降脂药物降低低密度脂蛋白胆固醇对认知的影响

作     者：应航鹰 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：周斌全

授予年度：2020年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：低密度脂蛋白胆固醇 降脂药物 认知功能 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 他汀类药物 依折麦布 

摘      要：目的:探究不同降脂药物降低的低密度胆固醇(LDL-C)对神经认知功能的影响。方法:从 Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane 图书馆、美国临床实验数据库(clinicaltrail.gov)五个数据库检索数据,同时手工检索纳入文献的参考文献,检索时限从建库至2020年1月。由2名研究者按制定的纳入与排除标准独立选择文献、提取资料和评价质量并交叉核对后,采用Stata/SE进行meta分析。结果:共计 2910 项研究从 Pubmed,Embase,Web of Science,Cochrane 图书馆数据库,美国临床实验数据库(clinicaltrail.gov)和其他来源获得。由研究者通过筛选后最终纳入33项研究,共128691例患者,其中包括11项Alirocumab研究,9项Evolocumab研究,11项Statins研究和2项Ezetimibe研究。我们将认知功能正常的128691例患者根据干预方法分为实验组(66330例)和对照组(62361例),通过随机效应模型或固定效应模型进行meta分析。与对照组相比,实验组中降脂药物可显著降低受试者基线LDL-C百分比(WMD:-45.06%,95%CI-50.12%～-40.00%,P0.001)和基线 LDL-C 绝对数值(WMD:-64.01 mg/dl,95%CI-72.25～-5 5.78,P0.0 01)。两组中患者认知障碍事件的总发生率未见明显差异(RR:1.02,95%CI0.90～1.16,I2=0.0%,p=0.696);进一步按降脂药物的种类和终点LDL-C组间差异进行亚组分析,均未见明显差异。通过汇总不同认知量表的测试结果,我们发现实验组心理运动速度较对照组略有下降(SMD:0.09,95%CI0.02～0.16,P=0.0024),其余注意力、记忆、执行功能和工作记忆等认知域均没有差异(SMD:0.02,95%CI-0.01～0.04,P=0.002)。结论:降脂药物与认知障碍的发生无关。使用降脂药物所致的低水平低密度脂蛋白水平并不影响认知障碍的发生率和整体认知表现。