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依那普利、厄贝沙坦单用和联用对高血压大鼠主动脉重塑与中膜钠泵及钙泵的影响

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中华高血压杂志 2010年第6期18卷 528-533页

作者：胡威商黔惠姜黔峰吴芹袁萍遵义医学院临床医学研究所遵义医学院附属医院心内科贵州遵义563003 遵义医学院临床医学研究所药理学教研室贵州遵义563003

目的观察依那普利、厄贝沙坦单用及联用改善肾血管性高血压大鼠(RHR)主动脉重塑的疗效,观察RHR主动脉平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、细胞质膜钙泵亚型1(PMCA1)mRNA表达水平变化,探讨依那普利及厄贝沙坦改善动脉重塑的可... 详细信息

目的观察依那普利、厄贝沙坦单用及联用改善肾血管性高血压大鼠(RHR)主动脉重塑的疗效,观察RHR主动脉平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、细胞质膜钙泵亚型1(PMCA1)mRNA表达水平变化,探讨依那普利及厄贝沙坦改善动脉重塑的可能机制。方法建立"两肾一夹"RHR模型,设立假手术组(n=6)、模型组(n=6)、依那普利组[10mg/(kg.d),n=6]、厄贝沙坦组[50mg/(kg.d),n=6]、依那普利+厄贝沙坦组[5mg/(kg.d)+25mg/(kg.d),n=6)],药物连续干预6周。采用HE染色、免疫组化染色、Masson染色观察主动脉中膜形态和结构变化,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,酶学比色法检测细胞膜钠泵及钙泵活性,realtime PCR法检测细胞膜钠泵及钙泵mRNA表达水平。结果 RHR血压显著升高,主动脉中膜面积及厚度明显增加,组织局部钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平明显降低(P钙泵活性(P钙泵活性存在协同作用(P钙泵活性有关。依那普利可能通过上调钠泵及钙泵mRNA表达水平改善钠泵及钙泵活性受抑。

关键词：高血压,肾血管性钠泵钙泵平滑肌动脉重塑依那普利厄贝沙坦

心衰心肌细胞肌浆网钙泵对兴奋收缩偶联功能的影响

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电子显微学报 2010年第5期29卷 486-490页

作者：王永亮范晓燕刘关省胡淑婷沈亚峰汤莹杨勇骥第二军医大学基础部生物物理研究所上海200433

目的:研究钙泵介导的钙回摄对成年大鼠心室肌细胞兴奋收缩偶联功能的影响。方法:急性分离正常组和心衰组大鼠心室肌细胞,采用激光扫描共聚焦显微镜研究肌浆网的钙容量,然后利用异丙肾上腺素(ISO,1μmol/L)激活心肌细胞β-肾上腺素受体... 详细信息

目的:研究钙泵介导的钙回摄对成年大鼠心室肌细胞兴奋收缩偶联功能的影响。方法:急性分离正常组和心衰组大鼠心室肌细胞,采用激光扫描共聚焦显微镜研究肌浆网的钙容量,然后利用异丙肾上腺素(ISO,1μmol/L)激活心肌细胞β-肾上腺素受体后采用激光扫描共焦显微镜记录其对心肌细胞介导的钙释放;采用Western-blot分析心肌细胞肌浆网钙泵表达水平。结果:心衰组的钙容量显著低于对照组(n=10,P钙泵表达水平低于对照组(n=6,P钙泵介导的钙回摄能影响心肌细胞肌浆网钙容量,并进一步影响心肌细胞兴奋收缩偶联的功能。

关键词：心肌细胞兴奋收缩耦联钙泵钙回摄钙容量

日循环高温对肉鸡线粒体活性氧产生量、钙泵活性及胸肌品质的影响

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畜牧兽医学报 2006年第12期37卷 1304-1311页

作者：冯京海张敏红郑姗姗谢鹏李军乔中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点实验室北京100094 河北省邢台农业学校邢台054000

通过研究日循环高温对肉鸡线粒体活性氧产生量、钙泵活性的影响,探讨高温影响肉鸡胸肌品质的机制。研究发现,日循环高温显著升高肝脏线粒体H2O2的产生量(P0.05)。结果表明,日循环高温引起肉鸡氧化应激,影响线粒体钙离子转移系统功能,增... 详细信息

通过研究日循环高温对肉鸡线粒体活性氧产生量、钙泵活性的影响,探讨高温影响肉鸡胸肌品质的机制。研究发现,日循环高温显著升高肝脏线粒体H2O2的产生量(P钙泵活性(P钙泵活性、脂质过氧化、乳酸含量以及胸肌pH、L*、滴水损失等指标上无显著差异(P>0.05)。结果表明,日循环高温引起肉鸡氧化应激,影响线粒体钙离子转移系统功能,增加胸肌乳酸的积聚,使屠宰后胸肌pH下降速度加快,导致胸肌蛋白质变性,影响胸肌肉色和持水力,日循环高温对肉鸡线粒体功能及肉品质的影响与高温降低肉鸡采食量无关。

关键词：日循环高温线粒体活性氧钙泵胸肌品质肉鸡

The plasma membrane calcium pump in the hearing process:physiology and pathology

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Science China(Life Sciences) 2011年第8期54卷 686-690页

作者： Ernesto CARAFOLI Venetian Institute of Molecular Medicine University of Padova

Mammalian cells express four different plasma membrane Ca2+ ATPases.Two of them(PMCA1 and PMCA4) are expressed ubiquitously,and are considered housekeeping isoforms.Two(PMCA2 and PMCA4) have tissue restricted distribution.They are abundantly expressed in the brain and in nervous tissue-derived cell types.The primary transcripts of all PMCAs undergo alternative splicing,generating a large number of additional isoforms.Splicing occurs at site A,in the N-terminal moiety of the pump,and at site C,within the C-terminal calmodulin binding domain:The pumps are canonical targets of calmodulin stimu-lation.The site C insertion leads to a truncation of the pump about 50 residues short of the original C-terminal.One of the pumps(PMCA2) has special properties:It displays high activity even in the absence of the natural activator calmodulin,and has a particularly complex pattern of alternative splicing at both sites A and C.A variant of the PMCA2 pump containing an insert at site A and truncated C-terminally is the resident isoform of the pump in the stereocilia of hair cells of the inner ear.It exports Ca2+to the endolymph that bathes the stereocilia less efficiently than the full length,non-inserted PMCA2 pump.The proper functioning of hair cells demands the precise maintenance of the Ca2+balance between hair cells and the endolymph. Disturbances in the balance affect the process of mechano-electrical transduction,which depends on the ability of the stereo-ciliar bundle to deflect in response to sound waves.The tip links that organize the bundle are formed by the Ca2+binding pro-tein cadherin 23 and by protocadherin 15:Disturbances of the Ca2+binding by cadherin 23 and/or of the ability of the PMCA2 variant of the stereocilia to export Ca2+to the endolymph generate hearing loss phenotypes.Such phenotypes have now been described in mice and humans.In some cases they are linked to mutations of both cadherin 23 and the PMCA2 pump,but in other cases they may be generated by mutations of particular severity in only one of the tw

关键词：细胞膜钙泵选择性剪接病理生理钙粘蛋白组织分布钙调蛋白

Ca^(2+) signalling in cardiovascular disease:the role of the plasma membrane calcium pumps

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Science China(Life Sciences) 2011年第8期54卷 691-698页

作者： Elizabeth J.CARTWRIGHT Delvac OCEANDY Clare AUSTIN Ludwig NEYSES Cardiovascular Medicine Research Group Manchester Academic Health Science CentreUniversity of Manchester

The plasma membrane calcium ATPases(PMCA) are a family of genes which extrude Ca2+from the cell and are involved in the maintenance of intracellular free calcium levels and/or with Ca2+signalling,depending on the cell type.In the cardiovascular system,Ca2+ is not only essential for contraction and relaxation but also has a vital role as a second messenger in signal transduction pathways.A complex array of mechanisms regulate intracellular free calcium levels in the heart and vasculature and a failure in these systems to maintain normal Ca2+homeostasis has been linked to both heart failure and hypertension.This article focuses on the functions of PMCA,in particular isoform 4(PMCA4) ,in the heart and vasculature and the reported links between PMCAs and contractile function,cardiac hypertrophy,cardiac rhythm and sudden cardiac death,and blood pressure control and hypertension.It is becoming clear that this family of calcium extrusion pumps have essential roles in both cardiovascular health and disease.

关键词：心血管疾病钙信号钙泵质膜心脏节律心血管系统 CA 信号转导通路

氟伐他汀调节SHR大鼠血管平滑肌细胞钙泵的表达对血管重构的影响及作用机制

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医学分子生物学杂志 2014年第6期11卷 340-346页

作者：梁戎赵兴胜内蒙古自治区人民医院干部保健所呼和浩特市010000 内蒙古自治区人民医院呼和浩特市010000

目的探讨氟伐他汀（fluvastatin，Flu）对小牛血清（CS）干预的高血压大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖及血管重构的影响并初步探讨其可能的机制。方法CS、Flu和甲羟戊酸（mevalonic acid，Meva）处理血管平滑肌细胞4d，将细胞分为SHR组... 详细信息

目的探讨氟伐他汀（fluvastatin，Flu）对小牛血清（CS）干预的高血压大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖及血管重构的影响并初步探讨其可能的机制。方法CS、Flu和甲羟戊酸（mevalonic acid，Meva）处理血管平滑肌细胞4d，将细胞分为SHR组、SHR＋20％CS组、SHR＋20％CS＋Flu组和SHR＋20％CS＋Flu＋Meva组，采用MTT检测细胞的增殖能力，Transwell检测细胞的迁移能力，体外管样实验、天狼星红染色以及免疫荧光的方法分别检测细胞的管样结构的生成能力、胶原纤维以及F-actin的表达，Western印迹检测PMCA、SERCA和LTCC的表达。结果Flu能够抑制CS促进的VSMCs增殖效应、迁移能力，管样结构生成，胶原蛋白表达，以及骨架蛋白的聚合，并下调VSMCs中PMCA的表达，上调SERCA和LTCC的表达，而Meva则对Flu的作用进行逆转。结论氟伐他汀对CS诱导的VSMCs增殖及血管重构产生抑制，该过程可能是通过调节钙泵的表达实现的，而Meva代谢途径可能在其中发挥了重要的作用。

关键词：氟伐他汀钙泵血管平滑肌细胞

糖尿病大鼠心肌钠钙交换蛋白与肌浆网钙泵mRNA的表达

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山东医药 2008年第9期48卷 40-42页

作者：王崴金万宝魏敏杰杜娃金铎中国医科大学药学院辽宁沈阳110001 辽宁电力中心医院

大鼠腹腔注射链佐霉素制备实验性糖尿病大鼠模型。将大鼠成模后分别于4、6和8周时取心肌组织,进行病理学检查及计算心脏相对重量;应用RT-PCR方法扩增钠钙交换蛋白Ⅰ亚型(NCX1)及肌浆网钙泵2 a亚型(SERCA2 a)两种产物,计算其mRNA相对数... 详细信息

大鼠腹腔注射链佐霉素制备实验性糖尿病大鼠模型。将大鼠成模后分别于4、6和8周时取心肌组织,进行病理学检查及计算心脏相对重量;应用RT-PCR方法扩增钠钙交换蛋白Ⅰ亚型(NCX1)及肌浆网钙泵2 a亚型(SERCA2 a)两种产物,计算其mRNA相对数量的变化。发现糖尿病各组心脏湿重与体质量的比值均明显高于对照组,病理检查显示心肌细胞呈不同程度变性坏死。8周时,糖尿病组NCX1和SERCA2 amRNA相对含量比对照组明显减少(P<0.05)。提示在糖尿病大鼠心脏功能的减退与NCX1和SERCA2 a的mRNA水平降低有一定关系。

关键词：钠钙交换蛋白肌浆网钙泵心肌疾病糖尿病

电针郄门对心动过缓大鼠心率及心肌组织钠泵与钙泵活性影响的研究

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电针郄门对心动过缓大鼠心率及心肌组织钠泵与钙泵活性影响的研究

作者：张强湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的：本课题通过给予β受体阻滞剂(盐酸普萘洛尔)灌胃制造大鼠心动过缓模型,采用电针郄门穴进行治疗,观察电针对大鼠心率、心电图(ECG)及心肌组织中钠泵与钙泵活性的影响,客观地评价电针的治疗效果,探讨其作用机理,使电针治疗心动过... 详细信息

目的：本课题通过给予β受体阻滞剂(盐酸普萘洛尔)灌胃制造大鼠心动过缓模型,采用电针郄门穴进行治疗,观察电针对大鼠心率、心电图(ECG)及心肌组织中钠泵与钙泵活性的影响,客观地评价电针的治疗效果,探讨其作用机理,使电针治疗心动过缓更具有科学依据。方法：选用清洁级健康SD大鼠40只,雌雄各半,体重200～250g。随机(查随机数字表)分为4组,正常组、模型组、电针郄门治疗组(以下简称治疗组)、电针尺泽对照组(以下简称对照组),每组各10只。除正常组外,模型组和电针组均给予β受体阻滞剂(普萘洛尔)灌胃制造大鼠心动过缓动物模型。各组大鼠于四肢皮下埋入电极,连接BL-410生物记录仪,动态监测其心电图并记录心率的变化。电针治疗组与电针对照组于造模成功后进行针刺治疗,接通G6805-Ⅱ型电针治疗仪,疏密波,频率2Hz/15Hz,强度1mA,以动物肢体轻微抖动为度,通电治疗20min。造模成功后50min取大鼠心肌组织,匀浆并提取上清,采用紫外分光光度法测定各组大鼠心肌组织中的Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的含量,进行统计学分析。结果： 1.各组大鼠经普萘洛尔灌胃后,心率较正常组明显减慢,经统计学处理,有极显著性差异(P<0.01),表明造模成功;治疗组经电针郄门穴治疗后,心率较模型组明显增加,并接近于正常组,经统计学处理,有极显著性差异(P<0.01);对照组经电针尺泽穴治疗后,心率较模型组亦有增加,经统计学处理,有显著性差异(P<0.05);电针治疗组心率与电针对照组心率相比,经统计学处理,有显著性差异(P<0.05)。 2.心电图显示,模型组大鼠心率较正常组明显减慢,经统计学处理,有极显著性差异(P<0.01),表明造模成功;治疗组经电针郄门穴后,心率较模型组明显增快,并接近于正常组,经统计学处理,有极显著性差异(P<0.01);电针对照组心率较模型组亦有增加,差异有统计学意义(P<0.05);电针治疗组心率与电针对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。这一结果表明,电针郄门穴具有显著的抗心动过缓的作用,而对照组电针尺泽穴效果不如郄门穴明显。 3.模型组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase含量均明显下降,统计学处理,均有显著性差异(P<0.05),提示发生心动过缓时,Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase含量均发生了异常变化;与模型组比较,治疗组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的含量均有升高,经统计学处理,有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组相比,心肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase含量活性均提高,差异有统计学意义(P<0.05),表明针刺郄门穴效果更明显。结论： 1.电针郄门穴可明显调节心动过缓大鼠的心率,其效果明显优于电针尺泽穴,提示电针郄门穴具有显著的抗心动过缓的作用。 2.模型组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase含量显著降低,表明心动过缓后,心肌中Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的含量发生了异常变化。 3.电针郄门穴可以使心动过缓大鼠心肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase含量升高,表明电针对其有明显的调节作用。

关键词：电针郄门心动过缓心率钠泵钙泵

实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑组织和脊髓中脑型肌酸激酶、钙泵和钙中性蛋白酶的变化

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中国临床神经科学 2011年第1期19卷 9-15页

作者：王沛郑荣远林福虹王赵伟厉芳张正学温州医学院附属第一医院神经内科 325000

目的:观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型脑组织和脊髓中脑型肌酸激酶(CK-BB)、钙泵(CaATPase)和钙中性蛋白酶(calpain)的变化。方法:C57BL/6小鼠随机分为:EAE组(n=9),用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)及完全弗氏... 详细信息

目的:观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型脑组织和脊髓中脑型肌酸激酶(CK-BB)、钙泵(CaATPase)和钙中性蛋白酶(calpain)的变化。方法:C57BL/6小鼠随机分为:EAE组(n=9),用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)及完全弗氏佐剂混合抗原乳剂免疫小鼠;对照组(n=5),注射生理盐水。用MOG35-55诱导C57BL/6小鼠,建立(EAE)动物模型(即多发性硬化模型)。观察记录EAE小鼠行为学变化;采用苏木精-伊红染色、LFB髓鞘染色,酶标仪和分光光度计法检测发病高峰期(免疫后第19天)的中枢神经组织病理学变化、CK-BB,CaATPase和calpain酶活性的改变。结果:EAE组与对照组相比:①日均神经功能评分和日累积评分增加(P<0.01);②苏木精-伊红染色:中枢炎症细胞浸润明显(P<0.05);③LFB染色:髓鞘脱失较多;④CK-BB和CaATPase活性降低,calpain活性增加(P<0.05);⑤EAE组小鼠(只)日均累积神经功能评分与CK-BB和CaATPase活性呈负相关(P<0.05);⑥EAE组小鼠(只)日均累积神经功能评分与calpain酶活性呈正相关(P<0.05)。结论:EAE高峰期中枢CK-BB和CaATPase活性降低、calpain活性增高是EAE发生发展的后果,提示EAE时中枢能量代谢和CaATPase、calpain的病理性损害。

关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎脑型肌酸激酶钙泵钙中性蛋白酶小鼠