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阿巴西普对类风湿关节炎慢性炎症和骨质侵蚀的作用研究

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浙江医学 2024年第13期46卷 1362-1366,I0003-I0005页

作者：陈琳姜兆雨毛城梁刘爱慧黄姗应振华锦州医科大学研究生培养基地 121000 浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)风湿免疫科、浙江省关节炎诊疗研究中医药重点实验室

目的通过建立胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型观察阿巴西普对类风湿关节炎(RA)慢性炎症和骨质侵蚀的影响。方法将60只BALB/c雌性小鼠按简单随机分组法分为正常组、CIA模型组、甲氨蝶呤(MTX)阳性对照组和阿巴西普低、中、高剂量组,每组各10... 详细信息

目的通过建立胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型观察阿巴西普对类风湿关节炎(RA)慢性炎症和骨质侵蚀的影响。方法将60只BALB/c雌性小鼠按简单随机分组法分为正常组、CIA模型组、甲氨蝶呤(MTX)阳性对照组和阿巴西普低、中、高剂量组,每组各10只。除正常组外对其余5组小鼠通过胶原诱导建立CIA模型。CIA造模完成后,按成人常规临床剂量换算小鼠等效剂量给药。MTX阳性对照组灌胃给药MTX片,1次/周。阿巴西普低、中、高剂量组分别腹腔注射阿巴西普注射液25、50、100 mg/kg,200μL,1次/周。正常组和CIA模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,200μL,1次/周。比较各组小鼠关节炎指数评分;采用HE染色法观察踝关节滑膜组织形态和炎症细胞浸润程度;采用免疫组化法检测踝关节TNF-α、骨桥蛋白(OPN)、NF-κB和NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平;采用ELISA法检测各组血清TNF-α、IL-6及基质金属蛋白酶(MMP)水平。结果与正常组比较,造模后,各组小鼠踝关节肿胀,活动度严重受限,关节炎指数评分升高;踝关节可见滑膜增生和明显的炎性浸润,TNF-α、OPN、NF-κB和RANKL表达均升高;血清IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平均升高(均P阿巴西普中、高剂量组小鼠踝关节肿胀减轻,关节炎指数评分均降低(均P阿巴西普可以显著减轻CIA小鼠关节炎症反应,抑制滑膜增生和骨破坏。

关键词：胶原诱导性关节炎类风湿关节炎阿巴西普

阿巴西普治疗多种生物制剂治疗失败的类风湿关节炎1例

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中国新药杂志 2022年第23期31卷 2345-2349页

作者：吴春叶阚燕孔纯玉天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192

临床上,难治性类风湿关节炎患者经多种不同作用机制免疫抑制剂治疗仍无法实现疾病缓解或低疾病活动度,生活质量长期受到极大影响。本文报道1例难治性类风湿关节炎患者,在使用甲氨蝶呤的基础上联合生物改善病情的抗风湿药物(disease-modi... 详细信息

临床上,难治性类风湿关节炎患者经多种不同作用机制免疫抑制剂治疗仍无法实现疾病缓解或低疾病活动度,生活质量长期受到极大影响。本文报道1例难治性类风湿关节炎患者,在使用甲氨蝶呤的基础上联合生物改善病情的抗风湿药物(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)或靶向合成DMARDs,历经托珠单抗、英夫利昔单抗、依那西普、托法替布的联用方案,但因不良反应或疗效不佳而治疗失败。最后采用阿巴西普成功控制病情活动,减轻炎症指标,患者反应良好,无明显不良反应。阿巴西普对该例类风湿关节炎的治疗方案和诊疗过程,可能为多种生物制剂治疗失败的难治性类风湿关节炎患者治疗提供一定的临床治疗建议。

关键词：阿巴西普难治性类风湿关节炎生物制剂转换

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阿巴西普对大鼠2型糖尿病肾病的治疗作用

中华内分泌代谢杂志 2017年第12期33卷 1050-1056页

作者：焦岩李秀云水旭娟魏凯能郑超赵雅萍邹春鹏温州市人民医院妇产超声科 325000 温州医科大学附属第二医院超声影像科温州医科大学附属第二医院内分泌科与糖尿病中心

目的探讨阿巴西普对大鼠糖尿病肾病的治疗作用.方法以2型糖尿病肾病大鼠为研究对象,2型糖尿病肾病大鼠30只平均分为阿巴西普组、糖尿病肾病组,每组15只,另设正常对照组15只.阿巴西普组给予阿巴西普干预.阿巴西普干预8周后,检测血液生... 详细信息

目的探讨阿巴西普对大鼠糖尿病肾病的治疗作用.方法以2型糖尿病肾病大鼠为研究对象,2型糖尿病肾病大鼠30只平均分为阿巴西普组、糖尿病肾病组,每组15只,另设正常对照组15只.阿巴西普组给予阿巴西普干预.阿巴西普干预8周后,检测血液生化指标、肾动脉主干血流参数、肾实质弹性、肾组织损伤情况、足细胞结构改变,以及肾实质组织中CD31、CD34、podocin、nephrin、B7-1的表达情况.结果糖尿病肾病组和阿巴西普组的空腹血糖、肌酐清除率、24 h尿白蛋白排泄率、肾小球肥大指数均高于对照组（均P〈0.05）;阿巴西普组的肌酐清除率、24 h尿白蛋白排泄率、肾小球肥大指数均低于糖尿病肾病组（均P〈0.05）.肾动脉主干血流收缩期峰值流速、舒张末期流速和平均流速,由低到高依次为糖尿病肾病组、阿巴西普组、空白对照组（均P〈0.05）;肾动脉主干血流收缩期加速度、搏动指数和阻力指数,由高到低依次为糖尿病肾病组、阿巴西普组、空白对照组（均P〈0.05）.肾弹性评分由高到低依次为糖尿病肾病组、阿巴西普组、空白对照组（P〈0.05）.阿巴西普组和糖尿病肾病组大鼠肾脏实质的CD31和CD34的表达无明显差异（均P〉0.05）,但都高于正常对照组（均P〈0.05）.podocin和nephrin蛋白表达由高到低依次为正常对照组、阿巴西普组、糖尿病肾病组（均P〈0.05）.B7-1蛋白表达由低到高依次为正常对照组、阿巴西普组、糖尿病肾病组（P〈0.05）.结论阿巴西普可明显改善2型糖尿病肾病大鼠的肾脏损害.

关键词：阿巴西普糖尿病肾病肾小球血流动力学弹性

阿巴西普治疗类风湿关节炎的机制及临床研究进展

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中华风湿病学杂志 2020年第10期24卷 702-709页

作者：徐东曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100730

阿巴西普是一种选择性T细胞共刺激调节剂,是由人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,也称CD152)的胞外区与人免疫球蛋白(Ig)G-1 Fc段组成的融合蛋白,通过与抗原递呈细胞表面上的CD80和CD86结合,抑制T细胞的激活。10余年的临床试验数据和... 详细信息

阿巴西普是一种选择性T细胞共刺激调节剂,是由人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,也称CD152)的胞外区与人免疫球蛋白(Ig)G-1 Fc段组成的融合蛋白,通过与抗原递呈细胞表面上的CD80和CD86结合,抑制T细胞的激活。10余年的临床试验数据和真实世界的临床应用证实,阿巴西普能快速改善活动性RA的关节肿痛等临床症状,减缓或抑制结构性关节损伤,改善患者生存质量并提高劳动力,且具有良好的安全性和耐受性。

关键词：阿巴西普关节炎,类风湿 T细胞共刺激调节剂

阿巴西普预防急性移植物抗宿主病的基础及临床研究

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阿巴西普预防急性移植物抗宿主病的基础及临床研究

作者：朱锦锦苏州大学

学位级别：硕士

[背景]异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是多数恶性血液系统疾病唯一具有治愈效果的治疗方式。急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)是 allo-HSCT 后的主要并发症,尤其是在单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)中,其发生率可高达50%。尽管随着临床实践经验累积,aGVHD防治手段已经从经典的药物预防手段转变到包括基因和细胞疗法在内的创新防治方法,但aGVHD仍然是allo-HSCT后患者死亡的重要原因。aGVHD发生机制是供体来源的T细胞在发挥抗白血病/肿瘤(graft versus leukemia/tumor,GVL/GVT)作用的同时攻击了受体靶组织,其防治的目标是减轻供体T细胞的有害损伤,同时保留和增强GVL/GVT效应。阿巴西普(Abatacept)是一种可溶性的CTLA-4融合蛋白,由CTLA-4的胞外结构域与人免疫球蛋白G1的Fc结构域的一个片段(铰链-CH2-CH3结构域)组成。阿巴西普可以与CD28竞争性结合抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APCs)表面的CD80/CD86,从而起到抑制T细胞增殖活化、诱导移植免疫耐受的作用。2020年皮下剂型阿巴西普进入了中国市场,我们开展了皮下剂型阿巴西普预防aGVHD的有效性和安全性的基础及临床研究,旨在明确阿巴西普控制haplo-HSCT后aGVHD的疗效及安全性,探索其免疫机制,为中国人群haplo-HSCT后预防aGVHD探索新的治疗策略。[方法]在第一部分中,使用野生型C57BL/6(SPF级,H-2b,雌性)小鼠作为供体鼠,BALB/c(SPF级,H-2d,雌性)小鼠作为受体鼠,构建小鼠aGVHD模型,采用不同浓度的阿巴西普皮下注射,记录受体小鼠生存和aGVHD组织病理评分,以初步判断阿巴西普是否能改善小鼠aGVHD,并评估用于改善小鼠aGVHD的皮下剂型阿巴西普最适宜用量。后续采用最适宜剂量的阿巴西普进行小鼠aGVHD预防,记录受体小鼠生存、体重和aGVHD临床评分,使用流式细胞仪检测移植后小鼠的免疫细胞亚群数量及比例恢复情况、胞内细胞因子和细胞表面免疫卡控点分子的表达情况。选取HLA-A2(02:01)阴性的健康人类外周血单个核细胞为供体干细胞,选取SPF级B-NDG HLA-A2.1小鼠作为受体鼠,构建人源化aGVHD小鼠模型,探索阿巴西普对人源化小鼠生存率的影响。在第二部分中,我们进行了一项前瞻性临床试验(注册号NCT04686929),评估阿巴西普在haplo-HSCT期间预防aGVHD的安全性、有效性和免疫学效应。阿巴西普组患者在HSCT期间接受皮下注射阿巴西普250mg(d-1),125mg(d+5,d+14,d+21,d+28,d+35,d+42,d+49,d+56),同时联合环孢素、甲氨蝶呤及霉酚酸酯预防aGVHD。主要研究终点是移植后100天内的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,次要研究终点是治疗相关死亡率和复发率。为了探索阿巴西普的免疫学效应,我们筛选了同时期进行haplo-HSCT且不采用阿巴西普预防aGVHD的患者作为对照组。收集两组患者移植后新鲜外周血标本,通过流式细胞术检测两组患者免疫细胞亚群、胞内细胞因子及细胞表面分子数量和比例,通过外周血CD3+T淋巴细胞转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)探究阿巴西普调控aGVHD的分子机制。[结果]1.在第一部分,我们通过构建小鼠异基因移植aGVHD模型,探索使用阿巴西普对受体小鼠aGVHD的调节作用及机制。(1)通过剂量探索试验发现,与生理盐水皮下注射的对照组相比,不同剂量的阿巴西普(5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、50mg/kg)均可改善异基因移植受体小鼠的生存。病理学检查提示5mg/kg的阿巴西普对aGVHD组织病理损伤的保护作用最为显著。但由于5mg/kg和10mg/kg这两组较小的药物用量均可显著改善异基因移植小鼠生存,因此我们进一步将这两个阿巴西普治疗组的异基因移植受体小鼠与对照组小鼠对比,结果发现5mg/kg的阿巴西普治疗剂量可以更有效地保护小鼠体重,减轻aGVHD表现。因此,后续的小鼠实验均采用阿巴西普5mg/kg皮下注射。(2)与对照组小鼠相比,接受阿巴西普5mg/kg皮下注射治疗的异基因移植小鼠外周血、肺和肝脏中CD4+T细胞的比例下降,CD8+T细胞的比例升高。此外,阿巴西普抑制了受体小鼠脾脏CD4+T细胞和CD8+T细胞的活化以

关键词：阿巴西普单倍体造血干细胞移植急性移植物抗宿主病免疫重建免疫卡控点分子

阿巴西普对比阿达木单抗治疗中重度类风湿关节炎的药物经济学评价

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阿巴西普对比阿达木单抗治疗中重度类风湿关节炎的药物经济学评价

作者：刘校七山东大学

学位级别：硕士

研究背景:类风湿关节炎是一种自身免疫疾病,主要临床表现为侵蚀性关节炎。可发于任何年龄。全球发病率从0.5%～1%不等,中国大陆地区发病率约为0.28%、患病率约为0.42%,患病率为0.42%,总患病人数约为500万。类风湿关节炎的病理学特征决... 详细信息

研究背景:类风湿关节炎是一种自身免疫疾病,主要临床表现为侵蚀性关节炎。可发于任何年龄。全球发病率从0.5%～1%不等,中国大陆地区发病率约为0.28%、患病率约为0.42%,患病率为0.42%,总患病人数约为500万。类风湿关节炎的病理学特征决定了其对患者的渐进影响,给患者及社会带来了巨大经济负担。我国类风湿关节炎主要呈现“四多”特点,即患者人数多、延误诊治多、中重度患者多和并有疾病多。治疗现状呈现“两高两低”的特点,即非甾体抗炎药和糖皮质激素使用率高,甲氨蝶呤、生物制剂及小分子靶向药物使用率低,不规范用药问题亟待解决。近年来,随着药物经济学的蓬勃发展,药物经济学评价结果逐渐成为政策科学制定和调整的依据,如医保目录的评审、药品集中采购、价格谈判等领域。阿巴西普是一种我国新上市的、不同于其他抗风湿药物作用机制的生物制剂,我国尚未有针对该药的药物经济学研究,因此有必要对其开展经济学评价,衡量其经济性及医保准入可能性。研究目的:评价阿巴西普对比阿达木单抗在成人中重度抗瓜氨酸蛋白抗体(Anti-Citrullinated Protein Antibodies,ACPA)阳性类风湿关节炎人群中的药物经济性,以及阿巴西普纳入医保目录的可能性。为决策者提供更多药物选择、为阿巴西普纳入医保目录提供参考,以期提高患者生命质量、减轻患者疾病经济负担。研究方法:在成本效用分析中,基于卫生体系角度,采用全生命周期的马尔科夫模型模拟接受阿巴西普与阿达木单抗治疗患者的疾病发展进程。健康产出指标为健康质量调整生命年(Quality Adjusted Life Years,QALYs),参数来源于国外公开发表的直接比较临床试验,成本参数来自于中国公开发表数据。增量成本-效用值为主要研究指标。为检验模型及参数的稳健性,按照贴现率0%～8%,其余指标±10%的变化范围开展单因素敏感性分析;按照成本参数服从Gamma分布,效用参数服从Beta分布的设定开展概率敏感性分析。在预算影响分析中,采用我国医疗保障支付方角度,基于国际药物经济学与结果研究协会和我国药经评价指南中的分析框架,使用Excel 2013建立预算影响模型,以2021年为基线年,预测2022年-2024年阿巴西普纳入医保乙类目录对医保基金的影响。主要研究指标为医保基金增量。为检验模型及参数的稳健性,将阿巴西普的药品价格分别下降20%、30%,市场份额增加或降低20%开展敏感性分析。研究结果:成本效用分析中增量成本-效用值为177204元/QALY,是我国人均国内生产总值(2020年为72447元)的2.45倍。敏感性分析结果显示本研究具有一定的稳健性,与基础分析结果一致。在单因素敏感性分析中,影响较大的因素为阿巴西普、阿达木单抗治疗有效的效用值以及阿巴西普的成本。在概率敏感性分析中,当支付意愿为72760元时,阿巴西普对比阿达木单抗具有经济性的概率为50%;当支付意愿为3倍人均国内生产总值时,阿巴西普对比阿达木单抗具有经济性的概率为95%。预算影响分析表明,相比于未纳入医保,阿巴西普纳入医保乙类目录后的未来三年(2022年-2024年),医保基金支出的增量分别为9400.83、9692.23、8788.77万元。敏感性分析结果显示阿巴西普的价格因素对医保基金支出的差额影响较大。研究结论:在3倍人均国内生产总值的支付阈值内,阿巴西普与阿达木单抗相比具有药物经济性。阿巴西普纳入医保目录后对我国医保基金的影响不大。如果对阿巴西普进行谈判降价纳入医保,可使更多患者受益。

关键词：类风湿关节炎阿巴西普成本效用分析预算影响分析药物经济学

阿巴西普治疗狼疮性肾炎有效性和安全性的Meta分析

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阿巴西普治疗狼疮性肾炎有效性和安全性的Meta分析

作者：钟舒宇南昌大学

学位级别：硕士

背景与目的:狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)常见且严重的表现。目前对LN的诊断和治疗标准并不令人满意,也并不能准确预测患者对治疗的反应性或个别患者的长期预后。在LN的治疗方面... 详细信息

背景与目的:狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)常见且严重的表现。目前对LN的诊断和治疗标准并不令人满意,也并不能准确预测患者对治疗的反应性或个别患者的长期预后。在LN的治疗方面,我们迫切的需要有更多的选择。阿巴西普(Abatacept,ABAT)是一种生物制剂,可通过阻碍T细胞的活化来治疗LN。作为一种候选生物疗法,已经有多项临床试验取得了有希望的临床结果。因此,本文拟检索数据库中阿巴西普治疗LN的相关文献,评估阿巴西普治疗LN患者的有效性及安全性。方法:使用合适的关键词检索Clinical ***网站、Pub Med、Cochrane Library、Embase、万方数据库、中国生物医学数据库、中国知网等数据库,检索文献发表时间为:2000年1月至2021年12月,不限语种。收集所有有关阿巴西普治疗LN的相关文献,依据纳入和排除标准进行筛选,之后再对纳入文献进行严格的质量评价,提取文献信息,使用Review Manager(Rev Man 5.4)用随机或固定效应模型进行数据分析。结果:纳入3篇符合纳入及排除标准的临床研究,均为随机对照试验研究,共840例LN患者,其中阿巴西普组469例,对照组371例。在治疗LN有效性方面,根据我们的meta分析结果发现诱导期阿巴西普用量30mg/kg时总缓解率比对照组明显更高,差异有统计学意义(P阿巴西普用量10mg/kg时总缓解率和完全缓解率与对照组相似,差异无统计学意义(P>0.05),诱导期阿巴西普10mg/kg联合标准疗法治疗LN与单独标准治疗效果相当。在安全性方面,阿巴西普组与对照组相比,严重不良事件发生率相似,严重感染发生率相似,严重心血管疾病发生率相似,差异无统计学意义(P>0.05),严重消化道症状在阿巴西普组发生率比对照组更低,差异有统计学意义(P阿巴西普的总缓解率优于单独标准治疗,可降低疾病的活动。阿巴西普在LN患者的应用中具有良好的耐受性和安全性。

关键词：狼疮性肾炎阿巴西普 meta分析

阿巴西普治疗中、重度活动性类风湿关节炎的疗效性、安全性及对自噬的作用机制研究

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阿巴西普治疗中、重度活动性类风湿关节炎的疗效性、安全性及对自...

作者：黄倩川北医学院

学位级别：硕士

背景与目的:类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA),是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,通过破坏免疫耐受,影响关节功能,导致关节变形甚至是残疾,给个人及社会带来了极大的疾病负担。RA的治疗以传统合成的改善病情抗风湿药物(Conventio... 详细信息

背景与目的:类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA),是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,通过破坏免疫耐受,影响关节功能,导致关节变形甚至是残疾,给个人及社会带来了极大的疾病负担。RA的治疗以传统合成的改善病情抗风湿药物(Conventional Synthetic Disease-modifying Antirheumatic Drugs,cs DMARDs)为主,以肿瘤坏死因子抑制剂(Tumor Necrosis Factor inhibitors,TNFi)为代表的生物抗风湿药物(Biological Synthetic Disease-modifying Antirheumatic Drugs,b DMARDs)的出现也使得越来越多的患者达到了临床缓解。然而有研究表明,在接受TNFi治疗的患者中有部分未达到改善,对于TNFi治疗反应不足的患者,2016版的欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)指南表示可考虑使用包括阿巴西普(Abatacept)在内的b DMARDs。国外的许多临床数据验证了阿巴西普治疗RA的疗效性,但是在我国的真实临床数据甚少。同时,国内外的大量数据提示RA患者体内存在自噬的异常,有研究提出了CTLA-4对自噬信号通路的影响。本研究通过观察阿巴西普治疗中、重度活动性RA的临床疗效、安全性及治疗前后自噬相关基因表达量的差异,以期为临床诊疗及更进一步的机制研究提供参考。方法:收集2020-06至2022-06以来在我院就诊的中、重度活动性RA患者,筛选符合入组标准的患者。1.收集年龄、病程、健康评估问卷残疾指数(health assessment questionnaire disability index,HAQ-DI)、视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)、关节压痛数(tender joint count,TJC)、关节肿胀数目(swollen joint count,SJC)等指标统计分析;2.于检验科收集红细胞沉降率(rythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-citrullinated proteina Antibody,ACPA)、白细胞(white blood cell,WBC),血小板、肝酶、肌酐等指标行疗效与安全性分析。3.计算治疗前后28个关节的疾病活动度评分-ESR(disease activity score 28-erythrocyte sedimentation rate,DAS28-ESR)、临床的疾病活动指数(clinical disease activity index,CDAI)、ACR20/50/70缓解来评估疾病活动度变化。4.收集患者治疗前后外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC),RT-q PCR、Western Blot检测自噬相关基因(autophagy-related genes,ATGs)的m RNA表达和蛋白水平差异。结果:1.本研究共计纳入75例病例,平均年龄为50.80±11.20岁,平均病程为5.97±5.36年,女性患者60例(80%),男性患者15例(20%)。2.与治疗前相比较,阿巴西普治疗12周、24周后患者的TJC、SJC、HAQ-DI、VAS、ESR、hs CRP均有明显下降趋势(P阿巴西普治疗24周后RA患者的血小板由249.80±101.52下降到210.65±64.31(P<0.05)。过程中监测到异常实验室指标变化11例,包含:肝酶水平升高7例,血尿酸水平升高4例,最大值为439.3umol/l,在随访结束时均恢复正常。5.过程中监测到与感染相关的不良反应9例(12%),均为轻度上呼吸道感染,无严重感染事件。有1例患者在用药结束后3月确诊了弥漫性大B细胞淋巴瘤。整个研究过程中未观察到严重感染、血栓栓塞等严重

关键词：类风湿关节炎阿巴西普疗效性安全性自噬

阿巴西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎短期疗效达标预测模型的研究

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阿巴西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎短期疗效达标预测模型的研...

作者：张园蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,主要表现为慢性关节炎,症状主要包括关节疼痛、肿胀、变形及运动障碍等,最终导致残疾,进而极大影响患者的生活质量。RA的治疗目标是在较短时间内达到临床症状的缓解。... 详细信息

目的:类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,主要表现为慢性关节炎,症状主要包括关节疼痛、肿胀、变形及运动障碍等,最终导致残疾,进而极大影响患者的生活质量。RA的治疗目标是在较短时间内达到临床症状的缓解。根据患者的临床指标预测患者对治疗方案的反映,进行RA患者的个性化诊疗是目前国内外风湿免疫科医师关注的主要问题之一。因此,本研究分析阿巴西普联合甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)治疗RA短期疗效相关影响因素,构建短期疗效预测模型,以期RA的个体化诊疗。方法:回顾性收集2020年5月至2022年10月就诊于浙江省人民医院风湿科门诊及住院部的RA患者,并使用根据2010年美国风湿病学会(ACR)联合欧洲抗风湿病联盟(EULAR)公布的RA分类标准(简称2010ACR/EULAR标准)。根据纳排标准,共有120例RA患者纳入本研究。使用SPSS 24.0将120名患者随机分配到建模组及验模组,建模组患者70例,验模组患者50例。所有入组患者给予阿巴西普及MTX药物治疗。在研究过程中详细询问并记录患者的一般资料:年龄、性别、病程、BMI;检验指标:初始基线和治疗1个月及3个月后的C反应蛋白(简称CRP(0)、CRP(1)和CRP(3)),初始基线和治疗1个月及3个月后的抗环瓜氨酸肽抗体(简称抗CCP抗体(0)、抗CCP抗体(1)和抗CCP抗体(3)),初始基线和治疗1个月及3个月后的类风湿因子(简称RF(0)、RF(1)、RF(3));疗效评估指标:初始基线和治疗3个月后的28处关节疾病活动度评估,即DAS28评分(简称DAS28(0)、DAS28(3));合并用药情况(羟氯喹、非甾体抗炎药、艾拉莫德);治疗结局。使用R语言,根据Logistic回归筛选变量,确定独立危险因素并建立短期临床疗效预测模型,且利用ROC曲线评估模型效能。结果:本研究共纳入120例患者,女性患者明显多于男性。两组患者在一般资料中,年龄存在明显统计学差异,而性别、病程、BMI无明显统计学差异;抗CCP抗体(0)、抗CCP抗体(1)、RF(0)、RF(1)、CRP(3)检验指标无明显统计学差异;合并使用艾拉莫德存在明显统计学意义,而羟氯喹、非甾体抗炎药情况无明显统计学意义;DAS28(3)临床疗效评分无明显统计学差异。使用Logistic回归算法建立预测模型的标签,不同的变量之间存在一定的相关性,降维处理并且优选出最佳预测临床疗效及预后因素。在得出的Logistic回归临床预测模型中,年龄、艾拉莫德的应用、DAS28(0)、CRP(1)、RF(3)及抗CCP抗体(3)是优选预测因子(P阿巴西普联合甲氨蝶呤治疗RA早期临床疗效的重要影响因素;2.本研究筛选并构建了一个基于RA患者临床指标的列线图,该预测模型可以预测RA患者经阿巴西普联合MTX治疗后的早期临床疗效,具有较好的区分度,根据该模型可以快速预测出患者达到疾病低活动度的概率。

关键词：类风湿关节炎甲氨蝶呤临床疗效预测模型阿巴西普