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阿司匹林用于心血管病一级预防的不同策略比较:一项马尔可夫模型研究

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北京大学学报（医学版） 2023年第3期55卷 480-487页

作者：张明露刘秋萍巩超王佳敏周恬静刘晓非沈鹏林鸿波唐迅高培北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 宁波市鄞州区疾病预防控制中心浙江宁波315101 北京大学临床研究所真实世界证据评价中心北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191

目的:在中国鄞州电子健康档案研究(Chinese Electronic Health Records Research in Yinzhou,CHERRY)中,比较实施不同指南推荐的阿司匹林用于心血管病一级预防策略预期的获益与风险。方法:采用马尔可夫(Markov)模型模拟所比较的不同策略... 详细信息

目的:在中国鄞州电子健康档案研究(Chinese Electronic Health Records Research in Yinzhou,CHERRY)中,比较实施不同指南推荐的阿司匹林用于心血管病一级预防策略预期的获益与风险。方法:采用马尔可夫(Markov)模型模拟所比较的不同策略:策略(1):对40~69岁心血管病高风险人群使用低剂量阿司匹林干预(2020年《中国心血管病一级预防指南》);策略(2):对40~59岁心血管病高风险人群使用低剂量阿司匹林干预(2022年美国预防服务工作组《阿司匹林用于心血管病一级预防的推荐声明》);策略(3):对40~69岁心血管病高风险且基线血压控制良好(150/90 mmHg以下)的人群使用低剂量阿司匹林干预(2019年《中国心血管病风险评估和管理指南》)。循环周期设为1年,模拟10年,获益指标包括增加的质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)和每预防一例缺血性事件的需治疗人数(number needed to treat,NNT),风险指标包括每增加一例出血性事件的需应对危害人数(number needed to harm,NNH),计算人群净获益(可预防的缺血性事件数减去增加的出血性事件数)及其NNT。结果:共纳入212153名研究对象,采用策略(1)~(3)进行阿司匹林干预的人数分别为34235、2813和25111。策略(3)预期增加的QALY最多,为403[95%不确定性区间(uncertainty interval,UI):222~511]年,其获益指标的NNT仅比策略(1)增加了4(95%UI:3~4)人,但风险指标的NNH增加了39(95%UI:19~132)人,显示策略(3)的安全性更好。三种策略净获益的NNT分别为131(95%UI:102~239)人、256(95%UI:181~737)人和132(95%UI:104~232)人,在净获益效率相似时,QALY和安全性更好的策略(3)具有优势。结论:采用三种策略在CHERRY人群中均能获得净获益,相比之下考虑血压控制水平的策略可兼顾效果获益与安全性风险,并获得较好的干预效率。

关键词：心血管疾病一级预防阿司匹林马尔可夫模型

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阿司匹林在川崎病治疗中的儿科专家共识

中国当代儿科杂志 2022年第6期24卷 597-603页

作者：陕西省川崎病诊疗中心/陕西省人民医院儿童病院上海交通大学附属儿童医院首都医科大学附属北京儿童医院中国医科大学附属盛京医院延安大学附属医院中国妇幼健康研究会儿科能力建设专委会中国医师协会儿科医师分会普儿科学组上海合作组织医院合作联盟儿科国际交流合作中心《中国当代儿科杂志》编辑部焦富勇王虹不详陕西省川崎病诊疗中心/陕西省人民医院儿童病院中国医科大学附属盛京医院

川崎病(Kawasaki disease,KD)是5岁以下儿童常见后天获得性心脏病之一,是一种急性全身性血管炎。经过近60年的研究,静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)联合阿司匹林(aspirin,Asp)口服成为急性期KD预防冠状动脉病变(co... 详细信息

川崎病(Kawasaki disease,KD)是5岁以下儿童常见后天获得性心脏病之一,是一种急性全身性血管炎。经过近60年的研究,静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)联合阿司匹林(aspirin,Asp)口服成为急性期KD预防冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)的一线治疗。然而,Asp的作用和最佳剂量仍然存在争议。该共识基于KD治疗的国内外最新的研究成果,并经过国内儿科专家充分讨论而制定,对Asp在KD中一线治疗的使用剂量、用法、疗程等提出了推荐意见。

关键词：川崎病阿司匹林专家共识儿童

阿司匹林通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制兔耳增生性瘢痕的生长

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中南大学学报（医学版） 2022年第6期47卷 698-706页

作者：林志琥韩笑张孟瑶徐家钦李海红周建大谢慧清中南大学湘雅三医院烧伤整形科长沙410013 海南省人民医院烧伤与皮肤修复外科海口570311 湖北省医药学院附属太和医院伤口修复皮肤科湖北十堰442000 中南大学湘雅三医院康复医学科长沙410013

目的:甾体抗炎药治疗增生性瘢痕存在一定的不良反应,且停药后瘢痕易复发。寻找可靠的替代药是改进该缺陷的有效手段。传统的非甾体抗炎药物阿司匹林局部使用安全性良好,具有与甾体抗炎药类似的抗炎作用,对于增生性瘢痕的治疗可能具有类... 详细信息

目的:甾体抗炎药治疗增生性瘢痕存在一定的不良反应,且停药后瘢痕易复发。寻找可靠的替代药是改进该缺陷的有效手段。传统的非甾体抗炎药物阿司匹林局部使用安全性良好,具有与甾体抗炎药类似的抗炎作用,对于增生性瘢痕的治疗可能具有类似的效果。本研究探究阿司匹林抑制兔耳增生性瘢痕生长的作用及其机制。方法:首先制备兔耳增生性瘢痕模型,随机分为正常皮肤组(A组)、空白对照组(B组)、0.9%NaCl组(C组)、0.2%阿司匹林组(D组)、0.5%阿司匹林组(E组)、2%阿司匹林组(F组)和曲安奈德组(G组)。在各组瘢痕局部注射给药8周后观察大体增生情况,再切取瘢痕组织标本,分别进行HE染色、Masson染色和免疫组织化学检查,评定成纤维细胞与胶原纤维增生情况,并计算瘢痕指数、微血管密度及β-catenin免疫组织化学评分。结果:所有兔耳增生性瘢痕模型构建成功。B、C组增生性瘢痕边缘不规则,呈淡红色,突出于表皮,显著挛缩,触之质硬;在D、E、F组中,随着阿司匹林给药浓度的上升,瘢痕逐渐变薄,成纤维细胞与胶原纤维增生逐渐减弱,瘢痕指数逐渐降低(P0.05)。结论:局部注射阿司匹林可减少增生性瘢痕的产生,且在一定给药浓度范围内其抑瘢的作用呈剂量依赖关系;阿司匹林通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制兔耳增生性瘢痕生长;2%阿司匹林与40 mg/mL曲安奈德对增生性瘢痕有近似的疗效。

关键词：增生性瘢痕阿司匹林 Wnt/β-catenin信号通路曲安奈德

阿司匹林激发试验在非甾体抗炎药加重呼吸道疾病中的临床运用及研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第7期58卷 724-728,689页

作者：肖浩孟娟四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科、四川大学华西医院过敏反应中心成都610041

阿司匹林激发试验是诊断非甾体抗炎药加重呼吸道疾病(non-steroidal anti-inflammatory drugs-exacerbated respiratory disease,NERD)最常用的方法。根据给药途径不同,可分为鼻腔激发试验、支气管激发试验、口服激发试验及静脉激发试验... 详细信息

阿司匹林激发试验是诊断非甾体抗炎药加重呼吸道疾病(non-steroidal anti-inflammatory drugs-exacerbated respiratory disease,NERD)最常用的方法。根据给药途径不同,可分为鼻腔激发试验、支气管激发试验、口服激发试验及静脉激发试验,其中前3种激发试验在临床中常规应用。我国仅有极少数相关研究,尚未常规临床应用。本文就阿司匹林激发试验适应证及禁忌证、检查注意事项、操作步骤、评估方法、诊断标准、安全性等进行综述,以提高医务工作者对NERD的诊断水平。

关键词：激发试验非甾体抗炎药呼吸道疾病阿司匹林 drugs 诊断标准给药途径禁忌证

阿司匹林调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡途径减轻脂多糖诱导的急性肺损伤研究

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中国药学杂志 2023年第4期58卷 347-355页

作者：杨迪郭越张鹏刘琦任明芬黄淮学院直属附属驻马店市中心医院急诊科河南驻马店463000 郑州市中心医院慢性呼吸与危重症医学科郑州450001 郑州大学第一附属医院呼吸内科郑州450000 新乡医学院第二附属医院心血管内科河南新乡453000

目的探究阿司匹林(aspirin)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时细胞焦亡的影响及机制。方法动物实验将SD大鼠分为对照组(control)、模型组(model)、模型+阿司匹林组(model+aspirin),每组各10只。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射复制ALI大鼠模型。细胞实验将人支气管上皮细胞(BEAS-2B)分为control组、LPS组及LPS+aspirin组。HE染色观察肺组织形态、测定肺湿/干质量比(W/D)、酶联免疫吸附法(ELISA)测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量、碘化丙啶(PI)染色检测细胞焦亡率、Western blot检测NLRP3/caspase-1/GSDMD通路蛋白表达。利用Lipofectamine®2000构建NLRP3过表达,检测过表达对aspirin抑制LPS诱导BEAS-2B细胞焦亡及NLRP3/caspase-1/GSDMD通路的影响。结果与control组相比,model组大鼠肺组织出现明显病理损伤,W/D,IL-1β、IL-18含量以及NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达均明显增加。Aspirin处理后能够改善ALI大鼠肺组织损伤,降低上述指标。与动物实验结果一致,LPS能够激活NLRP3/caspase-1/GSDMD通路诱导的BEAS-2B焦亡。Aspirin处理后能够抑制LPS对BEAS-2B细胞焦亡作用。与LPS+aspirin组相比,过表达NLRP3能够逆转aspirin对LPS诱导BEAS-2B细胞焦亡作用,促进NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达。结论Aspirin能够通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路并抑制LPS诱导的ALI细胞焦亡,改善肺损伤。

关键词：急性肺损伤阿司匹林焦亡 NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1/消皮素D通路

阿司匹林用于骨科术后静脉血栓栓塞症预防——临床证据进展与指南的变化

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 180-184页

作者：龙安华张亚奎首都医科大学附属北京潞河医院创伤骨科北京101100

骨科手术患者是静脉血栓栓塞症(VTE)的高危人群,围手术期使用抗凝药物预防VTE已经成为临床共识。全球的VTE预防指南在抗凝药物的推荐上各有侧重,比较一致的推荐是首选低分子肝素(LMWH)预防,其次是普通肝素、磺达肝癸钠、华法林、阿司匹... 详细信息

骨科手术患者是静脉血栓栓塞症(VTE)的高危人群,围手术期使用抗凝药物预防VTE已经成为临床共识。全球的VTE预防指南在抗凝药物的推荐上各有侧重,比较一致的推荐是首选低分子肝素(LMWH)预防,其次是普通肝素、磺达肝癸钠、华法林、阿司匹林及其他新型口服抗凝药(DOACs)。其中阿司匹林是一种价格便宜、并发症少且广泛使用的抗血小板药物,在预防心肌梗死、卒中和某些特殊癌症方面疗效明确,早期也被应用于骨科术后VTE预防。北美地区较多研究结果显示阿司匹林对预防VTE有效并一直被沿用至今,但欧亚地区则较少使用阿司匹林预防VTE。阿司匹林在VTE预防中的作用和效果存在较大争议,早期与近期的研究结论相反,指南推荐也互相矛盾。故本文将围绕阿司匹林对骨科手术后VTE预防的临床证据与指南推荐进行文献综述。

关键词：阿司匹林肺栓塞抗凝药深静脉血栓形成

阿司匹林在川崎病急性期治疗中最佳剂量的探讨

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 386-390页

作者：米洁刘卓李媛李洋段紫云张雯雯刘家华西安市儿童医院药剂科西安710003 西安市儿童医院检验科西安710003

目的研究川崎病急性期采用不同剂量阿司匹林治疗对临床疗效的影响,探讨阿司匹林的最佳剂量方案。方法利用医院信息系统随机抽取2022年3月—5月住院的150例川崎病病例进行回顾性分析。根据阿司匹林剂量不同分为3组:高剂量组(>50 mg·kg^(... 详细信息

目的研究川崎病急性期采用不同剂量阿司匹林治疗对临床疗效的影响,探讨阿司匹林的最佳剂量方案。方法利用医院信息系统随机抽取2022年3月—5月住院的150例川崎病病例进行回顾性分析。根据阿司匹林剂量不同分为3组:高剂量组(>50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(30~50 mg·kg^(-1)·d^(-1))和低剂量组(阿司匹林不同给药剂量下,3组患者体温恢复情况差异无统计学意义;患者出现免疫球蛋白无反应,3组间差异无统计学意义。治疗前,3组患儿的白细胞(white blood cell,WBC)计数、血小板(blood platelet,PLT)计数、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)计数比较,差异无统计学意义;治疗后,3组患儿WBC、PLT以及CRP计数均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P阿司匹林治疗,患儿出现不良反应的发生率更高。结论免疫球蛋白联合不同剂量阿司匹林应用于川崎病均有较好的治疗效果,考虑到用药的安全性和经济性,建议采用低剂量给药方案。

关键词：川崎病阿司匹林免疫球蛋白无反应不同剂量

阿司匹林联合阿托伐他汀预防非体外循环下冠状动脉旁路移植术后新发房颤的临床研究

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中华胸心血管外科杂志 2023年第3期39卷 148-152页

作者：白辰李京倖张帆高铭鑫刘锐李海洋北京市心肺血管疾病研究所、首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科北京100029

目的探讨阿司匹林联合阿托伐他汀预防非体外循环下冠状动脉旁路移植(OPCABG)术后新发房颤(POAF)的临床价值。方法选取首都医科大学附属北京安贞医院2019年6月至2021年6月收治的208例冠状动脉旁路移植术患者,其中男168例,女40例;年龄40~7... 详细信息

目的探讨阿司匹林联合阿托伐他汀预防非体外循环下冠状动脉旁路移植(OPCABG)术后新发房颤(POAF)的临床价值。方法选取首都医科大学附属北京安贞医院2019年6月至2021年6月收治的208例冠状动脉旁路移植术患者,其中男168例,女40例;年龄40~72岁,平均(55.40±2.80)岁。随机数字表法分为对照组(104例,术前应用阿司匹林)和观察组(104例,术前联合应用阿司匹林和阿托伐他汀)。术后连续7天监测患者心电图,记录POAF发生情况,包括房颤(AF)持续时间、AF发生率及不良反应情况;观察并记录手术前、后左心房内径和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果两组均无不良反应发生。观察组AF发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组左心房内径恢复至治疗前,组内比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组左心房内径高于治疗前,组内比较差异有统计学意义(P阿司匹林联合阿托伐他汀预防OPCABG术后POAF效果明显,无不良影响,术后POAF发生率降低,AF持续时间缩短,左心房内径得到有效控制,术后炎症反应减轻,值得临床推广应用。

关键词：阿司匹林阿托伐他汀冠状动脉旁路移植术心房颤动临床价值

阿司匹林抑制HGF/c-Met介导的肿瘤细胞转移作用

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药学学报 2022年第10期57卷 2985-2994页

作者：代晓阳陈思康车金鑫浙江大学药学院浙江杭州310058

本研究主要探讨了阿司匹林对肝细胞生长因子/细胞间质表皮转化因子受体(HGF/c-Met)轴介导的肿瘤生物学效应的影响,初步探究阿司匹林抑制肿瘤转移的分子机制。利用分子模拟预测阿司匹林与c-Met的结合情况;采用蛋白质胞内热稳定性实验验... 详细信息

本研究主要探讨了阿司匹林对肝细胞生长因子/细胞间质表皮转化因子受体(HGF/c-Met)轴介导的肿瘤生物学效应的影响,初步探究阿司匹林抑制肿瘤转移的分子机制。利用分子模拟预测阿司匹林与c-Met的结合情况;采用蛋白质胞内热稳定性实验验证阿司匹林在细胞水平与c-Met的结合情况;采用激酶活性检测阿司匹林对c-Met激酶的抑制作用;Western blot、细胞分散实验、细胞分枝形态变化实验及Transwell实验用于检测细胞信号转导、形态与迁移能力的变化。结果显示,阿司匹林能够有效抑制c-Met的激酶活性,半数抑制浓度为0.95 mmol·L^(-1)。分子模拟实验结果显示,阿司匹林能够结合在c-Met蛋白的ATP口袋,主要结合位点为Tyr1230、Tyr1159和Met1229。同样,蛋白质胞内热稳定性实验显示,阿司匹林能够与c-Met蛋白结合。Western blot结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地抑制HGF刺激后磷酸化Met的上调。细胞分散实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地阻断HGF/c-Met介导的细胞分散,在4 mmol·L^(-1)浓度下阿司匹林几乎可以完全阻断c-Met活化介导的生物学功能,且该阻断作用与HGF无关。同样,细胞分枝实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性抑制HGF/c-Met介导的MDCK细胞侵袭性生长细胞分枝的形态变化。Transwell实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地阻断HGF/c-Met介导的细胞迁移与侵袭,在4 mmol·L^(-1)浓度下阿司匹林几乎可以完全阻断c-Met活化介导的生物学功能,且该阻断作用与HGF无关。以上结果表明,阿司匹林能够与c-Met结合,进而阻断HGF/c-Met介导的生物学效应,从而发挥抑制肿瘤转移的作用。本研究揭示了阿司匹林的新生物学功能,为全面理解阿司匹林的抗肿瘤转移作用提供了新的理论基础。

关键词：阿司匹林肿瘤转移 HGF/c-Met 受体酪氨酸激酶小分子抑制剂