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新型抗癫痫发作药物吡仑帕奈添加治疗0~18岁儿童难治性癫痫的临床观察研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 250-256页

作者：马湖萍任蓉侯梅苑爱云青岛大学附属妇女儿童医院神经康复科山东省青岛市266034 山东省潍坊市寿光市人民医院新生儿科 262700

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究... 详细信息

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究。目的探究PER添加治疗儿童RE的疗效、可能的适应证、不良反应及耐受性。方法对2022年1月—2023年1月在青岛大学附属妇女儿童医院诊治的0~18岁RE患儿进行自身对照、回顾性分析,对比PER添加治疗前后不同观察时点的癫痫发作频率的变化,评估PER的治疗效果,记录药物不良反应及药物保留率,并分析PER有效组与无效组的临床特征。结果共纳入192例研究对象,PER添加治疗后,第12、24、36周的有效率分别为56.3%(108/192)、62.1%(113/182)、69.7%(122/175),无发作率分别为19.3%(37/192)、21.4%(39/182)、24.6%(43/175)。不良反应发生率为16.1%(31/192),主要为头晕、暴躁易怒、无力嗜睡等,末次随访药物保留率为91.1%(175/192)。PER添加治疗的RE患儿连续用药12周时,治疗总有效与无效/恶化患儿起病年龄、抗癫痫治疗病程、起源类型、发作形式、添加PER前发作频率、联合其他抗癫痫发作药物(ASMs)数量、生酮饮食/外科治疗情况,差异有统计学意义(P性发作、局灶性起源、抗癫痫治疗病程短、联合用药数量及发作频率少的RE患儿更为有效。脑电图中以脑前部(前、中、颞前、颞中部)放电、头颅磁共振结果正常者总有效占比较高。

关键词：难治性癫痫儿童吡仑帕奈治疗结果药物不良反应

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苯妥英钠联合丙戊酸钠对难治性癫痫患者的效果分析

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医学理论与实践 2025年第1期38卷 59-61页

作者：章洪斌肖志龙郝楼李坤江西省南昌市人民医院神经内科 330000

目的:探究苯妥英钠联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫(RE)患者的效果。方法:将我院神经内科2018年2月—2023年2月收治的80例RE患者纳入对照研究,随机分为对照组组和联用组,各40例。对照组仅使用丙戊酸钠治疗,联用组采用苯妥英钠联合丙戊酸钠... 详细信息

目的:探究苯妥英钠联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫(RE)患者的效果。方法:将我院神经内科2018年2月—2023年2月收治的80例RE患者纳入对照研究,随机分为对照组组和联用组,各40例。对照组仅使用丙戊酸钠治疗,联用组采用苯妥英钠联合丙戊酸钠进行治疗。治疗结束后,观察两组患者疗效、脑电图改善情况差异,对比治疗前后两组患者认知功能[韦氏智力测验量表(WAIS-RC)]及外周血神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白(S-100β)、髓鞘碱性蛋白(MBP)变化,分析治疗期间两组药物不良反应发生率差异。结果:治疗后,联用组总有效率和脑电图总改善率明显高于对照组(P0.05)。结论:苯妥英钠联合丙戊酸钠治疗RE患者临床效果突出,有助于修复神经元损伤,并改善异常脑电活动及认知功能,且药物方案安全性良好,可在临床推广应用。

关键词：苯妥英钠丙戊酸钠难治性癫痫神经元特异性烯醇化酶髓鞘碱性蛋白

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难治性癫痫致痫灶定位和手术治疗

上海第二医科大学学报 2005年第6期25卷 615-617页

作者：王桂松徐纪文周洪语田鑫江基尧罗其中上海第二医科大学仁济医院神经外科癫痫外科中心上海200127

目的探讨难治性癫痫致痫灶定位方法和手术治疗效果。方法应用脑电生理、MRI、PETCT等方法对致痫灶综合定位,多种术式处理致痫灶和/或相应传导通路,并评价其疗效。结果75例病人通过多种方法定位,单纯病灶切除23例,前颞叶切除5例,颞叶切除... 详细信息

目的探讨难治性癫痫致痫灶定位方法和手术治疗效果。方法应用脑电生理、MRI、PETCT等方法对致痫灶综合定位,多种术式处理致痫灶和/或相应传导通路,并评价其疗效。结果75例病人通过多种方法定位,单纯病灶切除23例,前颞叶切除5例,颞叶切除+海马切除12例,选择性海马切除8例,病灶(或脑叶)切除+胼胝体切开5例,病灶切除+软膜横行纤维热凝8例,单纯软膜横行纤维热凝3例,单纯胼胝体切开10例,迷走神经刺激术1例等。术后发作完全消失或1～2次/年30例(40%),发作减少75%22例(29.33%),发作减少50%14例(18.66%),发作减少25%～50%6例(8%),发作减少<25%3例(4%)。结论多种方法联合应用可以对致痫灶精确定位,应用手术方法处理致痫灶或/和相应传导通路可以取得较好的效果。

关键词：难治性癫痫手术治疗致痫灶定位方法迷走神经刺激术胼胝体切开 PET-CT 传导通路病灶切除前颞叶切除用手术方法治疗效果脑电生理综合定位完全消失精确定位发作 MRI 多种单纯海马热凝纤维软膜

难治性癫痫患者脑组织致痫灶与灶旁组织药物浓度的比较研究

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中国药学杂志 2011年第10期46卷 774-777页

作者：沈江华姜德春王育琴首都医科大学宣武医院药剂科北京100053

目的通过比较难治性癫痫（IE）患者脑内致痫灶、灶旁组织的药物浓度的差异,促进阐明IE的耐药机制。方法收集自2007年4月~2009年3月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行＂致痫灶切除术＂的IE患者。用高效液相色谱法（HPLC）测定脑组织... 详细信息

目的通过比较难治性癫痫（IE）患者脑内致痫灶、灶旁组织的药物浓度的差异,促进阐明IE的耐药机制。方法收集自2007年4月~2009年3月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行＂致痫灶切除术＂的IE患者。用高效液相色谱法（HPLC）测定脑组织致痫灶和灶旁组织药物浓度,比较其差异。所有患者均在术前获得知情同意。结果①共收集到23例患者的脑组织,分别服用苯巴比妥（PB）、苯妥英钠（PHT）、卡马西平（CBZ）和拉莫三嗪（LTG）,将致痫灶和灶旁组织用电生理的方法进行分离,用于脑组织药物浓度的测定。剔除3例,剩余20例,包括PB 4例,CBZ 16例。②20例患者脑组织致痫灶的平均药物浓度为（1.83±0.39）μ***-1,灶旁组织的平均药物浓度为（2.11±0.45）μ***-1,采用配对t检验的方法,P=0.000〈0.05,结果有统计学差异,致痫灶的药物浓度低于灶旁组织。分别观察PB组与CBZ组的结果,得出一致性结论。结论本试验的前续研究已经证实P糖蛋白（P-gp）在脑组织的致痫灶中比灶旁组织表达量多,且本试验所选药物均是P-gp的底物,在P-gp表达产物外排泵的作用下,使致痫灶中的药物浓度低于灶旁组织,导致了患者的耐药。

关键词：难治性癫痫脑组织药物浓度高效液相色谱耐药机制

难治性癫癇患者脑组织中5种耐药基因产物的同步表达及临床意义

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中华神经科杂志 2004年第6期37卷 500-503页

作者：肖争王学峰晏勇栾国明阎丽重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆市神经病学实验室400016 北京市神经外科研究所

目的　观察难治性癫患者脑组织中 5种耐药基因产物的同步表达 ,探索其临床意义。方法　 17例难治性癫患者分为长 (≥ 10年 )、短病程 (<10年 )两组 ,测定两组患者术后脑组织中P 糖蛋白 (Pgp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、谷胱甘肽硫... 详细信息

目的　观察难治性癫患者脑组织中 5种耐药基因产物的同步表达 ,探索其临床意义。方法　 17例难治性癫患者分为长 (≥ 10年 )、短病程 (性意义 (P难治性癫耐药的形成。在病程早期 ,耐药机制以Pgp为主 ,并有LRP、MRP参加 ;在后期 ,Pgp作用减弱 ,LRP、MRP的作用进一步增强 ,同时GST π参与后期耐药的形成 ;TopoⅡ可能与难治性癫形成有关 ,具体机制尚待进一步研究。

关键词：难治性癫痫脑组织耐药基因产物同步表达多药耐药相关蛋白质类谷胱甘肽转移酶

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难治性癫痫162例的外科治疗

中华外科杂志 2005年第17期43卷 1149-1152页

作者：雷町张跃康万宏李成毛伯镛四川大学华西医院神经外科成都610041

目的总结难治性癫痫外科治疗过程中对痫灶群的定侧与定位、术前评估、术中痫灶定位和多种手术方式的组合选择。方法回顾性分析162例难治性癫痫患者的术后随访结果。临床表现单纯部分性发作18例,单纯部分性发作继发全身强直阵挛性发作25... 详细信息

目的总结难治性癫痫外科治疗过程中对痫灶群的定侧与定位、术前评估、术中痫灶定位和多种手术方式的组合选择。方法回顾性分析162例难治性癫痫患者的术后随访结果。临床表现单纯部分性发作18例,单纯部分性发作继发全身强直阵挛性发作25例,全身强直阵挛性发作36例,复杂部分性发作34例,复杂部分性发作伴全身强直阵挛性发作32例,失神发作伴全身强直阵挛性发作17例。患者术前均经神经电生理检查如脑电图(EEG)、视频脑电监护系统(V-EEG)和影像学检查(CT、MR I),其中有16例还行发作间期单光子发射型计算机断层显像仪(SPECT)检查,5例行正电子发射计算机断层显像(PET)检查。所有病例均在皮层脑电监护系统(EcoG)及深部电极监测下进行手术。手术方式包括局部癫痫灶切除64例,前颞叶切除术32例,颞叶加杏仁核和大部分海马切除27例,额叶切除25例,额叶加颞叶前部切除7例,功能性大脑半球切除4例,致痫灶部分切除加胼胝体切开3例。结果46例患者术后癫痫发作完全消失,73例发作显著改善,22例改善较好,15例改善较差,6例发作无改善,手术总有效率为87.7%,大部分患者生活质量较术前提高,人际关系改善,恢复工作和学习。结论外科手术是治疗难治性癫痫的一种有效方法,但手术前应准确定位致痫灶,并选择适当的手术方式,以取得最佳的治疗效果。

关键词：癫痫,部分型癫痫,全身型外科手术难治性癫痫外科治疗正电子发射计算机断层显像单纯部分性发作强直阵挛性发作神经电生理检查复杂部分性发作

X连锁凋亡抑制蛋白反义寡核苷酸逆转K562细胞及难治性癫痫大鼠对卡马西平和苯妥英钠耐药性

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生物化学与生物物理进展 2010年第6期37卷 635-640页

作者：陈英辉王乃东祖衡兵洪震复旦大学附属金山医院神经内科上海200540 青岛大学医学院附属医院青岛266003 复旦大学附属华山医院神经科上海200040

凋亡在癫痫发生机制中起重要作用,但其在难治性癫痫耐药机制中的作用尚不清楚.为研究X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)反义寡核苷酸对K562/Dox(阿霉素诱导)耐药细胞及难治性癫痫大鼠耐药性的影响,首先... 详细信息

凋亡在癫痫发生机制中起重要作用,但其在难治性癫痫耐药机制中的作用尚不清楚.为研究X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)反义寡核苷酸对K562/Dox(阿霉素诱导)耐药细胞及难治性癫痫大鼠耐药性的影响,首先建立耐药的K562/Dox细胞株,比较XIAP在耐药细胞株和正常K562细胞株的表达情况,观察转染XIAP反义寡核苷酸后,线粒体膜电位变化以及对卡马西平和苯妥英钠耐药性的影响.另外,建立慢性杏仁核点燃癫痫模型,筛选出耐药组和药物敏感组,通过侧脑室注射XIAP反义寡核苷酸,对照组注射生理盐水.观察其对各组大鼠后放电阈值(after dischargethreshold,ADT)、后放电时程(after discharge duration,ADD)等电生理指标的影响.结果发现,XIAP在K562/Dox耐药细胞上的表达明显高于正常K562细胞,XIAP反义寡核苷酸转染K562/Dox耐药细胞后,XIAP的表达明显下降.导致了K562/Dox细胞线粒体跨膜电位的下降,而且对苯妥英钠和卡马西平的耐药性明显下降,IC50分别由(1978.2±90.3)mg/L和(1875.6±83.2)mg/L,降低到(1123.5±54.2)mg/L和(1084.5±60.6)mg/L,逆转倍数分别为1.76和1.73.同时动物实验发现,耐药组大鼠在给予XIAP反义寡核苷酸后,ADT明显高于对照组(P性.而且下调XIAP表达可以协助AEDs改善耐药大鼠的电生理活动,提示XIAP参与了难治性癫痫的耐药.

关键词： X连锁凋亡抑制蛋白耐药凋亡反义寡核苷酸难治性癫痫

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难治性癫痫：临床界定的难题

中华神经科杂志 2010年第7期43卷 493-495页

作者：张燕芳狄晴南京医科大学附属脑科医院神经内科 210029

癫痫是由不同病因引起的一种脑部疾病,其预后不尽相同.大多数癫痫患者的发作可获得满意的控制,但有30%～40%的癫痫患者经适当的抗癫痫药物（anti-epileptic drugs,AEDs）治疗,在一定时期后仍未达到无发作,即难治性癫痫（refractory epil... 详细信息

癫痫是由不同病因引起的一种脑部疾病,其预后不尽相同.大多数癫痫患者的发作可获得满意的控制,但有30%～40%的癫痫患者经适当的抗癫痫药物（anti-epileptic drugs,AEDs）治疗,在一定时期后仍未达到无发作,即难治性癫痫（refractory epilepsy,RE）.

关键词：难治性癫痫界定临床癫痫患者抗癫痫药物 drugs 脑部疾病发作

难治性癫痫中局灶性脑皮质发育不良类型与头皮脑电图的关系

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中华神经外科杂志 2013年第12期29卷 1216-1219页

作者：陈述花张冰清王静刘兴洲栾国明张玮王海祥北京三博脑科医院首都医科大学第十一临床学院北京100093

目的研究难治性癫痫患者中局灶性脑皮质发育不良（FCD）不同病理学类型与头皮脑电图（EEG）癫痫样放电形态之间的关系。方法选择术后病理学证实为FCD的难治性癫痫患者9l例，头皮EEG间歇期癫痫样放电形态分为无癫痫样放电、棘波、多棘波... 详细信息

目的研究难治性癫痫患者中局灶性脑皮质发育不良（FCD）不同病理学类型与头皮脑电图（EEG）癫痫样放电形态之间的关系。方法选择术后病理学证实为FCD的难治性癫痫患者9l例，头皮EEG间歇期癫痫样放电形态分为无癫痫样放电、棘波、多棘波和快节律四型。发作起始区EEG形态分为棘波、多棘波和（或）快节律、电位低减和不能分型四型。结果不同FCD类型头皮EEG间歇期癫痫样放电形态比较差异有统计学意义（P=0．013），其中FCDlIa和FCDIIb中多棘波多见；FCDⅡa中快节律多见，FCDI和FCDⅢ中棘波多见。但发作起始区EEG形态与FCD类型无关（P=0．1976）。结论FCD所致的难治性癫痫中，FCD类型可能与头皮EEG间歇期癫痫样放电形态有关，对EEG癫痫样放电形态的分析可能会为FCD所致难治性癫痫的手术治疗提供依据。。

关键词：局灶性脑皮质发育不良难治性癫痫脑电图形态