检索结果-南通市图书馆

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

早期髓系祖细胞免疫抑制功能的分析

早期髓系祖细胞免疫抑制功能的分析

作者：蒲仕明广西师范大学

学位级别：硕士

目的：髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)为未成熟但具免疫抑制能力的髓系细胞。MDSCs与肿瘤等疾病的发生密切相关,是免疫学领域近年来的热点之一。MDSCs在细胞构成上具有高度异质性,但迄今的研究局限于单核细胞... 详细信息

目的：髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)为未成熟但具免疫抑制能力的髓系细胞。MDSCs与肿瘤等疾病的发生密切相关,是免疫学领域近年来的热点之一。MDSCs在细胞构成上具有高度异质性,但迄今的研究局限于单核细胞样和粒细胞样MDSCs两个亚群。MDSCs是否还包括其它细胞群尤其是髓系发生早期的细胞一直是MDSC研究亟待解决的关键问题之一。据报道,小鼠胚胎干细胞和造血干细胞在体外可产生一种在分化潜能上相当于粒细胞/巨噬细胞祖细胞(GMPs)但呈现抑制活性的细胞群,提示体内GMPs可能具有免疫调节功能。本研究的目的是,通过系统地检测髓系分化通路早期系列细胞群对T细胞的抑制能力,探明髓系祖细胞的免疫调节功能属性并界定MDSC的发育起源。方法：1)小鼠Lewis肺癌细胞模型构建：接种对数生长期的LLC细胞于6-8周龄近交系C57BL/6J小鼠左腋皮下;4周后选择所长肿瘤大小适宜(直径约1.5cm)的动物用于实验。2)骨髓细胞分离与制备：取胫骨与股骨骨髓,去除红细胞,制备成骨髓单细胞悬液。3)细胞表型分析与分选：细胞用抗标志蛋白抗体(与荧光素分子结合)标记;通过流式细胞分析仪分析细胞表型和频率,通过流式细胞分选仪分选纯化特定细胞群。4)非特异性T细胞抑制实验：实验设置三个组别即待测细胞组、非免疫细胞(使用纯化的巨核细胞/红细胞祖细胞,MEP)对照组和空白对照组(以培液代替骨髓细胞);骨髓细胞分别与经CFSE染色的C57BL/6J小鼠脾脏细胞在抗CD3/抗CD28抗体存在下共培养72小时;流式术测定CFSE荧光强度变化。5)特异性T细胞抑制实验：实验设计及方法与非特异性T细胞抑制实验类似,不同之处是以经丝裂霉素c处理的BABL/c小鼠脾脏细胞(作为抗原提呈细胞)代替抗CD3/抗CD28抗体刺激C57BL/6J小鼠脾脏T细胞。6)统计方法：数据统计采用SPSS17.0统计软件进行独立样品T检验分析。统计结果以平均值±标准差(standard deviation, SD)表示。结果：1)粒细胞/巨噬细胞祖细胞(GMPs)表现极强的免疫抑制能力。GMPs是MDSCs两个亚群的前体细胞。本课题首先分析了GMPs对非特异和抗原特异性激活的T细胞增殖的影响。在非特异T细胞反应中,分离自荷瘤小鼠的GMPs (T-GMP,T:tumor)呈现极强的T细胞抑制活性。加入T-GMP后,T细胞的增殖指数为0.82±0.45%(分裂T细胞/总脾脏细胞百分比,三次独立实验,下同),显著低于荷瘤小鼠MEP(T-MEP)添加组的22.40±2.09%(P细胞添加组(Medium)的(27.87±3.44%)(P细胞MEP对T细胞增殖无抑制作用。出乎意料的是,分离自正常小鼠(注射PBS)的GMP (N-GMP, N:normal)也能有效地抑制T细胞增殖并表现出与T-GMP相当的抑制活性。N-GMP和N-MEP组T细胞的增殖指数分别为1.17±1.03%和23.10±2.45%(P细胞反应抑制实验中,我们得到了类似的结果。T-GMP组、T-MEP组和Medium组的T细胞增殖指数分别为0.32±0.08%、3.15±0.52%和4.37士0.9%(0.32±0.08% VS 3.15±0.52%,P细胞增殖指数分别为0.36±0.02%和3.76±0.63%(P髓系祖细胞(CMPs)是髓系发生通路中最早的抑制细胞群。接下来检测了GMPs上游的系列细胞群,包括共同髓系祖细胞(CMPs)、多能祖细胞(MPPs)和造血干细胞(HSCs)。结果显示,分离自荷瘤小鼠CMP(T-CMP)和正常小鼠CMP (N-CMP)均能有效地抑制T细胞的增殖。在非特异T细胞反应中,T-CMP和N-CMP两组T细胞的增殖指数分别为4.51±1.89%和5.21±2.91%,而相对应的T-MEP组和N-MEP组的T细胞增殖指数分别为26.70±2.09%和28.00±2.45%。在特异性T细胞反应中,T-CMP组和N-CMP组T细胞的增殖指数分别为1.36±0.15%和1.47±0.21%,而相对应的T-MEP组和N-MEP组的T细胞增殖指数分别为3.15±0.52%和3.76±0.63%。但是,无论是分离自正常小鼠还是荷瘤小鼠的MPPs和HSCs,均不表现T细胞抑制作用。3)早期髓系祖细胞具有比其下游细胞更强的抑制活性。我们进而比较了GMPs和CMPs与经典MDSCs的抑制能力。在相同的细胞比例(GMP或MDSC:脾脏细胞=1：

关键词：髓系祖细胞免疫抑制肿瘤髓源性抑制细胞

GM-CSF/G-CSF诱导髓系祖细胞分化机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

GM-CSF/G-CSF诱导髓系祖细胞分化机制研究

作者：刘富饶上海交通大学

学位级别：硕士

研究目的:造血干细胞来源的髓系祖细胞最终能够分化为一系列成熟的血细胞成分,其中就包括了单核巨噬细胞。巨噬细胞的功能对机体稳态的维持至关重要,它的分化缺失将导致机体的免疫缺陷。对于巨噬细胞分化过程的研究为治疗血液疾病提供... 详细信息

研究目的:造血干细胞来源的髓系祖细胞最终能够分化为一系列成熟的血细胞成分,其中就包括了单核巨噬细胞。巨噬细胞的功能对机体稳态的维持至关重要,它的分化缺失将导致机体的免疫缺陷。对于巨噬细胞分化过程的研究为治疗血液疾病提供了基础。本课题的目的是探索影响巨噬细胞分化的主要机制。研究内容:研究在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）诱导的巨噬细胞分化中,m TOR信号通路对该过程的影响,以及m TOR信号通路下游的自噬通路如何在巨噬细胞分化中发挥作用。研究方法:通过流式细胞术以及定量PCR确定巨噬细胞分化模型的建立,在GM-CSF刺激下,加入m TOR信号通路以及自噬相关抑制剂或激动剂,检测分化相关分子的变化,并采用western blot,免疫荧光等技术验证m TOR信号通路以及自噬对分化的影响。研究结果:在GM-CSF诱导的巨噬细胞分化过程中,m TOR信号通路被激活,同时自噬被抑制,相较于对照组,巨噬细胞分化增强。结论:在巨噬细胞分化中,GM-CSF能够激活m TOR信号通路,同时m TOR信号通路下游的自噬通路受到抑制,从而促进巨噬细胞的分化。研究目的:中性粒细胞是固有免疫的系统中发挥重要作用的部分,它来源于髓系祖细胞。中性粒细胞的异常增多或减少均能诱发血液疾病的发生,因此从髓系祖细胞到中性粒细胞的分化是研究如何预防和治疗血液疾病的关键过程。本课题的目的就是探索影响中性粒细胞分化过程的相关分子以及信号通路,从而为造血分化研究提供新的靶点,将为血液疾病研究提供新的思路。研究内容:研究在粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）诱导的中性粒细胞分化中,NLRP12基因对该过程的影响,以及NLRP12如何通过非经典的NF-κB通路和ERK1/2通路在中性粒细胞分化中发挥作用。研究方法:通过流式细胞术以及定量PCR确定中性粒细胞分化模型的建立,通过干扰片段抑制NLRP12基因,通过western blot、定量PCR等实验技术检测其干扰效率。检测NF-κB通路和ERK1/2通路关键分子的变化,以及细胞分化标志的改变。研究结果:在G-CSF诱导的中性粒细胞分化过程中,NLRP12基因随着细胞的分化的增强表达升高。NLRP12表达的缺失会抑制非经典的NF-κB信号通路,却激活了ERK1/2通路,中性粒细胞的分化被抑制。结论:NLRP12通过调控非经典的NF-κB信号通路和ERK1/2通路促进小鼠中性粒细胞分化。

关键词：髓系祖细胞 GM-CSF 巨噬细胞分化 mTOR 自噬 G-CSF 中性粒细胞 NLRP12 NF-κB ERK1/2

多毛细胞白血病及其他白血病性淋巴增殖性疾病外周血中的髓系祖细胞

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

国外医学.输血及血液学分册 1987年第2期 125-126页

作者：杨文西

本研究通过对祖细胞的检测来进一步探索多毛细胞白血病(HCL)全血细胞减少的机理。由于HCL 患者常呈“干抽”,要从骨髓得到祖细胞来研究是困难的。因此,作者试用患者的周围血来检测祖细胞,并且将结果与其他“白血病性”淋巴增殖性疾病... 详细信息

本研究通过对祖细胞的检测来进一步探索多毛细胞白血病(HCL)全血细胞减少的机理。由于HCL 患者常呈“干抽”,要从骨髓得到祖细胞来研究是困难的。因此,作者试用患者的周围血来检测祖细胞,并且将结果与其他“白血病性”淋巴增殖性疾病作了比较。研究对象:14例 HCL,2例急淋(ALL),3例慢淋(CLL)。其中8例 HCL,2例 ALL,3例 CLL 除支持措施外,未接受过其他治疗.6例HCL 已切除脾脏。15位正常人的周围血用作对照。

关键词：多毛细胞白血病髓系祖细胞白血病细胞增殖性疾病急淋慢淋全血细胞减少干抽骨髓转移定向祖细胞

PM2.5和甲醛复合暴露致小鼠骨髓、脾脏和髓系祖细胞损伤和维生素E的保护作用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

PM2.5和甲醛复合暴露致小鼠骨髓、脾脏和髓系祖细胞损伤和维生素E...

《中国肿瘤临床》文章推荐:髓源性抑制细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

2017中国环境科学学会科学与技术年会

作者：閤静杨旭李睿华中师范大学生命科学学院遗传调控与整合生物学湖北省重点实验室

为探究甲醛(FA)复合PM对小鼠造血毒性的影响及其可能的机制,分别从血液,造血器官(骨髓,脾脏),髓系祖细胞三个层面进行系统研究。将雄性Balb/c小鼠分别单独暴露于PM(20、200μg/kg.d)、甲醛(0.5、3mg/m)、复合暴露于PM+FA(20 PM+0.5 FA、... 详细信息

为探究甲醛(FA)复合PM对小鼠造血毒性的影响及其可能的机制,分别从血液,造血器官(骨髓,脾脏),髓系祖细胞三个层面进行系统研究。将雄性Balb/c小鼠分别单独暴露于PM(20、200μg/kg.d)、甲醛(0.5、3mg/m)、复合暴露于PM+FA(20 PM+0.5 FA、20 PM+3FA、200 PM+0.5 FA、200 PM+3 FA)。结果表明PM,甲醛的单独暴露显著性减少了血细胞数量,减少了髓系组细胞集落的形成;增加了氧化应激和DNA损伤,激活NF-κB,抑制FANCD2的表达从而抑制DNA损伤修复,使骨髓、脾脏DNA损伤难以逆转并进而引起造血毒性。甲醛复合PM暴露有更显著的效应,添加VE后,这些效应得到了缓解。甲醛复合PM暴露可能是通过增加氧化损伤和DNA损伤,抑制DNA损伤修复导致了小鼠造血毒性。

关键词：甲醛 PM2.5 骨髓脾脏髓系祖细胞

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤临床 2024年第14期51卷 747-747页

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分化受阻而形成的具有显著抑制T细胞免疫应答功能的一群异质性细胞,通过介导免疫抑制性作用促进MM的发展。

关键词：髓源性抑制细胞多发性骨髓瘤蛋白酶体抑制剂介导免疫免疫治疗《中国肿瘤临床》髓系祖细胞血液系统

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞分化诱导剂治疗白血病

河北医药 1984年第5期 305-306页

作者：姚尔固

传统治疗白血病是用细胞毒药杀伤白血病细胞。这些药物不能选择性地作用于白血病细胞,正常细胞亦受影响。近十余年来,发现在体外适宜环境培养白血病细胞可分化成熟。因而,可认为白血病系白细胞正常成熟受阻,以致原始细胞聚集而引起,尝... 详细信息

传统治疗白血病是用细胞毒药杀伤白血病细胞。这些药物不能选择性地作用于白血病细胞,正常细胞亦受影响。近十余年来,发现在体外适宜环境培养白血病细胞可分化成熟。因而,可认为白血病系白细胞正常成熟受阻,以致原始细胞聚集而引起,尝试用分化诱导剂来治疗白血病。正常髓系祖细胞生长分化成熟为粒细胞和巨噬细胞,需要巨噬细胞-粒细胞诱导蛋白(集落刺激因子或集落刺激活性)。细胞具有活性,生长及形成集

关键词：白血病细胞细胞分化诱导剂粒细胞髓系祖细胞巨噬细胞急性白血病诱导分化阿糖分叶核细胞晚幼粒

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

布洛芬相关的单纯性白细胞再生障碍

国外医学.输血及血液学分册 1987年第4期 269-269页

作者：姚启祥

本文报告了1例由布洛芬引起的可逆性粒细胞缺乏症和骨髓粒细胞再生障碍(单纯性白细胞再生障碍),并对其发病机制进行了探讨。病员男性,80岁。因患骨关节炎服用布洛芬(600mg,每日2次).用药前无血液学异常的历

关键词：细胞再生骨髓粒细胞粒细胞缺乏症髓系祖细胞血液学异常发病机制红系祖细胞患骨多能祖细胞肠淋巴细胞