骨膜蛋白在慢性鼻—鼻窦炎中的表达和临床意义

作     者：韩倩倩 

作者单位：扬州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：程泽星;汪峻峰

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

主      题：慢性鼻-鼻窦炎 骨膜蛋白 嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎 2型炎症 免疫组化 

摘      要：研究背景和目的:慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis CRS）是耳鼻咽喉科常见的疾病,症状包括鼻塞、流鼻涕、面部疼痛、头痛和嗅觉丧失。受CRS影响的患者通常报告生活质量受损,并且这种情况是持续的,甚至在手术后复发。CRS发病机制复杂,造成的经济负担重,对患者的生活影响大。目前对CRS管理的一个主要限制是缺乏用于诊治和预后评估选择的临床相关生物标志物,本研究将探讨骨膜蛋白在CRS组织中的表达水平及在不同种类的CRS中的表达及意义,以及组织骨膜蛋白表达量与CRS患者病情严重程度的关系和骨膜蛋白高表达是否是CRS患者鼻内镜术后复发的影响因素。方法:选取2019年9月-2020年9月期间在扬州大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科住院行功能性内窥镜鼻窦手术（Functional Endoscopic Sinus Surgery FESS）并术后诊断为CRS的患者,选取52例为观察组;并在此期间住院行鼻中隔矫正手术并术后诊断为单纯鼻中隔偏曲的患者,选取30例为对照组。实验留取CRS患者的病变粘膜组织及鼻中隔偏曲患者的下鼻甲粘膜组织,通过免疫组化的方法测定所取组织中骨膜蛋白表达量,比较CRS患者鼻黏膜组织与正常鼻黏膜组织骨膜蛋白表达水平。最后以骨膜蛋白表达量的中位数将其分为高表达组和低表达组,分析不同的年龄、性别、病程;是否吸烟、饮酒、伴有糖尿病、高血压、鼻息肉、变应性鼻炎;以及是否真菌性或嗜酸性的CRS患者组织骨膜蛋白表达的差别及临床意义。结果:（1）骨膜蛋白在CRS中的表达水平:骨膜蛋白主要分布于鼻粘膜上皮的基底膜以及上皮下的细胞外基质区域,并且其在CRS患者中的黄染程度和黄染面积明显高于非CRS患者。52例CRS患者（病变鼻黏膜）的骨膜蛋白免疫组化评分明显高于30例单纯鼻中隔偏曲患者（下鼻甲粘膜）,差异具有统计学意义（P0.05）。（2）骨膜蛋白在不同种类的CRS中的表达及意义:骨膜蛋白在CRSwNP病变鼻粘膜中的高表达比率（72.0%）显著高于CRSsNP病变鼻粘膜中的高表达比率（25.9%）,P0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白在eCRS病变鼻粘膜中的高表达比率（78.9%）显著高于non-eCRS病变鼻粘膜中的高表达比率（30.3%）,P0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白在复发性CRS病变鼻粘膜中的高表达比率（90.0%）显著高于非复发性CRS病变鼻粘膜中的高表达比率（21.9%）,P0.05,差异有统计学意义;但在不同的性别、年龄、病程及是否伴有真菌组织中CRS患者组织骨膜蛋白高表达组和低表达组的比率无明显差别,P0.05,差异无统计学意义。（3）骨膜蛋白表达量与CRS患者病情严重程度的关系:骨膜蛋白的表达量与Lund-Kennedy内镜粘膜形态评分存在明显的正相关关系,rs=0.614,P0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白的表达量与Lund-Mackay鼻窦CT扫描评分之间存在明显的正相关关系,rs=0.678,P0.05,差异有统计学意义;骨膜蛋白的表达量与VAS评分无明显的相关关系,P0.05,差异无统计学意义。（4）鼻黏膜高表达骨膜蛋白、吸烟史和变应性鼻炎史是CRS鼻内镜术后复发的危险因素,P0.05,差异有统计学意义。结论:（1）骨膜蛋白的表达参与CRS的炎症过程,尤其是eCRS;（2）骨膜蛋白可能作为CRS内型的分子生物标志物;（3）骨膜蛋白高表达是CRS患者鼻内镜术后复发的独立危险因素。