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黑色素的生成代谢机制及研究方法进展

日用化学工业（中英文） 2023年第10期53卷 1194-1203页

作者：杨小玉刘金俊刘蕾何聪芬毕永贤李昊北京工商大学化学与材料工程学院植物资源研究开发北京市重点实验室北京100048 浙江宜格企业管理集团有限公司浙江杭州310000

随着时代的发展,“以白为美”思潮在近几年迎来了高涨期,美白市场空前繁荣。黑色素合成代谢过程在很大程度上调控着皮肤的颜色,因此美白剂的开发主要依赖于活性物质对黑色素的调节作用。本文将黑色素的合成、转运以及代谢过程细分为以... 详细信息

随着时代的发展,“以白为美”思潮在近几年迎来了高涨期,美白市场空前繁荣。黑色素合成代谢过程在很大程度上调控着皮肤的颜色,因此美白剂的开发主要依赖于活性物质对黑色素的调节作用。本文将黑色素的合成、转运以及代谢过程细分为以下五个步骤:1)黑素细胞内黑素小体的装配;2)黑素小体的成熟及黑素的合成;3)成熟的黑素小体向黑素细胞树突状远端移动;4)黑素小体转移至角质形成细胞;5)黑素小体在角质形成细胞中的再分布或降解、排出。结合以上五个步骤的最新研究进展对其关键机制、重要标志物以及检测方法进行总结阐述,为美白剂的开发提供更加具体且科学的理论基础及开发思路。

关键词：美白黑素细胞黑素体黑色素生成

黑素细胞移植联合驱虫斑鸠菊丸治疗白癜风临床疗效观察

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黑素细胞移植联合驱虫斑鸠菊丸治疗白癜风临床疗效观察

作者：滕佳男石河子大学

学位级别：硕士

目的:分析比较本地区白癜风患者应用黑素细胞移植联合复方驱虫斑鸠菊丸及单独黑素细胞移植两种方案治疗的临床效果及其影响因素,旨在提高本区域白癜风患者的移植复色率,减少不良反应的发生,为难治性白癜风患者的治疗提供临床数据支持。... 详细信息

目的:分析比较本地区白癜风患者应用黑素细胞移植联合复方驱虫斑鸠菊丸及单独黑素细胞移植两种方案治疗的临床效果及其影响因素,旨在提高本区域白癜风患者的移植复色率,减少不良反应的发生,为难治性白癜风患者的治疗提供临床数据支持。方法:收集2013年12月至2021年12月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的稳定期白癜风患者。根据纳排标准进行筛选,共筛出57例行黑素细胞移植的稳定期白癜风患者。其中26例患者在行黑素细胞移植前规律口服复方驱虫斑鸠菊丸一周以上,31例患者未服用复方驱虫斑鸠菊丸,单独行黑素细胞移植。调取符合纳排标准的患者的随访资料,留取随访超过12月的患者。共留取患者51人,其中有25例为采用黑素细胞移植联合复方驱虫斑鸠菊丸治疗的患者,26例为单独行黑素细胞移植的患者。联合治疗的患者中有1例因在随访中联合其他外科治疗而被剔除,单独移植组有2例患者因个人原因拒绝提供完整信息。共完成48例患者,其中联合治疗组患者24例,单独移植组患者24例。记录患者在12月见同一部位皮损的复色比例,主要比较有效率并记录不良反应,并对联合治疗组患者的复色差异进行分析。结果:1.经过治疗后,黑素细胞移植联合复方驱虫斑鸠菊丸治疗组和单独行黑素细胞移植组的患者皮损面积均有缩小。2.至术后12个月随访节点时,联合治疗组的24片白癜风皮损中,痊愈7片(29.17%),显效9片(37.5%),好转6片(25%),无效2片(8.33%),平均复色率66.67%,单独移植组24片皮损中,痊愈5片(20.83%),显效4片(16.67%),好转10片(41.67%),无效5片(20.83%),平均复色率37.5%,联合治疗组有效率高于单独移植组,组间差异有统计学意义(χ=4.09,p黑素细胞移植联合复方驱虫斑鸠菊丸治疗稳定期白癜风疗效突出,有复色率高,复色时间短等优点。联合治疗效果明显优于黑素细胞单独移植,且安全性高,可在临床进一步推广。选择稳定期超过一年或有色素岛出现后的时机进行移植手术可以有效提高复色面积比例。

关键词：白癜风黑素细胞移植复方驱虫斑鸠菊丸临床观察

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不同黑素细胞群在有色毛囊重建中作用的研究

中华皮肤科杂志 2023年第2期56卷 118-124页

作者：李芳陈韡黄斐然张潇予周园刘珍如王大光南京医科大学第一附属医院皮肤性病科南京210029

目的观察不同种属小鼠的毛囊细胞能否嵌合重建有色毛囊,探讨不同黑素细胞群在小鼠有色毛囊重建中的作用。方法选取C57BL/6J、BALB/C胎鼠或乳鼠皮肤,分离出表皮细胞群、毛囊上皮细胞群和真皮细胞群,培养、纯化从表皮细胞群获得的表皮黑... 详细信息

目的观察不同种属小鼠的毛囊细胞能否嵌合重建有色毛囊,探讨不同黑素细胞群在小鼠有色毛囊重建中的作用。方法选取C57BL/6J、BALB/C胎鼠或乳鼠皮肤,分离出表皮细胞群、毛囊上皮细胞群和真皮细胞群,培养、纯化从表皮细胞群获得的表皮黑素细胞。实验包含三部分,①乳鼠C57BL/6J毛囊重建实验:分为表皮细胞+毛囊上皮细胞组、真皮细胞组;②嵌合毛囊重建实验:分为乳鼠C57BL/6J真皮细胞组、乳鼠BALB/C真皮细胞组、乳鼠BALB/C真皮+乳鼠C57BL/6J真皮细胞组、胎鼠BALB/C真皮细胞+胎鼠C57BL/6J真皮细胞组;③有色毛囊重建实验:分为乳鼠BALB/C真皮细胞+乳鼠C57BL/6J表皮细胞组、乳鼠BALB/C真皮细胞+乳鼠C57BL/6J毛囊上皮细胞组、乳鼠BALB/C真皮细胞+培养的C57BL/6J表皮黑素细胞组。采用小室移植法将不同细胞接种于裸鼠的背部,每组4只。于移植后4周和8周,通过大体观察、组织学及免疫荧光评估毛囊重建情况。结果移植后4周和8周,乳鼠C57BL/6J毛囊重建实验中(本部分实验2组共8只BALB/C裸鼠,7只存活,1只因创面感染死亡),表皮细胞+毛囊上皮细胞组(3只)未见毛发生长,混有上皮成分的真皮细胞组(4只)长出正常毛发;嵌合毛囊重建实验中(本部分实验4组共16只BALB/C裸鼠,14只存活,2只因创面感染死亡),乳鼠和胎鼠嵌合组(2组共7只)均长出棕灰色毛发;有色毛囊重建实验中(本部分实验3组共12只BALB/C裸鼠,10只存活,2只因创面感染死亡),BALB/C真皮细胞+培养的C57BL/6J表皮黑素细胞组(3只)仅长出白色毛发,免疫荧光检测未见毛囊黑素细胞,其余组均长出棕灰色毛发。结论间质细胞和上皮细胞的相互作用是毛囊重建的必要条件;不同种属小鼠的毛囊细胞可嵌合重建有色毛囊;毛囊黑素细胞和表皮黑素细胞均能参与形成有色毛囊,但分化后的黑素细胞不具有形成有色毛囊的能力。

关键词：毛囊黑素细胞色素沉着异常毛囊重建

转录因子TFAP2B在健康人及白癜风患者表皮黑色素细胞中的表达模式

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 29-33页

作者：马晶晶亢盼郭森坚哲李春英李舒丽空军军医大学西京皮肤医院西安710032

目的探究转录因子TFAP2B在健康人及白癜风患者表皮黑色素细胞中的表达模式.方法收集空军军医大学西京皮肤医院2020年1月至2022年12月明确诊断的5例进展期白癜风患者皮损组织,同时收集性别、年龄匹配的5例来源于整形外科手术剩余皮肤组... 详细信息

目的探究转录因子TFAP2B在健康人及白癜风患者表皮黑色素细胞中的表达模式.方法收集空军军医大学西京皮肤医院2020年1月至2022年12月明确诊断的5例进展期白癜风患者皮损组织,同时收集性别、年龄匹配的5例来源于整形外科手术剩余皮肤组织作为健康对照.培养永生化的健康人表皮黑色素细胞系PIG1、白癜风表皮黑色素细胞系PIG3V及人表皮原代黑色素细胞,其中原代黑色素细胞分离自西京医院泌尿外科手术切除的3例健康男性包皮组织.采用组织免疫荧光检测TFAP2B、多巴色素互变异构酶(DCT)在健康对照皮肤和白癜风皮损中的表达及定位,细胞免疫荧光和Western印迹法检测TFAP2B在人表皮黑色素细胞中的表达.两组间比较采用t检验,相关性分析采用Pearson相关分析法.结果组织免疫荧光结果显示,TFAP2B仅在人表皮黑色素细胞中表达,且定位于细胞核.Western印迹结果显示,TFAP2B在人表皮黑色素细胞系PIG1及原代黑色素细胞中强表达(相对表达量分别为0.45±0.05和0.36±0.04).组织免疫荧光结果显示,在10例人表皮组织(包括5例健康对照和5例白癜风)中,TFAP2B(623917.5±88784.0)与DCT(2232655.3±588810.4)的荧光强度呈显著正相关(r=0.91,P细胞中相对荧光强度(0.12±0.05)显著低于健康对照表皮黑色素细胞(1,t=19.35,P细胞系PIG3V中的相对表达值(0.62±0.09)亦显著低于PIG1细胞(1,t=5.92,P细胞中特异性高表达,其表达与黑色素细胞标记分子DCT的表达呈显著正相关,在白癜风患者表皮黑色素细胞中明显低表达.

关键词：白癜风黑素细胞表皮转录因子AP-2 多巴色素互变异构酶表达模式

蓝光影响人皮肤角质形成细胞、成纤维细胞及黑素细胞生物活性的初步研究

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中华皮肤科杂志 2023年第12期56卷 1115-1122页

作者：杨雅琪蒋鑫常锦绣涂颖马彦云何黎顾华昆明医科大学第一附属医院皮肤科昆明650000 复旦大学上海200433

目的初步探讨蓝光对人皮肤角质形成细胞、成纤维细胞与黑素细胞生物活性的影响。方法收集2021年6月至2021年12月昆明医科大学第一附属医院10例3~12岁健康儿童包皮环切术后的废弃包皮,分离表真皮后采用选择培养基分离角质形成细胞、成纤... 详细信息

目的初步探讨蓝光对人皮肤角质形成细胞、成纤维细胞与黑素细胞生物活性的影响。方法收集2021年6月至2021年12月昆明医科大学第一附属医院10例3~12岁健康儿童包皮环切术后的废弃包皮,分离表真皮后采用选择培养基分离角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞。根据预实验结果采用0、5、10、20、30、40 J/cm^(2)剂量440~450 nm蓝光分别照射上述3种细胞,继续培养0、6、24、48 h,在各时间点采用CCK8法检测细胞增殖活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测角质形成细胞分泌白细胞介素18(IL-18)、IL-33、神经生长因子(NGF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和成纤维细胞分泌IL-33、角质形成细胞生长因子(KGF)的浓度;NaOH裂解法检测黑素细胞黑素合成率;Western印迹检测黑素细胞酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸相关蛋白酶1(TRP-1)及多巴色素异构酶(DCT)的相对表达。采用双因素方差分析进行组效应、时间效应和交互效应的分析。结果各剂量蓝光照射后不同时间,角质形成细胞组间(F时间=516.20、F剂量=421.20、F交互=25.05,均P细胞组间(F时间=129.30、F剂量=477.80、F交互=10.91,均P黑素细胞组间(F时间=77.61、F剂量=138.70、F交互=3.50,均P细胞活力、成纤维细胞活力均低于0 J/cm^(2)剂量组(均P黑素细胞活力高于0 J/cm^(2)剂量组(P细胞活力随蓝光照射剂量及继续培养时间的增加有降低趋势。ELISA检测显示,角质形成细胞分泌的IL-18、IL-33、NGF、GM-CSF及成纤维细胞分泌的IL-33、KGF浓度随蓝光照射剂量及培养时间的增加有增高趋势。各剂量蓝光照射后不同时间黑素细胞黑素合成率组间差异有统计学意义(F时间=833.50、F剂量=249.40、F交互=81.38,均P黑素合成率随蓝光照射剂量及时间的增加有增高趋势,照射后24~48 h黑素合成率随蓝光照射剂量及时间的增加较24 h有降低趋势;照射后24 h,5、10、20、30、40 J/cm^(2)组黑素合成率(159.50%±10.88%、218.76%±8.49%、333.72%±7.72%、393.29%±6.00%、427.21%±8.39%)均高于0 J/cm^(2)组(102.29%±6.57%,均P黑素细胞TYR(F时间=67.94、F剂量=28.99、F交互=3.71,均P黑素细胞活力外,5~40 J/cm^(2)蓝光照射对人皮肤角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞增殖活力均具有抑制作用,且这种抑制作用随照射剂量的上升而增强;同时,5~40 J/cm^(2)蓝光可增强黑素细胞黑素合成相关酶的表达,短时间内提高黑素细胞黑素合成率。

关键词：黑素细胞角蛋白细胞成纤维细胞细胞增殖蓝光黑素合成

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白癜风样小鼠皮肤脱色模型研究进展与思考

中华皮肤科杂志 2022年第7期55卷 622-628页

作者：坚哲张甲第四军医大学西京皮肤医院西安710032

白癜风的病因及发病机制均未明确,动物模型是白癜风研究的重要工具。除传统的白癜风小鼠模型外,许多新模型逐渐建立,如表达表皮黑素细胞、黑素细胞反应性T细胞的小鼠模型、K14-SCF/h3TA2/HLA-A2三转基因(Vitesse鼠)小鼠模型、自身免疫... 详细信息

白癜风的病因及发病机制均未明确,动物模型是白癜风研究的重要工具。除传统的白癜风小鼠模型外,许多新模型逐渐建立,如表达表皮黑素细胞、黑素细胞反应性T细胞的小鼠模型、K14-SCF/h3TA2/HLA-A2三转基因(Vitesse鼠)小鼠模型、自身免疫诱导的小鼠模型、化学试剂诱导的小鼠模型等,这些模型与人白癜风高度相似,在可重复性和稳定性等方面都有不同程度提高,已成为研究白癜风发病机制、探索治疗靶点和评判疗效的良好模型。本文综述目前白癜风样小鼠脱色模型的研究进展,并分析存在的问题。

关键词：白癜风黑素细胞疾病模型,动物

抗氧化因子Nrf2对H_(2)O_(2)诱导的人黑素细胞氧化应激水平和抗氧化基因表达的影响

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中国皮肤性病学杂志 2022年第7期36卷 744-750页

作者：王琪倪清蓉姜兆婷张甲周钰奇王博陈佳希易秀莉坚哲第四军医大学西京皮肤医院陕西西安710032

干预人黑素细胞中激活转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)的表达,观察其对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的氧化损伤作用,以及对Nrf2下游相关抗氧化基因表达影响。方法将siRNA或pCMV6-XL5-Nrf2瞬时转染入PIG1细胞,从而上调或者下调Nrf2的表达,检... 详细信息

干预人黑素细胞中激活转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)的表达,观察其对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的氧化损伤作用,以及对Nrf2下游相关抗氧化基因表达影响。方法将siRNA或pCMV6-XL5-Nrf2瞬时转染入PIG1细胞,从而上调或者下调Nrf2的表达,检测黑素细胞内活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)浓度、细胞增殖情况,以及下游抗氧化基因还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]、醌氧化还原酶(NQO-1)、血红素氧化酶(HO-1)和谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。结果H_(2)O_(2)预处理可促进PIG1细胞中ROS和MDA的生成。上调Nrf2的表达可在人黑素细胞中抑制H_(2)O_(2)诱导的ROS和MDA产生,促进细胞增殖及Nrf2核转位,增强NQO-1、HO-1及γ-GCS的表达,而下调Nrf2表达可观察到相反的结果。结论在人黑素细胞中干预抗氧化因子Nrf2的表达可通过影响Nrf2相关抗氧化酶的活性来调控H_(2)O_(2)诱导的黑素氧化损伤及细胞增殖。

关键词：转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2) 氧化应激活性氧簇(ROS) 黑素细胞白癜风

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白癜风代谢重塑:进展和未来

中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 8-11页

作者：李春英陈健儒李舒丽空军军医大学西京皮肤医院西安710032

本文结合最新的白癜风基础研究成果,探讨了糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢和肠道菌群代谢重塑对于白癜风发病机制的意义,尝试描绘白癜风代谢重塑的全景图,并讨论在未来的基础研究中辩证统一地把握多种代谢途径的相互串扰和从整体角度思... 详细信息

本文结合最新的白癜风基础研究成果,探讨了糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢和肠道菌群代谢重塑对于白癜风发病机制的意义,尝试描绘白癜风代谢重塑的全景图,并讨论在未来的基础研究中辩证统一地把握多种代谢途径的相互串扰和从整体角度思考多种代谢途径重塑在个体白癜风发病中作用机制的重要性,以期促进对白癜风发病的认识和发掘潜在的治疗手段.

关键词：白癜风黑素细胞代谢重塑糖代谢脂质代谢氨基酸代谢肠道菌群代谢

黑素细胞单独移植与黑素细胞和角质形成细胞共培养混合移植治疗节段型白癜风临床疗效比较

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临床皮肤科杂志 2017年第9期46卷 620-625页

作者：吕静刘娟娟徐伟韩晓凤张洁戚东卫龚娟重庆市第一人民医院皮肤科重庆400011

目的:观察自体培养黑素细胞(MC)单独移植与MC和角质形成细胞(KC)共培养混合移植治疗节段型白癜风的临床疗效。方法:选择20例稳定期节段型白癜风患者,用负压吸疱法在白癜风患者正常皮肤区吸疱取皮,在相应的培养基中分别培养MC和KC,体外建... 详细信息

目的:观察自体培养黑素细胞(MC)单独移植与MC和角质形成细胞(KC)共培养混合移植治疗节段型白癜风的临床疗效。方法:选择20例稳定期节段型白癜风患者,用负压吸疱法在白癜风患者正常皮肤区吸疱取皮,在相应的培养基中分别培养MC和KC,体外建立MC和KC共培养模型。最后将MC悬液、MC和KC混合悬液分别用于移植治疗白癜风患者的皮损区,观察移植后色素生成效果,并进行临床疗效分析比较。结果:20例患者32个皮损区接受了移植治疗,移植1个月后皮损区出现明显的色素产生,4~5个月后所有皮损区均有色素再生,6~8个月后色素恢复稳定,颜色与周围正常皮肤接近,未见瘢痕和其他不良反应。MC单独移植治疗16个皮损区,有效率68.75%,痊愈率25%。MC和KC共培养混合移植治疗16个皮损区,有效率81.25%,痊愈率56.52%。两组间有效率与痊愈率比较差异均有统计学意义(P细胞培养移植方法治疗稳定期节段型白癜风疗效肯定,有治疗面积大、成功率高、用少量供皮区即可治疗大面积皮损等优点。MC和KC共培养混合移植治疗效果可能优于MC单独移植。

关键词：白癜风黑素细胞角质形成细胞共培养移植