、菌群多样性和菌群结构的变化,观察龟龄集对AD模型小鼠肠道菌群的影响;采用网络药理学方法探索龟龄集治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制;最后验证网络药理学预测分析得出的PI3K/AKT通路,同时检测星形胶质细胞的表达情况,共同说明龟龄集改善APP/PS1小鼠学习记忆功能障碍的作用机制。具体结果如下:（1）龟龄集对APP/PS1小鼠行为学和海马的影响4月龄时各组小鼠的认知能力无明显差别,而AD小鼠在9月龄和12月龄时认知指数明显降低,表明认知能力下降,但各给药组小鼠的认知水平显著高于AD模型组,并呈现明显的剂量依赖性。结果表明龟龄集可以有效改善AD小鼠记忆损伤。在12月龄时处死各组小鼠,对Aβ水平进行分析。对其CA1和HPC的Aβ沉积情况进行免疫组化染色。结果表明,AD模型组在各脑区均有Aβ斑块和Aβ沉积的增加,给药组Aβ表达均有所下降。Western Blot结果表明,给药组Aβ表达水平较AD模型组降低,高剂量组的Aβ表达量与正常对照组相当。因此,龟龄集改善AD小鼠认知功能可能与减少Aβ的表达有关。尼氏染色表明,对照组小鼠海马CA1区细胞浆内的尼氏小体色泽较深,且排列整齐、层次分明,但AD模型组的小鼠海马CA1区细胞层数减少,出现尼氏小体染色变浅甚至消失,给予龟龄集后,各组龟龄集小鼠海马的胞浆染色较深,胞浆内可见较多的尼氏小体。通过TUNEL染色观察了龟龄集对APP/PS1小鼠的海马CA1区神经元凋亡的影响,发现AD模型组神经元凋亡显著,而各给药组神经元凋亡均有所改善。（2）龟龄集对AD小鼠肠道菌群的影响从肠道菌群的角度探究了龟龄集对AD模型小鼠的治疗作用机制,研究结果表明,给予龟龄集后,小鼠肠道菌群发生了变化,发现拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度水平的提高和厚壁菌门（Firmicutes）丰度水平的降低,纲水平上Bacilli纲丰度的下降和Bacteroidia丰度的增加,目水平上Erysipelotrichales菌群、科水平上丹毒丝菌目和属水平上Limosilactobacillus丰度升高,进而推进了肠道菌群结构趋于平衡。说明龟龄集可以调节肠道微生物菌群的多样性及物种组成结构,改善AD小鼠的菌群失调的情况,从而维持了肠道内环境的稳态。（3）通过网络药理学研究龟龄集对阿尔茨海默病的作用机制龟龄集治疗AD可能是多成分、多靶点和多通路综合作用的结果,利用网络药理学得出,龟龄集治疗AD的有效成分为槲皮素、豆甾醇、天冬酰胺、5’-三磷酸腺苷、雌二醇、山奈酚、β-谷甾醇等。核心靶点信息为AKT、MAPK3、TP53、IK3CA、MAPK1、PIK3CA、PIK3R1、JUN 等,涉及到的信号通路有神经活性配体-受体相互作用、PI3K-AKT通路、MAPK通路、阿尔茨海默病通路、钙信号通路等信号通路。（4）龟龄集改善AD小鼠学习记忆功能的机制研究龟龄集改善AD小鼠空间学习记忆能力可能与活化PI3K/AKT信号通路和抑制星形胶质细胞过度活化相关,从而抑制了 β淀粉样蛋白的生成和沉积,减缓Aβ级联反应的进程,与此同时,通过抑制星形胶质细胞过度活化,也减少了神经炎症反应。

关键词：阿尔茨海默病龟龄集肠道菌群网络药理学作用机制

基于“肾脑相关”的龟龄集对阿尔茨海默病模型大鼠的作用及其机制研究

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现代药物与临床 2022年第1期37卷 1-10页

作者：任可乐孟祥龙祁晓鸣刘晓琴苏晓娟王佩义张朔生山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 中药炮制山西省重点实验室山西晋中030619 山西广誉远国药有限公司山西晋中030800

目的基于"肾脑相关"理论,探究龟龄集对氢化可的松与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并利用代谢组学的方法探讨其相关作用机制。方法采用ip氢化可的松与icv Aβ诱导的阿尔茨海默病模型,选用SD雄性大鼠60只,分为对照... 详细信息

目的基于"肾脑相关"理论,探究龟龄集对氢化可的松与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并利用代谢组学的方法探讨其相关作用机制。方法采用ip氢化可的松与icv Aβ诱导的阿尔茨海默病模型,选用SD雄性大鼠60只,分为对照组、模型组、假手术组和龟龄集低、中、高剂量组。行为学实验结束后,麻醉取血、肾上腺、脾、肾、胸腺、睾丸、脑和海马,计算肾上腺指数及肾脏指数。采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测药物干预对大鼠认知功能的影响。酶联免疫试剂盒(ELISA)法检测各组组织上清液中睾酮和皮质酮(CORT)含量。蛋白质免疫印迹法(Western blotting)法测定大鼠海马组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平。利用非靶向代谢组学方法,筛选出用药前后潜在代谢差异物并进行通路分析,找到与龟龄集治疗阿尔茨海默病模型大鼠所涉及的相关代谢通路。结果新物体识别结果显示,与对照组相比,模型组新物体辨别指数(RI)显著降低(P龟龄集高、中剂量组新物体RI显著升高(P龟龄集高、中、低剂量组大鼠在Ⅲ象限路程、Ⅲ象限时间显著延长(P龟龄集低、中、高剂量组肾脏指数和龟龄集高剂量肾上腺指数均显著升高(P龟龄集高、中、低剂量组CORT显著降低(P龟龄集高、中、低剂量组表达水平均显著升高(P龟龄集对氢化可的松与Aβ诱导的阿尔茨海默病模型大鼠可明显改善认知功能障碍,保护脑组织海马结构,改善模型大鼠血清中CORT和睾酮水平。还可以通过调节阿尔茨海默病模型大鼠的整体代谢水平。

关键词：龟龄集阿尔茨海默病代谢组学认知功能障碍睾酮皮质酮蛋白激酶B

龟龄集治疗老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证的随机双盲对照研究

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现代中西医结合杂志 2022年第24期31卷 3392-3397页

作者：谭丽唐铭高慧娟王威欧阳惠楠冯兴中首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 清华大学玉泉医院(清华大学中西医结合医院) 北京100040 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的评价龟龄集治疗老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者的临床疗效及安全性。方法选取2019年5—9月于清华大学玉泉医院门诊及住院治疗的24例老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者作为研究对象,采用随机数字表法将受试者分为2组... 详细信息

目的评价龟龄集治疗老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者的临床疗效及安全性。方法选取2019年5—9月于清华大学玉泉医院门诊及住院治疗的24例老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者作为研究对象,采用随机数字表法将受试者分为2组,试验组12例给予银杏叶片模拟剂+龟龄集治疗,对照组12例给予龟龄集模拟剂+银杏叶片治疗,治疗周期为24周。比较2组患者治疗前后简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-cog)评分、临床痴呆评定量表(CDR)评分、中医症状量表积分和血清Bax、Bcl-2水平和Bcl-2/Bax,观察2组治疗安全性。结果治疗12周、24周后,2组MMSE评分、MoCA评分均较治疗前明显增高(P均0.05);治疗12周、24周后,2组中医症状量表积分均较治疗前明显降低(P均龟龄集可更有效地提高老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者的认知功能,改善患者的健忘、倦怠等中医症状,安全性良好。龟龄集可能通过Bax/Bcl-2/Caspase信号通路抑制细胞凋亡而改善认知功能。

关键词：龟龄集轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证 Bax/Bcl-2/Caspase信号通路

龟龄集胶囊对SAMP8小鼠不同组织MDA、SOD、GSH-PX及端粒酶的影响

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现代中医药 2022年第3期42卷 67-71页

作者：陈慧琴李玺权乾坤李明西安交通大学第二附属医院陕西西安710004 西安市人民医院陕西西安725000

目的观察龟龄集胶囊对快速老化SAMP8小鼠不同组织MDA、SOD、GSH-PX水平及端粒酶活性的影响,探讨龟龄集抗衰老的作用机制。方法将8月龄SAMP8小鼠分为模型组及龟龄集胶囊低、中、高剂量组,龟龄集胶囊各组分别按0.125、0.25、0.5g·(kg·... 详细信息

目的观察龟龄集胶囊对快速老化SAMP8小鼠不同组织MDA、SOD、GSH-PX水平及端粒酶活性的影响,探讨龟龄集抗衰老的作用机制。方法将8月龄SAMP8小鼠分为模型组及龟龄集胶囊低、中、高剂量组,龟龄集胶囊各组分别按0.125、0.25、0.5g·(kg·d)^(-1)剂量予以龟龄集胶囊灌胃,8月龄SAMR1小鼠为对照组,对照组和模型组小鼠灌服等体积的生理盐水。干预结束后采用相关试剂盒检测各组小鼠心、肝、肾、脑组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及端粒酶活性。结果与对照组比较,模型组小鼠心、肝、肾及脑组织MDA含量增加(均P龟龄集各组SAMP8小鼠心、肝、肾及脑组织MDA含量均有不同程度降低(均P龟龄集胶囊能有效降低SAMP8小鼠心、肝、肾及脑组织MDA含量,提高SOD、GSH-PX及端粒酶活性,通过清除氧自由基,从而发挥抗衰老作用。

关键词：龟龄集丙二醛超氧化物歧化酶谷胱甘肽过氧化物酶端粒酶

龟龄集胶囊无机元素指纹图谱的建立及主成分分析

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中草药 2018年第15期49卷 3619-3624页

作者：史静超张俊杰高晓霞张斌秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西中医药大学中药学院山西晋中030619 山西大学大型科学仪器中心山西太原030006 山西广誉远国药有限公司山西太谷030800 中国医学科学院药物研究所北京100050

目的建立龟龄集胶囊无机元素指纹图谱,评价龟龄集胶囊产品质量均一性,并寻找特征元素。方法采用微波消解法对样品进行前处理,ICP-MS法对龟龄集胶囊中Na、Mg、K、Ca、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Se、Mo、Sn共14种无机元素进行了定量测... 详细信息

目的建立龟龄集胶囊无机元素指纹图谱,评价龟龄集胶囊产品质量均一性,并寻找特征元素。方法采用微波消解法对样品进行前处理,ICP-MS法对龟龄集胶囊中Na、Mg、K、Ca、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Se、Mo、Sn共14种无机元素进行了定量测定,绘制无机元素质量分数分布图,并应用IBM SPSS Statistics 22.0软件对结果进行主成分分析(PCA)。结果建立了龟龄集胶囊的无机元素指纹图谱,10批次样品平均数相似度(夹角余弦值)、中位数相似度(夹角余弦值)均大于0.970,表明产品质量均一性良好。应用PCA选出4个主因子,得出Cr、Mn、Fe、Zn、Se为龟龄集胶囊的特征元素。结论建立的龟龄集胶囊无机元素指纹图谱,可为龟龄集胶囊的质量评价提供研究基础。

关键词：龟龄集电感耦合等离子体质谱无机元素指纹图谱主成分分析 Na Mg K Ca Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Se Mo Sn 特征元素质量均一性

龟龄集对衰老引起的学习记忆功能障碍的改善作用

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中草药 2018年第22期49卷 5352-5357页

作者：赵思俊赵晓喆柳花兰高晓霞田俊生张蕻秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西省食品药品检验所山西太原030001 山西广誉远国药有限公司山西晋中030800

目的探讨龟龄集对衰老引起的学习记忆功能障碍的改善作用。方法分别应用D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型和自然衰老大鼠模型,考察龟龄集对小鼠跳台实验和大鼠Morris水迷宫等学习记忆功能指标的改善作用,同时考察其对大鼠胸腺、脾脏、睾丸... 详细信息

目的探讨龟龄集对衰老引起的学习记忆功能障碍的改善作用。方法分别应用D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型和自然衰老大鼠模型,考察龟龄集对小鼠跳台实验和大鼠Morris水迷宫等学习记忆功能指标的改善作用,同时考察其对大鼠胸腺、脾脏、睾丸、附睾脏器指数和血液生化指标的影响。结果龟龄集能显著延长模型小鼠的跳台潜伏期(P龟龄集能够缩短自然衰老大鼠定位航行逃逸潜伏期(P龟龄集具有明显改善衰老引起的学习记忆功能减退的作用,同时在提高免疫、改善生殖、保护肝脏方面也具有一定的作用。

关键词：龟龄集 D-半乳糖自然衰老大鼠学习记忆功能脏器指数