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鹿茸多肽对骨质疏松模型大鼠的改善作用及对SIRT1/FOXO1信号通路的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 120-127页

作者：迟雪婷黄晓巍陈芳园周高峰王晋冀律广富林喆龚庆长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室吉林长春130117 长春中医药大学东北亚中医药研究院基础研究所吉林长春130117 长春中医药大学吉林省人参科学研究院中药药理组吉林长春130117 长春中医药大学附属医院骨科中心吉林长春130021

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对骨质疏松(OP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组、中剂量(2... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对骨质疏松(OP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组、中剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组和高剂量(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠肌肉注射地塞米松(2 mg·kg^(-1))复制OP大鼠模型,对照组大鼠肌肉注射等体积生理盐水,每周2次,连续11周。双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中血钙(Ca^(2+))、血磷(P)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)水平,生化法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色观察各组大鼠骨组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠骨组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化氢酶(CAT)、Runt相关转录因子2(RUNX2)和叉头框蛋白O1(FOXO1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠股骨BMD明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD明显升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清中Ca^(2+)、P和OPG水平及SOD活性明显降低(P<0.05),ALP、OCN和MDA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量VAP大鼠血清中OPG水平明显升高(P<0.05),阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca^(2+)、P和OPG水平及SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01),阳性药组和各剂量VAP组大鼠血清中ALP、OCN和MDA水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。HE染色,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中骨细胞数量减少且排列混乱,骨小梁纤细,出现大片断裂,髓腔扩大;与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮,排列紧密。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:VAP对OP模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与介导SIRT1/FOXO1信号通路抗氧化应激作用有关。

关键词：骨质疏松症地塞米松鹿茸多肽氧化应激沉默信息调节因子1 叉头框蛋白O1 信号通路

鹿茸多肽对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响

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解剖学报 2022年第2期53卷 190-195页

作者：刘忠锦张春梅张羽镝衣同辉郎尉雅张海燕齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院基础医学院组织学胚胎学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨鹿茸多肽(VAP)对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响。方法APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和鹿茸多肽组,每组20只,另以同窝同性别阴性小鼠20只设立为对照组。鹿茸多肽组小鼠鹿茸多肽100 mg/kg灌胃给药,每天1次,连续28 ... 详细信息

目的探讨鹿茸多肽(VAP)对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响。方法APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和鹿茸多肽组,每组20只,另以同窝同性别阴性小鼠20只设立为对照组。鹿茸多肽组小鼠鹿茸多肽100 mg/kg灌胃给药,每天1次,连续28 d。治疗后水迷宫实验检测并记录小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数;透射电子显微镜观察突触的超微结构;免疫荧光切片观察海马CA1区Ras同源基因家族成员A(RhoA)和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶Ⅱ(ROCKⅡ)的表达;Western blotting法检测海马内RhoA和ROCKⅡ蛋白相对表达量;ELISA法测定海马β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)含量。结果与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组逃避潜伏期均缩短,跨越平台次数增多。与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组小鼠海马区突触计数增多,突触间隙宽度减小,突触后致密物厚度增加,差异有统计学意义(P鹿茸多肽组CA1区RhoA和ROCKⅡ表达量减少,Western blotting检测海马内RhoA和ROCKⅡ蛋白表达水平也减少(P鹿茸多肽组海马Aβ;含量均下降(P鹿茸多肽对阿尔茨海默病模型小鼠神经损伤有保护作用,其机制可能通过抑制Rho/ROCK通路中RhoA和ROCKⅡ的表达,促进突触结构的改变和Aβ;含量减少,减轻神经损伤,改善认知功能。

关键词：鹿茸多肽阿尔茨海默病 Ras同源基因家族成员/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶通路突触免疫印迹法小鼠

鹿茸多肽预处理通过miR-133a调控TGF-β/Smad信号通路对TBHP诱导心肌H9c2细胞损伤的保护作用

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吉林大学学报（医学版） 2023年第2期49卷 369-376页

作者：周高峰肖静周佳刘俊秀律广富王雨辰林贺黄晓巍长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室吉林长春130117 中国医学科学院药用植物研究所北京100094 长春中医药大学吉林省人参研究科学院中药药理组吉林长春130117

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)预处理对叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导大鼠心肌H9c2细胞损伤的保护作用,阐明VAP对miR-133a/转化生长因子β(TGF-β)/Smad轴的作用及其机制。方法:将H9c2心肌细胞分为空白对照组、空白血清组、TBHP组、TBHP+低剂量(10... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)预处理对叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导大鼠心肌H9c2细胞损伤的保护作用,阐明VAP对miR-133a/转化生长因子β(TGF-β)/Smad轴的作用及其机制。方法:将H9c2心肌细胞分为空白对照组、空白血清组、TBHP组、TBHP+低剂量(100 mg·kg^(-1))VAP组、TBHP+高剂量(400 mg·kg^(-1))VAP组和miR-133抑制剂(miR-133 inhibitor)组。空白对照组不做任何处理,其余各组细胞经VAP处理24 h后,给予200μmol·L^(-1)TBHP处理;miR-133inhibitor组细胞转染miR-133 inhibitor 24 h,给予400 mg·kg^(-1)VAP处理24 h,并给予200μmol·L^(-1)TBHP处理。MTT法检测各组H9c2细胞存活率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清液中肌钙蛋白T(cTnT)、肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组H9c2细胞中miR-133表达水平,Western blotting法检测各组H9c2细胞中转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)和Smad4蛋白表达水平。结果:MTT法检测,与TBHP组比较,TBHP+低剂量VAP组和TBHP+高剂量VAP组H9c2细胞存活率升高(P0.05)。ELISA法检测,与空白对照组比较,TBHP组H9c2细胞中cTnT、cTnI和CK-MB水平升高(P<0.05);与TBHP组比较,TBHP+低剂量VAP组和TBHP+高剂量VAP组H9c2细胞中cTnT、cTnI和CK-MB水平降低(P<0.05)。RT-qPCR法检测,与空白对照组比较,TBHP组H9c2细胞中miR-133a表达水平降低(P<0.05);与TBHP组比较,TBHP+低剂量VAP组和TBHP+高剂量VAP组H9c2细胞中miR-133a表达水平升高(P<0.05或P<0.01),miR-133 inhibitor组H9c2细胞中miR-133a表达水平明显降低(P<0.01)。Western blotting法检测,与空白对照组比较,TBHP组H9c2细胞中TGF-β1、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达水平升高(P<0.05);与TBHP组比较,TBHP+低剂量VAP组和TBHP+高剂量VAP组H9c2细胞中TGF-β1、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:VAP预处理通过miR-133a调控TGF-β/Smad信号通路保护TPHP诱导的大鼠心肌H9c2细胞损伤。

关键词：鹿茸多肽心肌损伤微小RNA-133a 转化生长因子β 血清药理学

鹿茸多肽对肾阳虚证心肌损伤大鼠心肾功能的保护作用

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 912-917页

作者：郑彭予肖静黎清俊羽王阁律广富王雨辰林喆徐岩黄晓巍长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室吉林长春130117 中国医学科学院药用植物研究所、长春中医药大学吉林省人参科学研究院中药药理组东北亚中医药研究院基础研究所

目的分析鹿茸多肽(VAP)对肾阳虚证心肌损伤大鼠心肾功能的保护作用。方法48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组〔盐酸贝那普利片0.5 mg/(kg·d)〕、低、中、高剂量VAP组〔100、200、300 mg/(kg·d)VAP〕,每组8只。除空白组外,各... 详细信息

目的分析鹿茸多肽(VAP)对肾阳虚证心肌损伤大鼠心肾功能的保护作用。方法48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组〔盐酸贝那普利片0.5 mg/(kg·d)〕、低、中、高剂量VAP组〔100、200、300 mg/(kg·d)VAP〕,每组8只。除空白组外,各组连续21 d肌肉注射氢化可的松〔25 mg/(kg·d)〕并同时腹腔注射阿霉素〔2.2 mg/(kg·d)〕造模,造模成功后进行灌胃给药28 d。观察各组体征及状态,检测各组心电图ST段变化,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组心肌和肾脏组织纤维化和微血管损伤情况,生化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)和磷酸肌酸同工酶(CK-MB)水平,Western印迹检测各组肾脏组织中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导结合蛋白(HIF)-1和转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组两眼无神,精神萎靡,行动迟缓,活动耐力下降,皮毛干枯易脱落,相互扎堆,足背水肿,体质量下降,食欲不振,尿量减少等明显变化;与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组眼睛有神,动作敏捷,毛发光泽浓密,紧贴躯体,食量和排泄均接近于空白组。与空白组比较,模型组ST段显著抬高;与模型组比较,阳性药组和低、中、高剂量VAP组ST段抬高的水平显著降低。与空白组比较,模型组心肌纤维排列混乱,纤维化明显,有大量炎症细胞浸润,间隔变大;与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组心脏组织的侵袭及纤维化程度均明显降低;与空白组比较,模型组肾小球萎缩、基膜增厚及管腔狭窄或闭塞,小管萎缩及纤维化,可见上皮细胞肿胀、增殖,可见瘢痕形成;与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组肾小球萎缩及纤维化均有所减轻。与空白组比较,模型组LDH、MDA和cGMP水平、TGF-β1、HIF-1蛋白表达明显升高,SOD活性、cAMP和CK-MB水平、VEGF蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组LDH、MDA和cGMP水平、TGF-β1、HIF-1蛋白表达明显降低,SOD活性、cAMP和CK-MB水平、VEGF蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论VAP对肾阳虚证心肌损伤模型大鼠心肾功能有明显保护作用,该作用机制可能是通过抑制氧自由基产生,改善心肌过氧化损伤,调节心肌细胞内外离子浓度,延长动作电位来达到抗心肌损伤的效果,并通过下调TGF-β1蛋白表达水平延缓肾间质纤维化,介导HIF-1/VEGF信号通路减轻肾阳虚证心肌损伤模型大鼠心脏及肾脏的微血管损伤。

关键词：鹿茸多肽肾阳虚心肌损伤肾脏损伤

鹿茸多肽对“肾阳虚证”下缺血性心肌损伤大鼠心脏保护作用的研究

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鹿茸多肽对“肾阳虚证”下缺血性心肌损伤大鼠心脏保护作用的研究

作者：黎清俊羽长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:建立大鼠“肾阳虚”下缺血性心肌损伤模型,观察鹿茸多肽对肾阳虚下缺血性心肌损伤大鼠心脏的保护作用,探讨鹿茸多肽修复心肌损伤与“壮肾阳、益精血”之间的关系,揭示其修复心肾不交的作用规律,阐明相关作用机制。方法:实验分为空... 详细信息

目的:建立大鼠“肾阳虚”下缺血性心肌损伤模型,观察鹿茸多肽对肾阳虚下缺血性心肌损伤大鼠心脏的保护作用,探讨鹿茸多肽修复心肌损伤与“壮肾阳、益精血”之间的关系,揭示其修复心肾不交的作用规律,阐明相关作用机制。方法:实验分为空白组(Normal组)、模型组(YD/MI组)、阳性药右归丸-酒石酸美托洛尔组(YM组,500mg/kg+20mg/kg)、鹿茸多肽高剂量组(YD/MI+VAPH组,300mg/kg)、鹿茸多肽中剂量组(YD/MI+VAPM组,200mg/kg)、鹿茸多肽低剂量组(YD/MI+VAPL组,100mg/kg)。除空白组外其余各组大鼠连续肌注21天氢化可的松25mg/kg并同时肌注射阿霉素造模2.2mg/kg,随后进行灌胃给药28天。检测指标如下:观察各组大鼠体征及状态;Powerlab八通道生物信号采集处理系统检测各组大鼠心电图ST段变化;苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosinstaining,HE)检测各组大鼠心肌及肾脏组织病理变化;检测心肌酶指标CK-MB、LDH和肾阳虚指标SOD、MDA、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的变化;利用Western Blot方法检测肾脏组织中微血管损伤相关因子HIF-1、VEGF和肾纤维化相关因子TGF-β1表达的水平,探讨鹿茸多肽预处理对大鼠“肾阳虚证”下缺血性心肌损伤的保护作用。结果:1.各组大鼠的一般状态:空白组的大鼠眼神炯炯有神,动作敏捷,毛发光泽浓密,紧贴躯体,食量和排泄均正常;在模型组大鼠中,可以看到其两眼无神,精神萎靡,行动迟缓,活动耐力下降,尾凉色暗,皮毛干枯、直立、容易脱落,蜷卧缩肩,相互扎堆,足背水肿,体重下降,食欲不振,尿量减少,便溏等心肾阳虚型特征性表现。阳性药组和鹿茸多肽高剂量组大鼠一般状态接近于正常组;鹿茸多肽低剂量组和中剂量组大鼠一般状态介于鹿茸多肽高剂量组和模型组之间;饲养期间,给药组各组大鼠均有不同程度尿量增加,其精神、皮毛、背温、饮食等一般状态与阳性药组比较差异不明显。说明鹿茸多肽能明显改善缺血性心肌损伤下的肾阳虚型大鼠的一般状态。2.心电图结果:与Normal组相比较,YD/MI组大鼠降支后ST段显著抬高,提示大鼠MI模型建立成功。与YD/MI组比较,YM组、YD/MI+VAPH、M、L组ST段抬高的水平显著降低。3.心肌病理学变化:Normal组大鼠心脏肌纤维排列有序、结构清楚、形态完整;心梗后心肌纤维排列混乱,纤维化明显,有大量的炎症细胞浸润,间隔变大。YM组,YD/MI+VAPH、M、L组均明显降低心脏组织的侵袭及纤维化度,并有明显降低的趋势。4.肾脏病理学变化:Normal组肾脏被膜完好,没有结缔组织增生,没有炎症反应;在皮层中,肾小球无明显的血管增生和萎缩的纤维化,也无明显的变性和坏死;肾脏曲小管没有出现池肿变性、玻璃样变性、坏死性改变,在髓环和集流小管中没有发现有细胞和蛋白质形成的管状结构;组织中不存在充血和各种炎性细胞的浸润;肾盂内皮结构完好,无变性,坏死,脱落现象。YD/MI组肾小球萎缩、透明样变、基膜增厚以及管腔狭窄或闭塞,小管萎缩及纤维化,硬化早期可见上皮细胞肿胀、增殖,可见瘢痕形成。YM组、YD/MI+VAPH、M、L组肾小球萎缩及纤维化,但均较模型组有所减轻。5.检测血清、肾阳虚、心肌相关指标含量:YD/MI组与Normal组相比,心肌酶LDH、CK-MB活力明显升高(P鹿茸多肽可调节肾阳虚证下缺血性心肌损伤的多种指标(LDH,CK-MB,SOD,MDA,cAMP,cGMP,cAMP/cGMP)的水平。它发挥治疗作用的

关键词：鹿茸多肽肾阳虚心肌损伤 cAMP/cGMP

鹿茸多肽介导TGF-β/samds对心梗后心肌缺血损伤大鼠保护作用及机制研究

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中国比较医学杂志 2022年第11期32卷 49-56页

作者：周高峰肖静周佳刘俊秀律广富王雨辰林贺黄晓巍长春中医药大学药学院长春130117 中国医学科学院药用植物研究所北京100094 长春中医药大学吉林省人参科学研究院长春130117

目的观察鹿茸多肽(velvet antler peptide,VAP)对冠状动脉左前降肢结扎后心肌梗死缺血及纤维化损伤大鼠的保护作用,阐明VAP介导TGF-β/samds信号通路的作用机制。方法60只大鼠随机分为6组:假手术组(SHAM group)、模型组(MI group)、卡... 详细信息

目的观察鹿茸多肽(velvet antler peptide,VAP)对冠状动脉左前降肢结扎后心肌梗死缺血及纤维化损伤大鼠的保护作用,阐明VAP介导TGF-β/samds信号通路的作用机制。方法60只大鼠随机分为6组:假手术组(SHAM group)、模型组(MI group)、卡托普利阳性药对照组(KTPL group,30 mg/kg)、鹿茸多肽低、中、高剂量组(VAP group,100、200、300 mg/kg)。大鼠采用冠状动脉左前降肢结扎法复制大鼠心肌损伤模型,制备模型3 d后大鼠经口服(灌胃)给药,灌胃1 mL/d,连续28 d。末次给药2 h后,麻醉大鼠经腹主动脉无菌采血并离心取血清。心电图分析其心肌损伤程度。HE染色法观察各组大鼠心脏切片病理形态学改变;ELISA法检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)水平;Western blot法检测各组大鼠心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、Smad7、Smad4、Smad2/3、p-Smad2/3相关蛋白水平。结果心电图分析表明,通过ST段抬高、T波倒置、Q波形成的变化提示心肌损伤。HE染色发现,与SHAM组比较,MI组大鼠心肌纤维排列紊乱、横向条纹消失,细胞肿胀破裂、坏死,细胞核变形移位;与MI组相比,KTPL组和VAP组大鼠心肌病理学形态明显改善。ELASA法检测,与SHAM组相比,MI组大鼠的CK-MB、cTnT和cTnI含量被明显诱导(P鹿茸多肽给药后可抑制TGF-β1、smads蛋白改善心肌梗死后心肌纤维化。鹿茸多肽(VAP)可能通过调控TGF-β/smad信号通路保护心肌梗死后心肌缺血及纤维化损伤。

关键词：鹿茸多肽 TGF-β/smad信号通路心肌纤维化损伤

鹿茸多肽对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

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中药新药与临床药理 2021年第3期32卷 338-345页

作者：周霖王肖辉荆自伟杜秋争师莹莹孙志洪晋赵杰郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心河南郑州450052 郑州大学第一附属医院超声科河南郑州450052 郑州大学第一附属医院心血管内科河南郑州450052

目的研究鹿茸多肽(Velvet Antler Polypeptides,VAP)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹腔注射四氯化碳法诱导小鼠肝纤维化动物模型。将小鼠随机分为正常组、四氯化碳组、四氯化碳+鹿茸多肽组(20、40 mg... 详细信息

目的研究鹿茸多肽(Velvet Antler Polypeptides,VAP)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹腔注射四氯化碳法诱导小鼠肝纤维化动物模型。将小鼠随机分为正常组、四氯化碳组、四氯化碳+鹿茸多肽组(20、40 mg·kg^(-1))、阳性对照组(水飞蓟宾组,SB,100 mg·kg^(-1))。各组动物每天给予相应剂量药物灌胃,连续干预6周。采用HE染色法观察病理组织形态;采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的含量;采用免疫组化法检测肝纤维化标志物(α-SMA,Col-I)的蛋白表达水平;采用Western Blot法检测肝脏MAPK和PI3K/Akt信号蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏出现大量脂肪变性和炎性浸润,肝脏纤维化标志物α-SMA、Col-I明显高表达,肝损伤指标ALT、AST水平均明显升高(P鹿茸多肽组能明显降低α-SMA、Col-I的表达水平,改善肝脏纤维化病理改变,降低ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6血清含量(P鹿茸多肽可能是通过干预MAPK和PI3K/Akt信号传导路径,从而实现对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用。

关键词：肝纤维化四氯化碳鹿茸多肽 MAPK PI3K/Akt 小鼠

鹿茸多肽介导Keap1/Nrf2信号通路改善轻度认知障碍作用机制研究

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鹿茸多肽介导Keap1/Nrf2信号通路改善轻度认知障碍作用机制研究

作者：王晋冀长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过腹腔注射D-半乳糖制备轻度认知功能障碍(MCI)大鼠模型,观察鹿茸多肽对MCI模型大鼠轻度认知障碍的改善作用,探讨Keap1/Nrf2信号通路在鹿茸多肽作用下对大鼠大脑保护的作用及机制。方法:实验分空白对照组、造模组、吡拉西坦对照... 详细信息

目的:通过腹腔注射D-半乳糖制备轻度认知功能障碍(MCI)大鼠模型,观察鹿茸多肽对MCI模型大鼠轻度认知障碍的改善作用,探讨Keap1/Nrf2信号通路在鹿茸多肽作用下对大鼠大脑保护的作用及机制。方法:实验分空白对照组、造模组、吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg组,每组大鼠各10只。适应性饲养结束后每天分别对造模组、吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组各腹腔注射D-半乳糖50ml/kg,空白对照组给予等量生理盐水。共计给药21天。21天后吡拉西坦对照组通过腹腔注射500mg/kg吡拉西坦(Piracetam,PIR),鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组分别给予鹿茸多肽(Velvet antler peptide,VAP)300mg/kg、200mg/kg。空白对照组、造模组均给予等容积蒸馏水,各组均连续灌胃给药21d每天一次,期间保持正常饮食、进水。检测指标如下:Morris水迷宫和旷场实验检测大鼠行为学变化;苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)检测各组大鼠脑组织病理变化;酶联免疫法(ELISA)检测抗氧化指标SOD、MDA、BDNF、NGF的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Keap1/Nrf2信号通路中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1相关蛋白的表达。结果:鹿茸多肽对大鼠轻度认知障碍的改善作用研究1.行为学结果:(1)Morris水迷宫实验:与空白对照组比较,造模组进入目标象限潜伏期、运动轨迹径明显增加(P鹿茸多肽300mg/kg剂量组进入目标象限潜伏期、运动轨迹明显减少(P鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组组穿过预先平台位置次数、有效区平台停留时间明显增加(P鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组静止不动时间明显减少(P鹿茸多肽300mg/kg中心逗留时间明显增加(P鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组角落区域逗留时间减少、边缘区域逗留时间增加,但无显著性差异。2.HE法观察脑组织病理学变化:HE染色结果表明,空白对照组大鼠海马组织细胞密集,排列整齐,形状似椭圆形或圆形。造模组神经细胞明显排列混乱,细胞体积缩小。吡拉西坦对照组、鹿茸多肽高剂量组大鼠海马组织细胞排列较造模组整齐,形态略规则。3.ELISA法检测血清相关指标含量:与空白对照组比较,造模组大鼠血清SOD、BDNF、NGF含量显著降低(P鹿茸多肽300mg/kg剂量组大鼠血清SOD、NGF含量显著提高(P鹿茸多肽300mg/kg剂量组大鼠血清组织中MDA水平显著降低(P鹿茸多肽300mg/kg剂量组Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量显著提高(P鹿茸多肽能够提高D-半乳糖致MCI模型大鼠记忆与学习能力,改善海马区细胞形态,增加MCI模型大鼠血清中SOD、NGF含量,减少MDA含量,升高Nrf2、HO-1、NQO1表达水平,降低Keap1蛋白表达水平,上调Keap1/Nrf2信号通路的表达。

关键词：轻度认知障碍鹿茸多肽 Keap1/Nrf2通路氧化应激

鹿茸多肽对轻度认知功能障碍大鼠学习记忆能力的改善作用及其调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的机制

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吉林大学学报（医学版） 2021年第5期47卷 1215-1220页

作者：黄晓巍刘玥欣王晋冀许佳明唐秋竹林贺任吉祥兰天野长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室吉林长春130117 长春中医药大学药学院实验实训中心吉林长春130117 长春中医药大学创新实践中心药品检验实训教研室吉林长春130117 长春中医药大学附属医院治未病中心吉林长春130021 长春中医药大学附属医院脑病中心吉林长春130021

目的:观察鹿茸多肽(VAP)对轻度认知功能障碍(MCI)模型大鼠学习和记忆能力及海马组织中KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路相关蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法:50只清洁级Wistar... 详细信息

目的:观察鹿茸多肽(VAP)对轻度认知功能障碍(MCI)模型大鼠学习和记忆能力及海马组织中KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路相关蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法:50只清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组、MCI组、吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组,每组10只,其中吡拉西坦组灌胃500 mg·kg^(-1)吡拉西坦,低剂量VAP组大鼠灌胃200 mg·kg^(-1)VAP,高剂量VAP组大鼠灌胃300 mg·kg^(-1)VAP,灌胃给药共18 d,第18天给药2 h后,采用腹腔中注射东莨菪碱诱导并复制MCI大鼠模型。Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学,HE染色观察活性大鼠海马组织病理形态表现,ELISA法检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,Western blotting法检测各组大鼠海马组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果:Morris水迷宫实验,与正常对照组比较,MCI组大鼠逃避潜伏期和行为路径明显延长(P<0.01),穿过平台位置次数和有效区停留时间明显降低(P<0.01);与MCI组比较,吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠逃避潜伏期时间明显降低(P<0.01),吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠行为路径明显缩短(P<0.01),吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠穿过平台位置次数和有效区停留时间明显升高(P<0.05或P<0.01)。HE染色,与正常对照组比较,MCI组大鼠海马组织中细胞数量明显减少,且排列方式由有序变为相对混乱;与MCI组比较,吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠海马组织细胞排列较整齐,形态略规则。ELISA法检测,与正常对照组比较,MCI组大鼠血清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与MCI组比较,吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠血清中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01)。Western blotting法检测,与正常对照组比较,MCI组大鼠海马组织中Keap1蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与MCI组比较,吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠海马组织中Keap1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:VAP能够改善腹腔注射东莨菪碱诱导并复制的MCI模型大鼠的学习和记忆能力,其机制可能与提高模型大鼠海马组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平进而发挥抗氧化应激作用有关。

关键词：鹿茸多肽轻度认知功能障碍东莨菪碱 KELCH状ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1