阿法替尼单药治疗ErbB非常见突变肺癌失败的临床模式及后续治疗分析

作     者：李腾 王守正 许子宜 邢镨元 王燕 郝学志 吴熙 李峻岭 

作者机构：肿瘤内科国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 肿瘤二科首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 综合科国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2023年第42卷第10期

页      面：552-560页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：阿法替尼 非小细胞肺癌 非常见突变 失败模式 后续治疗 

摘      要：背景与目的驱动基因突变的发现及分子靶向治疗的发展极大改变了肺腺癌的治疗格局,但目前晚期非常见突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床耐药模式及后续治疗分析仍缺少真实世界研究的报道。方法本研究回顾性收集2017年1月至2021年1月期间,本治疗组收治的接受阿法替尼一线治疗的具有非常见突变的晚期NSCLC患者资料,对阿法替尼单药治疗失败原因、后续用药选择及药物疗效等进行分析。结果截止末次随访时间2022年6月1日,共有30例接受阿法替尼单药一线治疗被判定为发生阿法替尼单药治疗失败的患者,被纳入本项研究。最常见的突变类型为EGFR G719X突变(n=12,40.0%),其次为S768I突变(n=7,23.3%)。有13例患者在基线存在除G719X、S768I、L861Q突变以外的其他ErBb家族少见突变,如EGFR L747P、EGFR A767_V769dup、EGFR L833F+L861R等。在这30例患者中,最常见的治疗失败模式为肺病灶改变(n=10,33.3%)及中枢神经系统病灶改变(n=10,33.3%)。共有27例患者有可随访的后续治疗方案,阿法替尼单药治疗失败后续选择治疗的患者至治疗失败时间(time to treatment failure,TTF)为9.3个月(95%CI:5.9–NA个月)。其中包括:6例患者接受单药奥希替尼治疗,5例患者接受以培美曲塞为基础的化疗,14例患者接受阿法替尼联合抗血管治疗(贝伐单抗/安罗替尼),3个治疗组的中位TTF分别为3.9个月(95%CI:1.2–NA个月)、2.5个月(95%CI:2.0–NA个月)及16.9个月(95%CI:9.3–NA个月);其他2例。耐药机制分析提示,整组患者的分子耐药机制检出率较低,共有5例患者在治疗过程中出现T790M突变。结论阿法替尼联合抗血管治疗、奥希替尼及以培美曲塞为基础的化疗对于阿法替尼单药治疗失败的ErbB非常见突变肺癌患者均具有适度疗效,基于临床耐药模式和分子耐药模式的个体化治疗是未来的发展方向。