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褪黑素抑制NLRP3炎症小体激活缓解钴铬钼颗粒引起的骨溶解

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中国组织工程研究 2024年第10期28卷 1484-1489页

作者：张晨辉付婷婷吴阳林张钦刘昂杨惠林林俊苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006 苏州独墅湖医院骨科苏州大学附属独墅湖医院苏州大学医学中心江苏省苏州市215001

背景:假体周围骨溶解是人工关节置换术最常见的远期并发症,研究表明炎症小体可能在其发病过程中发挥重要作用。褪黑素是松果体分泌的节律调节激素,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种功效,但其对骨溶解和炎症小体的影响还有待探索。目的:... 详细信息

背景:假体周围骨溶解是人工关节置换术最常见的远期并发症,研究表明炎症小体可能在其发病过程中发挥重要作用。褪黑素是松果体分泌的节律调节激素,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种功效,但其对骨溶解和炎症小体的影响还有待探索。目的:探究褪黑素对磨损颗粒诱导的骨溶解与NLRP3炎症小体激活的作用。方法:①体内实验:取15只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法随机分为假手术组、骨溶解组、褪黑素组,每组5只。骨溶解组、褪黑素组通过向颅骨矢状缝内注射钴铬钼颗粒建立骨溶解模型,注射后,褪黑素组腹腔注射50 mg/(kg·d)的褪黑素,连续注射14 d。药物干预结束后取小鼠颅骨,进行Micro-CT分析,观察颅骨矢状缝周围微观结构变化。②体外实验:取小鼠骨髓源性巨噬细胞与THP-1细胞(已诱导分化为巨噬细胞),均分为7组干预,分别为正常组、脂多糖组、脂多糖+钴铬钼组及褪黑素0.5,1,1.5,2 mmol/L组(褪黑素干预各组均加入脂多糖与钴铬钼)。药物干预6 h后,采用Western blot法检测细胞裂解液或细胞培养上清中炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、白细胞介素1β和焦孔素D、焦孔素D-N末端)的表达,通过乳酸脱氢酶释放与活死荧光染色观察细胞毒性和死亡情况。结果与结论:①体内实验:micro-CT扫描3D重建图像显示,骨溶解组小鼠颅骨矢状缝周围骨量明显减少,骨组织结构被严重破坏;与骨溶解组相比,褪黑素组小鼠颅骨矢状缝周围骨量明显增加,组织结构破坏减少。②体外实验:对于小鼠骨髓源性巨噬细胞,脂多糖显著上调了细胞裂解液中NLRP3蛋白的表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低NLRP3蛋白的表达;钴铬钼颗粒显著上调了细胞裂解液中焦孔素D-N末端及细胞培养上清中Caspase-1、白细胞介素1β的蛋白表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低这些蛋白的表达。对于THP-1细胞,钴铬钼颗粒显著上调了细胞培养上清中Caspase-1、白细胞介素1β的蛋白表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低这些蛋白的表达。乳酸脱氢酶释放与活死荧光染色显示,钴铬钼颗粒显著增加了小鼠骨髓源性巨噬细胞培养上清中乳酸脱氢酶的释放及细胞的死亡,而褪黑素干预可减少乳酸脱氢酶的释放及细胞的死亡。③结果表明:褪黑素可以抑制磨损颗粒诱导的炎症小体激活和焦亡,抑制假体周围骨溶解。

关键词：钴铬钼颗粒骨溶解巨噬细胞炎症小体细胞焦亡褪黑素

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骨肉瘤骨溶解作用机制的研究进展

中华骨科杂志 2022年第17期42卷 1156-1164页

作者：蒋小红刘云谢天裕韦庆军广西医科大学附属民族医院骨科南宁530001 广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科南宁530021 广西医科大学第一附属医院创伤骨科手外科南宁530021

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤。骨溶解是所有骨肉瘤(传统型、髓内和骨膜骨肉瘤)的共同病理改变。但骨溶解的具体机制不明,许多学者从不同角度对此进行了研究。骨溶解是一个生理性骨重建被劫持利用及过度骨吸收的过程,破... 详细信息

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤。骨溶解是所有骨肉瘤(传统型、髓内和骨膜骨肉瘤)的共同病理改变。但骨溶解的具体机制不明,许多学者从不同角度对此进行了研究。骨溶解是一个生理性骨重建被劫持利用及过度骨吸收的过程,破骨细胞作为人体内唯一具有骨吸收功能的细胞,在骨肉瘤骨溶解的病理过程中发挥关键作用。破骨细胞即可通过分泌高浓度的酸性物质和胶原酶主导骨溶解,也可通过与骨肉瘤细胞相互作用协同介导骨肉瘤骨溶解的发生和发展。同时,骨溶解是骨肉瘤病理过程的关键部分,可促进骨肉瘤的发生和发展并形成恶性循环。因此,抑制骨溶解对打破此循环进而抑制骨肉瘤的发生和发展具有重要意义。但是,骨肉瘤细胞与破骨细胞间的具体调控机制以及骨肉瘤的其他细胞是否也参与了该病理学过程仍不清楚。目前治疗骨肉瘤骨溶解的药物主要有双膦酸盐、小分子抑制剂和天然化合物等,但其疗效及机制尚未明确,相关研究仍处于起步阶段。既往对肿瘤性骨溶解的研究大多集中于转移性骨肿瘤,而近年来针对骨肉瘤骨溶解的研究获得越来越多学者的关注。对破骨细胞和骨肉瘤细胞在肿瘤介导的骨溶解中的作用机制以及这两类细胞作为治疗靶点的药物治疗现状进行综述和分析,更深刻地理解骨溶解在骨肉瘤发生及发展中的作用,有利于为骨肉瘤相关骨溶解的治疗提供理论依据和方向。

关键词：骨溶解骨肉瘤细胞小分子抑制剂转移性骨肿瘤肿瘤性破骨细胞天然化合物酸性物质

牛蒡子苷经炎性因子和肠道菌群抑制钛颗粒诱导骨溶解的机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第6期30卷 847-852页

作者：唐琳谢佑红周天宇周怡琳葛冬冬王姜俨董群伟孙平广东药科大学附属第一医院内分泌科广东广州510006 广东药科大学附属第一医院骨科广东广州510006 广东省云浮市中医院骨科广东云浮527300

目的基于炎性因子和肠道菌群的变化,探讨牛蒡子苷(ARC)抑制钛颗粒诱导小鼠颅骨周围骨溶解的机制。方法20只7周龄C57BL/6J雌性小鼠被随机均匀分配到以下组:空白组(SHAM)、骨溶解模型组(Vehicle)、ARC低剂量组(L-ARC)以及ARC高剂量组(H-AR... 详细信息

目的基于炎性因子和肠道菌群的变化,探讨牛蒡子苷(ARC)抑制钛颗粒诱导小鼠颅骨周围骨溶解的机制。方法20只7周龄C57BL/6J雌性小鼠被随机均匀分配到以下组:空白组(SHAM)、骨溶解模型组(Vehicle)、ARC低剂量组(L-ARC)以及ARC高剂量组(H-ARC),每组5只。L-ARC、H-ARC组在Vehicle组基础上分别给予5、10 mg/(kg·d)ARC腹腔注射,SHAM组和Vehicle组腹腔注射等剂量生理盐水,每日1次,共14 d。通过Micro-CT测定小鼠颅骨BMD、BV/TV、Tb.N、BS/BV、Tb.Sp和Tb.Th;ELISA法检测小鼠血清中TRACP5b、CTX、OCN、IL-6、TNF-α和IL-10水平;16S rRNA高通量测序技术分析粪便中菌群结构与丰度变化。结果Vehicle组BMD、BV/TV、Tb.N、BS/BV、Tb.Th、OCN和IL-10较SHAM组显著降低(P0.05),Tb.Sp、TRACP5b和CTX有降低趋势(P>0.05),TNF-α和IL-6显著降低(P0.05),Tb.Sp有降低趋势(P>0.05)。在门水平,Vehicle组Firmicutes/Bacteroidota(F/B)率较SHAM组有升高趋势(P>0.05);L-ARC和H-ARC组F/B率较Vehicle组显著降低(P0.05),Prevotellaceae_UCG-001和Rikenellaceae_RC9_gut_group丰度有降低趋势(P>0.05);较Vehicle组,经ARC干预后,Ileibacterium丰度显著降低(P骨骨溶解,且呈剂量依赖性。

关键词：无菌性假体松动钛颗粒骨溶解牛蒡子苷炎性因子肠道菌群

抗细胞衰老治疗UHMWPE颗粒诱导骨溶解的作用研究

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抗细胞衰老治疗UHMWPE颗粒诱导骨溶解的作用研究

作者：樊晓磊中南大学

学位级别：硕士

目的:探索UHMWPE颗粒诱导的骨溶解疾病过程中是否存在细胞衰老现象发生,并进一步明确抗细胞衰老药物ABT263治疗UHMWPE颗粒诱导的骨溶解的作用疗效。方法:1.实验组收集髋关节置换术后假体无菌性松动行翻修手术患者的骨溶解区界膜组织,对... 详细信息

目的:探索UHMWPE颗粒诱导的骨溶解疾病过程中是否存在细胞衰老现象发生,并进一步明确抗细胞衰老药物ABT263治疗UHMWPE颗粒诱导的骨溶解的作用疗效。方法:1.实验组收集髋关节置换术后假体无菌性松动行翻修手术患者的骨溶解区界膜组织,对照组收集股骨颈骨折患者行髋关节初次置换手术的关节滑膜组织,比较两组间细胞衰老标志物的表达差异。2.构建UHMWPE颗粒诱导小鼠颅骨骨溶解模型,评估实验组与对照组的骨溶解程度,并检测细胞衰老发生的表达差异。3.应用选择性抗细胞衰老药物ABT263干预UHMWPE诱导的小鼠颅骨骨溶解,取材后行Micro-CT、病理切片染色评估治疗效果。4.应用UHMWPE刺激RAW264.7(小鼠单核巨噬细胞),并使用ABT263干预治疗,检测各组巨噬细胞衰老相关指标的表达差异。同时提取含有SASP的条件培养基在RANKL作用下,分析各组破骨细胞的表达差异。结果:1.髋关节假体无菌性松动患者的骨溶解区界膜组织中SA-β-Gal(+)、p16 (+)细胞数显著高于正常滑膜组。2.与对照组相比,实验组小鼠颅骨骨溶解更明显,骨溶解区界膜组织中SA-β-Gal(+)、p16 (+)细胞数量更显著。3.选择性抗细胞衰老药物ABT263干预治疗UHMWPE诱导的小鼠颅骨骨溶解后,Micro-CT三维重建结果显示治疗组骨溶解程度明显降低、骨小梁数目降低不明显;HE染色结果符合Micro-CT,界膜中SA-β-Gal(+)、p16 (+)细胞数量都明显下降,TRAP染色显示破骨细胞数量降低。4.UHMWPE颗粒与RAW264.7细胞共培养后,SA-β-Gal(+)细胞、以及p16 、p21衰老相关基因表达水平显著升高,破骨细胞形成数量增加;ABT263干预后RAW264.7细胞衰老相关指标的表达显著下降,破骨细胞形成数量降低。结论:髋关节假体无菌性松动患者的界膜组织中存在细胞衰老发生;ABT263选择性抗细胞衰老治疗可以有效减轻UHMWPE颗粒诱导的骨溶解;ABT263可以有效清除衰老的细胞,减少破骨细胞的分化形成。图19幅,表8个,参考文献58篇

关键词：骨溶解巨噬细胞细胞衰老超高分子量聚乙烯 ABT-263

RANKL/RANK/OPG信号通路调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解

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中国医科大学学报 2021年第2期50卷 130-134,140页

作者：张晨李燕郭凤英刘子歌宋国瑞陈德胜宁夏医科大学总医院脊柱骨科银川750004 宁夏医科大学基础医学院生物化学教研室银川750004

目的探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响。方法将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型。OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次... 详细信息

目的探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响。方法将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型。OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次/d,对照组和模型组小鼠同期给予等量生理盐水,持续2周。通过HE染色观察气囊植骨壁组织中炎症反应情况;TRAP染色检测气囊植骨壁组织中破骨细胞数目;ELISA检测气囊植骨壁组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化检测气囊植骨壁组织中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、OPG蛋白阳性表达情况。结果与对照组比较,模型组气囊植骨组织中多种炎症细胞浸润,存在明显的炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均增加,IL-6、TNF-α表达水平升高,RANKL、RANK表达增加,而OPG表达减少。与模型组比较,OPG组气囊植骨组织中少量炎症细胞浸润,存在轻度炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均减少,IL-6、TNF-α表达水平降低,RANKL、RANK表达减少,而OPG表达增加。结论RANKL/RANK/OPG信号通路可参与调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解,通过给予外源性OPG能显著抑制磨损颗粒诱导的炎性骨溶解。

关键词： RANKL/RANK/OPG信号通路白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 磨损颗粒骨溶解

汉防己甲素干预假体周围磨损颗粒诱导下骨溶解模型的体外实验

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中国组织工程研究 2021年第15期25卷 2358-2363页

作者：刘子歌刘心蕊李燕宋国瑞张晨陈德胜宁夏医科大学临床医学院宁夏回族自治区银川市750004 生育力保持教育部重点实验室宁夏生殖与遗传重点实验室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院骨科宁夏回族自治区银川市750004

背景:国内鲜有关于汉防己甲素对磨损颗粒诱导的破骨细胞形成与分化方面的相关研究。目的:探讨汉防己甲素在不同浓度作用下对钛颗粒诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞体外骨溶解模型的积极作用。方法:将小鼠RAW264.7巨噬细胞分为5组培养:空白组... 详细信息

背景:国内鲜有关于汉防己甲素对磨损颗粒诱导的破骨细胞形成与分化方面的相关研究。目的:探讨汉防己甲素在不同浓度作用下对钛颗粒诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞体外骨溶解模型的积极作用。方法:将小鼠RAW264.7巨噬细胞分为5组培养:空白组,实验组(含0.1 g/L钛颗粒悬液),低、中、高浓度药物组(实验组成分+0.1,0.5,1.0μmol/L汉防己甲素)。CCK-8法检测RAW264.7细胞的增殖活性;抗酒石酸酸性磷酸酶和鬼笔环钛染色法检测成熟破骨细胞的功能和数量;酶联免疫法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的表达;RT-PCR检测活化T细胞核因子c1、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的mRNA表达;Western blot法检测核转录因子κBp65、IκBα两者磷酸化蛋白的水平。结果与结论:①与空白组比较,各浓度的汉防己甲素对RAW264.7细胞增殖没有影响(P>0.05);②对照组可观察到较多体积较大、酒红色、F-actin环被荧光绿染的多核破骨细胞,而应用不同浓度的汉防己甲素处理后,破骨的细胞数显著降低(P骨溶解模型产生积极作用。

关键词：汉防己甲素钛颗粒核转录因子κB 无菌性松动骨溶解人工假体

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石榴皮鞣素抑制乳腺癌相关骨溶解的机制研究

石榴皮鞣素抑制乳腺癌相关骨溶解的机制研究

作者：李涛中南大学

学位级别：硕士

目的:骨骼是乳腺癌最常见的转移部位之一,骨转移引起的后果包括骨痛,高钙血症,病理性骨折和脊髓压迫等骨相关事件(skeletalrelated events,SREs),这些并发症可能导致患者的生活质量严重下降。破骨细胞,是目前人体内所发现的唯一骨吸收细... 详细信息

目的:骨骼是乳腺癌最常见的转移部位之一,骨转移引起的后果包括骨痛,高钙血症,病理性骨折和脊髓压迫等骨相关事件(skeletalrelated events,SREs),这些并发症可能导致患者的生活质量严重下降。破骨细胞,是目前人体内所发现的唯一骨吸收细胞,它在乳腺癌细胞分泌的细胞因子的作用下过度激活并导致骨溶解。在骨破坏后,骨基质内会释放出多种生长因子,这些因子反过来又会促进乳腺癌细胞的生长,最终导致肿瘤骨破坏-肿瘤生长的“恶性循环(Vicious circle)”。因此,破骨细胞是该病理过程的关键靶点。然而,临床上用于抑制破骨细胞的主流药物仍存在副作用或可能导致严重的不良反应。近年来药理学研究发现中药单体石榴皮鞣素(Punicalin,PNC)不仅有着抗癌作用,而且可以抑制一些细胞信号通路的激活,同时这些信号通路也是破骨细胞分化过程中的关键通路。基于以上,本课题以探究PNC对于体内外破骨细胞分化的影响为出发点,研究PNC对于乳腺癌相关骨溶解的作用,以期为治疗乳腺癌骨转移提供新思路。方法:1.通过细胞计数实验(Cell Counting Kit-8,CCK-8)了解PNC对于骨髓单核巨噬细胞(Bone marrow monocyte/macrophages,BMMs)、原代脾细胞(Splenocytes)和RAW 264.7等细胞的细胞增殖毒性;通过核因子kappa B受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear FactorκB Ligand,RANKL)诱导破骨细胞形成、骨吸收和肌动蛋白环形成实验(F-acting)等体外实验,探究无细胞增殖毒性浓度下的PNC对于破骨细胞的分化、功能和肌动蛋白环结构的影响;通过Western Blot、NF-κB的荧光素酶报告基因检测、分子对接和Q-PCR等方法研究PNC抑制破骨细胞分化的机制。2.通过切除卵巢构建小鼠绝经后骨质疏松动物体内模型,探讨PNC是否能在体内预防破骨细胞过度激活所导致的骨量减少。通过小鼠心、肝、脾、肺、肾的组织学染色和血清谷丙转氨酶、心肌酶、尿素氮等指标来评估药物体内安全性。3.通过体外共培养实验,探讨PNC是否能抑制乳腺癌细胞诱导的破骨细胞形成;通过CCK-8、凋亡实验、侵袭与迁移实验探究PNC对于乳腺癌细胞的影响。4.通过构建裸鼠乳腺癌骨转移模型,探讨与验证PNC对于乳腺癌诱导的骨溶解的影响及其作用机制。结果:1.CCK-8实验证实,PNC在125μM浓度以下时,对BMMs、Splenocytes和RAW 264.7等细胞的增殖无毒性作用。破骨细胞分化、骨吸收及F-acting实验证实,PNC在无毒性的浓度下,抑制BMMs、Splenocytes和RAW 264.7等细胞向破骨细胞分化、骨吸收功能和肌动蛋白环的形成。Q-PCR实验证实,PNC在无毒性浓度下抑制了破骨细胞分化相关基因的表达。破骨细胞荧光素酶实验证实,PNC抑制了破骨细胞NF-κB荧光素酶报告基因表达。Western Blot实验证实,PNC抑制了破骨细胞NF-κB通路中IκBα的磷酸化,而对ERK、JNK、p38通路没有显著的影响。分子对接进一步提示PNC可能通过与IκBα分子中的氨基酸位点相结合来抑制IκBα的磷酸化。2.在卵巢切除骨质疏松小鼠体内实验中,Micro-CT检测证实,较假手术组(Sham组)小鼠而言,安慰剂组(Vehicle组)绝经后骨质疏松小鼠胫骨的骨量少,而用药组(PNC组)与安慰剂组相比,骨量较多。与假手术组(Sham组)小鼠胫骨相比,安慰剂组(Vehicle组)小鼠胫骨的骨小梁数(Tb.N)、骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨量/组织量(BV/TV)这4组骨保护指标值较低。而与安慰剂组(Vehicle组)相比,在加入PNC干预后,这4组骨保护指标均出现增加。在骨小梁间距(Tb.Sp)、骨表面积/骨量(BS/BV)这2组骨破坏指标方面,与假手术组相比,安慰剂组的值较高。而PNC干预组与安慰剂组相比,这2组骨破坏指标值较低。HE染色也进一步验证了Micro-CT的结果。TRAP染色实验证实,与假手术组相比,安慰剂组小鼠破骨细胞动员较多,而用药组与安慰剂组相比,破骨细胞动员减少。小鼠心、肝、脾、肺、肾的组织学染色和血清谷丙转氨酶、心肌酶、尿素氮等指标证实,PNC对小鼠心、肝、脾、肺、肾器官无明显毒性作用。3.体外共培养实验证实,PNC抑制了乳腺癌细胞所诱导的破骨细胞形成。CCK-8实验证实高浓度的PNC抑制了乳腺癌细胞的增殖。侵袭和迁移实验证实PNC抑制了乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。流式细胞术证实PNC增加了乳腺癌细胞凋亡的数量。4.在乳腺癌骨转移裸鼠实验中,Micro-CT检测证实,较假手术组裸鼠胫骨而言,安慰剂组荷瘤裸鼠胫骨的骨量较少。而与安慰剂组相比,PNC用药组荷瘤裸鼠胫骨的骨量较多。与安慰剂组荷瘤小鼠相比,PNC用药组

关键词：石榴皮鞣素破骨细胞 NF-κB 骨溶解乳腺癌骨转移

氧化应激对磷酸三钙磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2018年第4期34卷 355-359页

作者：刘坚荣毛红娇郭高力傅晶蕾童夏钱沁清骆华刚张云绍兴文理学院医学院基础医学部浙江绍兴312000

目的:探讨氧化应激对磷酸三钙(TCP)磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解的影响及其作用机制。方法:36只雄性ICR小鼠随机分为3组(n=12):假手术(Sham)组、TCP磨损颗粒(TCP)组和N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组。将TCP磨损颗粒30 mg包埋于小鼠颅骨顶部... 详细信息

目的:探讨氧化应激对磷酸三钙(TCP)磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解的影响及其作用机制。方法:36只雄性ICR小鼠随机分为3组(n=12):假手术(Sham)组、TCP磨损颗粒(TCP)组和N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组。将TCP磨损颗粒30 mg包埋于小鼠颅骨顶部构建假体周围骨溶解模型,于术后第2天颅顶骨膜局部注射NAC(1.0 mg/kg),隔日1次,持续2周后处死动物采血、取颅骨。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察小鼠颅骨假体周围骨溶解情况; ELISA和化学比色法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和总抗氧化能力(T-AOC)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性; Western blot检测假体周围骨组织中内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)的表达。结果:与Sham组比较,TCP组小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平及假体周围骨溶解面积显著增加(P骨溶解面积明显减少(P骨溶解,其机制可能与PERK/eIF2α通路的失活有关。

关键词： TCP磨损颗粒骨溶解氧化应激 PERK/eIF2α通路小鼠

细胞外信号调控激酶信号通路在钛颗粒诱导假体周围骨溶解的实验研究

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中国临床研究 2020年第9期33卷 1153-1158页

作者：刘子歌张晨宋国瑞李燕刘心蕊陈德胜宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 生育力保持教育部重点实验室宁夏生殖与遗传重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院骨一科宁夏银川750004

目的探讨细胞外信号调控激酶(ERK)信号通路在钛颗粒诱导的小鼠气囊植骨模型中炎性骨溶解的作用。方法选取45只雌性SPF级BALB/c小鼠制备气囊植骨模型,将制备好背部气囊并植入供体小鼠颅骨骨片的45只小鼠随机分为三组(每组15只):空白对照... 详细信息

目的探讨细胞外信号调控激酶(ERK)信号通路在钛颗粒诱导的小鼠气囊植骨模型中炎性骨溶解的作用。方法选取45只雌性SPF级BALB/c小鼠制备气囊植骨模型,将制备好背部气囊并植入供体小鼠颅骨骨片的45只小鼠随机分为三组(每组15只):空白对照组(气囊内注入PBS,腹腔注射生理盐水)、模型组(气囊内注射钛颗粒悬液,腹腔注射生理盐水)和钛颗粒+ERK抑制剂组(气囊内注射钛颗粒悬液,腹腔注射ERK抑制剂PD98059),2周后麻醉处死小鼠取出植入的颅骨及气囊壁组织。观察并评估植入颅骨的形态和颅骨中破骨细胞的形成情况;检测一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、核因子-κB受体活化因子(RANK)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达量。结果与空白对照组比较,模型组植入气囊的颅骨骨块破坏严重,破骨阳性细胞显著增多,NO、TNF-α、IL-1β和IL-6等相关细胞因子的水平均显著增加(P骨破坏程度减轻,破骨阳性细胞显著减少,NO、TNF-α、IL-1β、IL-6的水平均显著降低(P骨溶解,该作用可能是通过对RANK/RANKL信号通路的调节而实现。

关键词：磨损颗粒细胞外信号调控激酶信号通路骨溶解无菌性松动