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国际麻醉学与复苏杂志 2015年第6期36卷 543-546页

作者：代淑红马正良南京大学医学院附属鼓楼医院 210008

背景钾氯共转运体-2（K^＋-Cl^- eotransporter 2，KCC2）是阳离子-氯离子共转运体（cation-chloride cotransporters，CCCs）家族中的重要一员，其蛋白表达或离子转运活性下降破坏神经细胞内Cl^-隐定性，引起γ-氨基丁酸（γ-aminobuty... 详细信息

背景钾氯共转运体-2（K^＋-Cl^- eotransporter 2，KCC2）是阳离子-氯离子共转运体（cation-chloride cotransporters，CCCs）家族中的重要一员，其蛋白表达或离子转运活性下降破坏神经细胞内Cl^-隐定性，引起γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）能神经细胞发生去抑制，使机体对伤害性刺激敏感性提高，产生痛觉过敏。脑源性神经营养因子／酪氨酸激酶受体B（brain-derived neurotrophic factor／tyrosine receptor kinaseB，BDNF/TrkB）信号通路可以调节KCC2的蛋白表达和离子转运活性，参与多种病因导致的痛觉过敏的发生。目前发现BDNF／TrkB信号通路阻断剂和KCC2激动剂均能够缓解或者翻转神经病理性疼痛和炎性痛觉过敏。目的探讨KCC2在痛觉过敏发生发展中的作用。内容就KCC2与痛觉过敏的相关性进行综述。趋向为痛觉过敏的防治提供新的思路和治疗策略。

关键词：钾氯共转运体-2 脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B信号通路痛觉过敏

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K252a通过下调脊髓背角钾氯共转运体-2的表达缓解大鼠术后持续性痛

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国际麻醉学与复苏杂志 2016年第5期37卷 426-430页

作者：代淑红孙玉娥荣辉马正良顾小萍南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科 210008

目的察鞘内注射酪氨酸激酶受体B（tyrosinekinasereceptorB，TrkB）抑制剂K252a对皮肤／肌肉切口牵拉术（skin／muscleincisionandretraction，SMIR）诱发的术后持续性痛大鼠脊髓背角钾氯共转运体-2（K＋-CI—cotransporter2，KCC2）蛋白表达的影响。方法采用随机数字表法将52只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组（对照组）、SMIR组、SMIR＋-甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）组和SMIR＋K252a组，每组13只。于术前1d及术后3、7、12、22、32d测定大鼠机械缩足反射阈值（mechanicalwithdrawalthreshold，MWT），Westernblot测定术后7d大鼠脊髓背角KCC2蛋白的表达。结果与对照组比较，术后7、12、22d时MWT在sMIR组[（22．5±2．3）、（24．9±1．4）、（29．5±2．4）g]和SMIR＋DMSO组[（24．0±1．9）、（24．8±2．3）、（26．7±2．1）g]明显降低（P＜0．05）；与SMIR组比较，术后7、12、22d时MWT在SMIR＋K252a组[（31．6±1．7）、（36．1±2．0）、（38．1±2．1）g]明显上调（P〈0．05）。与对照组比较，术后7d时SMIR组和sMIR＋DMS0组的脊髓背角KCC2表达明显下调（P〈0．05），SMIR＋K252a组未检测到明显变化（P〉0．05）。与SMIR组比较，SMIR＋K252a组的脊髓背角KCC2表达明显上调（P〈0．05）。结论脊髓背角KCC2的表达变化可能参与了大鼠术后持续性痛的形成。

关键词：皮肤,肌肉牵拉术后持续性痛脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B 钾氯共转运体-2

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氯胺酮对瑞芬太尼诱导痛觉过敏大鼠脊髓钾氯共转运体2表达的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2017年第8期26卷 695-698页

作者：吴廷丽顾小萍孙玉娥薄靳华马正良南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科南京210008

目的探讨预防性皮下注射氯胺酮对瑞芬太尼诱导大鼠痛觉过敏的治疗作用及对脊髓背角钾氯共转运体．2（K＋／Cl-cotransporter2，KCC2）表达的影响。方法成年雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠60只，随机分为5组：对照组（C组），切FI痛组（... 详细信息

目的探讨预防性皮下注射氯胺酮对瑞芬太尼诱导大鼠痛觉过敏的治疗作用及对脊髓背角钾氯共转运体．2（K＋／Cl-cotransporter2，KCC2）表达的影响。方法成年雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠60只，随机分为5组：对照组（C组），切FI痛组（I组），切口痛＋瑞芬太尼组（I＋R组），切口痛＋氯胺酮组（I＋K组）；切口痛＋瑞芬太尼＋氯胺酮组（I＋R＋K组）。采用yonFrey纤维测定术前1d（TO）及术后2h（T1）、6h（T2）、24h（T3）、48h（T4）时大鼠右后爪机械缩足阈值（MWT），在T4时间点取大鼠脊髓腰膨大部，采用免疫荧光法及Western免疫印迹法测定脊髓背角KCC2的表达。结果与C组[术后2h（14．5±1．7）g、术后6h（14．2±1．1）g、术后24h（13．9±1．8）g、术后48h（14．2±1．1）g]比较，其余各组，术后2h[I组（5．6±0．8）g、I＋R组（3．2±1．0）g、I＋K组（6．8±1．7）g、I＋R＋K组（5．1±1．6）g]、术后6h[I组（6．9±1．0）g、I＋R组（4．3±1．2）g、I＋K组（8．0±1．4）g、I＋R＋K组（6．2±1．5）g]、术后24h[I组（7．6±0．9）g、I＋R组（5．4±1．1）g、I＋K组（10．3±1．2）g、I＋R＋K组（7．1±1．1）g]、术后48h[I组（8．9±1．1）g、I＋R组（7．5±1．4）g、I＋K组（11．3±1．2）g、I＋R＋K组（8．3±1．2）g]MWT值显著降低（P〈0．05），术后48hKCC2表达量显著降低（P〈0．05）；与I组[术后2h（5．6±0．8）g、术后6h（6．9±1．0）g、术后24h（7．6±0．9）g、术后48h（8．9±1．1）g]比较，I＋R组在术后各时间点MWT值[术后2h（3．2±1．0）g、术后6h（4．3±1．2）g、术后24h（5．4±1．1）g、术后48h（7．5±1．4）g]降低、术后48hKCC2表达量显著降低（P〈0．05），I＋K组在术后各时间点MWT值[术后2h（6．8±1．7）g、术后6h（8．0±1．4）g、术后24h（10．3±1．2）g、术后48h（11．3±1．2）g]升高、术后48hKCC2表达量显著增加（P〈0．05）；与I＋R组[术后2h（3．2±1．0）g、术后6h（4．3±1．2）g、术后24h（5．4±1．1）g、术后48h（7．5±1．4）g]比较，I＋R＋K组在术后各时间点MWT值[术后2h（5．1±1．6）g、术后6h（6．2±1．5）g、术后24h（7．1±1．1）g、术后48h（8．3±1．2）g]升高（P〈0．05），术后48hKCC2表达量显著增加（P〈0．05）。结论预防性皮下注射氯胺酮可以减少瑞芬太尼诱发的大鼠机械缩足阈值的降低，减轻大鼠脊髓背角KCC2表达的抑制。

关键词：瑞芬太尼痛觉过敏氯胺酮钾氯共转运体-2

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