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慢性应激致大脑皮层神经元蛋白质酪氨酸硝基化与凋亡关系的研究

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慢性应激致大脑皮层神经元蛋白质酪氨酸硝基化与凋亡关系的研究

作者：吕保来郑州大学

学位级别：硕士

研究背景慢性应激是有害于身体健康因素之一。许多疾病与应激有关，如抑郁症、情感障碍等，慢性应激影响神经突触的重塑，突起的形态和神经发生等。慢性应激后通过各种病理机制途径导致大脑神经元损伤，特别是大脑皮层和海马神经... 详细信息

研究背景慢性应激是有害于身体健康因素之一。许多疾病与应激有关，如抑郁症、情感障碍等，慢性应激影响神经突触的重塑，突起的形态和神经发生等。慢性应激后通过各种病理机制途径导致大脑神经元损伤，特别是大脑皮层和海马神经元尤为损伤明显。其机制之一是大脑神经元产生过量的一氧化氮与超氧离子反应形成超氧硝酸根离子。虽然慢性应激NO和NO引起神经细胞损伤的机制已有研究，但慢性应激损伤NO和NO作用的转导途径，尚不十分明确。目前有关神经元凋亡的研究大多集中在脑缺血、脑缺氧等方面，提示存在酪氨酸硝基化现象。然而，有关慢性应激后神经元凋亡研究甚少，特别是酪氨酸硝基化与细胞凋亡关系，亦未见报道。研究阐明慢性应激损伤NO和NO作用的转导途径以及酪氨酸硝基化与细胞凋亡关系，对于揭示慢性应激神经元损伤的病理机制以及选用不同用药具有重要意义。目的 1．观测慢性应激大脑神经元蛋白质是否发生酪氨酸硝基化及其蛋白酪氨酸硝基化神经元在大脑内的时间和空间分布。 2．比较蛋白质酪氨酸硝基化与用Caspase-3和AIF作为标记的凋亡在时

关键词：慢性应激大脑顶额皮层海马酪氨酸硝基化凋亡

酪氨酸硝基化及其在感染性休克病理过程中的作用

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临床麻醉学杂志 2004年第12期20卷 761-762页

作者：李菁景亮东南大学附属中大医院麻醉科南京市210009

感染性休克是外科危重病治疗中常见的死亡原因.在感染性休克病人的血浆及组织中均有不同程度的3-硝基酪氨酸(3-nitrotynosine,3-NT)生成增加.Ohya等[1]报道感染性休克病人血浆3-NT浓度明显高于健康人,其中存活者3-NT浓度明显低于死亡者... 详细信息

感染性休克是外科危重病治疗中常见的死亡原因.在感染性休克病人的血浆及组织中均有不同程度的3-硝基酪氨酸(3-nitrotynosine,3-NT)生成增加.Ohya等[1]报道感染性休克病人血浆3-NT浓度明显高于健康人,其中存活者3-NT浓度明显低于死亡者,表明感染性休克病人血浆3-NT浓度的增高与病情轻重及预后相关.酪氨酸磷酸化在细胞内生物信息传递中起到极重要的作用,但酪氨酸硝基化后可因干扰正常细胞机能而加重休克病理过程.本文就3-NT在炎性反应过程中的形成及其对器官功能的损伤作用作一综述.……

关键词：酪氨酸硝基化感染性休克病理过程 3-硝基酪氨酸生物信息

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酪氨酸硝基化对分泌性中耳炎致耳蜗损伤疗效

菏泽医学专科学校学报 2016年第4期28卷 36-37,69页

作者：陈学清陈小村临颍县人民医院河南临颍462600

目的探讨3-硝基酪氨酸应用于分泌性中耳炎致耳蜗损伤的临床效果。方法单纯性中耳炎致耳蜗损伤的患者为对象,测定患者中耳积液的中NO含量、硝基酪氨酸含量及NOS活性,检测前后的气骨导平均听阈变化。应用SPSS21.0软件,所获数据采用方差分... 详细信息

目的探讨3-硝基酪氨酸应用于分泌性中耳炎致耳蜗损伤的临床效果。方法单纯性中耳炎致耳蜗损伤的患者为对象,测定患者中耳积液的中NO含量、硝基酪氨酸含量及NOS活性,检测前后的气骨导平均听阈变化。应用SPSS21.0软件,所获数据采用方差分析、t检验和2检验。结果两组治疗前气导听阈比较,P>0.05;骨导听阈比较,P0.05。观察组气导听阈P硝基酪氨酸及NOS活性比较,P均酪氨酸硝基化在分泌性中耳炎导致的耳蜗损伤中具有致病的作用,可避免酪氨酸硝基化对分泌性中耳炎致耳蜗损伤进行治疗。

关键词：酪氨酸硝基化一氧化氮一氧化氮合酶分泌性中耳炎/治疗耳蜗损伤

蛋白质酪氨酸硝基化介导脑微血管损伤的分子机制研究

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蛋白质酪氨酸硝基化介导脑微血管损伤的分子机制研究

四羧基锰(Ⅲ)酞菁与ONOO^-的相互作用

中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：韩峰刘璐璐刘启兵许雪娇黄继云颜森泉楼宜嘉浙江大学药理毒理与生化药学研究所

＜正＞目的探讨蛋白质酪氨酸硝基化在脑微血管病理损伤过程中的作用及相关分子机制,为深入了解脑血管病的发生、发展规律提供科学依据。方法大鼠常规麻醉,分离左侧颈动脉各级分支,颈内动脉注射碳素微栓制作急性脑微血管损伤模型。采用原... 详细信息

＜正＞目的探讨蛋白质酪氨酸硝基化在脑微血管病理损伤过程中的作用及相关分子机制,为深入了解脑血管病的发生、发展规律提供科学依据。方法大鼠常规麻醉,分离左侧颈动脉各级分支,颈内动脉注射碳素微栓制作急性脑微血管损伤模型。采用原位microdialysis法测定大鼠纹状体一氧化氮（NO）产生量变化;Western blot法检测脑组织各型一氧化氮合酶(Nitric oxide

关键词：酪氨酸硝基化信号转导脑微血管 Omi/HtrA2

来源： cnki会议评论

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武汉大学学报（理学版） 2005年第4期51卷 493-496页

作者：陈东明潘逆娜骆华李得加邹国林武汉大学生命科学学院

研究了四羧基锰(Ⅲ)酞菁(Mn(Ⅲ)TcPc)与ONOO-的相互作用及其对ONOO-硝基化酪氨酸(Tyr)和损伤DNA的影响.结果表明Mn(Ⅲ)TcPc能与ONOO-作用,并可促进ONOO-对Tyr的硝基化,该硝基化作用能被谷胱甘肽(GSH)或抗坏血酸(VitC)等生物还原剂抑制;... 详细信息

研究了四羧基锰(Ⅲ)酞菁(Mn(Ⅲ)TcPc)与ONOO-的相互作用及其对ONOO-硝基化酪氨酸(Tyr)和损伤DNA的影响.结果表明Mn(Ⅲ)TcPc能与ONOO-作用,并可促进ONOO-对Tyr的硝基化,该硝基化作用能被谷胱甘肽(GSH)或抗坏血酸(VitC)等生物还原剂抑制;该硝基化作用与pH值有关,以pH7为最合适.Mn(Ⅲ)TcPc能抑制ONOO-对DNA的损伤作用.GSH对Mn(Ⅲ)TcPc有还原作用.并对上述的促进或抑制Tyr硝基化反应的机理进行了理论解释.

关键词：四羧基锰(Ⅲ)酞菁过氧业硝基阴离子酪氨酸硝基化

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心血管疾病中的蛋白质硝基化

生命的化学 2006年第3期26卷 247-250页

作者：李早高中洪华中科技大学化学系武汉430074

蛋白质硝基化一般是指蛋白质中的酪氨酸硝基化成3-硝基酪氨酸,是与氧化应激密切相关的蛋白质翻译后修饰。蛋白质硝基化现象在心血管疾病中普遍存在,但其对病理生理的确切影响尚不清楚。对它的进一步研究,有待于选择性硝基化方法的发现... 详细信息

蛋白质硝基化一般是指蛋白质中的酪氨酸硝基化成3-硝基酪氨酸,是与氧化应激密切相关的蛋白质翻译后修饰。蛋白质硝基化现象在心血管疾病中普遍存在,但其对病理生理的确切影响尚不清楚。对它的进一步研究,有待于选择性硝基化方法的发现和更灵敏的检测技术的开发。

关键词：酪氨酸硝基化心血管一氧化氮

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植物中一氧化氮参与的蛋白质翻译后修饰

细胞生物学杂志 2009年第2期31卷 198-204页

作者：吴飞华肖强陈娟裴真明郑海雷厦门大学亚热带湿地生态系统研究教育部重点实验室厦门361005 厦门大学生命科学学院厦门361005 湖北省生物资源保护与利用重点实验室恩施445000 厦门大学近海海洋环境科学国家重点实验室厦门361005

一氧化氮(NO)作为信号分子在植物的生长发育中发挥着重要的调控功能。对其在信号转导中的作用机制的研究也不断深入,NO主要由依赖于cGMP的途径发挥作用。近年来,不依赖于cGMP途径的研究受到越来越多的关注。在不依赖于cGMP途径中,NO能... 详细信息

一氧化氮(NO)作为信号分子在植物的生长发育中发挥着重要的调控功能。对其在信号转导中的作用机制的研究也不断深入,NO主要由依赖于cGMP的途径发挥作用。近年来,不依赖于cGMP途径的研究受到越来越多的关注。在不依赖于cGMP途径中,NO能直接对蛋白质进行修饰,行使其调控功能。本文综述了NO直接与蛋白质中的过渡金属形成金属亚硝酰化(metal nitrosylation)、对蛋白质半胱氨酸残基的S-亚硝酰化(S-nitrosylation)和酪氨酸残基的硝基化(tyrosine nitration)等蛋白质翻译后修饰,及其在NO介导的细胞信号转导途径中的作用。

关键词：一氧化氮蛋白质翻译后修饰 S-亚硝酰化酪氨酸硝基化

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二硝基咪唑类化合物在蛋白质修饰中的应用

二硝基咪唑类化合物在蛋白质修饰中的应用

作者：陶友琦南京大学

学位级别：硕士

蛋白质的翻译后修饰赋予其丰富的性质和功能,而通过天然蛋白质的选择性化学修饰则可人为地赋予其新的功能。尽管化学家已开发了多种修饰策略,但对蛋白质高效地、位点特异性地化学修饰仍是个富有挑战性的课题。1,4-二硝基咪唑及其衍生物... 详细信息

蛋白质的翻译后修饰赋予其丰富的性质和功能,而通过天然蛋白质的选择性化学修饰则可人为地赋予其新的功能。尽管化学家已开发了多种修饰策略,但对蛋白质高效地、位点特异性地化学修饰仍是个富有挑战性的课题。1,4-二硝基咪唑及其衍生物在pH 4.0-7.4的水溶液中通过cine-substitution机理选择性地与半胱氨酸侧链巯基反应,而不与赖氨酸侧链ε-氨基以及其他常见亲核基团反应,具有高化学选择性。我们将这一反应用于蛋白质高效地、半胱氨酸选择性的化学修饰。通过连接有炔基的1,4-二硝基咪唑衍生物在BSA的特定半胱氨酸位点修饰上炔基,带有该标签的蛋白质可进一步通过Cu催化的叠氮-炔基1,3-偶极环加成反应方便地连接多种功能分子,如荧光团等。连接有荧光团、多肽的1,4-二硝基咪唑衍生物,可在SrtA的半胱氨酸位点连接上相应功能分子,修饰效率可达近完全转化。连接有生物素的1,4-二硝基咪唑衍生物则可用于复杂样品如细胞裂解液蛋白质组中半胱氨酸残基的标记,从而可将带有标签的蛋白质通过链霉亲和素pull-down的方式富集,有望用于化学蛋白质组学的研究。1,4-二硝基咪唑及其衍生物与赖氨酸侧链ε-氨基的反应在pH 8.0及以上的碱性水溶液中也可发生,采取与巯基截然不同的“ring-opening&ring-close”机理,在无还原态巯基存在时,对于赖氨酸侧链ε-氨基有高选择性,而不与其他常见亲核基团反应。该反应速率较慢,但我们发现在反应体系中加入NaHCO3可加快反应速率,且速率加快与NaHCO3浓度呈正相关,展现出特殊的“盐效应”。利用此现象,1,4-二硝基咪唑衍生物在无还原态半胱氨酸残基存在时,可用于化学选择性修饰蛋白质的赖氨酸残基。另外,该分子还可用于修饰含伯胺磷脂,有望用于革兰氏阳性细菌质膜的选择性标记。5-甲基-1,4-二硝基咪唑在365 nm的紫外光照射下可选择性地硝基化酪氨酸,得到3-硝基-酪氨酸产物,我们推测该反应通过自由基机理发生。反应对酪氨酸侧链具有高选择性,在水溶液中1 h可达近定量转化。该反应可作为一种高效地、可控的、温和的硝基化蛋白质的新方法。我们通过此方法可将α-突触核蛋白的4个酪氨酸残基全部硝基化,并探究了这一天然存在的翻译后修饰对于其结构以及形成amyloid的倾向的影响。1,4-二硝基咪唑及其衍生物拥有3种不同的模式针对蛋白质的不同残基选择性地修饰,为蛋白质相关的研究提供了新的化学生物学工具。

关键词：蛋白质修饰化学选择性 1,4-二硝基咪唑酪氨酸硝基化 α-突触核蛋白