鹿茸多肽对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

作     者：周霖 王肖辉 荆自伟 杜秋争 师莹莹 孙志 洪晋 赵杰 ZHOU Lin;WANG Xiaohui;JING Ziwei;DU Qiuzheng;SHI Yingying;SUN Zhi;HONG Jin;ZHAO Jie

作者机构：郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心河南郑州450052 郑州大学第一附属医院超声科河南郑州450052 郑州大学第一附属医院心血管内科河南郑州450052 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2021年第32卷第3期

页      面：338-345页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项(2017YFC0909900) 河南省科技攻关重点研发与推广专项(202102310191) 河南省高等学校重点科研项目基础研究计划(19A320070) 郑州市协同创新重大专项(郑州大学)项目(20XTZX08017)。 

主　　题：肝纤维化 四氯化碳 鹿茸多肽 MAPK PI3K/Akt 小鼠 

摘      要：目的研究鹿茸多肽(Velvet Antler Polypeptides,VAP)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹腔注射四氯化碳法诱导小鼠肝纤维化动物模型。将小鼠随机分为正常组、四氯化碳组、四氯化碳+鹿茸多肽组(20、40 mg·kg^(-1))、阳性对照组(水飞蓟宾组,SB,100 mg·kg^(-1))。各组动物每天给予相应剂量药物灌胃,连续干预6周。采用HE染色法观察病理组织形态;采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的含量;采用免疫组化法检测肝纤维化标志物(α-SMA,Col-I)的蛋白表达水平;采用Western Blot法检测肝脏MAPK和PI3K/Akt信号蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏出现大量脂肪变性和炎性浸润,肝脏纤维化标志物α-SMA、Col-I明显高表达,肝损伤指标ALT、AST水平均明显升高(P0.01),促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高(P0.01)。与模型组比较,鹿茸多肽组能明显降低α-SMA、Col-I的表达水平,改善肝脏纤维化病理改变,降低ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6血清含量(P0.01),并逆转肝脏MAPK和PI3K/Akt的信号蛋白表达水平。结论鹿茸多肽可能是通过干预MAPK和PI3K/Akt信号传导路径,从而实现对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用。