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黑色素瘤优先表达抗原免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用

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中华病理学杂志 2022年第7期51卷 621-626页

作者：杜娟于文娟郭瑞萍苏静北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京100191 青岛大学附属医院病理科青岛266003

目的探讨黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2018年10月至2020年12月间常规及会诊确诊的黑色素瘤病例59例(皮肤原发性黑色素瘤50例,转移性黑色素... 详细信息

目的探讨黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2018年10月至2020年12月间常规及会诊确诊的黑色素瘤病例59例(皮肤原发性黑色素瘤50例,转移性黑色素瘤9例),黑色素细胞痣48例(普通型痣40例,非典型性痣8例),进行PRAME免疫组织化学染色,比较黑色素瘤和黑色素细胞痣中PRAME免疫组织化学表达的差异。结果皮肤原发性黑色素瘤患者50例,男性23例,女性27例;年龄33~87岁(平均年龄62.4岁,中位年龄64.5岁)。转移性黑色素瘤9例,男性7例,女性2例;年龄40~82岁(平均年龄64岁,中位年龄65岁)。26例(26/50,52.0%)皮肤原发性黑色素瘤和4例(4/9)转移性黑色素瘤均表现为PRAME弥漫阳性;40例(40/40,100%)普通型痣和8例(8/8)非典型性痣均表现为PRAME阴性。黑色素瘤组中PRAME弥漫阳性病例数所占比例显著高于黑色素细胞痣组(P黑色素细胞肿瘤的灵敏度和特异度分别为52.0%和100%。结论PRAME免疫组织化学染色在黑色素瘤和黑色素细胞痣中表达的差异,可作为良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别的辅助诊断手段。

关键词：黑色素瘤免疫组织化学诊断鉴别黑色素细胞痣黑色素瘤优先表达抗原

黑色素瘤优先表达抗原在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

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肿瘤基础与临床 2018年第2期31卷 99-103页

作者：谭平先谢伟张绿云苏建成邹昌业尹军强王晋沈靖南深圳市龙岗中心医院脊柱骨肿瘤科广东深圳518116 中山大学附属第一医院骨肿瘤科广东广州510080

目的了解黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)在骨肉瘤组织中的表达状况及其表达变化与疾病预后的关系。方法应用免疫组化技术检测95例骨肉瘤患者治疗前肿瘤穿刺活检标本中PRAME蛋白的表达水平,并分析骨肉瘤组织标本中PRAME表达变化与患者临床... 详细信息

目的了解黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)在骨肉瘤组织中的表达状况及其表达变化与疾病预后的关系。方法应用免疫组化技术检测95例骨肉瘤患者治疗前肿瘤穿刺活检标本中PRAME蛋白的表达水平,并分析骨肉瘤组织标本中PRAME表达变化与患者临床病理指标及疾病进展、预后关系。结果 95例骨肉瘤患者治疗前穿刺活检组织标本中,PRAME蛋白阴性26例,弱阳性37例,强阳性32例。经分析发现,PRAME蛋白强阳性患者较PRAME蛋白阴性或弱阳性患者预后差(P瘤患者标本组织中出现PRAME基因及蛋白异常表达,而且PRAME基因和蛋白在骨肉瘤组织中表达变化与疾病进展、预后有关。

关键词：黑色素瘤优先表达抗原骨肉瘤免疫组化预后

基于生物信息学分析PRAME对子宫内膜癌发生发展的影响

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基于生物信息学分析PRAME对子宫内膜癌发生发展的影响

作者：吴茜林河北医科大学

学位级别：硕士

目的:本文通过应用生物信息学分析技术,研究黑色素瘤优先表达抗原(preferentially expressed antigen in melanoma,PRAME)基因表达与子宫内膜癌发生发展的关系及其潜在的作用机制,探讨其在子宫内膜癌预后判断中的价值以及能否成为潜在... 详细信息

目的:本文通过应用生物信息学分析技术,研究黑色素瘤优先表达抗原(preferentially expressed antigen in melanoma,PRAME)基因表达与子宫内膜癌发生发展的关系及其潜在的作用机制,探讨其在子宫内膜癌预后判断中的价值以及能否成为潜在的药物作用靶点。方法:1.利用USCSXena Shiny进行泛癌分析,了解PRAME在恶性肿瘤中的差异表达情况。2.通过分析人类蛋白质图谱(human protein atlas,HPA)数据库深入了解PRAME在子宫内膜癌及癌旁组织中的表达情况。3.通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库及基因组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据库进行综合生物信息学分析,了解PRAME差异性表达对子宫内膜发生发展的意义。4.对PRAME进行生存分析,并采用单因素及多因素Cox分析探究与子宫内膜癌相关的预后因素。5.应用基因本体论(Gene Ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析与PRAME表达相关的差异基因,深入探究PRAME在子宫内膜癌中的潜在作用机制。6.应用肿瘤免疫估计资源(Tumor Immune Estimation Resource,TIMER)分析探究PRAME表达水平与子宫内膜癌免疫浸润之间的关联。结果:1.在22种肿瘤中PRAME呈现显著高表达,PRAME的异常表达显著影响了不同类型癌症患者的生存及预后。***和GTEx数据库联合显示,PRAME在子宫内膜癌中高表达,该基因可以起到识别肿瘤的作用。3.生存分析显示,PRAME低表达可能对患者的预后产生一定程度的不良影响。然而综合单因素和多因素分析表明,PRAME不能作为独立的预后因素。4.子宫内膜癌的深肌层浸润与PRAME的低表达水平密切相关,而与更年期状态、临床分期无关。5.在子宫内膜癌中,PRAME的表达水平与自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞的浸润程度呈正相关,与T细胞、B细胞、树突状细胞、细胞毒细胞、巨噬细胞的浸润程度呈负相关。***分析表明,PRAME相关基因集中在经典补体激活途径、不同免疫细胞介导的体液免疫应答、蛋白活化级联等细胞生物过程。KEGG富集分析显示,PRAME相关基因可能作用于趋化因子信号通路、钙离子信号通路、视黄醇代谢相关信号通路上。结论:1.与正常子宫内膜组织相比,在子宫内膜癌组织中PRAME呈高表达。2.以中位值为标准,PRAME低表达可能对患者的预后产生一定程度的不良影响,或可作为评估子宫内膜癌患者预后状况的一项指标。***表达上调与经典补体激活途径、免疫细胞介导的体液免疫应答及视黄醇代谢信号通路相关,PRAME通过对免疫细胞的浸润的影响,可能参与了子宫内膜癌的免疫调节,有望成为子宫内膜癌新的治疗靶点。

关键词：黑色素瘤优先表达抗原子宫内膜癌生物信息学分析

WT1、PRAME和ERG基因在儿童急性白血病中的表达

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第6期33卷 801-805,817页

作者：刘青蒋慧杨永臣上海交通大学附属儿童医院血液肿瘤科上海200040 上海交通大学附属儿童医院分子生物学实验室上海200040

目的研究肾母细胞瘤基因(WT1)、黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)和ETS相关基因(ERG)在儿童急性白血病(AL)中的表达特点,并分析其在白血病微小残留病灶(MRD)监测中的意义。方法收集92份AL标本(84例患儿),其中初发标本28份,包括急性淋巴细胞... 详细信息

目的研究肾母细胞瘤基因(WT1)、黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)和ETS相关基因(ERG)在儿童急性白血病(AL)中的表达特点,并分析其在白血病微小残留病灶(MRD)监测中的意义。方法收集92份AL标本(84例患儿),其中初发标本28份,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)标本18份,急性髓系白血病(AML)标本10份;AL完全缓解标本63份,包括ALL标本45份,AML标本18份;AL复发标本1份。采用Real-time PCR法检测AL患者骨髓中WT1、PRAME和ERG mRNA的相对表达量,并以同期住院的10例非恶性血液病患儿为对照。结果 AL初发组患儿的WT1、PRAME和ERG mRNA相对表达量均显著高于缓解组和对照组(P0.05);AML初发组的PRAME mRNA相对表达量显著高于ALL初发组(P表达率分别为82.4%、92.9%和64.3%,三者间比较差异有统计学意义(P表达量均显著低于诱导化疗前(P表达,缓解后转为阴性,复发时又变为阳性。结论与非白血病患者相比,WT1、PRAME和ERG mRNA在AL初发患者的骨髓中高度表达,三种基因联合检测可提高阳性率。AL患者的WT1、PRAME、ERG mRNA表达水平与疾病状态相关,适用于MRD的监测。

关键词：急性白血病儿童肾母细胞瘤基因黑色素瘤优先表达抗原 ETS相关基因微小残留病灶

甲基化特异性PCR检测PRAME基因启动子低甲基化30例及其临床应用

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重庆医学 2010年第23期39卷 3165-3167页

作者：朱照辉林江钱军姚冬明钱震王雅丽肖高飞江苏大学附属人民医院血液科江苏212002 江苏大学附属人民医院中心实验室江苏212002 江苏大学附属人民医院检验科江苏212002

目的建立实时定量甲基化特异性PCR（RQ-MSP）法检测急性髓系白血病（AML）患者黑色素瘤优先表达的抗原（PRAME）基因低甲基化水平,初步评价其临床意义。方法用亚硫酸氢盐修饰后的基因组DNA为模板,建立EvaGreen染料法RQ-MSP检测PRAME基... 详细信息

目的建立实时定量甲基化特异性PCR（RQ-MSP）法检测急性髓系白血病（AML）患者黑色素瘤优先表达的抗原（PRAME）基因低甲基化水平,初步评价其临床意义。方法用亚硫酸氢盐修饰后的基因组DNA为模板,建立EvaGreen染料法RQ-MSP检测PRAME基因低甲基化水平方法 ,检测18例（对照组）和30例（AML组）患者的骨髓单个核细胞中PRAME基因启动子低甲基化水平。结果 RQ-MSP融解曲线呈单一峰,标准品5×10^7-5×10^2copy/μL重复性良好;AML患者PRAME基因低甲基化水平（0.96-4 508.96,中位772.42）明显高于对照组（0-100.00,中位25.29）,差异有统计学意义（P=0.002）。结论建立的PRAME基因低甲基化RQ-MSP法特异性、重复性和灵敏性良好,可用于AML初诊和病情监测。

关键词：甲基化特异性PCR 基因黑色素瘤优先表达抗原低甲基化