检索结果-南通市图书馆

基因多态性对重型血友病a患者疗效影响的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基因多态性对重型血友病A患者疗效影响的研究

作者：王进帆昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]本研究通过对重型血友病a病例进行临床资料及基因型分析,评估患者的治疗效果,分析民族、环境和遗传因素对血友病临床治疗效果的影响,对FⅧ抑制物的产生进行危险因素分析,有助于及早采取措施预防抑制物的产生,以减轻血友病患者的... 详细信息

[目的]本研究通过对重型血友病a病例进行临床资料及基因型分析,评估患者的治疗效果,分析民族、环境和遗传因素对血友病临床治疗效果的影响,对FⅧ抑制物的产生进行危险因素分析,有助于及早采取措施预防抑制物的产生,以减轻血友病患者的疾病负担,提高其生存质量。[方法]收集于2018年6月至2020年12月于昆明医科大学第一附属医院就诊的重型血友病a患者资料,通过病例对照研究,分析民族、基因型等环境与遗传因素与FⅧ抑制物产生及疗效的相关性。[结果]（1）收集的25例患者均为重型血友病a,均为男性,汉族和少数民族患者的一般情况（包括年龄和体重）均无统计学差异（P=0.7323;P=0.6265）。（2）汉族和少数民族重型血友病a患者相比,年出血次数及靶关节年出血次数及关节功能情况（HJHS总分变化值）均无明显差异（P=0.7544;P=0.3668;P=0.5234）,经预防治疗后,FⅧ抑制物总的检出率为24.0%（6/25）,其中汉族和少数民族患者分别为23.5%（4/17）和25.0%（2/8）,两者的差异不大。（3）汉族和少数民族患者基因突变类型分析:内含子22倒位在汉族和民族患者检出率为47.1%（8/17）和50.0%（4/8）,内含子1倒位检出率为5.88%（1/17）和 12.5%（1/8）,点突变为 17.6%（3/17）和 25.0%（2/8）,插入突变为 11.8%（2/17）和 12.5%（1/8）,小缺失为 11.8%（2/17）和 0%,未检出为 5.9%（1/17）和 0%。在12例内含子22倒位的患者中,5例合并有FⅧ抑制物的产生。在2例内含子1倒位的患者中,1例合并有FⅧ抑制物的产生。而在5例点突变、3例插入突变和2例小缺失的患者中,均未检测出FⅧ抑制物的产生。[结论]云南省重型血友病a患者的首位病因是FⅧ基因内含子22倒位,并未发现新的外显子突变,重型血友病a的疗效及抑制物的产生与民族无关,FⅧ抑制物检出率与FⅧ基因的突变类型相关,与抑制物发生率相关的首位FⅧ基因突变类型可能是内含子22倒位。

关键词：重型血友病a 临床特征 FⅧ抑制物基因突变疗效

重型血友病a患儿血清炎性因子、外周血T细胞表面CD28与CEC、vWF的关系研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床研究 2023年第3期31卷 12-15页

作者：刘云婧郭明发栗春香史利欢郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院血液病实验室河南郑州450000

目的探讨重型血友病a患儿血清炎性因子、CD28与循环内皮细胞(CEC)、血管性血友病因子(vWF)的关系,为临床诊治该疾病提供依据。方法选取郑州大学附属儿童医院2020年6月至2022年6月收治的50例重型血友病a患儿作为观察组,根据患儿是否出现... 详细信息

目的探讨重型血友病a患儿血清炎性因子、CD28与循环内皮细胞(CEC)、血管性血友病因子(vWF)的关系,为临床诊治该疾病提供依据。方法选取郑州大学附属儿童医院2020年6月至2022年6月收治的50例重型血友病a患儿作为观察组,根据患儿是否出现急性关节出血分为出血组21例和未出血组29例,另选取同期在本院行常规体检的50例儿童作为对照组。比较两组研究对象CD28、白介素-6、白介素-1β、CEC、vWF表达水平,并分析观察组上述指标之间的相关性。结果观察组外周血T细胞表面CD28水平低于对照组,差异有统计学意义(P重型血友病a病情发展,外周血T细胞表面CD28则抑制重型血友病a发展。

关键词：重型血友病a 炎性因子血管内皮损伤指标外周血T细胞表面CD28 相关性

FⅧ剂量对青少年重型血友病a的关节结构与功能的影响:43例前瞻性队列研究中期随访报告

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2021年第4期41卷 536-542页

作者：孟蕾庄金木孙雪岩柳竹琴周璇刘昊周芳李颖嘉孙竞南方医科大学南方医院血液科广东广州510515 南方医科大学南方医院超声科广东广州510515 南方医科大学南方医院影像诊断科广东广州510515

目的运用综合评估手段比较分析不同剂量FⅧ治疗下青少年重型血友病a患者的临床表型、关节结构与功能变化规律。方法43例青少年(4~18岁)重型血友病a患者,分为按需组(n=7),低剂量预防组[FⅧ10~15 U/kg,2~3次/周,且≤30 U/(kg·周),n=17],... 详细信息

目的运用综合评估手段比较分析不同剂量FⅧ治疗下青少年重型血友病a患者的临床表型、关节结构与功能变化规律。方法43例青少年(4~18岁)重型血友病a患者,分为按需组(n=7),低剂量预防组[FⅧ10~15 U/kg,2~3次/周,且≤30 U/(kg·周),n=17],中剂量预防组[FⅧ15~20 U/kg,2~3次/周,且45~60 U/(kg·周),n=19]。比较分析其24月间临床出血表型[年出血率/年关节出血率/最严重单个关节年出血率]、关节影像评分(超声HEAD-US评分,IPSG MRI评分)、血友病关节健康评分量表(HJHS)、血友病功能独立性评分(FISH)及变化规律。使用Kruskal-Wallis检验、Wilcoxon和重复测量的方差分析进行统计检验。结果低中剂量组的年出血率较按需组明显减少(P1=0.004,P2=0.000),中剂量较低剂量组减少32.87%。按需组、低剂量组和中剂量组的年关节出血率差异有统计学意义(P1=0.001,P2=0.000,P3=0.001)。按需组、低剂量组和中剂量组的最严重单个关节年出血差异有统计学意义(P1=0.016,P2=0.000,P3=0.005),按需组出血次数渐快增加,低剂量组维持不变,中剂量组则有减缓趋势。3组患者最严重单个关节影像学评分均有进展。低中剂量组的超声评分变化值进展较按需组延缓(P1=0.002,P2=0.000),按需组评分按原速率增长,低、中剂量组均有减缓趋势。低中剂量组的MRI评分变化值进展较按需组均有延缓(P1=0.041,P2=0.000),按需、低剂量组评分增长加快,中剂量组速率保持不变。按需组的HJHS评分变化值较低中剂量组增加(P1=0.003,P2=0.000);按需组保持原有增长速度,低、中剂量组评分均出现负值趋势。按需组FISH评分降低0.29±3.09分,低中剂量组均回升,与按需组差异有统计学意义(P1=0.000,P2=0.000)。结论两年中期随访结果显示,中国青少年低中剂量FⅧ的预防治疗在保护关节结构和功能方面明显优于按需治疗,中剂量可能稍优于低剂量预防。

关键词：重型血友病a 青少年关节结构与功能剂量

中国重型血友病a成人患者短期足量预防治疗的疗效

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2018年第10期38卷 1222-1227页

作者：孙雪岩庄金木周璇李惠萍柳竹琴孙竞南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的研究中国重型血友病a成人患者短期足量预防治疗下的疗效特点。方法对既往按需或低剂量预防治疗的13例重型血友病a成人患者进行关节评估(靶关节超声、HJHS关节评分),回顾性收集按需或低剂量预防治疗时患者的年出血情况,然后前瞻性观... 详细信息

目的研究中国重型血友病a成人患者短期足量预防治疗下的疗效特点。方法对既往按需或低剂量预防治疗的13例重型血友病a成人患者进行关节评估(靶关节超声、HJHS关节评分),回顾性收集按需或低剂量预防治疗时患者的年出血情况,然后前瞻性观察短期足量预防治疗下患者出血情况及关节评估状况的变化,同时调查患者平时活动强度(IPAQ短问卷),测量足量预防治疗下患者72 h FVIII:C谷浓度。结果 13位重型血友病a成人患者中位年龄26.0(20.5～29.0)岁,接受短期足量预防治疗的中位剂量31.0(29.1～33.0)U/kg,3次/周,72 h FVⅢ:C谷浓度1.7%(1.3%～3.4%)。随访3月期间,所有患者的年化出血次数、年化关节出血次数较既往明显减少(P=0.001,P=0.001),但仅有4人(30.8%)实现了"零出血",7人(53.8%)实现了关节"零出血",仍有9人(69.2%)存在突破性出血。关节超声与HJHS评分评估6人(46.2%)靶关节损害程度较前加重,7人(53.8%)则无明显进展。相比于关节未进展组,关节进展组患者可能存在关节基线状态较严重、随访前及随访期间的出血次数较高、体力活动强度较高、而FVIII:C的基线活性较低等状况偏差。结论目前短期足量预防治疗虽可以明显减少出血及部分阻止关节损害的进展,但尚无法实现所有中国重型血友病a成人患者的"零出血"目标,亦无法完全阻止其关节的进一步损害。对于不同临床出血表型、关节状态及体力活动强度的成人患者,可能需要更多评估方法的个体化治疗方案及必要的理疗和手术干预。

关键词：足量预防治疗成人重型血友病a

低中剂量凝血因子Ⅷ预防治疗重型血友病a患儿:关节综合评估及相关性分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2018年第4期38卷 496-501页

作者：庄金木孙雪岩周璇柳竹琴孙竞南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的利用新的关节综合评估手段研究重型血友病a患儿凝血因子Ⅷ(FⅧ)低中剂量预防治疗的疗效。方法 47例接受FⅧ治疗的重型血友病a患儿(FⅧ活性≤2%),其中18例低剂量预防治疗(FⅧ10 U/kg,每周2~3次)、20例中剂量预防治疗(FⅧ15~30 U/kg,... 详细信息

目的利用新的关节综合评估手段研究重型血友病a患儿凝血因子Ⅷ(FⅧ)低中剂量预防治疗的疗效。方法 47例接受FⅧ治疗的重型血友病a患儿(FⅧ活性≤2%),其中18例低剂量预防治疗(FⅧ10 U/kg,每周2~3次)、20例中剂量预防治疗(FⅧ15~30 U/kg,每周3次)和9例按需治疗(出血时根据血友病诊断与治疗中国专家共识标准输注FⅧ治疗)患儿。随访180 d,观察临床出血表型、关节结构、关节功能、活动能力四方面指标变化并进行相关性研究,使用Kruskal-Wallis、t检验及Spearman等级相关系数进行统计学分析,P血友病关节健康评分(HJHS)总分变化、血友病功能独立性评分量表(FISH)总分变化,最严重单个靶关节彩超和同一最严重单个靶关节HJHS变化4个指标,低中剂量预防治疗组的变化值有明显小于按需治疗组的优势(均P重型血友病a患儿,年靶关节出血次数(ATJBR)与其彩超评分变化、ATJBR与其HJHS变化、年关节出血次数(AJBR)与FISH总分变化均无相关性(P>0.05)。结论 FⅧ低中剂量预防治疗较按需治疗明显改善临床出血表型及延缓血友病患儿关节损伤的进展,但临床出血表型不足以全面反映病情进展。

关键词：重型血友病a 预防治疗关节综合评估相关性

中国重型血友病a成人患者低中剂量三级预防治疗突破性出血特点及影响因素

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2017年第10期37卷 1391-1395页

作者：邱石球庄金木周璇尹瑞雪柳竹琴马菲李颖嘉孙竞南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的研究中国重型血友病a成人患者低中剂量三级预防治疗的突破性出血特点及其影响因素。方法 49例患者(31.53±7.33岁)按照预防剂量分为低剂量组和中剂量组;评估临床出血表型(Pre-AJBR)、72 h FⅧ谷活性、活动能力(FISH评分),利用"血友... 详细信息

目的研究中国重型血友病a成人患者低中剂量三级预防治疗的突破性出血特点及其影响因素。方法 49例患者(31.53±7.33岁)按照预防剂量分为低剂量组和中剂量组;评估临床出血表型(Pre-AJBR)、72 h FⅧ谷活性、活动能力(FISH评分),利用"血友管家"APP前瞻性记录出血与治疗情况,中位随访6月。结果低剂量组15例;中剂量组34例;低剂量组和中剂量组关节突破性出血(AJBR)为18.79±13.03次/年和9.28±7.02次/年(P=0.016),自发性出血比例为75.0%和47.7%,存在靶关节患者比例为80%和44%,靶关节出血占比为59%和41%,中位突破性出血出现时间为预防注射后40.08 h和46.08 h(P=0.008),预防注射后0~12 h突破性出血发生率为4.86%和5.18%,72 h FⅧ谷活性重型血友病a成人患者获得阻止关节病变进展的目标;因子剂量虽是预防疗效的最主要影响因素,但通过非因子途径也可能改善疗效。

关键词：重型血友病a 低中剂量预防治疗突破性出血

北京地区单中心成人重型血友病a患者的三级预防治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学科学院学报 2015年第4期37卷 398-401页

作者：连小赟李魁星华宝来赵永强中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科北京100730 陕西省人民医院血液科西安710068

目的探讨成人重型血友病a患者低剂量血源性Ⅷ因子浓缩物三级预防治疗的意义。方法选取2009年12月至2013年12月北京协和医院血友病中心成人重型血友病a患者22例（18~50岁）,所有患者均有一定程度关节病变,先进行1年的按需治疗后进行1年... 详细信息

目的探讨成人重型血友病a患者低剂量血源性Ⅷ因子浓缩物三级预防治疗的意义。方法选取2009年12月至2013年12月北京协和医院血友病中心成人重型血友病a患者22例（18~50岁）,所有患者均有一定程度关节病变,先进行1年的按需治疗后进行1年的三级预防治疗。血源性Ⅷ因子浓缩物的剂量为5~10 U/kg,2~3次/周。对比患者出血频率的变化,并用Gilbert和血友病功能独立性评分评价患者关节情况及日常生活活动能力。结果预防治疗年总出血频率（11.1±7.2）次,较按需治疗（39.9±21.5）次相比,下降了72.7%,差异具有统计学意义（P〈0.0001）;Gilbert总分值由按需治疗的50.5±32.1下降为45.2±29.6,差异具有统计学意义（P〈0.05）;血友病功能独立性评分分值由18.6±5.2上升至21.7±4.1,在预防治疗中显著升高（P〈0.05）。结论成人重型血友病a患者的三级预防治疗可以明显减少出血次数,改善关节状况及日常生活活动能力,提高生活质量。

关键词：成人低剂量预防重型血友病a 三级预防治疗凝血因子Ⅷ浓缩物

重型血友病a患儿关节出血后IL-1β、IL-6、TNF-α释放与关节病变形成的相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2018年第3期39卷 314-319页

作者：刘国青陈振萍唐凌吴心怡甄英姿李刚王岩张宁宁张纪水于国霞吴润晖首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科教育部儿童重大疾病重点实验室北京100045

目的探索重型血友病a患儿关节出血后炎性反应因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在形成关节病变中的作用,为进一步开展血友病关节病变... 详细信息

目的探索重型血友病a患儿关节出血后炎性反应因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在形成关节病变中的作用,为进一步开展血友病关节病变防控提供理论依据。方法收集2015年10月至2016年4月于首都医科大学附属北京儿童医院血友病门诊就诊、符合入组条件的血友病A患儿,记录患儿关节出血情况,根据患儿关节出血情况进行分组:无关节出血(non-joint bleeding,NJB)组和关节出血(joint bleeding,JB)组,后者包括急性关节出血(acute joint bleeding,AJB)组与慢性关节出血(chronic joint bleeding,CJB)组,留取外周静脉血标本,用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平,用反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测细胞内IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达水平,收集实验数据并进行统计学分析。结果共入组患儿47例,其中无关节出血组17例、急性关节出血组17例(有关节病变者8例,无关节病变者9例)、慢性关节出血组13例,入组患儿中位年龄5.5(2~18)岁。急性关节出血组、慢性关节出血组与无关节出血组的TNF-α的细胞内mRNA的水平差异有统计学意义(P病变与急性关节出血组不伴关节病变的TNF-α的细胞内mRNA的水平(5.584±3.634 vs 1.680±1.590)差异有统计学意义(P=0.02)。结论重型血友病a患儿关节出血急性期IL-1β、IL-6、TNF-α表达升高,以TNF-α升高为主,慢性期只见TNF-α表达升高,伴有关节病变的患儿TNF-α表达水平明显升高,故TNF-α是关节病变形成的关键因子。

关键词：重型血友病a 关节病变炎性因子

重型血友病a患儿规律低剂量预防治疗的长期关节结局研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

重型血友病A患儿规律低剂量预防治疗的长期关节结局研究

作者：武跃芳北京协和医学院

学位级别：硕士

研究目的:低剂量预防治疗短期应用可明显减少血友病A患儿关节出血次数,但长期的关节保护作用尚未见报道。本研究对接受规律低剂量预防治疗的重型血友病a患儿进行长期随访,研究预防治疗下的长期关节结局并初步探讨影响关节结局的相关因... 详细信息

研究目的:低剂量预防治疗短期应用可明显减少血友病A患儿关节出血次数,但长期的关节保护作用尚未见报道。本研究对接受规律低剂量预防治疗的重型血友病a患儿进行长期随访,研究预防治疗下的长期关节结局并初步探讨影响关节结局的相关因素。研究方法:收集就诊于北京协和医院血友病门诊,并接受规律低剂量预防治疗的21例重型血友病a患儿的临床资料,进行长达6-10年随访,统计患儿年龄、开始低剂量预防治疗年龄、随访时间、预防时间(年均周数)、预防剂量、年关节出血次数(annual joint bleeding rates,AJBR)、生活质量评分等,应用关节核磁共振评分(IPSG Magnetic resonance imaging score,IPSGMRI 评分)、血友病关节功能评分(Haemophilia joint Health Score,HJHS)、靶关节数等指标,从关节结构和功能等多维度评估患儿关节的状态,并应用统计学方法初步分析长期关节结局的可能影响因素。研究结果:(1)21例患儿开始低剂量预防治疗年龄为(10.61±3.83)岁,随访时间为(8.00±0.80)年,随访终止的年龄为(18.1±4.44)岁,治疗剂量为(24.75±11.25)IU/kg.W,治疗时间(19.63±18.36)周/年,AJBR 为(17.84±11.61)次/年。(2)21例患儿关节IPSGMRI评分总分为(13.52±6.17)分,其中47.6%的患儿关节轻中度受累,52.4%的患儿关节重度受累;HJHS关节评分平均14分(0-27),0-13分患儿8/15例(53.3%)。按需治疗时靶关节37个,长期低剂量治疗后靶关节数目下降了 32.4%,无需使用辅助器,无关节畸形。81.0%的患儿日常生活不受影响,81%的患儿全勤上学,76.2%的患儿运动频次≥3天/周,61.9%的患儿运动时长≥30分钟/次。(3)关节IPSG MRI评分、HJHS与靶关节之间存在正相关(P重型血友病a患儿,建议尽早开始预防治疗,坚持预防治疗,及时提高预防治疗剂量,从而减轻关节损害,最终改善关节结局。

关键词：重型血友病a 儿童低剂量预防治疗关节结局关节核磁共振