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阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制研究

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眼科新进展 2022年第4期42卷 284-288页

作者：孙浩李姣毕宏生王兴荣山东中医药大学山东省济南市250002 兰陵县人民医院山东省临沂市276000 山东中医药大学附属眼科医院、山东省眼病防治研究院山东省济南市250002

目的探索阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制。方法将B16F10细胞(葡萄膜黑色素瘤细胞)分为实验组和对照组,对照组不使用药物处理,实验组分别用0.2 g·L^(-1)、2.0 g·L^(-1)、4.0 g·L^(-1)阿柏西普进行干预。通过实时细胞电... 详细信息

目的探索阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制。方法将B16F10细胞(葡萄膜黑色素瘤细胞)分为实验组和对照组,对照组不使用药物处理,实验组分别用0.2 g·L^(-1)、2.0 g·L^(-1)、4.0 g·L^(-1)阿柏西普进行干预。通过实时细胞电子分析系统(RT-CES)、CCK-8法探讨不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞生长过程的影响;ELISA分析阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞中VEGF-A含量的影响;RT-PCR检测不同剂量阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞VEGF-A mRNA表达的影响;流式细胞仪分析不同剂量阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞周期和凋亡的影响。结果0.2 g·L^(-1)、2.0 g·L^(-1)、4.0 g·L^(-1)的阿柏西普作用B16F10细胞24 h后,细胞存活率分别下降至(95.10±1.76)%、(87.33±2.20)%和(74.36±1.67)%。RT-PCR检测结果显示阿柏西普能够下调细胞中VEGF-A mRNA的表达;ELISA检测结果表明,阿柏西普可抑制细胞中VEGF-A的水平,其中4.0 g·L^(-1)阿柏西普抑制作用最为明显。此外,与对照组[细胞凋亡率0%,G1期细胞比例为(27.60±0.36)%]相比,0.2 g·L^(-1)、2.0 g·L^(-1)、4.0 g·L^(-1)阿柏西普干预24 h后,B16F10细胞凋亡率分别升高为3.51%、11.10%和14.77%,G1期细胞比例分别升高至(64.09±0.34)%、(66.02±0.65)%、(67.49±0.33)%,差异均有统计学意义(均为P阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞有显著抑制作用,其作用机制为抑制细胞中VEGF-A水平,从而诱导细胞发生凋亡和S期阻滞,其作用具有浓度依赖性。

关键词：阿柏西普葡萄膜黑色素瘤 VEGF 作用机制

阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效

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国际眼科杂志 2023年第8期23卷 1395-1398页

作者：吴兵孙峰杨学龙江苏大学附属南京市高淳人民医院眼科中国江苏省南京市211300

目的:比较阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的疗效。方法:前瞻性随机对照试验。纳入2020-06/2021-09于我院确诊的非增殖期糖尿病视网膜病变合并DME的患者35例60眼,均采用3+PRN方案行玻璃体腔注射治疗,其中17例30眼接受阿柏... 详细信息

目的:比较阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的疗效。方法:前瞻性随机对照试验。纳入2020-06/2021-09于我院确诊的非增殖期糖尿病视网膜病变合并DME的患者35例60眼,均采用3+PRN方案行玻璃体腔注射治疗,其中17例30眼接受阿柏西普治疗(阿柏西普组),18例30眼接受雷珠单抗治疗(雷珠单抗组)。随访12mo,观察两组患者中心凹厚度(CMT)和最佳矫正视力(BCVA)情况,记录玻璃体腔注射次数和并发症发生情况。结果:治疗后1、3、6、12mo,阿柏西普组CMT和BCVA均明显优于雷珠单抗组(均P阿柏西普组玻璃体腔注射次数少于雷珠单抗组(4.23±0.86次vs 6.40±0.97次,P阿柏西普和雷珠单抗治疗DME均具有明确的疗效和安全性,相较于雷珠单抗,阿柏西普可能是DME患者更有效和方便的治疗选择。

关键词：阿柏西普雷珠单抗糖尿病性黄斑水肿中心凹厚度最佳矫正视力

抗血管生成药物阿柏西普治疗转移性结直肠癌的快速卫生技术评估

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中国新药杂志 2022年第4期31卷 391-396页

作者：王君萍汪国玉张梅吴正宇周鹏夏莉中国科学院合肥肿瘤医院药学中心合肥230031 中国科学院合肥肿瘤医院医务部合肥230031

目的:采用快速卫生技术评估工具,评价抗血管生成药物阿柏西普治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的有效性、安全性和经济性,以期为临床医生和专家提供循证依据。方法:经计算机检索中英文数据库包括PubMed,Web of Sc... 详细信息

目的:采用快速卫生技术评估工具,评价抗血管生成药物阿柏西普治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的有效性、安全性和经济性,以期为临床医生和专家提供循证依据。方法:经计算机检索中英文数据库包括PubMed,Web of Science以及中国知网和万方等,经2位评价者按照纳入和排除标准独立筛选提取文献资料,进行质量评价,对研究结果采用描述性分析进行分类总结。结果:从488篇文献中经过逐层筛选后最终纳入研究有6个,其中3篇为Meta分析,3篇为药物经济学研究。与单纯的FOLFOX4/FOLFIRI标准化疗方案相比,阿柏西普联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗mCRC可显著提高患者的3年生存率(OR:0.52,95%CI:0.35~0.79,P=0.002)和3年无进展生存率(OR:0.63,95%CI:0.45~0.89,P=0.008),差异具有统计学意义。安全性评价方面,阿柏西普联合FOLFOX4/FOLFIRI方案总不良反应发生率低于对照组(FOLFOX4/FOLFIRI)(OR:0.58,95%CI:0.40~0.84,P=0.004),恶心呕吐、白细胞减少、食欲减退及腹泻发生率均显著低于对照组,二者比较具有统计学差异。与对照组相比,阿柏西普所致的胃肠道穿孔与高血压总发生率和高危级均显著增加,具有统计学差异。药物经济学方面结果显示,与单纯的FOLFIRI化疗方案相比,阿柏西普联合化疗方案可以延长mCRC患者的质量生命调整年,阿柏西普联合FOLFIRI化疗方案较雷莫卢单抗联合化疗成本效益比更优,具有经济学优势。结论:阿柏西普联合FOLFOX4/FOLFIRI化疗方案治疗mCRC的有效性和安全性均较好,在日本和美国皆具有较好的经济学优势,是治疗mCRC患者的有效策略。

关键词：阿柏西普转移性结直肠癌有效性安全性快速卫生技术评估

阿柏西普对实验性葡萄膜黑色素瘤的治疗及分子机制研究

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阿柏西普对实验性葡萄膜黑色素瘤的治疗及分子机制研究

作者：孙浩山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究阿柏西普对实验性葡萄膜黑色素瘤的治疗作用及其潜在机制。方法:1.建立葡萄膜黑色素瘤动物模型,观察不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤动物模型的影响。C57BL/6雌性小鼠(8周龄)麻醉成功(腹腔内注射10%水合氯醛)后,无菌33G针... 详细信息

目的:研究阿柏西普对实验性葡萄膜黑色素瘤的治疗作用及其潜在机制。方法:1.建立葡萄膜黑色素瘤动物模型,观察不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤动物模型的影响。C57BL/6雌性小鼠(8周龄)麻醉成功(腹腔内注射10%水合氯醛)后,无菌33G针头沿角巩膜缘平行于虹膜表面穿刺进入前房,放出适量房水,然后通过微量注射器将2.5×10/4μL悬浮B16F10黑色素瘤细胞液注入小鼠前房内,使肿瘤细胞在前房内生长。将接种肿瘤细胞后的小鼠分为4组(每组7只眼)。第1组为对照组,前房内注入4μL PBS液;第2组前房内注射4μL低剂量的阿柏西普(2μg/4μL,相当于应用于人体的浓度)进行干预;第3组前房内注射4μL中剂量的阿柏西普(20μg/4μL)进行干预;第4组前房内注射4μL高剂量的阿柏西普(40μg/4μL)进行干预。通过裂隙灯生物显微镜观察各组小鼠眼球变化,每周观察3次,手持式视网膜照相机进行拍照记录。通过记录前房内肿瘤体积占前房体积的百分比来判断肿瘤的大小,当肿瘤占据前房80%-100%体积时,通过颈椎脱位处死小鼠,将小鼠眼球于10%福尔马林中固定48小时,石蜡包埋,切片,HE染色,观察每组眼球睫状体炎症反应、新生血管数量。2.探讨不同剂量的阿柏西普对B16F10黑色素瘤细胞生长过程的影响。将B16F10黑色素瘤细胞培养至对数生长期,分为实验组和对照组,实验组加入含不同浓度的阿柏西普(2μg/10μL、20μg/10μL、40μg/10μL)与DMEM混合的培养液进行干预,对照组加入等量DMEM培养液继续培养。采用实时细胞电子分析系统(Real-Time Cell Electronic sensing system,RT-CES)分别动态监测B16F10黑色素瘤细胞的生长过程。CCK-8进一步研究不同剂量的阿柏西普对黑色素瘤细胞生长的作用。生存率(%)=([A]阿柏西普/[A]对照组)×100,A为相关样本在490nm的吸光度值。定量PCR分析黑色素瘤细胞经阿柏西普干预后VEGF-A m RNA的表达水平。采用ELISA检测黑色素瘤细胞标本中的VEGF-A的分泌。流式细胞仪对实验组黑色素瘤细胞进行细胞周期及细胞凋亡检测。结果:1.不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤动物模型影响的观察。观察接种葡萄膜黑色素瘤后C57BL/6小鼠在不同剂量阿柏西普作用下的反应,注射葡萄膜黑色素瘤细胞3-5天后小鼠前房出现明显的炎症反应。裂隙灯显微镜下可观察到小鼠角膜混浊,虹膜新生血管、前房积脓。阿柏西普干预5-7天后,中剂量和高剂量模型组炎症反应开始减轻,角膜透明度提升,虹膜轻度充血,前房积脓渐消。2.不同剂量的阿柏西普对B16F10黑色素瘤细胞生长过程的影响。(1)RT-CES结果显示:2μg/10μL,20μg/10μL,40μg/10μL的阿柏西普作用B16F10细胞24h后,阿柏西普可显著抑制B16F10葡萄膜黑色素瘤细胞的生长,并呈现浓度依赖。(2)2μg/10μL,20μg/10μL,40μg/10μL的阿柏西普作用B16F10细胞24h后,CCK-8检测显示:实验组B16F10细胞生存率分别为(95.10%±1.76)%,(87.33%±2.20)%和(74.36±1.67)%。(3)RT-PCR结果提示:2μg/10μL,20μg/10μL,40μg/10μL的阿柏西普作用B16F10细胞24h后,阿柏西普能够显著下调细胞中VEGF-A m RNA的表达,其中高剂量组抑制作用最为明显。(4)ELISA实验结果显示:B16F10细胞经过2μg/10μL,20μg/10μL,40μg/10μL的阿柏西普作用24h后,阿柏西普能够显著抑制细胞中VEGF-A的生成,其中高剂量组抑制作用最为显著。(5)流式细胞检测结果:2μg/10μL,20μg/10μL,40μg/10μL阿柏西普干预B16F10细胞24h后,与对照组相比,细胞凋亡率分别为0%、3.51%、11.1%和14.77%,G1期细胞比例分别为(27.6±0.36)%、(64.09±0.34)%、(66.02±0.65)%和(67.49±0.33)%,差异均有统计学意义,P阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的生长有显著抑制作用。2.阿柏西普能够明显的抑制眼内新生血管生成,减轻睫状体炎症反应。3.阿柏西普能够下调VEGF-A m RNA的表达,抑制VEGF-A的分泌水平,诱导细胞发生凋亡和S期阻滞,从而降低葡萄膜黑色素瘤细胞的活性,抑制其生长,并且呈浓度依赖。

关键词：葡萄膜黑色素瘤细胞阿柏西普 VEGF 作用机制

阿柏西普联合视网膜激光对不同OCT分型DME的疗效观察

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阿柏西普联合视网膜激光对不同OCT分型DME的疗效观察

作者：张娟娟延安大学

学位级别：硕士

目的:根据光学相干断层扫描成像技术的形态学特征,观察阿柏西普联合视网膜激光治疗对不同OCT分型糖尿病性黄斑水肿视功能和形态学的影响。方法:本文为回顾性临床研究。选取2020年1月至2022年1月于延安大学附属医院眼科首次确诊的DME患... 详细信息

目的:根据光学相干断层扫描成像技术的形态学特征,观察阿柏西普联合视网膜激光治疗对不同OCT分型糖尿病性黄斑水肿视功能和形态学的影响。方法:本文为回顾性临床研究。选取2020年1月至2022年1月于延安大学附属医院眼科首次确诊的DME患者70眼。依据光学相干断层扫描成像技术的形态学特征将DME患者分为弥漫性黄斑水肿(DRT)型26眼;囊样黄斑水肿(CME)型24眼;浆液性神经上皮脱离(SRD)型20眼。所有患者均接受3+PRN玻璃体注射阿柏西普联合激光治疗。比较三组DME患眼治疗前、治疗后1月、3月、6月、12月黄斑中心凹视网膜厚度、最佳矫正视力、注药次数以及椭圆带、外界膜与最佳矫正视力的相关性分析,并记录手术和随访期间并发症情况。结果:1.DRT、CME和SRD三组患眼BCVA术前无明显差异(P=0.161),术后1月、3月、6月和12月均较术前显著提高,疗效有显著差异(P0.05),并且三组患眼ELM完整性除1月外也均无统计学差异(P>0.05)。基线时光感受器的完整性与较差的视力相关(EZ:R=-0.686,P阿柏西普的注药次数为3-8次,平均注药次数(4.76±1.14),三组的平均注药次数有显著差异(F=5.377,P=0.007),其中DRT组的平均注射次数最少(4.38±1.02)。结论:玻璃体注射阿柏西普联合激光治疗对3种类型的DME均有效,可显著改善DME患眼视功能和解剖微结构。特别在DRT型DME中,随访1年内,注药次数最少、BCVA、CMT改善最好,不同OCT分型DME可能影响治疗效果。基线时椭圆体带和外界膜连续性破坏与较差视觉效果相关,尤其在SRD型DME中更多见。

关键词：阿柏西普视网膜激光糖尿病性黄斑水肿光学相干断层扫描

阿柏西普联合577nm阈值下微脉冲激光治疗糖尿病黄斑水肿的临床观察

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阿柏西普联合577nm阈值下微脉冲激光治疗糖尿病黄斑水肿的临床观察

作者：王铭河北医科大学

学位级别：硕士

目的:阿柏西普联合577nm阈值下微脉冲激光与单纯阿柏西普治疗糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)的临床疗效观察,通过比较治疗前后的最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和中心12度的平均视网膜敏感度(mean sensi... 详细信息

目的:阿柏西普联合577nm阈值下微脉冲激光与单纯阿柏西普治疗糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)的临床疗效观察,通过比较治疗前后的最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和中心12度的平均视网膜敏感度(mean sensitivity,MS12)的提高、黄斑中心凹视网膜厚度(central macular thickness,CMT),评价联合治疗组与单纯注药组疗效,并比较两组注药次数的差异,为DME的临床治疗提供更佳方案。方法:前瞻性随机区组研究。收集2020年7月至2021年10月于河北医科大学第二医院眼病中心检查确诊的DME患者67例67只眼作为研究对象。根据CMT分为200-400μm组和>400μm组,采用数字随机分组方式分为4组:200-400μm单纯注药1组(简称1组)、200-400μm联合治疗2组(简称2组)、>400μm单纯注药3组(简称3组)、>400μm联合治疗4组(简称4组),各位分别为18例18只眼、16例16只眼、18例18只眼、15例15只眼。治疗方法:1、3组每月玻璃体腔注射阿柏西普1次,共计3针,2、4组先行玻璃体腔注射阿柏西普1次,1周后行微脉冲治疗1次,1个月后复查,如果CMT上升或者下降阿柏西普;如果CMT下降≥50μm,则按照规定时间随访观察。对BCVA、CMT、MS12的变化量和阿柏西普注射次数进行比较。结果:1.治疗3个月后,1、2、3、4组BCVA的变化量分别为(0.24±0.08)、(0.24±0.08)、(0.48±0.26)、(0.27±0.25);随着治疗时间的延长,BCVA均改善,差异均有统计学意义(均P阿柏西普平均注射次数分别为(1.06±0.25)次、(1.80±0.68)次,1组与2组、3组与4组比较差异均有统计学意义(均P阿柏西普联合577nm SMTL治疗200-400μm范围内DME可以减少阿柏西普药物的注药频次。

关键词：阿柏西普 577nm阈值下微脉冲激光糖尿病黄斑水肿

康柏西普与阿柏西普治疗早产儿视网膜病变患者的疗效及其安全性

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眼科新进展 2022年第9期42卷 736-738页

作者：冯浩郭帅欧阳维芸蒋平李艳徐馨馨贵阳市妇幼保健院贵阳市儿童医院眼科贵州省贵阳市550001

目的对比分析康柏西普与阿柏西普治疗早产儿视网膜病变(ROP)患者的疗效及其安全性。方法选取2019年1月至2021年1月在贵阳市妇幼保健院经RetCamIII确诊的ROP患儿64例(128眼)。将患儿分为2组,康柏西普组26例(52眼)患儿玻璃体内注射康柏西... 详细信息

目的对比分析康柏西普与阿柏西普治疗早产儿视网膜病变(ROP)患者的疗效及其安全性。方法选取2019年1月至2021年1月在贵阳市妇幼保健院经RetCamIII确诊的ROP患儿64例(128眼)。将患儿分为2组,康柏西普组26例(52眼)患儿玻璃体内注射康柏西普,阿柏西普组38例(76眼)患儿玻璃体内注射阿柏西普。患者治疗药物按医师偏好并征得患儿家长同意进行玻璃体内注射,每眼注射0.025 mL阿柏西普或康柏西普。在治疗后第1天检查前房是否积脓,是否有眼内炎症反应,治疗后第1周和以后每两周进行1次RetCamIII眼底拍照随访检查,直到周边视网膜的血管化达到III区,随后在术后1年内每月检查1次,并持续3个月。统计疾病表现及复发情况。结果在术后随访中,阿柏西普组4例患者出现ROP复发,康柏西普组8例,所有复发患儿经历2次治疗后均完全血管化。阿柏西普组患儿的首针治愈率为89.47%,康柏西普组为69.23%(P阿柏西普组有3例患儿出现眼底出血,康柏西普组有2例患儿出现眼底出血(P>0.05),两组眼底出血患儿在2周后出血消退。结论抗VEGF对ROP患儿均有一定疗效,阿柏西普对ROP首针治愈率高,且两种药物安全性均较好。

关键词：早产儿视网膜病变抗血管内皮生长因子阿柏西普康柏西普

曲安奈德联合阿柏西普治疗雷珠单抗应答不良的湿性年龄相关性黄斑变性

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国际眼科杂志 2023年第5期23卷 852-855页

作者：杨倩倩刘德成关微刘懿中国河南省郑州市第七人民医院眼科 450016

目的:比较阿柏西普玻璃体内注射联合曲安奈德后部眼球筋膜下注射治疗抗血管内皮生长因子(VEGF)药物雷珠单抗应答不良的湿性年龄相关性黄斑变性(ARMD)的效果及安全性。方法:回顾性队列研究。2018-06/2020-05对抗VEGF药物雷珠单抗治疗应... 详细信息

目的:比较阿柏西普玻璃体内注射联合曲安奈德后部眼球筋膜下注射治疗抗血管内皮生长因子(VEGF)药物雷珠单抗应答不良的湿性年龄相关性黄斑变性(ARMD)的效果及安全性。方法:回顾性队列研究。2018-06/2020-05对抗VEGF药物雷珠单抗治疗应答不良的难治性ARMD 60例60眼,随机分为阿柏西普对照组及曲安奈德联合阿柏西普观察组,每组30例30眼。两组患者每月1次分别行单纯阿柏西普玻璃体内注射或阿柏西普玻璃内注射联合曲安奈德后部眼球筋膜下注射,连续注射3次。分别于注射前和注射第3次后1、3、6mo进行复查视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT)及眼压的改变。结果:两组患者在治疗后1、3、6mo的BCVA及CMT均明显好转(P阿柏西普玻璃体内注射治疗湿性ARMD,有效地减轻黄斑区水肿并改善视力,更加安全可靠。

关键词：湿性年龄相关性黄斑变性曲安奈德阿柏西普最佳矫正视力中心视网膜厚度

玻璃体腔注射康柏西普与阿柏西普治疗厚脉络膜新生血管病变的疗效比较

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国际眼科杂志 2023年第11期23卷 1902-1906页

作者：王晓宇刘渊侯静文詹添王爱媛中国医科大学附属盛京医院眼科中国辽宁省沈阳市110000

目的:观察比较玻璃体腔注射康柏西普与阿柏西普治疗厚脉络膜新生血管病变(PNV)的临床疗效及安全性。方法:回顾性病例对照研究。收集2018-02/2022-10于我院确诊为PNV的患者33例35眼,根据玻璃体腔注射药物分为康柏西普组14例14眼,阿柏西普... 详细信息

目的:观察比较玻璃体腔注射康柏西普与阿柏西普治疗厚脉络膜新生血管病变(PNV)的临床疗效及安全性。方法:回顾性病例对照研究。收集2018-02/2022-10于我院确诊为PNV的患者33例35眼,根据玻璃体腔注射药物分为康柏西普组14例14眼,阿柏西普组19例21眼,比较两组患者治疗前,治疗后1、3、6mo的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、注药次数及临床并发症的情况。结果:治疗后1、3、6mo,两组患者的BCVA、CMT、SFCT较治疗前均明显改善(均P西普及阿柏西普的治疗过程中,均未发生严重的并发症。结论:玻璃体腔注射康柏西普及阿柏西普均能治疗PNV,在提高视力的同时改善解剖结构,两种药物疗效相似,均能达到较为理想的临床效果。

关键词：康柏西普阿柏西普厚脉络膜新生血管病变临床疗效