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基于miRNA测序技术探讨黄芪-丹参药对干预自发性高血压大鼠肾损害的机制研究

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中草药 2021年第18期52卷 5599-5607页

作者：刘瑶李伟山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

目的基于微小RNA(microRNA,miRNA)高通量测序技术,探讨黄芪-丹参药对通过调控miRNA改善高血压肾损害的作用机制。方法以9只WKY大鼠作为对照组,将自发性高血压大鼠随机分为模型组和黄芪-丹参药对(3.4 g/kg)组,每组9只;黄芪-丹参药对组给... 详细信息

目的基于微小RNA(microRNA,miRNA)高通量测序技术,探讨黄芪-丹参药对通过调控miRNA改善高血压肾损害的作用机制。方法以9只WKY大鼠作为对照组,将自发性高血压大鼠随机分为模型组和黄芪-丹参药对(3.4 g/kg)组,每组9只;黄芪-丹参药对组给予黄芪-丹参药对进行干预,观察各组大鼠血压及肾组织病理变化,并对各组大鼠肾组织进行miRNA测序。结果经黄芪-丹参药对干预4周后,与模型组比较,大鼠血压显著降低(P对照组相比,模型组共筛选出115个差异表达miRNA,其中68个差异表达miRNA上调、47个差异表达miRNA下调;与模型组相比,黄芪-丹参药对组筛选得到91个差异表达miRNA,其中67个差异表达miRNA上调、24个差异表达miRNA下调。差异表达miRNA的qRT-PCR验证结果显示,各组大鼠肾组织miRNA-142-5p、miRNA-3585-5p、miRNA-219a-5p、miRNA-122-5p和miRNA-125b-1-3p表达与miRNA测序结果趋势一致。差异表达miRNA的靶基因预测及功能富集结果显示,基因本体(gene ontology,GO)功能主要富集于阴离子跨膜转运、突触前、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等方面;京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路主要富集于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、自噬、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路等途径。结论miR-219a-5p、miR-3585-5p和miR-142-5p可能是黄芪-丹参药对延缓高血压肾损害进程的直接靶点。

关键词：黄芪-丹参药对高血压肾损害 miRNA测序自发性高血压大鼠生物信息学分析

基于microRNA-466b-5P探讨黄芪-丹参药对改善高血压肾损害的机制研究

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基于microRNA-466b-5P探讨黄芪-丹参药对改善高血压肾损害的机制...

作者：李祥宇山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过收集导师治疗高血压肾损害的方药,分析导师用药规律及核心用药,在此基础上过表达小鼠mi R-466b-5p,分析小鼠肾损害指标,探讨其作用靶点,再使用黄芪-丹参干预,观察小鼠肾损害指标,探讨黄芪-丹参药对通过调节mi R-466b-5p改善高... 详细信息

目的:通过收集导师治疗高血压肾损害的方药,分析导师用药规律及核心用药,在此基础上过表达小鼠mi R-466b-5p,分析小鼠肾损害指标,探讨其作用靶点,再使用黄芪-丹参干预,观察小鼠肾损害指标,探讨黄芪-丹参药对通过调节mi R-466b-5p改善高血压肾损害的机制。方法:1.临床研究:采用回顾性研究方法,收集96例导师治疗高血压肾损害的中药处方,借助古今医案云平台软件进行用药频次、四气、五味、归经分析。使用SPSS软件进行聚类分析和关联分析,并筛选出核心药对,进行下一步动物实验研究。2.动物实验:基于本课题组前期mi RNA测序分析,选定了引起高血压肾损害的关键基因mi R-466b-5p,构建腺相关病毒转染小鼠,30只8周龄C57BL/6小鼠,随机选取15只尾静脉注射r AAV-mi R-466b-5P构建mi R-466b-5p过表达组,余15只作为空白对照组注射AAV-9空载体,转染6周后使用成像系统观察小鼠体内荧光情况,分析两组小鼠血压情况,尿β2-微球蛋白（β2-MG）、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、微量白蛋白（m ALB）,血清胱抑素C（Cys-C）、血管紧张素II（Ang II）、C反应蛋白（CRP）水平,两组各随机选取3只小鼠进行肾脏病理切片检测,并进行q PCR与Western blot检测其预测的靶基因及下游基因。评估完成过表达mi R-466b-5P小鼠肾损害情况后再各随机分为2组（n=6）:A组（黄芪-丹参+mi R-466b-5P过表达组）以黄芪配方颗粒:2.036g/kg+丹参配方颗粒:0.255g/kg灌胃;B组（mi R-466b-5P过表达组）以相同体积生理盐水灌胃;C组（黄芪-丹参+空白对照组）以黄芪配方颗粒:2.036g/kg+丹参配方颗粒:0.255g/kg灌胃;D组（空白对照组）以相同体积生理盐水灌胃。灌胃28天后观察各组小鼠尿β2-MG、NAG、m ALB,血清Cys-C、Ang II、CRP水平和肾脏病理,进行RT-q PCR与Western blot检测寻找靶基因。结果:1.临床研究:导师治疗高血压肾损害的主要药物为黄芪91次、丹参80次、当归75次、山药73次、川芎73次、炒白术73次、太子参71次,药物四气以平为主共579次,五味以甘为主共959次,主要归为脾经共841次。导师治疗高血压肾损害的药物主要为补气类和活血类中药。黄芪-丹参为导师治疗高血压肾损害的核心药对,频次为77次,置信度为96%,支持度为80%。2.动物实验:通过测序发现mi R-466b-5p在自发性高血压大鼠（SHR）中高表达,我们构建腺相关病毒以此过表达了C57BL/6小鼠,6周后,通过小动物成像系统观察到小鼠体内的荧光,提示腺相关病毒转染成功,我们进一步检测两组小鼠的血压情况,过表达组血压显著升高（P＜0.01）。检测小鼠的尿液与血清,小鼠尿中β2-MG、NAG、m ALB显著升高（P＜0.01）,血清中Cys-C、Ang II、CRP水平显著升高（P＜0.01）。肾脏出现肾小球硬化、肾小管纤维化等高血压肾损害的病理改变。q PCR检测小鼠肾内mi R-466b-5p的表达水平,过表达组的mi R-466b-5p上调（P＜0.05）。再检测mi R-466b-5P的潜在功能性靶基因HAS2及HAS2的下游基因。过表达mi RNA-466b-5p小鼠肾脏中,HAS2的m RNA水平明显下调（P＜0.01）,TGFBR1的m RNA水平明显上调（P＜0.01）。选取HAS2与TGFBR1进行Western Blot检测,结果显示HAS2的蛋白水平降低（P＜0.05）,TGFBR1的蛋白水平降低（P＜0.05）。经黄芪-丹参灌胃后,与D组相比,B组小鼠尿β2-MG、NAG、m ALB、血清Cys-C、Ang II、CRP均显著升高（P＜0.01）;与B组相比较,A组小鼠血清Cys-C、CRP明显升高（P＜0.05）,尿β2-MG、NAG、m ALB、血清Ang II无明显改变（P＞0.05）。与D组相比,B组小鼠出现明显肾小球硬化、小管纤维化,A组较B组有明显改善。与D组相比,B组小鼠透明质酸酶2（HAS2）明显下调,而经黄芪-丹参干预后有所回调。结论:1.临床研究:导师治疗高血压肾损害的主要药物为黄芪、丹参、当归、山药、川芎、炒白术、太子参,药物四气以平为主,五味以甘为主,主要归为脾经,药物主要为补气类和活血类中药,黄芪-丹参为导师治疗高血压肾损害的核心药对。2.动物实验:小鼠过表达mi R-466b-5P后出现高血压肾损害的表现,包括血压升高,尿中β2-MG、NAG、m ALB升高,血清中Cys-C、Ang II、CRP升高,肾脏病理改变等,黄芪-丹参干预后改善过表达mi R-466b-5P小鼠高血压肾损害表现。黄芪-丹参药对的肾脏保护机制,可能与下调mi R-466b-5P、上调HAS

关键词：高血压肾损害黄芪-丹参药对 miR-466b-5P HAS2

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黄芪-丹参药对改善高血压肾损害的研究进展

中国实验方剂学杂志 2019年第12期25卷 214-220页

作者：韩聪姜月华李伟山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

高血压肾损害是高血压最严重的并发症之一,也是导致终末期肾脏病的主要原因,而肾损害又可进一步促进血压升高且难以控制,形成恶性循环的局面。中医认为本虚标实是其根本病机,而肾气不固、瘀血内阻是高血压肾损害的最常见证型之一。黄芪... 详细信息

高血压肾损害是高血压最严重的并发症之一,也是导致终末期肾脏病的主要原因,而肾损害又可进一步促进血压升高且难以控制,形成恶性循环的局面。中医认为本虚标实是其根本病机,而肾气不固、瘀血内阻是高血压肾损害的最常见证型之一。黄芪被誉为"补气诸药之最",丹参被比喻可"功同四物",基于补气活血理论的黄芪-丹参药对主要有黄芪总苷、黄芪多糖、毛蕊异黄酮、丹酚酸、丹参酮等有效成分,诸多研究表明,在高血压肾损害进程中,黄芪-丹参药对及其有效成分,不管是有效单体、单体配伍,亦或是药对直接配伍,均可通过调节与高血压肾损害相关的多个信号转导通路来调节血压、降低尿蛋白、保护肾小管、保护肾小球滤过屏障、改善肾脏血流动力学、改善肾功能,起到降压与改善肾功能双管齐下的作用。本文着眼于高血压肾损害气虚血瘀的病因病机,基于补气活血理论,综述黄芪-丹参药对及其有效成分在治疗高血压肾损害中的研究进展,以期为黄芪-丹参药对在高血压肾损害中的进一步研究以及临床应用提供科学依据。

关键词：黄芪-丹参药对高血压肾损害降血压改善肾功能

黄芪-丹参药对通过下调miR-466b-5p改善高血压肾损害

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世界中医药 2023年第5期18卷 613-619页

作者：李祥宇崔涛姜月华李伟山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

目的:探讨黄芪-丹参药对通过调节微小核糖核酸-466b-5P(miR-466b-5p)改善高血压肾损害的机制。方法:基于微RNA(miRNA)测序寻找自发性高血压大鼠与Wistar-京都鼠(WKY)的差异基因,构建腺相关病毒转染小鼠,24只C57BL/6小鼠,随机选取12只尾... 详细信息

目的:探讨黄芪-丹参药对通过调节微小核糖核酸-466b-5P(miR-466b-5p)改善高血压肾损害的机制。方法:基于微RNA(miRNA)测序寻找自发性高血压大鼠与Wistar-京都鼠(WKY)的差异基因,构建腺相关病毒转染小鼠,24只C57BL/6小鼠,随机选取12只尾静脉注射小鼠腺相关病毒miR-466b-5P(rAAV-miR-466b-5P)构建miR-466b-5p过表达组,余12只作为空白对照组注射腺相关病毒-9(AAV-9)空载体,转染6周后再各随机分为2组,每组6只,A组(黄芪-丹参+miR-466b-5P过表达组)和C组(黄芪-丹参+空白对照组)以黄芪配方颗粒:2.036 g/kg+丹参配方颗粒:0.255 g/kg灌胃;B组(miR-466b-5P过表达组)和D组(空白对照组)以相同体积生理盐水灌胃;灌胃28 d后观察各组小鼠尿β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、微量白蛋白(mALB),血清胱抑素C(Cys-C)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、C反应蛋白(CRP)水平和肾脏病理,进行实时荧光定量(RT-qPCR)与蛋白质印迹法(Western Blotting)寻找其靶基因。结果:1)基于前期miRNA测序选定了miR-466b-5p;2)与D组比较,B组小鼠尿β2-MG、NAG、mALB、血清Cys-C、AngⅡ、CRP均显著升高(P0.05);3)与D组比较,B组小鼠出现明显肾小球硬化、小管纤维化,A组较B组有明显改善;4)与D组比较,B组小鼠透明质酸酶2(HAS2)明显下调,而经黄芪-丹参干预后有所回调。结论:miR-466b-5p的过表达会导致高血压肾损害的发生,黄芪-丹参药对通过靶向HAS2下调miR-466b-5p改善高血压肾损害。

关键词：高血压肾损害小鼠黄芪-丹参药对微RNA测序 miR-466b-5p 肾脏病理透明质酸酶2

基于网络药理学探讨黄芪-丹参治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病作用机制

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中医临床研究 2023年

作者：马思楠齐月辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学

目的:本研究旨在通过网络药理学探讨“黄芪-丹参”在治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病中的有效成分、作用靶点以及相关途径。方法:对“黄芪-丹参”两味中药主要成分和作用靶点进行检索，采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选... 详细信息

目的:本研究旨在通过网络药理学探讨“黄芪-丹参”在治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病中的有效成分、作用靶点以及相关途径。方法:对“黄芪-丹参”两味中药主要成分和作用靶点进行检索，采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出“黄芪-丹参”的活性成分及靶点；利用人类基因数据库GeneGard和DrugBank检索冠状动脉粥样硬化性心脏病相关靶点；取药物与疾病的共同靶点绘制韦恩图；以STRING在线分析平台分析药物与疾病共同靶点，进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建；利用Metascape数据库对药物与疾病共同靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并利用Cytocsape3.9.1软件构件“中药-有效成分-作用靶点-疾病-通路”网络图。结果:“黄芪-丹参”共筛选出85个有效化学成分，包括山柰酚、槲皮素、丹参酮IIA等。100个作用靶点与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关。GO分析结果：生物学功能672条，生物学过程4 753条，细胞学组分672条。KEGG结果显示：获得184条信号通路发挥对冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗作用。结论:本研究探讨“黄芪-丹参”对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病可能通过多成分、多靶点、多通路参与其治疗，为后续的研究探讨提供新的理论依据。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病黄芪-丹参药对益气活血网络药理学信号通路

基于诊断离子技术的黄芪-丹参药对体内外化学成分分析

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基于诊断离子技术的黄芪-丹参药对体内外化学成分分析

作者：张冬山西大学

学位级别：硕士

黄芪-丹参是常用的益气活血药对之一,临床上广泛用于冠心病、缺血性脑损伤、糖尿病肾病及其并发症等疾病的治疗。目前,对黄芪-丹参药对的研究主要集中于药理实验、作用机制及临床应用等方面,其化学成分及体内代谢研究鲜有报道。诊断离... 详细信息

黄芪-丹参是常用的益气活血药对之一,临床上广泛用于冠心病、缺血性脑损伤、糖尿病肾病及其并发症等疾病的治疗。目前,对黄芪-丹参药对的研究主要集中于药理实验、作用机制及临床应用等方面,其化学成分及体内代谢研究鲜有报道。诊断离子技术是基于“同类结构化学成分有相似裂解规律”思想,依据高分辨质谱提供的裂解信息,快速筛查中药化学成分的有力技术手段,适用于中药复杂体系中结构类似物的辨识。本研究拟构建基于诊断离子的中药化学成分的系统表征方法,解析黄芪-丹参药对体内外化学成分,为其临床应用提供科学依据。目的:本研究基于诊断离子技术建立黄芪、丹参化学成分的分析策略,对黄芪-丹参药对的体内外化学成分进行系统解析,为中药复方化学成分的全面分析提供研究方法。方法:1.基于诊断离子技术的黄芪化学成分分析方法的建立。首先,建立黄芪化合物本地数据库,总结黄酮类、皂苷类的母核和取代基类型,预测黄芪潜在的化学成分,建立预测化合物数据库;其次,采用UHPLC-Q Exactive MS分析黄芪化合物对照品及代表成分在不同碰撞能量下的裂解规律,优选诊断离子和辅助诊断离子,通过诊断离子对预测的可能成分进行靶向判别。同时,辅以Compound Discoverer软件及其他网络数据库对黄芪的化学成分进行非靶向搜索和鉴定。最终,综合本地数据库、预测化合物数据库和Compound Discoverer计算结果,实现黄芪化学成分的系统表征。2.基于诊断离子技术建立丹参丹酚酸类和丹参酮类成分的分析策略表征丹参的化学组成。3.基于上述分析方法,建立黄芪丹参药对体外化学成分谱,准确归属和识别黄芪-丹参药对的化学成分。4.对正常大鼠口服黄芪丹参药对的血浆样本进行体内代谢成分分析。多次给予高剂量黄芪丹参后,采集15 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、4 h和8 h的肝素钠血浆样本,应用UPLC/Q-TOF-MS技术构建黄芪丹参药对体内代谢成分谱,采用上述黄芪丹参体外化学的分析方法,鉴定药物进入血浆的原型化合物和代谢产物。结果:1.基于诊断离子技术构建了黄芪化学成分的分析策略,共鉴定了121种化合物,包括60种黄酮类成分、41种皂苷类成分、17种氨基酸、2种香豆素和2种脂肪酸。2.基于诊断离子技术系统表征了丹参的化学组成,包括92种丹酚酸类、36种丹参酮类和8种氨基酸成分,共计136种。3.在黄芪-丹参药对水提物中共指认出190种成分,包括39种黄酮类、24种皂苷类,78种丹酚酸类,30种丹参酮类,16种氨基酸类,2种香豆素类和2种脂肪酸。4.应用UPLC/Q-TOF-MS技术,检测黄芪-丹参药对给药后不同时间点血浆样本,结合体外化学成分,共鉴定了57种移行成分,包括有14个原型成分和43个代谢产物,发现黄酮类、丹参酮类、丹酚酸类为其主要入血成分,在大鼠体内主要发生的代谢反应包括氧化、还原、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化和甲基化等。结论:本研究建立了基于诊断离子技术的黄芪、丹参水提物化学成分分析策略,结合靶向和非靶向的分析方法,对黄芪-丹参药对的体内外化学成分进行了全面表征。本研究为构建合理的含黄芪-丹参药对制剂质量标准提供了科学依据,为黄芪-丹参药对的开发研究奠定了基础。

关键词：黄芪-丹参药对化学成分体内代谢诊断离子高分辨质谱

基于黄芪-丹参药对配伍研究不同种植方式黄芪的化学成分及其药效差异

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基于黄芪-丹参药对配伍研究不同种植方式黄芪的化学成分及其药效...

作者：薛倩倩山西大学

学位级别：硕士

选题依据:黄芪按照种植方式可以分为仿野生黄芪和平栽黄芪,仿野生黄芪生长期限至少为6年,根向下生长,长度可达1米以上,生长年限较长且采挖困难。平栽黄芪的栽培方式为正常育苗1年后,再起苗横向移栽,生长年限短、易采收。但平栽黄芪的药... 详细信息

选题依据:黄芪按照种植方式可以分为仿野生黄芪和平栽黄芪,仿野生黄芪生长期限至少为6年,根向下生长,长度可达1米以上,生长年限较长且采挖困难。平栽黄芪的栽培方式为正常育苗1年后,再起苗横向移栽,生长年限短、易采收。但平栽黄芪的药效是否能与仿野生黄芪相当,是急需解决的临床应用原料选择问题。将中药置于复方配伍环境中研究药效,可以更好的阐释其临床用药的科学内涵。其中,药对是历代医家长期医疗实践的经验总结和精华所在,是针对一定证候特点,以相应治法为前提,结合药味的性能和功用,选择性地将2味药进行组合配对,是方剂配伍的最小组方单元,对阐明药物机制更有利。因此,本研究利用黄芪-丹参药对,以局部脑缺血大鼠模型为药效评价环境,利用传统药效评价和代谢组学研究,比较仿野生和平栽黄芪配伍丹参治疗局部脑缺血大鼠的药效差异。目的:比较仿野生和平栽黄芪配伍丹参治疗局部脑缺血大鼠的药效差异,对配伍后各给药组中黄芪的化学成分含量进行检测,通过相关分析寻找与两者药效差异相关的成分,为仿野生和平栽黄芪的药效差异和临床应用提供理论基础和依据。方法:（1）通过复制局部脑缺血大鼠模型,设置黄芪-丹参药对水提物不同剂量的给药组及阳性药尼莫地平组,以大鼠神经功能损伤评价、脑含水量及脑组织切片的TTC染色病理结果为传统药效学指标,并采用1H-NMR代谢组学分别对各组大鼠血清代谢轮廓进行分析,系统比较模型及各给药组的药效,初步明确黄芪-丹参药对治疗局部脑缺血的药效。（2）利用局部脑缺血大鼠模型,比较仿野生黄芪-丹参与平栽黄芪-丹参药对的治疗效果,通过神经功能损伤评价及脑组织TTC染色的传统药效指标及靶组织缺血脑组织的代谢组学分析,对各给药组大鼠的药效回调作用进行系统分析。（3）建立LC-MS/MS测定黄芪中12种成分的方法,对方法进行方法学考察,利用所建方法对药理实验中仿野生和平栽黄芪配伍的黄芪-丹参水提液进行黄芪12种成分的含量检测,比较在配伍丹参后仿野生和平栽黄芪中12种成分的含量差异,为两者的药效差异提供依据。（4）利用灰色关联分析方法,对所测得仿野生和平栽黄芪12种成分的含量与治疗局部脑缺血的药效进行关联分析,寻找与仿野生和平栽黄芪药效差异相关的成分。结果:（1）局部脑缺血大鼠的模型及黄芪-丹参药对的初步药效结果表明:与正常组相比,模型组大鼠呈现出毛发竖立、行动迟缓、对侧前爪伸展不完全等状态。TTC染色结果显示模型组大鼠的脑组织缺血部位显著,血清代谢轮廓发生改变。给予阳性药尼莫地平片及黄芪-丹参药对后以上现象均有不同程度的回调,且黄芪-丹参药对低剂量组回调效果与阳性药尼莫地平片相同,黄芪-丹参药对高剂量给药组优于阳性药。这一结果证明了局部脑缺血大鼠模型复制成功,且黄芪-丹参药对水提液对其有保护作用。（2）在比较仿野生黄芪与平栽黄芪配伍丹参后治疗局部脑缺血大鼠药效的研究中,神经功能损伤及TTC脑组织切片染色结果均显示平栽黄芪-丹参药对的治疗效果较仿野生黄芪-丹参药对好。通过脑组织代谢组学分析,得到与模型相关的10个脑组织差异代谢物,对各给药组回调差异代谢物的数量进行分析,发现仿野生黄芪-丹参药对可以显著回调10种代谢物,平栽黄芪-丹参给药组可以回调9个差异代谢物。分析两者在回调程度上的差异,发现两者都显著回调的9种差异代谢物均表现为平栽黄芪-丹参药对的回调效果优于仿野生黄芪-丹参药对,且其中7个差异代谢物具有显著性。（3）在仿野生黄芪与平栽黄芪配伍丹参的药对水提液中12种化学成分的含量测定中,建立的LC-MS/MS测定黄芪中12种成分的方法精密度、重复性和稳定性RSD小于5%,方法适用。通过对上述药理实验给药组中黄芪的12种化学成分的含量进行检测,发现仿野生黄芪中的12种化学成分的含量均高于平栽黄芪,对皂苷类和黄酮类成分的比值进行考察,发现平栽黄芪中皂苷类/黄酮类的比值高于仿野生黄芪,这可能是导致两者在药效上有差异的主要原因。（4）利用灰色关联分析法计算仿野生与平栽黄芪的成分含量与治疗局部脑缺血药效关联度,得到与仿野生黄芪和平栽黄芪治疗局部脑缺血药效关联度较大的化合物为1（异黄烷苷）、3（黄芪皂苷II）、6（芒柄花素）、10（芒柄花苷）、15（皂苷/黄酮的比值）,其中皂苷类/黄酮类比值的关联度最高。结论:本研究利用传统药效指标与代谢组学方法,基于黄芪-丹参药对的配伍环境,比较了仿野生黄芪和平栽黄芪在治疗局部脑缺血药效及12种成分含量的差异。首先证明了黄芪-丹参水提液治疗局部脑缺血大鼠的药效,其次,通过比较仿野生黄芪与平栽黄芪在黄芪-丹参药对配伍中的药效和化学成分的含量变化,发现两种栽培方式黄芪均有效,而成本更低的平栽黄芪的药效更优;化学成分含量比较发现仿野生黄芪的含量高于平栽黄芪,但平栽黄芪皂苷类/黄酮类的比值高于仿野生黄芪,并且经过灰色关联分析,发现皂苷类/黄酮类的含量比值与两者药效差异的关联度最高,表明皂苷类与黄酮类的比值可能是平栽黄芪治疗局部脑缺血药效优于仿野

关键词：黄芪不同种植方式黄芪-丹参药对局部脑缺血代谢组学

黄芪-丹参药对改善肝损伤化学成分及作用机制研究进展

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辽宁中医药大学学报 2022年第5期24卷 5-9页

作者：王艳宏杨雪栾宁张利那赵曙宇关枫黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

肝损伤已经成为严重损害人类健康的疾病之一,药物使用不当、饮酒过量、环境污染等因素均会对肝细胞产生损害,其持续发展会导致肝纤维化、肝硬化、肝癌等严重不良后果。黄芪-丹参药对中含有黄芪总皂苷、黄芪总多糖、丹参总酚酸、丹参总... 详细信息

肝损伤已经成为严重损害人类健康的疾病之一,药物使用不当、饮酒过量、环境污染等因素均会对肝细胞产生损害,其持续发展会导致肝纤维化、肝硬化、肝癌等严重不良后果。黄芪-丹参药对中含有黄芪总皂苷、黄芪总多糖、丹参总酚酸、丹参总多糖、丹参酮等多种化学成分,两种药单独应用或者联合应用可治疗化学性肝损伤、免疫性肝损伤、急性肝损伤及其并发症等多种疾病。该文通过查阅国内外有关黄芪-丹参药对在改善肝损伤方面发挥作用的化学成分和具体机制相关文献,梳理了黄芪-丹参多种化学成分通过多靶点、多指标发挥改善肝损伤作用,阐述其治疗肝损伤的作用机制,发现中药在调理人体健康、治疗慢性疾病的独特优势,以期为黄芪-丹参药对的开发研究提供参考。

关键词：黄芪-丹参药对化学成分肝损伤研究进展

黄芪—丹参药对改善高血压肾间质纤维化的临床探讨及实验研究

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黄芪—丹参药对改善高血压肾间质纤维化的临床探讨及实验研究

作者：侯广建山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察各组SHR（Spontaneous Hypertension Rat）肾间质纤维化的程度,探讨黄芪-丹参药对防治肾间质纤维化病理进程,维持肾脏结构、功能的药效学;通过两药配伍研究其对肾脏结构、促纤维化因子表达及对肾脏内PI3K、AKT的蛋白质和m... 详细信息

目的:通过观察各组SHR（Spontaneous Hypertension Rat）肾间质纤维化的程度,探讨黄芪-丹参药对防治肾间质纤维化病理进程,维持肾脏结构、功能的药效学;通过两药配伍研究其对肾脏结构、促纤维化因子表达及对肾脏内PI3K、AKT的蛋白质和mRNA表达的影响,探究黄芪-丹参配伍改善RIF的作用机制。方法:（1）45只16周龄SHR作为实验组,9只同周龄WKY大鼠作为对照组,饲养至24周龄,使用随机数字表法分组,实验组每组9只,共分为5组:H组（黄芪组）、D组（丹参组）、HD组（黄芪-丹参组）、X组（缬沙坦组）、M组（SHR模型组）,对照组为W组（9只WKY）。（2）每组大鼠相应药物灌胃干预（每只2ml/日）,持续4周。（3）干预疗程结束后,大鼠麻醉,主动脉取血,ELISA测血清AngⅡ、β2-MG等影响肾间质纤维化标志物的浓度。（4）提取大鼠肾脏标本,行HE染色与透射电镜观察肾脏形态、结构及组织病理变化。（5）免疫组化观察肾脏组织中促纤维化细胞因子表达;（6）RT-PCR测试肾脏内PI3K、AKT的mRNA水平变化,WB测试肾脏内PI3K、AKT的蛋白质水平变化。结果:（1）各用药组较M组相比,大鼠血清β2-MG含量均有降低,差异明显（P＜0.05）,其中以HD组血清指标含量最低,与其他用药组比较有统计学意义（P＜0.01）;与M组对比,其余5组大鼠血清AngⅡ检验结果显著下降（P＜0.05）,其中以HD组效果最为明显,与其他用药组比较有统计学意义（P＜0.01）。（2）HE示:WKY组肾脏组织形态正常,无明显病理表现,其余各用药组少见肾间质小灶纤维化,发现轻度增生的系膜,每系膜区细胞数量减少,少见炎性浸润,可见少量蛋白管型,以HD组肾脏组织结构及形态最为正常,趋近于WKY组。（3）TEM示:各用药组与M组对比,少量成纤维细胞聚集,细胞形态较正常,炎症浸润减轻,各细胞器较丰富,基底膜基本正常,偶见轻度增厚,其中HD组肾脏组织病理表现最优。（4）IHC示:各组TGF-β1、CTGF受体表达存在明显差异,其中以M组TGF-β1、CTGF阳性表达率最高,HD组及WKY组阳性表达率最低,其余用药组较M组阳性表达率均有不同程度降低。（5）RT-PCR示:M组PI3K、AKT的mRNA表达与其余5组对比明显增多（P＜0.05）,其中以HD组抑制作用最为显著;Western Blotting结果提示其余组别PI3K、AKT的蛋白表达量均较M组明显抑制,以HD组抑制效果最为显著。结论:（1）HD相伍可显著改善SHR大鼠RIF的轻重,药效学比较优于H组、D组、X组;（2）黄芪-丹参药对改善肾间质纤维化的药理机制与其抑制SHR肾脏PI3K、AKT表达,阻断PI3K/AKT通路激活密切相关。

关键词：黄芪-丹参药对高血压肾间质纤维化 RAS系统 PI3K/AKT