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阿魏酸哌嗪对TGF-β_1诱导肾成纤维细胞表型活化的影响

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四川大学学报（医学版） 2008年第5期39卷 736-739,762页

作者：尤冠巧付平谢席胜柳飞李静四川大学华西医院肾内科成都610041

目的观察阿魏酸哌嗪对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导肾成纤维细胞表型活化的影响,探讨其抗肾间质纤维化的可能机制。方法体外培养正常大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F),利用MTT观察阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞活力的影响;免疫细胞化学法... 详细信息

目的观察阿魏酸哌嗪对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导肾成纤维细胞表型活化的影响,探讨其抗肾间质纤维化的可能机制。方法体外培养正常大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F),利用MTT观察阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞活力的影响;免疫细胞化学法观察阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响;实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(realtime RT-PCR)检测阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞α-SMA及CTGFmRNA表达的作用,双抗体夹心ABC-ELISA法检测阿魏酸哌嗪对TGF-β1诱导细胞上清型胶原(Col)、纤维连接蛋白(FN)表达的影响。结果TGF-β1可以显著增加大鼠肾脏成纤维细胞活力,上调细胞α-SMA、CTGF蛋白和mRNA的表达以及Col、FN的表达。与TGF-β1刺激组相比,阿魏酸哌嗪能部分抑制TGF-β1诱导的细胞活力增加、α-SMA、CTGF的表达和细胞外基质(ECM)的合成。结论阿魏酸哌嗪可以在一定程度上拮抗TGF-β1诱导的肾纤维化效应。

关键词：阿魏酸哌嗪正常肾脏成纤维细胞转化生长因子-β1

阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性评价

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中国临床药理学杂志 2016年第4期32卷 294-296页

作者：魏冬红赵桂东余敏江蓓胜利石油管理局胜利医院老年病科山东东营257055 胜利石油管理局胜利医院内分泌科山东东营257055 山东大学齐鲁医院肾内科山东济南250002

目的评价阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性。方法将74例糖尿病肾病患者随机分为试验组37例和对照组37例。对照组予以口服厄贝沙坦150 mg,每天一次;试验组在对照组基础上,加用口服阿魏酸哌嗪150 mg,每天一次。2... 详细信息

目的评价阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性。方法将74例糖尿病肾病患者随机分为试验组37例和对照组37例。对照组予以口服厄贝沙坦150 mg,每天一次;试验组在对照组基础上,加用口服阿魏酸哌嗪150 mg,每天一次。2组患者疗程均为12周。观察2组患者的临床疗效、血清肌酸酐、血糖、血尿素氮、尿白蛋白排泄率、血流动力学指标,以及不良反应发生情况。结果治疗后,试验组的总有效率94.59%显著高于对照组75.68%(P酸酐、尿白蛋白排泄率、血流动力学指标改善程度显著优于对照组(P0.05)。2组患者均出现不同程度的恶心、呕吐、腹痛、头晕等不良症状,经对症处理后好转,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效确切,能改善肾血流动力学,保护肾功能,降低尿蛋白水平。

关键词：阿魏酸哌嗪厄贝沙坦糖尿病肾病肾功能临床疗效安全性

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阿魏酸哌嗪治疗肾小球疾病的近期疗效

中华肾脏病杂志 1991年第5期7卷 292-293页

作者：凌均耀余廷龙华西医科大学附一院肾内科

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阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白相互作用的研究

分析试验室 2009年第7期28卷 78-82页

作者：冯素玲袁道琴河南师范大学化学与环境科学学院新乡453007

在模拟人体生理条件下,用常规荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究阿魏酸哌嗪和牛血清白蛋白结合反应的特征,并利用同步荧光法和三维荧光法研究了阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白作用前后白蛋白的构象变化。研究表明:阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋... 详细信息

在模拟人体生理条件下,用常规荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究阿魏酸哌嗪和牛血清白蛋白结合反应的特征,并利用同步荧光法和三维荧光法研究了阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白作用前后白蛋白的构象变化。研究表明:阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白形成复合物,从而猝灭牛血清白蛋白的内源性荧光,该过程为静态猝灭过程。根据Stern-Volmer方程求出不同温度下的结合位点数和结合常数;根据F rster非辐射能量转移理论可求出其作用距离r=2.33nm;根据基本热力学参数ΔH、ΔS和ΔG判断阿魏酸哌嗪和牛血清白蛋白主要通过氢键和范德华力发生相互作用。

关键词：阿魏酸哌嗪牛血清白蛋白荧光光谱紫外吸收光谱同步荧光光谱三维荧光光谱

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阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

中国医院药学杂志 2003年第3期23卷 133-134页

作者：冯文周李中和中山大学附属第五医院广东珠海519000 郑州大学附属第一医院河南郑州450052

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 :取 60只雄性SD大鼠 ,腹腔内注射链脲佐菌素 (60mg·kg- 1 )制造糖尿病模型。然后 ,将其中 30只大鼠给阿魏酸哌嗪液 1 0mg·d- 1 灌胃 ,共 8周。同时取 1 0只糖尿病大鼠... 详细信息

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 :取 60只雄性SD大鼠 ,腹腔内注射链脲佐菌素 (60mg·kg- 1 )制造糖尿病模型。然后 ,将其中 30只大鼠给阿魏酸哌嗪液 1 0mg·d- 1 灌胃 ,共 8周。同时取 1 0只糖尿病大鼠和 1 0只健康大鼠作对照。实验前后分别观察各组大鼠血压、尿蛋白、肾功能、血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量和肾组织转化因子 (TGF β1 )和原癌基因 (c fos)的表达。结果 :阿魏酸哌嗪可控制糖尿病肾脏体积的扩大、血压的升高 ,减少尿蛋白的排出及改善肾功能 ,降低AngⅡ水平 ,同时还可减轻TGF β1 、c fos的表达。与对照组相比 ,差异均有显著性 (P 阿魏酸哌嗪可通过改善血液循环 ,降低血浆AngⅡ水平 ,控制血压 ,改善肾小球的“三高状态” ,从而抑制了ECM增生 ,达到保护肾功能。

关键词：阿魏酸哌嗪血管紧张素Ⅱ 肾组织转化因子原癌基因

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阿魏酸哌嗪片治疗肾脏疾病临床应用专家共识

中国实用内科杂志 2021年第7期41卷 584-589页

作者：《阿魏酸哌嗪片治疗肾脏疾病临床应用专家共识》专家委员会李文歌李贵森姚丽程庆砾不详中日友好医院四川省人民医院中国医科大学附属第一医院中国人民解放军总医院第二医学中心

阿魏酸哌嗪具有调节内皮细胞功能、抗凝血、抗血小板聚集、扩张微血管以及抗肾纤维化等多种作用,广泛应用于慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、急性肾损伤、慢性肾功能不全、肾病综合征的治疗中。基于临床研究证据和专家经验制... 详细信息

阿魏酸哌嗪具有调节内皮细胞功能、抗凝血、抗血小板聚集、扩张微血管以及抗肾纤维化等多种作用,广泛应用于慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、急性肾损伤、慢性肾功能不全、肾病综合征的治疗中。基于临床研究证据和专家经验制定本共识,以为阿魏酸哌嗪片在临床上科学、合理应用于肾脏疾病的治疗提供参考。

关键词：阿魏酸哌嗪肾脏疾病专家共识

阿魏酸哌嗪分散片与普通片人体生物等效性研究

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中国新药与临床杂志 2006年第8期25卷 587-589页

作者：何海霞周远大重庆医科大学附属第一医院临床药理研究室重庆400016

目的：研究阿魏酸哌嗪分散片与普通片在人体的相对生物利用度及生物等效性。方法：18名志愿者随机交叉单次口服阿魏酸哌嗪分散片或普通片200mg后,采用HPLC法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果：阿... 详细信息

目的：研究阿魏酸哌嗪分散片与普通片在人体的相对生物利用度及生物等效性。方法：18名志愿者随机交叉单次口服阿魏酸哌嗪分散片或普通片200mg后,采用HPLC法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果：阿魏酸哌嗪分散片和普通片的药-时曲线符合口服吸收一室模型。t_(1/2ke)。分别为(0．6±s 0．4)h和(0．6±0．5)h；t_(max)分别为(0．35±0．22)h和(0．31±0．13)h；c_(max)分别为(3．0±1．5)mg·L^(-1)和(3．0±1．6)mg·L^(-1)；AUC_(0～1)分别为(2．2±1．1)mg·h·L^(-1)和(2．1±1．0)mg·h·L^(-1)。阿魏酸哌嗪分散片的相对生物利用度为(107±16)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,各药动学参数无显著差异(P＞0．05)。结论：阿魏酸哌嗪分散片与普通片具有生物等效性。

关键词：药动学生物利用度色谱法高压液相生物等效性阿魏酸哌嗪分散片

阿魏酸哌嗪对肾大部切除大鼠肾皮质中转化生长因子β1和Smad7的影响

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中华肾脏病杂志 2003年第3期19卷 160-163页

作者：刘少军顾勇杨海春陈靖马骥林善锬复旦大学附属华山医院肾脏科上海200040

目的探讨阿魏酸哌嗪(PF)对肾大部切除大鼠肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)及其下游分子Smad7表达的影响。方法采用5/6肾大部切除模型,分别给予阿魏酸哌嗪(50mg·kg^(-1)·d^(-1))和福辛普利(fosinopril,25mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃... 详细信息

目的探讨阿魏酸哌嗪(PF)对肾大部切除大鼠肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)及其下游分子Smad7表达的影响。方法采用5/6肾大部切除模型,分别给予阿魏酸哌嗪(50mg·kg^(-1)·d^(-1))和福辛普利(fosinopril,25mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃。8周后观察大鼠24h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变。同时观测了肾皮质中TGF-β1和Smad7的表达。结果术后大鼠出现明显的原蛋白[(205.6±16.8)mg/24h],且有明显的肾小球硬化,而PF和fosinopril(F)均能减少尿蛋白[PF(107.5±10.5)mg/24h,F(95.3±13.8)mg/24h,与假手术组比,P阿魏酸哌嗪对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制至少部分与它能下调TGF-β1和Smad7有关。

关键词：阿魏酸哌嗪大鼠肾皮质转化生长因子β1 Smad7 肾功能衰竭药理作用

阿魏酸哌嗪预处理对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

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新乡医学院学报 2023年第12期40卷 1101-1106页

作者：李堤王建刚刘新宇新乡医学院研究生院河南新乡453003 南阳市中心医院血液净化科河南南阳473000

目的探讨阿魏酸哌嗪(PF)对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法将24只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量PF组和高剂量PF组,每组6只。低剂量PF组、高剂量PF组大鼠每天分别给予50、100 mg·kg^(-1)PF混悬... 详细信息

目的探讨阿魏酸哌嗪(PF)对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法将24只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量PF组和高剂量PF组,每组6只。低剂量PF组、高剂量PF组大鼠每天分别给予50、100 mg·kg^(-1)PF混悬液灌胃,连续7 d;假手术组、模型组大鼠每天给予9 g·L^(-1)氯化钠溶液(0.1 mL·kg^(-1))灌胃,连续7 d。假手术组大鼠行盲肠探查后关腹,不做盲肠结扎穿孔手术;模型组、低剂量PF组和高剂量PF组大鼠均行盲肠结扎穿孔手术制备急性肾损伤模型。造模后24 h,取各组大鼠颈动脉血并分离血清,应用生物化学法检测大鼠血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平。断头处死各组大鼠,取肾脏,应用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理学变化,Western blot法检测肾组织中核因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的相对表达量。结果模型组和低剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著高于假手术组(P0.05);低剂量PF组和高剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著低于模型组(P0.05);低剂量PF组和高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NLRP3蛋白水平显著低于模型组(P0.05);高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NLRP3蛋白水平显著低于低剂量PF组(P0.05)。结论PF干预可有效降低脓毒症急性肾损伤大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6和PCT水平,对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏发挥一定保护作用;其作用机制可能与抑制TLR4、NF-κB、NLRP3的表达,进而调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有关。

关键词：阿魏酸哌嗪急性肾损伤脓毒症降钙素原核因子κB Toll样受体4