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中华医学杂志 2022年第13期102卷 969-976页

作者：郏博吕超常建华冯宇傅潇高欢李峻岭李腾李醒亚廉沈沂林冬梅毕继旺宋霞王亚旗姚煜于萍张霞赵大川周之伟朱豪华邹璇刘雨桃胡兴胜吴楠王子平北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内一科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸外二科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院内科深圳518172 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科西安710061 郑州大学第一附属医院河医院区肿瘤科二病区郑州450052 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 山西省肿瘤医院呼吸二病区大原030013 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科沈阳110001 复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科上海200032

非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌患者的80%~85%。针对NSCLC发生、发展过程中最常见的驱动基因表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性人群靶向药物的研发显著提高了这部分患者的生存期。近些年研究者们发... 详细信息

非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌患者的80%~85%。针对NSCLC发生、发展过程中最常见的驱动基因表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性人群靶向药物的研发显著提高了这部分患者的生存期。近些年研究者们发现了NSCLC中除EGFR及ALK外越来越多的非常见基因突变, 如c-ros原癌基因1(ROS1)、BRAF V600E、神经营养因子受体络氨酸激酶1(NTRK1)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、间充质上皮转移因子(MET)、原癌基因(RET)、EGFR 20外显子插入以及鼠类肉瘤病毒癌基因(Kras)G12C突变等。针对这些非常见突变的多种靶向药物得以研发并投入临床应用, 其中很多药物已取得了显著的疗效。建议在初诊时对局部晚期或转移性NSCLC患者, 尤其是非鳞NSCLC患者进行可以涵盖非常见突变的基因检测, 对于非常见突变患者采取个体化治疗策略。

关键词：癌,非小细胞肺非常见突变分子靶向治疗基因检测预测指标

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阿法替尼单药治疗ErbB非常见突变肺癌失败的临床模式及后续治疗分析

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癌症 2023年第10期42卷 552-560页

作者：李腾王守正许子宜邢镨元王燕郝学志吴熙李峻岭肿瘤内科国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 肿瘤二科首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 综合科国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

背景与目的驱动基因突变的发现及分子靶向治疗的发展极大改变了肺腺癌的治疗格局,但目前晚期非常见突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床耐药模式及后续治疗分析仍缺少真实世界研究的报道。方法本研究回顾性收集... 详细信息

背景与目的驱动基因突变的发现及分子靶向治疗的发展极大改变了肺腺癌的治疗格局,但目前晚期非常见突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床耐药模式及后续治疗分析仍缺少真实世界研究的报道。方法本研究回顾性收集2017年1月至2021年1月期间,本治疗组收治的接受阿法替尼一线治疗的具有非常见突变的晚期NSCLC患者资料,对阿法替尼单药治疗失败原因、后续用药选择及药物疗效等进行分析。结果截止末次随访时间2022年6月1日,共有30例接受阿法替尼单药一线治疗被判定为发生阿法替尼单药治疗失败的患者,被纳入本项研究。最常见的突变类型为EGFR G719X突变(n=12,40.0%),其次为S768I突变(n=7,23.3%)。有13例患者在基线存在除G719X、S768I、L861Q突变以外的其他ErBb家族少见突变,如EGFR L747P、EGFR A767_V769dup、EGFR L833F+L861R等。在这30例患者中,最常见的治疗失败模式为肺病灶改变(n=10,33.3%)及中枢神经系统病灶改变(n=10,33.3%)。共有27例患者有可随访的后续治疗方案,阿法替尼单药治疗失败后续选择治疗的患者至治疗失败时间(time to treatment failure,TTF)为9.3个月(95%CI:5.9–NA个月)。其中包括:6例患者接受单药奥希替尼治疗,5例患者接受以培美曲塞为基础的化疗,14例患者接受阿法替尼联合抗血管治疗(贝伐单抗/安罗替尼),3个治疗组的中位TTF分别为3.9个月(95%CI:1.2–NA个月)、2.5个月(95%CI:2.0–NA个月)及16.9个月(95%CI:9.3–NA个月);其他2例。耐药机制分析提示,整组患者的分子耐药机制检出率较低,共有5例患者在治疗过程中出现T790M突变。结论阿法替尼联合抗血管治疗、奥希替尼及以培美曲塞为基础的化疗对于阿法替尼单药治疗失败的ErbB非常见突变肺癌患者均具有适度疗效,基于临床耐药模式和分子耐药模式的个体化治疗是未来的发展方向。

关键词：阿法替尼非小细胞肺癌非常见突变失败模式后续治疗

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