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高盐摄入对C57BL/6J小鼠肾脏损伤和纤维化的影响

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食品工业科技 2023年第5期44卷 397-402页

作者：成钰莹谭舒丹陈燕兰黄达荣邓新宇黄俊源黄皓璋黎攀杜冰华南农业大学食品学院广东广州510642 岭南现代农业科学与技术广东省实验室广东广州510642 广东农工商职业技术学院广东广州510507

为进一步探究高盐摄入对普通小鼠肾脏的影响,本研究以C57BL/6J小鼠为研究对象,分为正常对照组(NC)、4%高盐组以及8%高盐组,分别喂养NaCl含量为0.5%、4%及8%的饲料,对比小鼠的肾功能指标、炎症因子分泌量以及病理损伤和纤维化程度。结果... 详细信息

为进一步探究高盐摄入对普通小鼠肾脏的影响,本研究以C57BL/6J小鼠为研究对象,分为正常对照组(NC)、4%高盐组以及8%高盐组,分别喂养NaCl含量为0.5%、4%及8%的饲料,对比小鼠的肾功能指标、炎症因子分泌量以及病理损伤和纤维化程度。结果表明,高盐摄入导致C57BL/6J小鼠的肾功能损伤,显著性提高血清肌酐、血清尿素氮和尿液钠含量,显著降低尿液肌酐含量,同时,8%高盐摄入比4%高盐摄入能进一步加重肾脏损伤,包括进一步降低尿液肌酐以及升高血清尿素氮含量。相比于NC组,4%和8%高盐摄入也会提高肾脏炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌,而且8%高盐组比4%高盐组进一步提高了IL-6和IL-1β的分泌。HE和Masson染色结果显示,高盐摄入使C57BL/6J小鼠肾脏出现纤维化以及皮质和髓质病理损伤,且8%高盐组比4%高盐组进一步加重。高盐摄入会造成C57BL/6J小鼠肾脏损伤以及纤维化病变,提高盐浓度的摄入会进一步加重肾脏损伤与纤维化程度。

关键词：高盐摄入肾脏损伤肾脏纤维化肾脏功能炎症因子

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高盐摄入小鼠循环单核细胞亚群的动态变化

细胞与分子免疫学杂志 2016年第6期32卷 775-779页

作者：冯晓彤罗燕薇马永强赵颖赵谦姬文婕李玉明周欣辽宁医学院武警后勤学院附属医院研究生培养基地辽宁锦州121000 中国人民武装警察部队后勤学院附属医院心脏中心心血管病研究所天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室天津300162

目的观察高盐摄入的小鼠循环单核细胞亚群的动态变化。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为9 g/L Na Cl组、40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组。分别在处理前、处理后第4、8、12周,采用尾动脉测压法测定小鼠血压,高频小动物超声系统检测小鼠心功... 详细信息

目的观察高盐摄入的小鼠循环单核细胞亚群的动态变化。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为9 g/L Na Cl组、40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组。分别在处理前、处理后第4、8、12周,采用尾动脉测压法测定小鼠血压,高频小动物超声系统检测小鼠心功能,流式细胞术检测小鼠循环单核细胞亚群,心脏组织HE染色观察心脏病变情况。结果随着高盐饮食处理时间的延长,鼠尾收缩压呈现逐渐升高的趋势;与9 g/L Na Cl组相比,40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组小鼠射血分数(EF)呈先升高再降低的趋势,在第12周左室EF明显降低;40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl小鼠循环淋巴细胞抗原6C高表达(Ly6C^(high))的单核细胞亚群比例均呈先升高再降低的趋势,在第12周时,降低明显;Ly6C^(low)单核细胞亚群的变化则与Ly6C^(high)单核细胞亚群呈相反的趋势,呈先降低再升高的趋势,在第12周时,明显升高;Ly6C^(int)单核细胞亚群无明显变化;心脏HE染色显示,与9 g/L Na Cl组相比,40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组心肌细胞直径明显变大。结论高盐摄入小鼠循环单核细胞亚群的比例发生动态变化。

关键词：高盐摄入单核细胞亚群小鼠

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高盐摄入高血压患者药物治疗有特殊性吗?

中华高血压杂志 2018年第12期26卷 1105-1107页

作者：陈源源邓君曙李国臣钱桂华金振刚戴伦陈孝莉郑友祥刘秀凤林甲宜北京大学人民医院心内科北京100044 宜兴市第二人民医院心内科江苏宜兴214221 十堰市中西医结合医院名医堂湖北十堰442011 常熟市老年病医院心内科江苏常熟215500 常熟市第五人民医院心内科滁州市全椒人民医院急诊科安徽滁州239500 安徽省九成医院内分泌科安徽安庆246220 阜宁县中医院内科江苏阜宁224400 安徽省九成医院心内科安徽安庆246220

盐是高血压的重要易患因素,高盐摄入可导致血压升高,这已被动物实验、流行病学和临床研究所证实。其中有部分属于盐敏感性高血压,目前认为是部分个体血压对盐的遗传易感性,造成肾小球滤过能力减低和(或)肾小管钠再吸收比率增加所致。

关键词：高血压患者高盐摄入药物治疗盐敏感性高血压遗传易感性肾小球滤过易患因素血压升高

高盐摄入对高血压合并糖尿病患者心脏损害研究

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中国实用内科杂志 2018年第4期38卷 370-372页

作者：杨松李强常乐李英莎孙芳刘道燕祝之明赵志钢第三军医大学全军高血压代谢病中心重庆市高血压研究所重庆400042

目的研究高盐摄入对高血压合并糖尿病患者心脏损害的影响。方法收集2013年9月至2017年9月第三军医大学高血压代谢病中心500例住院的高血压和2型糖尿病患者的一般资料、24 h尿生化指标、糖化血红蛋白(HbA_1c)、室间隔厚度(IVST)、左室质... 详细信息

目的研究高盐摄入对高血压合并糖尿病患者心脏损害的影响。方法收集2013年9月至2017年9月第三军医大学高血压代谢病中心500例住院的高血压和2型糖尿病患者的一般资料、24 h尿生化指标、糖化血红蛋白(HbA_1c)、室间隔厚度(IVST)、左室质量指数(LVMI)等。根据24 h尿钠并计算日均食盐摄入量,分析摄盐量及血糖状态与心脏损害的相关性,比较不同摄盐量及血糖状态下心脏损害的差异。结果高血压合并糖尿病患者的IVST、LVMI与摄盐量成正相关(P高盐加重心脏重塑的作用独立于血压水平,在血糖控制较为平稳时,高盐摄入将抵消降糖带来的心脏保护效益。

关键词：高血压糖尿病高盐摄入心脏损害

黑腹果蝇头部响应高盐摄入的基因可变剪接分析

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环境昆虫学报 2019年第6期41卷 1329-1338页

作者：谢甲钰王丹凤陈文锋福州大学生物科学与工程学院福州350108 福建农林大学应用生态研究所福州350002

高盐摄入不仅会带来高血压、糖尿病、自身免疫病等风险,而且会对大脑产生负面影响。可变剪接(Alternative Splicing,AS)作为基因表达调控的重要方式,其导致单个基因编码多种蛋白质,大大增加基因组编码的蛋白质的多样性,参与几乎所有的... 详细信息

高盐摄入不仅会带来高血压、糖尿病、自身免疫病等风险,而且会对大脑产生负面影响。可变剪接(Alternative Splicing,AS)作为基因表达调控的重要方式,其导致单个基因编码多种蛋白质,大大增加基因组编码的蛋白质的多样性,参与几乎所有的生物学过程。但是,关于高盐摄入是否改变神经系统中基因的可变剪接事件目前还未报道。本文以黑腹果蝇作为材料,利用RNA测序分析其头部响应高盐摄入的基因可变剪接变化。结果发现高盐摄入改变黑腹果蝇头部信号转导、离子稳态、离子通道活性、离子转运和钙调蛋白结合等重要信号相关基因的可变剪接。进一步分析具体发生变化的基因的功能,发现它们在多个层面对神经系统功能的调控起着重要的作用。该研究证明高盐摄入改变神经系统重要基因的可变剪接,为理解高盐摄入对神经系统的影响提供更多的依据和线索。

关键词：高盐摄入黑腹果蝇头部可变剪接

长期高盐摄入诱导自发性高血压大鼠心肌自噬性空泡形成

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长期高盐摄入诱导自发性高血压大鼠心肌自噬性空泡形成

作者：毕莹天津医科大学

学位级别：硕士

目的：长期高盐负荷不仅能引起血压水平增高,还可以独立于血压水平直接引起靶器官的损伤。在前期工作中我们发现,经饮食摄入8.0%NaCl能够促进自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)左心室结构和功能异常的出现,并且... 详细信息

目的：长期高盐负荷不仅能引起血压水平增高,还可以独立于血压水平直接引起靶器官的损伤。在前期工作中我们发现,经饮食摄入8.0%NaCl能够促进自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)左心室结构和功能异常的出现,并且左心室由代偿性肥厚演变至失代偿性肥厚的关键时间窗为高盐负荷后8-12周。在相关病理学分析中我们观察到12周SHR大鼠心肌组织存在大量的空泡样结构,并且高盐组空泡的数量和面积明显高于低盐组,提示心肌组织的这种空泡结构可能与长期高盐摄入有关。因此,本研究旨在阐明SHR大鼠心肌组织空泡样结构的形成机制,及其与高盐负荷所致左心室功能和结构重塑的关系。方法：7周龄SHR及京都Wistar大鼠(Wistar Kyoto rats, WKY),经适应性喂养1周后,随机分为低盐饮食组(0.5%NaCl)和高盐饮食组(8.0%NaCl)两个亚组。在饮食盐干预8周、12周、16周末行有创血流动力学检测。检测结束后,心脏经冷生理盐水灌流,摘取心脏,左心室取一小块组织(0.5x0.5xlcm3)经2.5%戊二醛固定后行透射电子显微镜超微结构形态学检测,其余组织保存于-80℃冰箱。组织包埋、切片后行苏木素伊红(hematoxylin feosin, HE)染色、油红O染色、阿尔新蓝-过碘酸／希夫(alcian blue/periodic acid-schiff, AB-PAS)染色、甲苯胺蓝染色以检测心肌空泡内物质成份,行麦胚凝集素(wheat germ agglutinin, WGA)染色检测心肌细胞横截面积,Masson染色检测心肌纤维化程度。Western blot检测自噬相关蛋白和转录因子张力应答增强子结合蛋白(tonicity-responsive enhancer binding protein, TonEBP)的表达量。体外研究采用大鼠H9c2细胞系,在额外添加NaCl(最终作用浓度分别为25mM,50mM,100mM,150mM,分别相当于350mOsm/L,400mOsm/L,500mOsm/L,600mOsm/L的渗透压)的完全生长培养基中培养24h,加入Na+荧光探针CoroNa Green,用流式细胞仪检测细胞内荧光强度。有报道显示SD大鼠食用含有8.0%NaCl的高盐饮食2周后皮肤中Na+浓度升高40mM。基于前期研究和CoroNa Green的检测结果,我们在正常培养基中额外加入50mM NaCl,使渗透压达到400mOsm/L,以模拟长期高盐负荷诱导的细胞外高渗环境。50mM NaCl培养基干预H9c2心肌细胞一定时间后用实时定量PCR和Western blot检测自噬相关基因和蛋白表达水平。50mM NaCl培养基干预H9c2心肌细胞24小时后用AnnexinV检测细胞凋亡。用50mM NaCl,50mM CsCl,100mmM甘露醇(400mOsm/L)和不同浓度活性氧(reactive oxygen species, ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)(0.5mM,2.0mM)干预H9c2心肌细胞后用流式细胞仪检测ROS产生水平,并用实时定量PCR和Western blot检测自噬相关基因和蛋白表达水平。结果： 1)饮食盐干预16周时SHR高盐组比低盐组体重明显下降。12周与16周时,SHR和WKY高盐饮食组心脏重量增加,心肌细胞肥大和胶原沉积比低盐组明显增多。一系列左心室有创血流动力学分析结果显示高盐饮食进行性损害SHR左心室收缩(systolic blood pressure, SBP与+dP/dtmax)和舒张(left ventricular end diastolic pressure, LVEDP与-dP/dtmin)功能。提示高盐喂养SHR12周后左心室转变为失代偿性肥厚。在低盐喂养的SHR和高盐喂养的WKY随着时间延长胶原沉积增加,LVEDP升高,但是并没有出现左心室收缩功能和舒张功能的显著恶化。 2)透射电子显微镜分析和病理染色显示在高盐干预的SHR心肌组织空泡样结构是自体吞噬体相互融合的结果。心肌组织Western blot结果也显示高盐负荷12周后SHR自噬相关蛋白(Beclinl;autophagy related5-autophagy related12, Atg5-Atgl2;lysosome associatedmembrane protein type1, LAMP1;microtubule-associated protein1light chain3Ⅱ, LC3Ⅱ)表达水平显著上调,这一现象一直持续到16周。上述结果显示高盐摄入引起的SHR左心室功能恶化与自噬水平过度上调有关。

关键词：高盐摄入高血压自噬左心室重塑氧化应激

幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索

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幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索

作者：郭佳内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的探索分析幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中是否存在交互作用以及交互作用强弱,有助于发现重点人群,实现胃癌的精准防控。方法第一部分通过系统检索Embase、Web of Science、Pub Med、中国知网、万方数据库从建库至2020年6月17... 详细信息

目的探索分析幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中是否存在交互作用以及交互作用强弱,有助于发现重点人群,实现胃癌的精准防控。方法第一部分通过系统检索Embase、Web of Science、Pub Med、中国知网、万方数据库从建库至2020年6月17日发表的分析胃癌发生中幽门螺杆菌与高盐摄入交互作用的中英文文献,按照制定的纳入排除标准筛选文献,采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入的文献进行质量评价,提取相关信息,通过定性与定量系统评价对于二者交互作用进行初步判断。第二部分采用1:2匹配的病例对照研究。由专门培训的调查员对所有调查对象面对面进行一次问卷调查、身体测量、幽门螺杆菌检测和盐阈值测定。高盐摄入指标为盐阈值大于3、自述口味偏咸、经常食用腌制蔬菜和加工肉类。应用条件Logistic回归进行单因素及多因素分析得出胃癌的危险因素。当不考虑其它危险因素的影响时,使用叉生分析表分析幽门螺杆菌与高盐摄入指标的交互作用并进行显著性检验。当考虑其它危险因素的影响时,先将幽门螺杆菌与高盐摄入指标的乘积项和其它危险因素纳入回归模型中分析相乘交互作用。然后计算出调整其它因素时幽门螺杆菌与高盐摄入指标的协方差和回归系数,将其代入Andersson等编制的Excel计算表中,求得交互效应超额相对危险度(RERI)、归因交互效应百分比(AP)和效应指数(S)的估计值及95%置信区间(95%CI)判断相加交互作用。结果第一部分共检索到文献3849篇,其中中文文献44篇,英文文献3805篇,剔除重复、内容不符、综述类等文献,共纳入英文文献8篇,包括7篇病例对照研究和1篇队列研究。纳入的文献都只利用回归模型分析相乘交互作用,未分析相加交互作用。其中5篇文献结果显示二者有交互作用,具体为2篇病例对照研究结果显示只有在幽门螺杆菌感染阳性组中高盐摄入是胃癌的危险因素,2篇病例对照研究结果显示幽门螺杆菌阳性与高盐摄入者患胃癌风险更高,1篇队列研究结果显示在萎缩性胃炎患者中,幽门螺杆菌阳性与高盐摄入有协同作用。其他3篇病例对照研究结果显示二者无交互作用。对其中给出具体分组信息的4篇病例对照研究进行META分析,采用随机效应模型合并效应量,当幽门螺杆菌阴性时高盐摄入与胃癌的OR值为0.40(95%CI:0.08～1.95),当幽门螺杆菌阳性时高盐摄入与胃癌的OR值为3.01(95%CI:0.97～9.36)。第二部分病例对照研究中,病例组和对照组在年龄、性别、民族、城乡、文化程度、婚姻状况方面均衡可比。条件Logistic回归分析显示,幽门螺杆菌感染(OR=2.853)、经常食用腌制蔬菜(OR=4.003)、经常食用加工肉类(OR=2.983)、经常食用油炸食品(OR=5.486)、饮酒(OR=1.776)、癌症家族史(OR=2.991)和经常生气(OR=3.790)是宜昌市居民胃癌的主要危险因素。不考虑其它危险因素时,幽门螺杆菌感染与STST>3、口味偏咸、经常食用腌制蔬菜和加工肉类这4个高盐摄入指标均无交互作用(P>0.05)。调整其它危险因素后,回归分析结果显示幽门螺杆菌与经常食用腌制蔬菜、加工肉类无相乘交互作用(PHP*=0.467;PHP*=0.329)。Excel计算表结果显示幽门螺杆菌感染与经常食用腌制蔬菜无相加交互作用(RERI:3.086,95%CI:-7.493～6.537;AP:0.277,95%CI:-0.435～0.989;S:1.437,95%CI:0.484～4.269),与经常食用加工肉类无相加交互作用(RERI:1.239,95%CI:-2.959～5.437;AP:0.155,95%CI:-0.370～0.680;S:1.215,95%CI:0.586～2.519)。结论第一部分系统评价:分析幽门螺杆菌与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用的文献较少,由于变量测量方法不同以及对于“高盐”的判断标准不同,文献间异质性较大。纳入文献的分析结果有些显示二者有交互作用,有些显示二者无交互作用,无法下定论。第二部分病例对照研究:幽门螺杆菌感染、经常食用腌制蔬菜、经常食用加工肉类、经常食用油炸食品、饮酒、癌症家族史和经常生气是宜昌市居民胃癌的危险因素。不论是否考虑其它因素的影响幽门螺杆菌感染与高盐摄入指标既无相乘交互作用也无相加交互作用。由于本研究样本量小且难以避免回忆偏倚,只能对幽门螺杆菌与高盐摄入的交互作用进行初步探索,确切证据仍需寻找能综合判断“高盐摄入”的指标,并进行大样本的前瞻性研究进一步论证。

关键词：胃癌幽门螺杆菌高盐摄入交互作用系统评价病例对照研究

高盐摄入对盐敏感者血清细胞色素C氧化酶亚单位Ⅱ的影响

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中国心血管病研究 2021年第2期19卷 97-101页

作者：汪洋杜鸣飞董珍珍袁悦邹婷张晓玉褚超王丹孙月陈晨王科科马琼严瑜胡佳文周浩伟贾昊高可李敏牟建军西安交通大学第一附属医院心内科陕西省西安市710061 苏州市吴中区人民医院心内科

目的探讨高盐干预对盐敏感者血清细胞色素C氧化酶亚单位Ⅱ(cytochrome C oxidase subunitⅡ,COX-Ⅱ)水平的影响。方法选取陕西蓝田农村汉族44名成年人参与为期2周的慢性盐负荷试验,试验阶段包括基线期3天,低盐期(每天摄盐3 g,相当于钠51... 详细信息

目的探讨高盐干预对盐敏感者血清细胞色素C氧化酶亚单位Ⅱ(cytochrome C oxidase subunitⅡ,COX-Ⅱ)水平的影响。方法选取陕西蓝田农村汉族44名成年人参与为期2周的慢性盐负荷试验,试验阶段包括基线期3天,低盐期(每天摄盐3 g,相当于钠51.3 mmol/d)和高盐期(每天摄盐18 g,相当于钠307.8mmol/d)各7天。每个阶段均测量血压,并收集血、尿标本。用ELISA法测定血清COX-Ⅱ浓度。结果盐敏感者中,低盐期血清COX-Ⅱ水平较基线期显著升高[(1.14±0.12)ng/ml比(1.45±0.13)ng/ml,P=0.019];而高盐饮食能够明显降低血清COX-Ⅱ的水平[(1.45±0.13)ng/ml比(1.02±0.13)ng/ml,P=0.003],而在盐不敏感者中未发现此变化。此外,两组血清COX-Ⅱ水平变化与收缩压呈显著负相关。结论膳食盐.的摄人能够影响盐敏感者血清COX-Ⅱ浓度,提示COX-Ⅱ可能参与血压盐敏感性的形成。

关键词：高盐摄入细胞色素C氧化酶亚单位Ⅱ 盐敏感者线粒体功能障碍

高盐摄入对大鼠动脉组织血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达的影响

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广西医科大学学报 2002年第3期19卷 311-313页

作者：朱继金刘唐威温汉春陶新智祝善俊祝之明广西医科大学第一附属医院心内科南宁530021 南宁市第一人民医院第三军医大学

目的 :观察高盐摄入对大鼠主动脉组织血管紧张素受体 (ATR) m RNA表达的影响。方法 :高盐饲料 (含 8%钠盐 )干预 Wistar大鼠 8周 ,鼠尾法观察每周血压的变化 ,用 RT- PCR观察主动脉组织 AT1 m RNA、AT2 m RNA表达的变化。结果 :高盐... 详细信息

目的 :观察高盐摄入对大鼠主动脉组织血管紧张素受体 (ATR) m RNA表达的影响。方法 :高盐饲料 (含 8%钠盐 )干预 Wistar大鼠 8周 ,鼠尾法观察每周血压的变化 ,用 RT- PCR观察主动脉组织 AT1 m RNA、AT2 m RNA表达的变化。结果 :高盐可引起大鼠血压升高、主动脉组织 AT1 m RNA表达上调 ,但对 AT2 m RNA表达无明显影响。结论 :高盐引起大鼠血压升高可能是通过上调

关键词：高盐摄入动脉组织血管紧张素Ⅱ受体 mRNA 高血压