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儿童神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤骨髓转移的细胞形态分析

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中华检验医学杂志 2022年第5期45卷 478-482页

作者：张淑萍黄乾倩沈乐园彭雄文北京大学深圳医院检验科深圳518000 中山大学肿瘤防治中心血液肿瘤科骨髓室广州510060 中山大学肿瘤防治中心体检中心广州510060

目的回顾性分析儿童神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤的骨髓涂片,归纳总结2种肿瘤侵犯骨髓的细胞形态特点。方法收集中山大学肿瘤防治中心2013年1月至2020年7月门诊及住院患儿,经病理组织或淋巴结活检确诊为神经母细胞、横纹肌肉瘤的骨髓标本共... 详细信息

目的回顾性分析儿童神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤的骨髓涂片,归纳总结2种肿瘤侵犯骨髓的细胞形态特点。方法收集中山大学肿瘤防治中心2013年1月至2020年7月门诊及住院患儿,经病理组织或淋巴结活检确诊为神经母细胞、横纹肌肉瘤的骨髓标本共908份,其中肿瘤骨髓转移检出231份,对其骨髓涂片进行观察,根据其肿瘤细胞的形态特点进行分析归类总结。结果2种肿瘤骨髓转移共检出231份,其中神经母细胞瘤检出217份,侵犯率34.23%;横纹肌肉瘤检出14例,侵犯率5.11%。神经母细胞瘤细胞呈假菊花团状或砌墙样排列、多数中心包裹着神经纤维丝,根据细胞大小可分成大细胞型和小细胞型。横纹肌肉瘤细胞以中等大小为主,细胞核可有空泡,可见双核、三核及多核;细胞质呈薄纱状、边缘可见串珠样空泡。依据两者的细胞形态特点可与急性白血病相鉴别。结论2种儿童恶性实体瘤中神经母细胞瘤骨髓侵犯率高,横纹肌肉瘤骨髓侵犯率较低。横纹肌肉瘤根据瘤细胞是否融合可初步区分胚胎型和腺泡型。

关键词：神经母细胞瘤横纹肌肉瘤骨髓转移骨髓细胞学检查

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小细胞肺癌骨髓转移患者的临床分析

中国肺癌杂志 2018年第5期21卷 403-407页

作者：车轶群罗扬王迪沈迪杨琳国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,早期易发生骨髓转移,但其相关报道有限。本研究分析SCLC骨髓转移患者的临床表现,实验室检查、治疗以及预后。方法回顾性分析26例SCLC骨髓转移患者的临床资料,分析其预后... 详细信息

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,早期易发生骨髓转移,但其相关报道有限。本研究分析SCLC骨髓转移患者的临床表现,实验室检查、治疗以及预后。方法回顾性分析26例SCLC骨髓转移患者的临床资料,分析其预后相关因素。结果 26例SCLC骨髓转移患者的中位年龄57岁,从诊断SCLC到确诊骨髓转移的中位时间为8天。多数患者(96.2%)同时伴有其他脏器转移。最常见的实验室异常为乳酸脱氢酶增高19例(73.1%),血小板减少和碱性磷酸酶增高各11例(42.3%),贫血7例(26.9%)。全组在诊断骨髓转移后,6例未化疗,20例化疗,其中16例至少接受了2个周期化疗。全组患者确诊骨髓转移后的中位生存期为15.7周(0.1周-82.9周),接受化疗患者的生存期显著优于未化疗者(χ~2=33.768,P骨髓转移患者的生存期短,化疗可延长患者的生存。

关键词：肺肿瘤小细胞癌骨髓转移预后

基于MRI深度学习的神经母细胞瘤骨髓转移风险影像学预测模型

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基于MRI深度学习的神经母细胞瘤骨髓转移风险影像学预测模型

作者：张正涛广州医科大学

学位级别：硕士

研究背景神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是1岁以内儿童最常见的恶性肿瘤。NB的临床表现差异很大,从没有任何临床症状的肿块,到局部占位导致的临床症状,或因转移和副肿瘤综合征出现相关并发症等。在NB中,骨髓转移在分期上往往意味着进... 详细信息

研究背景神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是1岁以内儿童最常见的恶性肿瘤。NB的临床表现差异很大,从没有任何临床症状的肿块,到局部占位导致的临床症状,或因转移和副肿瘤综合征出现相关并发症等。在NB中,骨髓转移在分期上往往意味着进入高危组,尽管目前NB的整体治疗强度已大幅度上升,但高危NB的5年无事件生存率和总生存率并无明显改善。目前骨髓活检仍是NB骨髓转移诊断的金标准,但这不仅有创,而且不便对NB进行随时的监测,甚至有假阴性的可能。因此寻求一种能够随时识别NB骨髓转移的无创的、便捷的检查方法,成为NB监测及治疗上的重点。影像组学具备从医学影像中提取高通量信息的能力,目前越来越多的影像组学模型应用在肿瘤预测、诊断、预后和转移方面,甚至用于基因组学、转录组学或蛋白质特征方面。而磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)在肿瘤的骨髓疾病和监测治疗反应方面起重要作用,这启示了MRI影像组学在检测NB骨髓转移上具有可行性。研究目的通过回顾性收集较大样本NB的MRI影像学资料,建立一个基于MRI影像的NB骨髓转移的预测模型。研究方法1.回顾性收集于2014年09月至2021年08月之间在广州市妇女儿童医疗中心429名病理确诊NB的患者MRI影像,并根据入院时间的先后顺序按照7:3的比例分为训练集和验证集。2.用3D Slicer在MRI图像上对NB的兴趣区域(Region of interests,ROI)进行圈注。3.通过3D Slicer软件从圈注区域中提取MRI影像组学特征。4.通过t检验筛选出具有统计学意义的影像组学特征。5.用不同机器学习方法构建影像组学模型,最后验证模型的性能并进行统计学分析。研究结果1.根据纳入排除标准,最终纳入98名患者的MRI影像,其中训练集68名,验证集30名。2.根据受试者工作特征曲线(Receiver Operator Characteristics,ROC),最终确定三个性能最佳的模型为多层感知机模型(Multilayer Perceptron,MLP)、随机森林模型(Random Forest,RF)以及逻辑回归模型(Logistic Regression,LR)。即对于曲线下面积(Areas Under the Curve,AUC),MLP表现最好(验证集:0.77;训练集:0.90),RF表现稍差(验证集:0.76;训练集:0.89),LR表现最差(验证集:0.74;训练集:0.76)。3.3种模型的10折交叉系数,MLP:0.96±0.07,RF:0.96±0.08,LR:0.95±0.07,结果基本相同,准确性都比较稳定;根据F1值,训练集MLP:0.85,RF:0.87,LR:0.79;验证集:MLP:0.70,RF:0.77,LR:0.73,3种模型均具有较好的预测能力。4.根据校准曲线图,3种模型的Brier得分在0.094-0.191之间,在预测骨髓转移方面均具有较好的适应性。5.对3种模型的转移和非转移预测概率进行t检验,MLP模型更能预测NB的骨髓转移。在训练集中,P骨髓转移,其中MLP模型在验证集中的表现最好(AUC=0.77)。基于机器学习和影像组学的预测模型为进一步帮助医生制定个性化的诊断策略提供可能,从而提高患者的生活质量,降低患者的死亡风险。

关键词：神经母细胞瘤骨髓转移 MRI 机器学习影像组学预测模型

伴骨髓转移的神经母细胞瘤患儿初诊时骨髓染色体核型的临床意义

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中华实用儿科临床杂志 2020年第6期35卷 430-435页

作者：徐晓岳志霞苏雁李彬李蓓赵文赵倩金眉张大伟刘怡郭惟马晓莉国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心/儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 敏路思(北京)医学检验所北京101318

目的总结伴骨髓转移的神经母细胞瘤(NB)患儿初诊时骨髓染色体核型分析结果,探讨其临床意义。方法采用G显带的方法,对2015年1月至2017年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的伴骨髓转移的NB患儿进行染色体核型分析,总结临床特点、分析预后... 详细信息

目的总结伴骨髓转移的神经母细胞瘤(NB)患儿初诊时骨髓染色体核型分析结果,探讨其临床意义。方法采用G显带的方法,对2015年1月至2017年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的伴骨髓转移的NB患儿进行染色体核型分析,总结临床特点、分析预后,随访至2018年12月31日。结果1.共120例患儿,男74例,女46例,≥18个月者98例(81.7%)。染色体正常组60例,其中56例(93.3%)国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)-Ⅳ期,余4例为INSS-Ⅳs期;低危(LR)2例,中危(MR)9例,高危(HR)49例(81.7%);7例患儿MYCN基因扩增。染色体异常组60例患儿均为INSS-Ⅳ期,MR 1例,余59例(98.3%)均为HR,14例MYCN基因扩增。2.染色体异常患儿60例中单纯数目异常和结构异常者分别为4例、14例,42例患儿同时合并染色体数目及结构异常。数目异常方面,21号、10号、11号染色体缺失最为常见;结构异常方面涉及11q、1p、3p区段的异常发生率高。3.染色体正常组患儿随访时间为4~44个月,17例出现肿瘤进展或复发;染色体异常组患儿随访时间2~42个月,其中31例出现肿瘤进展或复发。所有患儿3年累积总生存率和累积无事件生存率分别为60.0%、48.4%;染色体正常组患儿3年累积生存率为74.2%,3年累积无事件生存率为65.7%;染色体异常组患儿3年累积生存率为47.5%,3年累积无事件生存率为24.9%;出现进展或复发患儿染色体数目异常以10号染色体缺失常见,结构异常以11q、1p、2p区域较多。结论NB患儿肿瘤细胞染色体异常率高,但重复率低,个体间差异明显。10号染色体缺失、11q、1p、2p区域结构异常可能为提示NB预后不良因素;通过骨髓标本进行肿瘤染色体核型分析可行,可为更精准的危险度分层和治疗提供依据。

关键词：神经母细胞瘤骨髓转移染色体核型

非造血组织肿瘤骨髓转移的诊断及肿瘤细胞形态学特点

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南方医科大学学报 2014年第10期34卷 1541-1545页

作者：李莉丛玉隆蔡力力邓新立关杰解放军总医院南楼检验科北京100853

目的分析骨髓转移性肿瘤的临床表现及血液学特征,观察骨髓转移性肿瘤细胞形态学特点,提高对该疾病的诊断。方法选择我院2009~2014年所有经骨髓细胞学检查确诊的77例骨髓转移性肿瘤患者,对其临床特征及实验室检查（血常规、血生化、肿瘤... 详细信息

目的分析骨髓转移性肿瘤的临床表现及血液学特征,观察骨髓转移性肿瘤细胞形态学特点,提高对该疾病的诊断。方法选择我院2009~2014年所有经骨髓细胞学检查确诊的77例骨髓转移性肿瘤患者,对其临床特征及实验室检查（血常规、血生化、肿瘤标志物、血象及骨髓象）进行回顾性分析。结果 50岁以上的中老年患者占64.9%。临床上以骨痛（65%）、贫血伴血小板减少（63.6%）及幼红幼粒细胞血症（61%）最常见。血液学指标发现血沉（ESR）,血清碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、癌胚抗原（CEA）升高明显,血清白蛋白（ALB）减低。骨髓细胞学检查发现不同原发病灶的骨髓转移癌形态特点不同,共性特点是涂片尾部及边缘可见数量不等的散在或成团、成簇分布的癌细胞,＂合胞体＂及退化癌细胞。结论依据骨髓细胞学检查判断肿瘤原发灶较为困难,但对神经母细胞瘤、小细胞肺癌、胃癌（印戒细胞癌）的诊断具有参考意义。骨髓转移性肿瘤的诊断要注重癌症病史-症状体征-实验室检查的综合分析。

关键词：肿瘤骨髓转移诊断细胞形态学

Crizotinib治疗ALK阳性伴骨髓转移的肺腺癌1例及文献复习

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中国肺癌杂志 2015年第2期18卷 85-88页

作者：李晓燕刘晓晴高芳尹晓丹中国人民解放军第三O七医院肺部肿瘤科北京100071

背景与目的肺癌患者常伴远处转移,其中伴骨髓转移患者治疗手段有限,预后差。Crizotinib已被证实可用于治疗间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的肺腺癌,但对于骨髓转移癌的疗效如何罕见报道。本文总结1例crizotinib治... 详细信息

背景与目的肺癌患者常伴远处转移,其中伴骨髓转移患者治疗手段有限,预后差。Crizotinib已被证实可用于治疗间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的肺腺癌,但对于骨髓转移癌的疗效如何罕见报道。本文总结1例crizotinib治疗ALK阳性肺腺癌伴骨髓转移患者,并对其有效性及安全性进行讨论和分析。方法采用原位免疫荧光杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测ALK融合基因阳性,一线化疗失败后给予crizotinib治疗,250 mg,2次/d。按照实体瘤疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours,RECIST v1.1)评价客观疗效,采用骨髓活检评价骨髓转移瘤疗效。按照不良反应通用术语标准4.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0,CTC AE v4.0)评估用药期间发生的不良事件。结果该患者服用crizotinib 6周后,总体疗效评价为部分缓解(partial response,PR),骨髓疗效为完全缓解(complete response,CR)。因出现肺炎停药,无进展生存期(progression-free survival,PFS)20周,总生存期(overall survival,OS)22周。结论 Crizotinib治疗ALK阳性的肺癌伴骨髓转移患者可达骨髓完全缓解,耐受性好。

关键词： Crizotinib 肺肿瘤骨髓转移客观有效率无进展生存期

奥拉帕利治疗骨髓转移伴全血细胞降低乳腺癌1例

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中国新药与临床杂志 2020年第12期39卷 766-768页

作者：孙妍郝春芳张丽商庆辉杨阳宋晓坤呼伦贝尔市人民医院/内蒙古民族大学呼伦贝尔临床医学院临床药学部内蒙古呼伦贝尔021000 天津医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心天津300202 扬州大学医学院江苏扬州225000

无论在发达国家还是发展中国家,乳腺癌均是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性健康[1,2]。研究[3,4]表明,5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变,称之为遗传性乳腺癌,其中乳腺癌易感基因(breast cancer gene,BRCA)1和BRCA2突变约占1... 详细信息

无论在发达国家还是发展中国家,乳腺癌均是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性健康[1,2]。研究[3,4]表明,5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变,称之为遗传性乳腺癌,其中乳腺癌易感基因(breast cancer gene,BRCA)1和BRCA2突变约占15%,该基因突变携带者罹患乳腺癌的风险高达80%[5]。

关键词：奥拉帕利乳腺肿瘤全血细胞减少骨髓转移

11q23缺失在无MYCN基因扩增的骨髓转移神经母细胞瘤中预后不良

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癌症 2020年第3期39卷 129-138页

作者：岳志霞邢天禹高超刘曙光赵文赵倩王希思金眉马晓莉儿童血液与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科教育部儿童重大疾病研究重点实验室首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童医学中心北京100045

背景与目的骨髓细胞的双色间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,FISH)被证实是研究骨髓转移性神经母细胞瘤患者v-myc禽类骨髓细胞瘤病毒癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因(v-myc avian myelocytomatosis vira... 详细信息

背景与目的骨髓细胞的双色间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,FISH)被证实是研究骨髓转移性神经母细胞瘤患者v-myc禽类骨髓细胞瘤病毒癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因(v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene neuroblastoma derived homolog,MYCN)扩增的直接、有效的方法。然而,单凭MYCN扩增不足以进行预处理风险分层。最近,染色体11q23缺失被纳入神经母细胞瘤的风险分层中。在本研究中,我们旨在研究11q23缺失和MYCN扩增在骨髓转移性神经母细胞瘤患者的生物学特性及其对预后影响。方法我们利用骨髓细胞的双色间期FISH方法分析了101例骨髓转移性神经母细胞瘤患者的MYCN和11q23状态,并比较了两种畸变的生物学特征和预后影响。结果有12例(11.9%)和40例(39.6%)患者分别出现MYCN扩增和11q23缺失。这两个标志物几乎不同时出现。MYCN扩增主要发生在乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平升高的患者中(P骨髓转移性神经母细胞瘤预示预后不良。在识别高危患者方面,两种标志物的联合评估远优于单一标志物评估。

关键词：神经母细胞瘤 MYCN扩增 11q23缺失荧光原位杂交骨髓转移无事件生存率总生存率神经元特异性烯醇化酶乳酸脱氢酶

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横纹肌肉瘤骨髓转移患者临床特征及预后分析

肿瘤研究与临床 2020年第11期32卷 796-800页

作者：徐可彭剑波周艳刚黄蓉飞陈小平任涛成都医学院临床医学院成都医学院第一附属医院肿瘤科 610500 成都医学院临床医学院成都医学院第一附属医院病理科 610500 成都市第六人民医院放射科 610051

目的:探讨横纹肌肉瘤(RMS)骨髓转移患者的临床特征及预后情况。方法:回顾成都医学院第一附属医院2017年收治的1例RMS骨髓转移合并肿瘤出血患者的诊治经过,同时检索国内外文献报道的57例RMS骨髓转移患者资料,分析其临床特征及预后情况。... 详细信息

目的:探讨横纹肌肉瘤(RMS)骨髓转移患者的临床特征及预后情况。方法:回顾成都医学院第一附属医院2017年收治的1例RMS骨髓转移合并肿瘤出血患者的诊治经过,同时检索国内外文献报道的57例RMS骨髓转移患者资料,分析其临床特征及预后情况。结果:58例RMS骨髓转移患者中有血细胞计数资料25例,其中23例存在不同程度的骨髓抑制表现,17例患者发生血小板降低引起的出血。总体中位总生存时间为13.0个月(0.4~165.0个月),其中明确存在骨髓抑制的患者中位总生存时间为7.7个月(0.4~50.0个月)。结论:RMS骨髓转移常合并骨髓抑制表现,部分患者同时存在贫血、出血、感染等并发症,预后情况极差,多学科协作进行挽救性化疗是目前治疗的主要手段。

关键词：横纹肌肉瘤骨髓转移骨髓抑制预后