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降脂药物PCSK9抑制剂的临床研究现状

中国城乡企业卫生 2022年第7期37卷 73-75页

作者：赵益霞冯娜刘林芳天津市东丽医院药剂科天津300300

降脂药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)为一类抑制Kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族第9个成员的化合物,属于肝源性分泌蛋白,是目前一类降脂新药。其主要在内质网中合成,首先生成75kDa前体,在前体成熟前包含一个N端信号肽序列、一个... 详细信息

降脂药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)为一类抑制Kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族第9个成员的化合物,属于肝源性分泌蛋白,是目前一类降脂新药。其主要在内质网中合成,首先生成75kDa前体,在前体成熟前包含一个N端信号肽序列、一个催化结构域、一个前结构域以及一个含半光氨酸的C端结构域,经第152位残基处发生一次自动催化性裂解,形成14kDa前结构域片段以及包含C端结构域、催化结构的成熟57kDa片段,经过裂解后成熟片段以非共价键结合在催化结构域上的前结构域形成复合体,并作为分子伴侣结合成熟片段离开内质网,进入到高尔基体中,经过乙酰化等修饰后在血液中分泌。独特的分子结构使PCSK9在血脂调节方面发挥出独特的作用机制,其通过加速降解低密度脂蛋白受体(LDLR)进行血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的调节,降低其表达水平,因此其独特的降脂靶点受到临床研究的高度关注。本次综述对PCSK9在人体发挥的功能、人体代谢中对血脂的作用以及目前现有研究成本展开论述,以期充分认识其临床价值,发挥推广作用,并为PCSK9抑制剂的研发与临床应用研究提供新方向、新思路。

关键词：降脂药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究现状

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降脂药物与房颤风险:孟德尔随机化研究

川北医学院学报 2023年第4期38卷 457-461页

作者：谭诚石睿李开炜祝烨四川大学华西医院心脏内科四川成都610041

目的:采用两样本孟德尔随机化方法评估药物靶标所介导的脂质表型与房颤风险之间潜在的因果关系。方法:使用公开获取的脂质性状的汇总水平GWAS数据,根据选定的降脂靶标筛选工具变量,采用逆方差加权、加权中位数和MR Egger法进行孟德尔随... 详细信息

目的:采用两样本孟德尔随机化方法评估药物靶标所介导的脂质表型与房颤风险之间潜在的因果关系。方法:使用公开获取的脂质性状的汇总水平GWAS数据,根据选定的降脂靶标筛选工具变量,采用逆方差加权、加权中位数和MR Egger法进行孟德尔随机化分析。同时进行敏感性分析保证结果稳健性。结果:PCSK9介导的LDL-C和ApoB与房颤风险升高有关,OR值分别为1.48(95%CI:1.27~1.71,P<0.001)和1.48(95%CI:1.27~1.73,P<0.001)。类似的结果也在NPC1L1介导的LDL-C和ApoB中得到了验证,OR值分别为1.91(95%CI:1.25~2.92,P=0.003)和2.27(95%CI:1.37~3.79,P=0.002)。LPL介导的TG和ApoB与房颤风险呈正相关,OR值分别为1.15(95%CI:1.06~1.24,P<0.001)和2.01(95%CI:1.39~2.90,P<0.001)。类似的趋势也在APOC3介导的TG和ApoB中被观察到,OR值分别为1.21(95%CI:1.11~1.32,P<0.001)和1.71(95%CI:1.26~2.34,P<0.001)。敏感性分析保证了结果稳健。结论:LPL激活剂,PCSK9、NPC1L1和APOC3抑制剂可能有助于预防房颤。没有证据支持HMGCR介导的LDL-C和ApoB与房颤之间存在关联。

关键词：降脂药物房颤孟德尔随机化研究

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基因检测在降脂药物个体化治疗中的应用

中国药房 2023年第9期34卷 1147-1152页

作者：朱扬媚曹建刚周玉生南华大学药物药理研究所湖南衡阳421000 南华大学附属南华医院临床药学研究所湖南衡阳421000

血脂异常在临床上主要表现为高脂血症,是导致动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等心脑血管疾病发生的重要危险因素。临床上主要采用降脂药物进行治疗,但存在个体差异、基因影响等问题。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导降脂药物的个... 详细信息

血脂异常在临床上主要表现为高脂血症,是导致动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等心脑血管疾病发生的重要危险因素。临床上主要采用降脂药物进行治疗,但存在个体差异、基因影响等问题。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导降脂药物的个体化应用。本文主要对基因检测的定义和降脂药物的个体化治疗进行了概述,并介绍了基因检测在降脂药物(他汀类、贝特类、烟酸和依折麦布)个体化治疗方面的应用。其中APOE、SLCO1B1和CYP450家族的基因多态性对他汀类药物的疗效和安全性起到关键作用,APOA/B/C家族基因多态性对非诺贝特的疗效有显著影响,HCAR2和DGAT2基因多态性对烟酸的疗效具有重要影响,NPC1L1基因多态性对依折麦布的疗效影响较大。建议对血脂异常的患者进行基因检测,以选择合适的治疗策略,从而进行个体化用药指导。

关键词：基因检测降脂药物个体化治疗基因多态性

降脂药物的潜在作用靶点——酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶

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中国药学杂志 2010年第13期45卷 966-969页

作者：郭晶方莲花杜冠华中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所北京100050

目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供新的... 详细信息

目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供新的药物作用靶点与治疗策略。方法查阅近年来国内外的ACAT相关的文献,对ACAT进行综述。结果与结论 ACAT是在体内控制胆固醇代谢的关键酶,与高脂血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等心脑血管疾病的发生和发展密切相关。ACAT抑制剂有望成为一类新型的治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病的药物。

关键词：胆固醇酰基转移酶酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶靶点抑制剂降脂药物动脉粥样硬化阿尔茨海默病

降脂药物降低低密度脂蛋白胆固醇对认知的影响

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降脂药物降低低密度脂蛋白胆固醇对认知的影响

作者：应航鹰浙江大学

学位级别：硕士

目的:探究不同降脂药物降低的低密度胆固醇(LDL-C)对神经认知功能的影响。方法:从 Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane 图书馆、美国临床实验数据库(clinicaltrail.gov)五个数据库检索数据,同时手工检索纳入文献的参考文献,检索... 详细信息

目的:探究不同降脂药物降低的低密度胆固醇(LDL-C)对神经认知功能的影响。方法:从 Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane 图书馆、美国临床实验数据库(clinicaltrail.gov)五个数据库检索数据,同时手工检索纳入文献的参考文献,检索时限从建库至2020年1月。由2名研究者按制定的纳入与排除标准独立选择文献、提取资料和评价质量并交叉核对后,采用Stata/SE进行meta分析。结果:共计 2910 项研究从 Pubmed,Embase,Web of Science,Cochrane 图书馆数据库,美国临床实验数据库(clinicaltrail.gov)和其他来源获得。由研究者通过筛选后最终纳入33项研究,共128691例患者,其中包括11项Alirocumab研究,9项Evolocumab研究,11项Statins研究和2项Ezetimibe研究。我们将认知功能正常的128691例患者根据干预方法分为实验组(66330例)和对照组(62361例),通过随机效应模型或固定效应模型进行meta分析。与对照组相比,实验组中降脂药物可显著降低受试者基线LDL-C百分比(WMD:-45.06%,95%CI-50.12%～-40.00%,P＜0.001)和基线 LDL-C 绝对数值(WMD:-64.01 mg/dl,95%CI-72.25～-5 5.78,P＜0.0 01)。两组中患者认知障碍事件的总发生率未见明显差异(RR:1.02,95%CI0.90～1.16,I2=0.0%,p=0.696);进一步按降脂药物的种类和终点LDL-C组间差异进行亚组分析,均未见明显差异。通过汇总不同认知量表的测试结果,我们发现实验组心理运动速度较对照组略有下降(SMD:0.09,95%CI0.02～0.16,P=0.0024),其余注意力、记忆、执行功能和工作记忆等认知域均没有差异(SMD:0.02,95%CI-0.01～0.04,P=0.002)。结论:降脂药物与认知障碍的发生无关。使用降脂药物所致的低水平低密度脂蛋白水平并不影响认知障碍的发生率和整体认知表现。

关键词：低密度脂蛋白胆固醇降脂药物认知功能前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂他汀类药物依折麦布

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降脂药物联合应用防治心血管剩留风险新进展

实用医学杂志 2017年第8期33卷 1220-1222页

作者：胡露郭凯赵金珍陈思郭志刚南方医科大学南方医院惠侨医疗中心心血管病区广州市510515

冠心病是一种多危险因素所致的慢性疾病，血脂异常是其最重要的危险因素。循证医学证据证实，20世纪90年代的5个里程碑式试验已奠定了他汀类药物在调脂方面的基石作用。

关键词：联合应用降脂药物心血管多危险因素风险防治循证医学证据他汀类药物

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聊聊降脂药物导致的横纹肌溶解症

健康世界 2023年第1期30卷 13-15页

作者：袁港龚学忠上海市中医医院肾病科

王阿姨今年60岁,长期被尿路感染反复发作所困扰,5天前因急性尿路感染发作入院治疗。在经过几天的抗感染和中药联合治疗后,症状明显改善,感染指标趋于正常,病情也基本平稳,王阿姨准备出院了。

关键词：急性尿路感染横纹肌溶解症感染指标中药联合治疗降脂药物抗感染反复发作

降脂药物对冠心病患者二级预防的应用价值及血脂控制水平的高危因素分析

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淮海医药 2019年第6期37卷 648-650页

作者：卢艳荣河南省孟州市人民医院心血管内科

目的:探讨降脂药物对冠心病患者二级预防的应用价值及血脂控制水平的高危因素分析.方法:随机选取某院心内科冠心病患者146例,通过问卷调查患者的性别、年龄,对患者身高、体重及血压等进行体格检查,并对患者吸烟、饮酒、高血压、糖尿病... 详细信息

目的:探讨降脂药物对冠心病患者二级预防的应用价值及血脂控制水平的高危因素分析.方法:随机选取某院心内科冠心病患者146例,通过问卷调查患者的性别、年龄,对患者身高、体重及血压等进行体格检查,并对患者吸烟、饮酒、高血压、糖尿病及高血脂等危险因素进行统计.结果:共发放146份调查表,其中有效问卷为140份.男87例,女53例;平均年龄(61.14±8.36)岁,降脂药等因素在血脂达标方面比较,差异有统计学意义(P降脂药物是影响患者血脂水平达标的因素(P降脂药物对冠心病二级预防具有重要作用,女性、年龄超过60岁、病程超过5年患者降脂药物使用率及血脂达标率不高;患者性别、年龄、糖尿病、高血脂、肥胖及是否使用降脂药物是冠心病患者血脂达标的高危因素.

关键词：冠心病降脂药物二级预防血脂控制高危因素

降脂药物在冠心病患者二级预防中的应用及血脂达标率研究

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中国卫生工程学 2020年第5期19卷 783-785页

作者：朱瑞林河南省滑县中心医院药剂科河南安阳456400

目的了解降脂药物在冠心病患者二级预防中的应用情况及血脂达标率。方法选取2018年3月至2019年8月在本院门诊就诊的冠心病患者271例。采用自制调查表进行面对面调查,收集人口学特征、病程、肥胖、吸烟、糖尿病史、高血压史;采集患者清... 详细信息

目的了解降脂药物在冠心病患者二级预防中的应用情况及血脂达标率。方法选取2018年3月至2019年8月在本院门诊就诊的冠心病患者271例。采用自制调查表进行面对面调查,收集人口学特征、病程、肥胖、吸烟、糖尿病史、高血压史;采集患者清晨空腹外周静脉血检测血脂水平,以低密度脂蛋白(LDL-C)降脂药物服用率为10.33%(28/271)。不同性别、年龄、病程、合并糖尿病、合并高血压的冠心病患者降脂药物服用率比较差异均有统计学意义(均P降脂药物服用率为10.33%(28/271)。不同性别、年龄、病程、合并肥胖、合并糖尿病、服用他汀类药物的冠心病患者血脂达标率比较差异均有统计学意义(均P药物是保护因素(P降脂药物服用率和血脂达标率均处于偏低水平;应在强化冠心病患者降脂药物治疗干预的同时加强对女性、肥胖、合并糖尿病患者的健康教育。

关键词：冠心病二级预防降脂药物血脂达标率