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骨膜蛋白在小鼠牙周炎进程中的时空表达规律研究

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 286-295页

作者：李钺许春梅谢旭东施培磊王骏丁一口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院牙周病科成都610041

目的研究小鼠牙周炎进程中骨膜蛋白表达的时空变化规律。方法采用丝线结扎法构建小鼠牙周炎模型。设置对照组、栓丝4 d组、栓丝7 d组、栓丝14 d组、自愈组(栓丝14 d再去除丝线14 d),通过Micro-CT、组织学染色观察各组小鼠牙周组织的动... 详细信息

目的研究小鼠牙周炎进程中骨膜蛋白表达的时空变化规律。方法采用丝线结扎法构建小鼠牙周炎模型。设置对照组、栓丝4 d组、栓丝7 d组、栓丝14 d组、自愈组(栓丝14 d再去除丝线14 d),通过Micro-CT、组织学染色观察各组小鼠牙周组织的动态变化特征,利用RNAscope、免疫组织化学染色分析牙周膜内骨膜蛋白在牙周炎进程不同阶段的变化规律。培养人牙周膜细胞并随机分为对照组、脂多糖(LPS)刺激组(LPS处理12 h)、去除LPS刺激组(LPS处理3 h后再用培养基培养9 h),实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测骨膜蛋白、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达。结果栓丝7 d组可见明显的牙槽骨吸收,栓丝14 d组牙周组织破坏加重,表现为破骨细胞增多、牙周膜间隙增宽、牙槽骨高度降低,而自愈组见一定程度的牙周组织修复。与对照组相比,栓丝4 d组、栓丝7 d组牙周膜内骨膜蛋白表达降低,栓丝14 d组骨膜蛋白表达相较于栓丝4 d组及栓丝7 d组增加,自愈组骨膜蛋白表达与对照组相似。qRT-PCR结果显示,LPS刺激组与对照组相比骨膜蛋白、TGF-β1的表达均下降,而去除LPS刺激组与LPS刺激组相比骨膜蛋白、TGF-β1的表达均升高。结论小鼠牙周膜内骨膜蛋白表达随炎症进展呈先下降后回升的趋势,去除炎症刺激后骨膜蛋白表达的恢复可能与TGF-β1表达上调有关。

关键词：牙周炎骨膜蛋白牙周再生牙槽骨动物模型

骨膜蛋白—一种有潜力的疾病早期诊断分子标志物

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 650-654页

作者：周鑫邢露贺春霞李慧瑾秦魏赵栋李鹏权朱丽曹慧玲陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所陕西西安710021

骨膜蛋白(periostin,POSTN)是一种在骨组织中发现的分泌型细胞外基质蛋白,在进化中保守,易于通过患者血液、尿液和组织间液等体液样品检测,在体内多种组织中表达,其表达水平与多种疾病发生发展密切相关,有望成为一种有潜力的疾病早期诊... 详细信息

骨膜蛋白(periostin,POSTN)是一种在骨组织中发现的分泌型细胞外基质蛋白,在进化中保守,易于通过患者血液、尿液和组织间液等体液样品检测,在体内多种组织中表达,其表达水平与多种疾病发生发展密切相关,有望成为一种有潜力的疾病早期诊断的分子标志物。该文系统综述了POSTN表达水平与心肌梗死、血管钙化、骨代谢相关疾病、慢性肾病与各种癌症发生发展的关系,探讨其作用与机制,为基于POSTN的疾病早期诊断试剂盒与药物研发提供科学依据。

关键词：骨膜蛋白分子标志物心肌梗死血管钙化慢性肾病癌症

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骨膜蛋白在特发性肺纤维化中的研究进展

中国呼吸与危重监护杂志 2023年第6期22卷 448-451页

作者：刘胜菲李龙陈凤王洁兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸科甘肃兰州730000

特发性肺纤维化(idiopathic pul monary fibrosis,IPF)是一种进行性且通常致命的肺部疾病,缺乏有效干预措施[1]。目前IPF发病机制尚未完全明确,其特征是成纤维细胞、肌成纤维细胞增生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,肺结构... 详细信息

特发性肺纤维化(idiopathic pul monary fibrosis,IPF)是一种进行性且通常致命的肺部疾病,缺乏有效干预措施[1]。目前IPF发病机制尚未完全明确,其特征是成纤维细胞、肌成纤维细胞增生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,肺结构破坏的过程[2]。骨膜蛋白是一种ECM分泌性蛋白,在IPF患者肺组织中高表达,在肺纤维化的发病机制中起重要作用[3-4]。有研究显示IPF的肺成纤维细胞需要骨膜蛋白才能最大限度的增殖[5]。近年来,越来越多的药物如皮质类固醇、阿片类、抗酸剂等被用于治疗IPF[6],但并不能有效控制其病死率,因此迫切需要寻找新的IPF治疗靶点。本文就骨膜蛋白与IPF间的联系及研究进展进行综述。

关键词：特发性肺纤维化骨膜蛋白皮质类固醇抗酸剂细胞外基质成纤维细胞肺结构肺部疾病

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骨膜蛋白在创伤性关节炎软骨损伤中的作用

中国矫形外科杂志 2023年第9期31卷 823-827页

作者：李梓瑶徐博薛云李旭升兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院骨科中心甘肃兰州730050

创伤性关节炎是最常见和最典型的继发性关节炎。目前多项体外及体内实验研究证明,骨膜蛋白在损伤后软骨基质中的表达增加,并导致创伤性关节炎的发展和进展。骨膜蛋白可以与软骨细胞外基质相互作用,作为多条信号通路的上游因子影响软骨... 详细信息

创伤性关节炎是最常见和最典型的继发性关节炎。目前多项体外及体内实验研究证明,骨膜蛋白在损伤后软骨基质中的表达增加,并导致创伤性关节炎的发展和进展。骨膜蛋白可以与软骨细胞外基质相互作用,作为多条信号通路的上游因子影响软骨细胞外基质的代谢。与原发性骨关节炎相比,创伤性关节炎的性质和时间通常是已知的,因此提供了一个独特的窗口,对疾病进行干预。但目前手术治疗并未降低创伤性关节炎的发病率。因此通过对骨膜蛋白在创伤性关节炎发生发展中的作用机制深入研究,有助于为创伤性关节炎的治疗提供新的方法。

关键词：骨膜蛋白创伤性关节炎软骨损伤

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骨膜蛋白与牙周病关系的研究进展

华西口腔医学杂志 2018年第6期36卷 681-685页

作者：刘倩黄萍郭淑娟口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙周病科成都610041

骨膜蛋白是一种细胞外基质蛋白,主要表达于骨膜与牙周膜等结缔组织,与牙周膜结构和功能的完整性密切相关,对牙周炎的治疗、牙周组织的修复再生有潜在的积极作用。本文对骨膜蛋白与牙周组织及牙周炎的关系进行综述。

关键词：骨膜蛋白牙周组织牙周炎

骨膜蛋白通过let-7/miR-98家族的调控影响结肠癌细胞的凋亡和上皮-间质转化

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中华肿瘤杂志 2019年第8期41卷 573-579页

作者：付强成静张金岱张永磊陈小兵谢建国罗素霞河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院胃肠外科中心郑州450008 阜外华中心血管病医院急诊内科河南省人民医院心脏中心郑州450007 河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科郑州450008

目的观察骨膜蛋白(Postn)在结肠癌组织和细胞中的表达,探讨抑制或过表达Postn在结肠癌细胞中的生物学作用及其作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western blot分别检测20例结肠癌组织及其癌旁组织、结肠癌细胞系S... 详细信息

目的观察骨膜蛋白(Postn)在结肠癌组织和细胞中的表达,探讨抑制或过表达Postn在结肠癌细胞中的生物学作用及其作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western blot分别检测20例结肠癌组织及其癌旁组织、结肠癌细胞系SW480、HT-29、HCT-116及人正常结肠上皮细胞NCM460中Postn、let-7a和miR-98的表达。将Postn的小干扰RNA(siRNA)、pcDNA3.1-Postn质粒、let-7a模拟物(mimic)及其阴性对照let-7a mimic-NC、miR-98 mimic及其阴性对照miR-98 mimic-NC转染HCT-116细胞。3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡,荧光素酶报告基因检测微小RNA(miRNA)和Postn的靶向关系。结果结肠癌组织中Postn的表达比癌旁正常组织显著上调(P蛋白E-cadherin的表达(2.44±0.39,P0.05)。Postn是let-7a和miR-98的一个靶基因,let-7a或miR-98过表达能够部分逆转Postn过表达在结肠癌细胞中的生物学作用。结论Postn是结肠癌的促癌分子,抑制Postn表达能够提高结肠癌细胞的凋亡率并降低EMT水平,且Postn的表达和功能与let-7a和miR-98的调控有关。

关键词：结肠肿瘤骨膜蛋白微小RNA 细胞凋亡上皮-间质转化

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骨膜蛋白在骨退行性疾病中的研究进展

中国矫形外科杂志 2023年第3期31卷 232-236页

作者：王昭蘅朱大学陈海伟康学文兰州大学第二医院骨科甘肃兰州730030

骨膜蛋白(periostin,POSTN)作为一种细胞外基质蛋白,在大多数正常组织、细胞中低水平表达,然而在病理性部位却高度表达。POSTN通过与细胞表面的整合素结合并激活Wnt/β-catenin、NF-κB等多条信号通路,导致疾病的发生与发展。近年来研... 详细信息

骨膜蛋白(periostin,POSTN)作为一种细胞外基质蛋白,在大多数正常组织、细胞中低水平表达,然而在病理性部位却高度表达。POSTN通过与细胞表面的整合素结合并激活Wnt/β-catenin、NF-κB等多条信号通路,导致疾病的发生与发展。近年来研究发现POSTN在骨关节炎(osteoarthritis,OA)的软骨细胞中高度表达,并通过促进其细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解和上调软骨细胞中的炎症因子,加速OA的进展。最近的研究表明,在退变的椎间盘细胞中POSTN也表达增加,POSTN可能是调控椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)的关键因子。另外,POSTN还可以促进骨的形成、再生与修复,为骨质疏松提供新的治疗方向。本文就POSTN参与调控骨退行性疾病的作用及机制进行综述。

关键词：骨膜蛋白骨关节炎椎间盘退变骨质疏松

骨膜蛋白在慢性鼻—鼻窦炎中的表达和临床意义

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骨膜蛋白在慢性鼻—鼻窦炎中的表达和临床意义

作者：韩倩倩扬州大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis CRS）是耳鼻咽喉科常见的疾病,症状包括鼻塞、流鼻涕、面部疼痛、头痛和嗅觉丧失。受CRS影响的患者通常报告生活质量受损,并且这种情况是持续的,甚至在手术后复发。CRS发病机制复... 详细信息

研究背景和目的:慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis CRS）是耳鼻咽喉科常见的疾病,症状包括鼻塞、流鼻涕、面部疼痛、头痛和嗅觉丧失。受CRS影响的患者通常报告生活质量受损,并且这种情况是持续的,甚至在手术后复发。CRS发病机制复杂,造成的经济负担重,对患者的生活影响大。目前对CRS管理的一个主要限制是缺乏用于诊治和预后评估选择的临床相关生物标志物,本研究将探讨骨膜蛋白在CRS组织中的表达水平及在不同种类的CRS中的表达及意义,以及组织骨膜蛋白表达量与CRS患者病情严重程度的关系和骨膜蛋白高表达是否是CRS患者鼻内镜术后复发的影响因素。方法:选取2019年9月-2020年9月期间在扬州大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科住院行功能性内窥镜鼻窦手术（Functional Endoscopic Sinus Surgery FESS）并术后诊断为CRS的患者,选取52例为观察组;并在此期间住院行鼻中隔矫正手术并术后诊断为单纯鼻中隔偏曲的患者,选取30例为对照组。实验留取CRS患者的病变粘膜组织及鼻中隔偏曲患者的下鼻甲粘膜组织,通过免疫组化的方法测定所取组织中骨膜蛋白表达量,比较CRS患者鼻黏膜组织与正常鼻黏膜组织骨膜蛋白表达水平。最后以骨膜蛋白表达量的中位数将其分为高表达组和低表达组,分析不同的年龄、性别、病程;是否吸烟、饮酒、伴有糖尿病、高血压、鼻息肉、变应性鼻炎;以及是否真菌性或嗜酸性的CRS患者组织骨膜蛋白表达的差别及临床意义。结果:（1）骨膜蛋白在CRS中的表达水平:骨膜蛋白主要分布于鼻粘膜上皮的基底膜以及上皮下的细胞外基质区域,并且其在CRS患者中的黄染程度和黄染面积明显高于非CRS患者。52例CRS患者（病变鼻黏膜）的骨膜蛋白免疫组化评分明显高于30例单纯鼻中隔偏曲患者（下鼻甲粘膜）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）骨膜蛋白在不同种类的CRS中的表达及意义:骨膜蛋白在CRSwNP病变鼻粘膜中的高表达比率（72.0%）显著高于CRSsNP病变鼻粘膜中的高表达比率（25.9%）,P＜0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白在eCRS病变鼻粘膜中的高表达比率（78.9%）显著高于non-eCRS病变鼻粘膜中的高表达比率（30.3%）,P＜0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白在复发性CRS病变鼻粘膜中的高表达比率（90.0%）显著高于非复发性CRS病变鼻粘膜中的高表达比率（21.9%）,P＜0.05,差异有统计学意义;但在不同的性别、年龄、病程及是否伴有真菌组织中CRS患者组织骨膜蛋白高表达组和低表达组的比率无明显差别,P＞0.05,差异无统计学意义。（3）骨膜蛋白表达量与CRS患者病情严重程度的关系:骨膜蛋白的表达量与Lund-Kennedy内镜粘膜形态评分存在明显的正相关关系,rs=0.614,P＜0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白的表达量与Lund-Mackay鼻窦CT扫描评分之间存在明显的正相关关系,rs=0.678,P＜0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白的表达量与VAS评分无明显的相关关系,P＞0.05,差异无统计学意义。（4）鼻黏膜高表达骨膜蛋白、吸烟史和变应性鼻炎史是CRS鼻内镜术后复发的危险因素,P＜0.05,差异有统计学意义。结论:（1）骨膜蛋白的表达参与CRS的炎症过程,尤其是eCRS;（2）骨膜蛋白可能作为CRS内型的分子生物标志物;（3）骨膜蛋白高表达是CRS患者鼻内镜术后复发的独立危险因素。

关键词：慢性鼻-鼻窦炎骨膜蛋白嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎 2型炎症免疫组化

骨膜蛋白在肺癌相关恶性胸腔积液中的诊断价值

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骨膜蛋白在肺癌相关恶性胸腔积液中的诊断价值

作者：张锦锦安徽医科大学

学位级别：硕士

背景恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion,MPE)是晚期肺癌的常见并发症,预后较差且严重影响患者的生存质量。早期及时的诊断有助于提高MPE患者的生存率、减轻患者经济负担,但是常用的胸腔积液诊断方法如胸水脱落细胞学、内科胸腔... 详细信息

背景恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion,MPE)是晚期肺癌的常见并发症,预后较差且严重影响患者的生存质量。早期及时的诊断有助于提高MPE患者的生存率、减轻患者经济负担,但是常用的胸腔积液诊断方法如胸水脱落细胞学、内科胸腔镜或胸膜穿刺活检创伤性较大且成本较高。胸水肿瘤生物标志物检测对诊断MPE具有价格低廉、微创的优势,然而目前临床常用的肿瘤生物标志物的敏感性和特异性不够高。寻找一种新型的具有足够敏感性和特异性的肿瘤生物标志物对MPE诊断的临床应用来说是迫切和重要的。骨膜蛋白(Periostin,POSTN)是一种在肺癌中高度表达的细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)蛋白,被认为是诊断肺癌和评估预后的有效肿瘤生物标志物,但目前国内外对于POSTN在肺癌相关MPE的研究较少,本研究将探究POSTN单独及联合胸水癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)及癌症比率[Cancer ratio,CR:血清乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)/胸水腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase,ADA)]诊断肺癌相关MPE的效能,为肺癌相关MPE的诊断寻找新的可用肿瘤生物标志物。目的探讨POSTN含量是否与肺癌相关MPE相关并评估其诊断价值,检验POSTN与多种肿瘤生物标志物联合检测能否提高肺癌相关MPE的诊断效能。方法本研究共纳入胸腔积液患者108例,其中MPE患者54例,BPE患者54例。采用酶联免疫吸附法检测胸水和血清中的POSTN含量,同时收集患者的胸水和血清CEA、血清LDH和胸水ADA的表达含量。通过绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线,并计算曲线下面积(Area under curve,AUC)评估各指标对肺癌相关MPE诊断的临床价值及敏感性和特异性。结果1.肺癌相关MPE患者胸水POSTN含量[106.75(55.90-255.73)ng/m L]明显高于BPE患者胸水POSTN含量[37.10(17.93-85.73)ng/m L],差异具有显著性(P<0.001)。2.单独使用一种肿瘤生物标志物诊断肺癌相关MPE时,目前最常用的临床肿瘤生物标志物CEA诊断价值最高(AUC=0.892),较胸水POSTN(AUC=0.764)更具有优势。3.ROC曲线显示,当截断值为53.45 ng/m L时,胸水POSTN对肺癌相关MPE诊断的敏感性为77.78%,特异性为68.52%,具有较高的诊断价值(AUC=0.764)。胸水POSTN、胸水CEA、CR三个指标联合应用对肺癌相关MPE的诊断价值最高(AUC=0.948)。结论胸水POSTN在肺癌相关MPE患者中的表达含量明显高于在BPE患者中的表达含量,胸水POSTN可作为肺癌相关MPE诊断的潜在肿瘤生物标志物。胸水POSTN、胸水CEA、CR三个指标联合应用可提高肺癌相关MPE诊断的特异性和准确性,对临床应用具有一定的参考价值。

关键词：骨膜蛋白肺癌恶性胸腔积液肿瘤生物标志物诊断