基因多态性对重型血友病A患者疗效影响的研究

作     者：王进帆 

作者单位：昆明医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：曾云

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：重型血友病A 临床特征 FⅧ抑制物 基因突变 疗效 

摘      要：[目 的]本研究通过对重型血友病A病例进行临床资料及基因型分析,评估患者的治疗效果,分析民族、环境和遗传因素对血友病临床治疗效果的影响,对FⅧ抑制物的产生进行危险因素分析,有助于及早采取措施预防抑制物的产生,以减轻血友病患者的疾病负担,提高其生存质量。[方 法]收集于2018年6月至2020年12月于昆明医科大学第一附属医院就诊的重型血友病A患者资料,通过病例对照研究,分析民族、基因型等环境与遗传因素与FⅧ抑制物产生及疗效的相关性。[结 果]（1）收集的25例患者均为重型血友病A,均为男性,汉族和少数民族患者的一般情况（包括年龄和体重）均无统计学差异（P=0.7323;P=0.6265）。（2）汉族和少数民族重型血友病A患者相比,年出血次数及靶关节年出血次数及关节功能情况（HJHS总分变化值）均无明显差异（P=0.7544;P=0.3668;P=0.5234）,经预防治疗后,FⅧ抑制物总的检出率为24.0%（6/25）,其中汉族和少数民族患者分别为23.5%（4/17）和25.0%（2/8）,两者的差异不大。（3）汉族和少数民族患者基因突变类型分析:内含子22倒位在汉族和民族患者检出率为47.1%（8/17）和50.0%（4/8）,内含子1倒位检出率为5.88%（1/17）和 12.5%（1/8）,点突变为 17.6%（3/17）和 25.0%（2/8）,插入突变为 11.8%（2/17）和 12.5%（1/8）,小缺失为 11.8%（2/17）和 0%,未检出为 5.9%（1/17）和 0%。在12例内含子22倒位的患者中,5例合并有FⅧ抑制物的产生。在2例内含子1倒位的患者中,1例合并有FⅧ抑制物的产生。而在5例点突变、3例插入突变和2例小缺失的患者中,均未检测出FⅧ抑制物的产生。[结 论]云南省重型血友病A患者的首位病因是FⅧ基因内含子22倒位,并未发现新的外显子突变,重型血友病A的疗效及抑制物的产生与民族无关,FⅧ抑制物检出率与FⅧ基因的突变类型相关,与抑制物发生率相关的首位FⅧ基因突变类型可能是内含子22倒位。