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铝佐剂效应的影响因素及铝佐剂疫苗改进的研究进展

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中国生物制品学杂志 2016年第6期29卷 654-659页

作者：何鹏胡忠玉中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室北京100050

铝佐剂是目前应用最为广泛的疫苗佐剂,但其促进免疫反应的机制及其影响因素尚未完全明确。铝佐剂作用机制的前期研究主要集中于储存库效应、促吞噬效应及炎性反应等。进一步研究发现,铝佐剂在机体的固有免疫、获得性免疫、补体系统的反... 详细信息

铝佐剂是目前应用最为广泛的疫苗佐剂,但其促进免疫反应的机制及其影响因素尚未完全明确。铝佐剂作用机制的前期研究主要集中于储存库效应、促吞噬效应及炎性反应等。进一步研究发现,铝佐剂在机体的固有免疫、获得性免疫、补体系统的反应中均发挥一定作用。除铝佐剂自身因素之外,抗原方面及铝佐剂与抗原的相互作用等均对其效应存在影响。在了解铝佐剂的特点、作用机制及其影响因素的基础上,研究人员正致力于通过改变铝佐剂的理化性质、优化疫苗配方等途径来确保铝佐剂疫苗工艺的稳定性和良好的免疫原性。本文就铝佐剂的作用机制、影响其效应的主要因素及铝佐剂疫苗的改进作一综述。

关键词：铝佐剂疫苗免疫反应

铝佐剂的制备及其在吸附无细胞百白破疫苗和重组肺炎蛋白疫苗中的应用

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铝佐剂的制备及其在吸附无细胞百白破疫苗和重组肺炎蛋白疫苗中的...

作者：韩露天津科技大学

学位级别：硕士

目的:探究和优化铝佐剂的制备工艺,确定适合无细胞百白破联合疫苗（Adsorbed diphtheria,tetanus and acellular pertussis combined vaccine,DTaP）和重组肺炎蛋白疫苗（protein based pneumococcal vaccine,PBPV）的佐剂吸附工艺。研究铝佐剂在相应疫苗上的佐剂效应作用规律,验证主要铝佐剂机制学说,为实际生产提供理论依据。方法:（1）制备工艺研究方面,通过粒径、沉降速率、pH、等电点、磷酸根含量、铝含量等理化性质比较,及与国际公认铝佐剂标准品对比,探究和优化磷酸铝（Aluminium phosphate,AP）和氢氧化铝（Aluminum hydroxide,AH）佐剂的制备工艺。（2）吸附工艺研究方面,将DTaP和PBPV的抗原分别吸附于铝佐剂上,通过pH、渗透压摩尔浓度、吸附率、铝含量、免疫原性、稳定性等质量参数确定最适合两种疫苗的吸附工艺和制剂方法。（3）免疫原性研究方面,对DTaP,筛选合适的佐剂类型,研究铝佐剂粒径对免疫原性的影响。对PBPV,研究制剂配制方式和稳定性对免疫原性影响。以上研究,通过接种小鼠,Elisa法测定小鼠血清抗体水平比较各组免疫原性差异。（4）对铝佐剂作用机理验证。将PBPV抗原和佐剂注射于NIH小鼠不同部位,或不同时间注射同一部位,与同时同位注射抗原和佐剂的免疫原性对比,分析铝佐剂发挥佐剂效应是否与抗原的相互作用有关,验证铝佐剂的“库”效应。测定PBPV免疫后小鼠IL-4和IFN-γ水平在含铝佐剂和不含铝佐剂组中含量差异,分析铝佐剂对体液免疫和细胞免疫的作用,验证铝佐剂刺激细胞因子的理论。结果:（1）制备工艺方面,同时等速混合氯化铝溶液和磷酸钠（氢氧化钠）溶液,700rpm、65℃下均匀搅拌,4-8℃下静置,调pH6-7、氯化钠含量9g/L后121℃高压灭菌30min,室温下储存。此工艺可得理化性质较好的铝佐剂。（2）吸附工艺方面,DTaP为分别制备单抗原吸附原液,室温72h吸附完全后混合。PBPV抗原不分次序共同加入铝佐剂4℃下24h吸附。（3）免疫原性方面,对DTaP,AP的佐剂效应最强;佐剂粒径不影响免疫原性,但小粒径AP接种后出现不良反应少。对PBPV,铝佐剂中磷酸根含量不同导致的制剂不同稳定性,对疫苗的免疫原性影响较小,AH组8周加速试验后仍然保持最高免疫原性;不同配制工艺免疫原性无显著差异。（4）铝佐剂作用机制验证方面,同时同位注射抗原和佐剂免疫原性高于两者不同时或者不同位注射;含铝佐剂的肺炎蛋白疫苗接种后,小鼠脾内IL-4显著高于不含佐剂组,IFN-γ则无显著性差异。结论:本文探索和优化了铝佐剂生产工艺。初步建立了铝佐剂的质量标准。确定了适合DTaP和PBPV的配制工艺。同时也证实了本文的DTaP最适佐剂为AP,PBPV最适佐剂为AH。本文肯定了铝佐剂的“库”效应,同时提示铝佐剂不完全依靠“库”效应发挥作用,有更为复杂的机制,包括对参与体液免疫的细胞因子的刺激作用。本研究为铝佐剂和上述两种疫苗的大规模生产提供了依据。

关键词：铝佐剂百白破疫苗肺炎蛋白疫苗制备吸附工艺免疫原性机制

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铝佐剂的潜在抗银屑病皮肤炎症药理功能研究

铝佐剂的潜在抗银屑病皮肤炎症药理功能研究

作者：廖燕杭厦门大学

学位级别：硕士

银屑病,是皮肤病中发病率较广泛的一种的慢性炎症性疾病,主要归因于角质形成细胞异常增殖分化、真皮中的免疫细胞浸润以及血管异常增生。虽然许多生物疗法已被证明是临床上有效缓解银屑病的皮肤炎症,更安全的治疗方法仍需要发展,因为疾... 详细信息

银屑病,是皮肤病中发病率较广泛的一种的慢性炎症性疾病,主要归因于角质形成细胞异常增殖分化、真皮中的免疫细胞浸润以及血管异常增生。虽然许多生物疗法已被证明是临床上有效缓解银屑病的皮肤炎症,更安全的治疗方法仍需要发展,因为疾病药物停药后复发率高和限制患者的感染与生物相关的风险。本课题中旨在探究铝佐剂能否调控皮肤中TH2型细胞炎症反应从而恢复在银屑病发生发展过程中TH1/TH17和TH2型免疫反应的失衡。探究铝佐剂的潜在治疗作用从而减轻甚至治疗银屑病,有望为开发创新型皮肤炎症治疗药物提供新思路和理论基础。实验采用用咪喹莫特(IMQ)乳膏局部涂于C57BL/6小鼠背部剃光的皮肤上,诱导银屑病样皮肤病变。咪喹莫特处理的动物随机接受铝佐剂腹腔注射或其对照(0.9%生理盐水腹腔注射),并收集皮肤活检和皮肤引流淋巴结进行苏木精/伊红染色、组织免疫荧光染色、实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和流式细胞术分析。用流式细胞仪(FACS)检测铝佐剂对小鼠脾原代细胞的体外作用。咪喹莫特处理后动物皮肤出现红斑、鳞片、表皮增厚。组织染色结果显示,铝佐剂能有效减少表皮厚度,减少表皮棘层厚度,减少真皮炎性细胞浸润。qRT-PCR结果显示,与对照组相比,铝佐剂降低咪喹莫特介导的S100A8、KRT6、白介素IL-17A和IL-1β的表达,增加Th2相关基因的表达。FACS分析显示铝佐剂抑制了na(?)ve T细胞向Th1细胞的体外分化。我们的研究结果表明,铝佐剂可有效缓解小鼠银屑病样皮肤炎症,可能通过恢复TH1/TH17和TH2型免疫应答的平衡,为银屑病的治疗提供一种新的途径。

关键词：银屑病铝佐剂咪喹莫特 T辅助细胞

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铝佐剂颗粒化乳液制备及其免疫效果研究

铝佐剂颗粒化乳液制备及其免疫效果研究

作者：彭沙江南大学

学位级别：硕士

为应对突发疫情,基于现有原料设计安全、高效且具有强化免疫效果的疫苗佐剂是一种能快速实现临床转化的理想策略。然而临床对于疫苗佐剂安全性的严苛要求,导致铝佐剂到目前为止仍然是我国唯一批准临床使用的疫苗佐剂。但铝佐剂往往通过... 详细信息

为应对突发疫情,基于现有原料设计安全、高效且具有强化免疫效果的疫苗佐剂是一种能快速实现临床转化的理想策略。然而临床对于疫苗佐剂安全性的严苛要求,导致铝佐剂到目前为止仍然是我国唯一批准临床使用的疫苗佐剂。但铝佐剂往往通过贴附在细胞膜表面的方式递送抗原,其自身不进入细胞,无法参与抗原胞内加工和递呈,最终抗原经溶酶体途径加工后由主要组织相容性复合体Ⅱ递呈,引发体液免疫应答,而细胞免疫应答较差。正是由于铝佐剂的这一弊端,在实际应用中单独使用铝佐剂难以对机体产生综合性的保护,无法满足日益增长的疫苗佐剂需求。因此,如何合理化改造铝佐剂,使得改造后得到的疫苗佐剂在继承铝佐剂的安全性的同时能高效诱导细胞免疫应答是亟待解决的问题。针对上诉问题,本研究工作提出对传统的铝佐剂进行颗粒化改造,获得基于铝佐剂颗粒化乳液(Particulate Alum-stabilized Pickering Emulsion,PAPE)疫苗佐剂。颗粒化的策略使PAPE同时具备传统油乳佐剂和新型颗粒佐剂的优势,赋予了铝佐剂颗粒化乳液相比于传统的铝佐剂更好的疏水性以及膜亲和性,大大提升抗原的内化效率。同时,铝佐剂颗粒化乳液表面正电荷性质有利于抗原实现溶酶体逃逸至胞质内,促进抗原在胞质内的交叉递呈,高效激活细胞免疫应答。具体的研究内容如下:(1)以美国食品药品监督管理局批准的角鲨烯作为油相,临床批准使用的铝佐剂作为乳化剂,利用一步超声法将铝佐剂紧密排布在油水界面,从而对铝佐剂进行颗粒化乳液改造。通过对超声条件包括颗粒浓度、缓冲液种类、缓冲液p H等进行一系列优化,成功制备得到具有室温稳定性长达120天的铝佐剂颗粒化乳液。制备得到的铝佐剂颗粒化乳液通过冷场发射扫描电子显微镜观察呈现出树莓状结构。(2)以新冠病毒的刺突(Spike,S)蛋白的受体结合域(Receptor Binding Domain,RBD)重组蛋白作为模式抗原,探索铝佐剂颗粒化策略用于新冠疫苗研发的潜力。首先,RBD重组蛋白高效且密集的排布在铝佐剂颗粒化乳液表面,更加利于刺激免疫反应。其次,铝佐剂紧密排布在油水界面,能够提高铝佐剂颗粒化乳液与细胞膜的相互作用力,促进抗原的内化。当表面吸附了大量抗原(90%以上)的铝佐剂颗粒化乳液被细胞内化进入细胞后,由于铝佐剂颗粒化乳液表面正电荷的性质(质子海绵效应),可以帮助RBD重组蛋白实现溶酶体逃逸,促进抗原的交叉递呈。而动物实验结果表明铝佐剂颗粒化乳液促进较高水平的抗原特异性抗体分泌,能很好的中和新冠病毒,且高滴度抗原特异性Ig G2a的分泌表明铝佐剂颗粒化乳液诱导Th1和Th2的协同免疫应答。由于使用角鲨烯以及铝佐剂为材料,铝佐剂颗粒化乳液具备较高的安全性。最重要的是,铝佐剂成熟的制备技术为制备安全、高效的铝佐剂颗粒化乳液新冠疫苗提供了可行性。

关键词：疫苗铝佐剂颗粒化乳液铝佐剂细胞免疫溶酶体逃逸

不同铝佐剂配比HJY-ATRQβ-001疫苗制剂的免疫效应及安全性研究

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临床心血管病杂志 2024年第5期40卷 394-401页

作者：胡夏君刘倩倩徐冬梅杨红涛廖玉华廖梦阳邱志华华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022 生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心武汉华纪元生物技术开发有限公司

目的:具有生物靶向效应的治疗性疫苗在心血管疾病治疗中极具前景。针对血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)的病毒样颗粒疫苗ATRQβ-001已在多种高血压动物模型中显示出良好的降压效果及靶器官保护效应。为进一步提高疫苗免疫效率,氢氧化铝佐剂... 详细信息

目的:具有生物靶向效应的治疗性疫苗在心血管疾病治疗中极具前景。针对血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)的病毒样颗粒疫苗ATRQβ-001已在多种高血压动物模型中显示出良好的降压效果及靶器官保护效应。为进一步提高疫苗免疫效率,氢氧化铝佐剂被用于疫苗制备中。本研究旨在评价不同铝佐剂配比HJYATRQβ-001疫苗制剂的免疫效应和安全性,以指导铝佐剂的合理应用。方法:将ATRQβ-001分别与不同浓度氢氧化铝混合制成HJY-ATRQβ-001疫苗制剂1(含1mg/mL氢氧化铝)和疫苗制剂2(含2mg/mL氢氧化铝),皮下免疫后通过免疫荧光、流式细胞检测、酶联免疫吸附试验及酶联免疫斑点试验等方法评价疫苗制剂诱导的差异性免疫反应。结果:经皮免疫后,HJY-ATRQβ-001疫苗进入引流淋巴结的包膜下区域,并逐步转移并沉积于滤泡树突状细胞(FDCs)表面,为滤泡B细胞提供持续的抗原刺激。同时,两种疫苗制剂均能有效诱导抗原提呈细胞(DCs)成熟,并辅助2型辅助性T细胞(Th2)和滤泡辅助性T细胞(Tfh)主导的T细胞活化。值得注意的是,含高浓度佐剂的疫苗制剂2同时一过性激活了Th17细胞、细胞毒性T细胞(CTLs)和调节性T细胞(Treg),展示出更强的T细胞刺激性。疫苗在FDCs上的沉积和辅助性T细胞活化共同促进针对AT1R短肽的高效体液免疫应答,表现为特异性抗体分泌细胞、特异性抗体以及B细胞记忆形成,但含不同浓度铝佐剂的两组疫苗制剂在体液免疫激活效应上没有显著性差异。结论:氢氧化铝佐剂在HJY-ATRQβ-001疫苗免疫中表现出良好的免疫辅助效应,提高铝佐剂浓度在增加免疫刺激性的同时,未能显著提升体液免疫效果。为平衡免疫效果和安全性,在疫苗制备过程中应仔细考虑佐剂的添加和合适的剂量。

关键词：高血压治疗性疫苗铝佐剂 T细胞免疫 B细胞免疫免疫安全性

不同解离液及解离条件下新型冠状病毒灭活疫苗中铝佐剂的解离效果

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中国生物制品学杂志 2022年第11期35卷 1287-1292页

作者：施金荣申瑷琳邓涛潘俊杰刘青程小玲罗敏段凯武汉生物制品研究所有限责任公司湖北武汉430207 国家联合疫苗工程技术研究中心湖北武汉430207

目的探讨不同解离液及解离条件下新型冠状病毒灭活疫苗中铝佐剂的解离效果。方法配制6种解离液(1~6),将新型冠状病毒灭活疫苗成品分别与6种解离液混合,于37℃解离20 h,ELISA法检测抗原含量,解离度最高的为最佳解离液。将新型冠状病毒灭... 详细信息

目的探讨不同解离液及解离条件下新型冠状病毒灭活疫苗中铝佐剂的解离效果。方法配制6种解离液(1~6),将新型冠状病毒灭活疫苗成品分别与6种解离液混合,于37℃解离20 h,ELISA法检测抗原含量,解离度最高的为最佳解离液。将新型冠状病毒灭活疫苗成品与最佳解离液混合,于室温或37℃分别解离2、10和20 h,ELISA法检测A450,以A450最高的解离条件为最佳。对最佳解离液及解离条件进行干扰试验及准确性、精密性、耐用性、适用性验证。结果最佳解离液为解离液5[0.1%(v/v)TritonX-100,0.1 mol/L EDTA,0.05%(v/v)Tween20],最佳解离条件为:37℃解离20 h。添加与未加解离液5的新型冠状病毒灭活疫苗原液检测结果差异无统计学意义(t=0.963,P>0.05);重复检测6次新型冠状病毒灭活疫苗参考品的抗原含量回收率在98.13%~100.63%之间;同一实验员于不同时间及不同实验员于同一时间重复检测6次结果的CV均<10%;解离16、20、24 h检测结果的CV均<10%,ELISA检测过程中终止反应后放置0、10、20 min检测结果的CV均<1%;4批新型冠状病毒灭活疫苗成品检测结果的CV均<10%。结论本研究确定的最佳解离液和解离条件效果较好,解离液干扰小,且准确性、精密性、耐用性和适用性良好,为新型冠状病毒灭活疫苗的质量控制提供了可靠的检测方法。

关键词：解离液解离条件新型冠状病毒灭活疫苗铝佐剂

纳米硒乳酸菌优化制备及其作为铝佐剂疫苗免疫增强剂的研究

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纳米硒乳酸菌优化制备及其作为铝佐剂疫苗免疫增强剂的研究

作者：孙伟姣东北农业大学

学位级别：硕士

纳米硒乳酸菌已被证实具有抗氧化、抗衰老以及抗癌等益生功能。但是关于纳米硒乳酸菌是否可以提升疫苗免疫效果,目前未见详细报道。因此,本研究优化制备纳米硒乳酸菌,探究不同形式的纳米硒乳酸菌作为疫苗免疫增强剂的潜力,并进一步解析... 详细信息

纳米硒乳酸菌已被证实具有抗氧化、抗衰老以及抗癌等益生功能。但是关于纳米硒乳酸菌是否可以提升疫苗免疫效果,目前未见详细报道。因此,本研究优化制备纳米硒乳酸菌,探究不同形式的纳米硒乳酸菌作为疫苗免疫增强剂的潜力,并进一步解析相关机制,为纳米硒乳酸菌作为疫苗免疫增强剂提供理论依据。针对目前用益生乳酸菌转化生成纳米硒效率较低的问题,本研究首先优化条件制备纳米硒乳酸菌,检测其体外活性。为了给优化制备的纳米硒乳酸菌找到更好的应用场景,初步探索其对四种代表性疫苗的免疫提升效果。之后根据试验结果以及场地原因,建立小鼠模型进行试验,疫苗免疫前,试验组小鼠分别口服乳酸菌、纳米硒乳酸菌、初步纯化的纳米硒,以及注射热灭活纳米硒乳酸菌,测定小鼠抗体水平变化、攻毒保护情况、肠道病理切片观察、氧化损伤情况、炎症和硒蛋白相关基因的表达情况等指标判定其对铝佐剂灭活疫苗免疫效果的影响。为了更加清晰地显示其免疫增强效果,我们又设置了纳米硒乳酸菌提升1/4剂量、1/2剂量疫苗免疫效果的小鼠模型试验。最后,在家兔(本动物)上进一步验证其在临床中提升疫苗免疫的效果。主要结果如下:(1)在乳酸菌23017培养至对数期初期,加入30μg/mL的亚硒酸钠,亚硒酸钠转化率最高,达到78.4%,并可实现1 L制备。经过优化制备的纳米硒乳酸菌相较于乳酸菌具有更强的ABTS自由基清除能力,羟自由基清除能力,DPPH自由基清除活性以及清除超氧阴离子能力。纳米硒乳酸菌在4℃冷藏条件下保存7个月后,依然能够达到微生物制剂活菌数标准。(2)纳米硒乳酸菌可提高新城疫LaSota(Ⅳ)系活疫苗、猪丹毒活疫苗(GC42株)、猪圆环病毒2型灭活疫苗(LG株)、兔产气荚膜梭菌病(A型)灭活疫苗的抗体效价,提升灭活疫苗的攻毒保护效果更明显。(3)根据试验结果及综合考虑,选用兔产气荚膜梭菌灭活疫苗病(A型)为代表的铝佐剂灭活疫苗进行进一步评价。建立乳酸菌、纳米硒乳酸菌、热灭活纳米硒乳酸菌、初步纯化的纳米硒提升小鼠免疫铝佐剂灭活疫苗效果的模型,取得的主要结果如下:纳米硒乳酸菌、热灭活纳米硒乳酸菌、粗制纳米硒可提高小鼠免疫铝佐剂灭活疫苗后的抗体水平,效果优于乳酸菌;添加乳酸菌、纳米硒酸菌、热灭活纳米硒乳酸菌、粗制纳米硒可明显改善免疫小鼠攻毒后的临床症状;攻毒使免疫小鼠体重大幅度减轻,乳酸菌、纳米硒酸菌、热灭活纳米硒乳酸菌、粗制纳米硒可有效减缓免疫小鼠体重下降;病理切片结果显示,乳酸菌、纳米硒酸菌、热灭活纳米硒乳酸菌、粗制纳米硒可有效缓解免疫小鼠攻毒引起的肠道损伤。(4)纳米硒乳酸菌可以上调硒蛋白相关功能基因(GPx1、GPx2、GPx3、GPx4、SelH、SelI、SelW、SelT、SelO、Sephs2、Sepp1、Sep15、DIO1)mRNA的表达水平;乳酸菌、纳米硒酸菌、热灭活纳米硒乳酸菌、粗制纳米硒有利于疫苗免疫和攻毒后小鼠体内氧化-抗氧化系统平衡的恢复;乳酸菌、纳米硒酸菌、热灭活纳米硒乳酸菌、粗制纳米硒可调控疫苗免疫以及攻毒后小鼠体内炎症相关因子的失衡。(5)热灭活纳米硒乳酸菌可以提升1/4剂量、1/2剂量疫苗免疫小鼠的血清特异性IgG抗体水平,降低1/2剂量疫苗免疫小鼠攻毒后的死亡率。(6)家兔模型试验结果显示,纳米硒乳酸菌可以提升免疫家兔的血清特异性IgG抗体水平,提升免疫家兔的中和抗体水平,显著降低DAI评分,有效减轻免疫家兔感染A型产气荚膜梭菌α毒素引起的肠道损伤。以上结果显示,优化制备纳米硒乳酸菌,进一步提高了乳酸菌的无机硒转化率。纳米硒乳酸菌可以显著提升铝佐剂灭活疫苗免疫小鼠效果,并且可能与调节氧化应激水平、影响硒蛋白相关功能基因的表达水平存在关联。同时,纳米硒乳酸菌可以显著提升铝佐剂灭活疫苗免疫家兔(本动物)的效果,为更好地应用纳米硒乳酸菌提供新思路。

关键词：纳米硒乳酸菌疫苗铝佐剂免疫效果攻毒保护

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铝佐剂特性及其研究进展

世界临床药物 2015年第2期36卷 128-134页

作者：陈婷婷陆伟根中国医药工业研究总院药物制剂国家工程研究中心上海200437

铝佐剂吸附抗原主要通过静电作用和磷酸配位基交换作用,但吸附量和吸附强度与免疫反应并不呈正比关系。常温下,铝佐剂的稳定性即使随存储时间延长有所降低但并不一定会影响疫苗的免疫增强效应。高温下暴露时间过长对铝佐剂的稳定性影响... 详细信息

铝佐剂吸附抗原主要通过静电作用和磷酸配位基交换作用,但吸附量和吸附强度与免疫反应并不呈正比关系。常温下,铝佐剂的稳定性即使随存储时间延长有所降低但并不一定会影响疫苗的免疫增强效应。高温下暴露时间过长对铝佐剂的稳定性影响较大,磷酸盐等缓冲盐能提高含铝佐剂疫苗在高温时的稳定性。铝佐剂的磷酸化处理、纳米铝佐剂的制备和疫苗干粉制剂可提高其免疫增强效应和含佐剂疫苗的稳定性。本文简要综述铝佐剂与抗原的相互作用、相关稳定性研究及铝佐剂的发展趋势。

关键词：铝佐剂吸附稳定性纳米化

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铝佐剂的作用机制研究进展

现代畜牧兽医 2016年第11期 47-52页

作者：闻晓波张玲玲冉旭华黑龙江八一农垦大学动物科技学院黑龙江大庆163319

随着亚单位疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗的出现,免疫佐剂的研究也逐渐得到人们关注,铝佐剂作为唯一被应用于人用疫苗的佐剂,其作用机制尚未完全明确。随着研究的深入,早期的部分理论也面临诸多质疑。本文结合近年来对铝佐剂自身性质、作... 详细信息

随着亚单位疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗的出现,免疫佐剂的研究也逐渐得到人们关注,铝佐剂作为唯一被应用于人用疫苗的佐剂,其作用机制尚未完全明确。随着研究的深入,早期的部分理论也面临诸多质疑。本文结合近年来对铝佐剂自身性质、作用机制等研究数据进行论述,以求促进对铝佐剂作用机制的深入了解和应用。

关键词：佐剂铝佐剂作用机制联合佐剂纳米颗粒