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基于网络药理学和动物实验探讨大黄-柴胡药对治疗酒精性肝病的作用及机制

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中国医院药学杂志 2024年

作者：张金保杨宗慧其乐木格陈红刚段海婧赵磊晋玲赵文龙王倩甘肃中医药大学甘肃省道地药材质量标准化技术研究与推广工程实验室甘肃省中药药理与毒理学重点实验室陇药产业创新研究院西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃省珍稀中药资源评价与保护利用工程研究中心

目的：探讨大黄-柴胡药对治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease， ALD)的作用及机制。方法：通过网络药理学方法预测大黄-柴胡药对治疗ALD的靶点和通路。灌胃56°白酒复制大鼠ALD模型，各药物组灌胃给予中药煎煮液干预7 d后，检测各... 详细信息

目的：探讨大黄-柴胡药对治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease， ALD)的作用及机制。方法：通过网络药理学方法预测大黄-柴胡药对治疗ALD的靶点和通路。灌胃56°白酒复制大鼠ALD模型，各药物组灌胃给予中药煎煮液干预7 d后，检测各组药物对大鼠血清中乙醇浓度、ADH（Alcohol dehydrogenase）、ALDH（Acetaldehyde dehydrogenase）活性的影响，采用HE和油红O染色方法考察各组药物对大鼠肝脏病理形态的影响，检测大鼠血清或肝匀浆中ALT、AST、TG、TC、VLDL、SOD、MDA水平。结果：网络药理学分析共得到大黄-柴胡药对活性成分36个，治疗ALD的靶点218个，核心靶点涉及TP53、MAPK1、AKT1、TNF、CYP2E1、PPARα、ADH、ALDH等。其作用可能与Lipid and atherosclerosis、PI3K-Akt signaling pathway、MAPK signaling pathway、TNF signaling pathway、Alcoholic liver disease等信号通路相关。与模型组比较，大黄-柴胡药对能明显改善大鼠肝脏病理变化，显著降低大鼠血乙醇浓度（P＜0.05），升高血清ADH和ALDH活性（P＜0.05），降低血清AST和ALT活性（P＜0.05， P＜0.01），降低血清TG和VLDL含量（P＜0.05），降低肝脏中TC、TG、VLDL含量（P＜0.05， P＜0.01），降低MDA含量（P＜0.05），升高SOD含量（P＜0.01）。结论：大黄-柴胡药对具有治疗大鼠ALD的作用，其机制可能与通过调控PI3K-Akt、MAPK、Alcoholic liver disease等信号通路，作用于ADH、ALDH等靶点，进而加速乙醇、乙醛代谢，减少脂肪堆积、减轻氧化损伤等有关。

关键词：大黄柴胡网络药理学酒精性肝病

枳葛保肝降脂方基于PPARα-SREBP-1c-FAS通路调控酒精性肝病大鼠脂代谢的相关机制研究

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中药材 2024年 1282-1286页

作者：罗程予李志刘榕刘鹏西南医科大学中西医结合学院西南医科大学附属中医医院中西医结合防治消化系统疾病泸州市重点实验室

目的:基于PPARα-SREBP-1c-FAS通路探讨枳葛保肝降脂方调控酒精性肝病大鼠脂代谢的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美他多辛(10 g/kg)阳性对照组及枳葛保肝降脂方低(2.5 g/kg)、中(5 g/kg)、高(10 g/kg)剂量组。除... 详细信息

目的:基于PPARα-SREBP-1c-FAS通路探讨枳葛保肝降脂方调控酒精性肝病大鼠脂代谢的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美他多辛(10 g/kg)阳性对照组及枳葛保肝降脂方低(2.5 g/kg)、中(5 g/kg)、高(10 g/kg)剂量组。除正常对照组外,其余各组均采用高脂饮食结合酒精法构建ALD大鼠模型。实验结束后记录各组大鼠体质量、肝脏湿质量,计算肝脏系数;检测大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平;HE染色及油红O染色观察肝组织病理学变化,RT q PCR、Western Blot检测PPARα、SREBP-1c、FAS m RNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平显著升高(P酒精性肝病大鼠的肝脏脂代谢紊乱。

关键词：枳葛保肝降脂方酒精性肝病脂代谢 PPARα-SREBP-1c-FAS信号通路机制

非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病与胰岛素抵抗的关系

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2555-2559页

作者：刘艳张金山张立会权海燕延边大学附属医院

胰岛素抵抗(IR)是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。随着人民生活水平的提高，不良饮食习惯的盛行，肥胖、高血压、高血糖、高血脂随之而来，这进一... 详细信息

胰岛素抵抗(IR)是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。随着人民生活水平的提高，不良饮食习惯的盛行，肥胖、高血压、高血糖、高血脂随之而来，这进一步导致体内糖脂代谢紊乱，从而促使非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、2型糖尿病(T2DM)的发生，二者与IR密切相关，反言之，IR促进二者的进展。对于酒精性肝病(ALD),主要见于长期饮酒者，乙醇损伤胰岛素信号通路，

关键词：非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗糖毒性酒精性肝病胰岛素信号通路

酒精性肝病中医病机治法及中药防治规律的多维度分析

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中国中医药科技 2024年第2期31卷 373-378,F0003页

作者：张金保杨宗慧其乐木格吴月段海婧陈红刚赵文龙王倩甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000 西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃兰州730000

目的:分析酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)中医病机、治法及中药防治规律。方法:筛选CNKI、维普网、万方数据库中有关中医药治疗ALD的文献,并建立数据库。通过Excel、GraphPad Prism、VOS viewer和SPSS Modeler软件进行数据统... 详细信息

目的:分析酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)中医病机、治法及中药防治规律。方法:筛选CNKI、维普网、万方数据库中有关中医药治疗ALD的文献,并建立数据库。通过Excel、GraphPad Prism、VOS viewer和SPSS Modeler软件进行数据统计,分别从ALD中医病机、治法及用药规律3个维度可视化分析。结果:共检索得到相关文献1890篇,根据纳排标准筛选后,最终纳入文献312篇。分析显示偏嗜饮酒、瘀血、痰饮是引发ALD的主要病因,气滞血瘀、肝郁脾虚、痰凝水停、湿热内蕴、湿困脾胃是该病的主要病机,应采取行气活血、疏肝健脾、化痰利水、清热解毒、化湿醒脾等治法。按疾病发展阶段分析可知,初期过度饮酒,酒毒湿热内蕴致脾失健运、肝气郁结,治宜解毒化湿、健脾疏肝;中期气滞日久,血行不畅,瘀血内停,气血湿热酒毒相互搏结,治宜行气活血、解毒利湿;末期气血湿热酒毒相互搏结日久,气滞、血瘀、水停,久病及肾,肝脾肾同病,治宜扶正祛邪、攻补兼施。用药规律分析显示,丹参、茯苓、柴胡、葛根、甘草及山楂等应用频次较高,配伍较多的是补益、利水渗湿、活血化瘀、解表、清热及理气等功效类药。关联规则分析显示,关联度最高的两药组合是葛花和砂仁,三药组合是丹参、山楂和泽泻,四药组合为丹参、山楂、柴胡和泽泻。结论:本研究全面分析了ALD中医病机及治法,并揭示了中药防治配伍规律,可为深入开展中医药防治ALD研究提供一定借鉴。

关键词：酒精性肝病中医药病机治法用药规律数据挖掘 VOS viewer SPSS Modeler

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酒精性肝病肝移植的治疗进展

广西医学 2024年第3期46卷 347-353页

作者：张岩杜国盛李怀朋杨宏伟宫学宇刘帅何龙北部战区总医院器官移植中心辽宁省沈阳市110016

肝移植是酒精性肝病(ALD)相关终末期肝病的重要治疗手段。结合临床实践及相关文献,本文从ALD患者的肝移植指征、肝源分配策略、手术时机、供肝选择、手术特点、术后健康管理及预后等方面进行综述,为临床上更好地开展ALD肝移植,从而延长... 详细信息

肝移植是酒精性肝病(ALD)相关终末期肝病的重要治疗手段。结合临床实践及相关文献,本文从ALD患者的肝移植指征、肝源分配策略、手术时机、供肝选择、手术特点、术后健康管理及预后等方面进行综述,为临床上更好地开展ALD肝移植,从而延长受者生存期、改善受者生存质量提供借鉴。

关键词：酒精性肝病肝移植肝源分配策略手术时机供肝选择术后健康管理预后综述

酒精性肝病患者血细胞参数和凝血指标的变化及与肝功能分级的关系

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第3期 20-24页

作者：乔伟涛邢台市任泽区人民医院河北邢台055150

探讨血细胞参数、凝血指标、肝功能指标在在酒精性肝硬化不同肝功能分级中的差异。方法将2015年1月~2020年10月期间于我院住院的300例ALD患者分为三组:酒精性脂肪肝(AFL)组60例,酒精性肝炎(AH)组120例,酒精性肝硬化(AC)组120例。将60... 详细信息

探讨血细胞参数、凝血指标、肝功能指标在在酒精性肝硬化不同肝功能分级中的差异。方法将2015年1月~2020年10月期间于我院住院的300例ALD患者分为三组:酒精性脂肪肝(AFL)组60例,酒精性肝炎(AH)组120例,酒精性肝硬化(AC)组120例。将60例同时期健康体检者纳入对照组。进一步将AC组按肝功能Child-Pugh分级分为A级组33例,B级组48例,C级组39例。收集患者的相关指标,进行回顾性分析。结果 RBC、HB、HCT均随着肝功能Child-Pugh分级升高而降低(P均0.05);MPV、PLT值在不同肝功能Child-Pugh分级组中差异均无统计学意义(P均>0.05)。随肝功能损伤程度加重,APTT、PT、TT检测值随之升高,而FIB值随之下降(P均酒精性肝病的病程及酒精性肝硬化的分级有关。血小板参数可以作为临床上判断酒精性肝病的病情及早期干预的指标。凝血指标对于酒精性肝病的诊断和分期具有临床价值。

关键词：酒精性肝病肝功能分级红细胞参数血小板参数凝血指标

酒精性肝病合并乙型肝炎病毒感染病例临床分析

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中国医药指南 2024年第2期22卷 114-116页

作者：张明辽宁省盘锦市传染病医院传染科盘锦124000

目的分析酒精性肝病合并乙型肝炎病毒感染患者的临床资料。方法取2018年4月至2019年12月于我院收治的30例酒精性肝病合并乙型肝炎病毒感染患者为观察组,同期选择30例酒精性肝病患者为对照组。比较两组临床表现(乏力、腹胀、黄疸等)、预... 详细信息

目的分析酒精性肝病合并乙型肝炎病毒感染患者的临床资料。方法取2018年4月至2019年12月于我院收治的30例酒精性肝病合并乙型肝炎病毒感染患者为观察组,同期选择30例酒精性肝病患者为对照组。比较两组临床表现(乏力、腹胀、黄疸等)、预后情况(上消化道出血、肝性脑病、肝癌等)、肝功能指标。结果观察组在临床症状表现方面,乏力占63.33%、腹胀占53.33%、黄疸占80.00%;预后情况,发生上消化道出血46.67%、肝性脑病占23.33%、肝癌占16.67%,均明显高于对照组(均P酒精性肝病合并乙型肝炎病毒感染患者相比单纯酒精性肝病患者临床表现较重,肝脏损伤较重,预后较差。

关键词：酒精性肝病乙型肝炎黄疸肝功能

酒精性肝病患者血小板参数和凝血指标的变化及意义

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医学理论与实践 2024年第7期37卷 1208-1210页

作者：石悦李春艳孟华窦菲菲白托娅包超楠大连医科大学附属第一医院辽宁省大连市116000 大连市友谊医院

目的:探讨酒精性肝病(ALD)患者的血小板参数、凝血指标在酒精性肝病的不同阶段变化特点及临床意义。方法:收集300例酒精性肝病患者的临床资料,分为酒精性脂肪肝(AFL)组60例,酒精性肝炎(AH)组120例,酒精性肝硬化(AC)组120例;另选取60例... 详细信息

目的:探讨酒精性肝病(ALD)患者的血小板参数、凝血指标在酒精性肝病的不同阶段变化特点及临床意义。方法:收集300例酒精性肝病患者的临床资料,分为酒精性脂肪肝(AFL)组60例,酒精性肝炎(AH)组120例,酒精性肝硬化(AC)组120例;另选取60例男性健康体检者作为对照组。比较酒精性肝病不同临床分型组间及与对照组之间血小板参数、凝血指标的差异。结果:AFL组与对照组血小板参数比较差异均无统计学意义(P>0.05);AH组和AC组PDW、MPV检测值均高于对照组,PLT均低于对照组(P均0.05);AFL和AH组PLT值明显高于AC组(P均0.05)。AFL组APTT、PT、TT、FIB值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);AH组PT值较对照组延长(P0.05);AC组APTT、PT、TT值较对照组升高,FIB水平较对照组降低(P均0.05)。结论:血小板参数可以作为临床上判断酒精性肝病的病情及早期干预的指标,PT对酒精性肝炎有一定的鉴别价值,凝血指标对于酒精性肝病的诊断和分期具有临床价值。

关键词：酒精性肝病血小板参数凝血指标

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酒精性肝病中的铁死亡机制研究进展

癌变．畸变．突变 2024年第1期36卷 66-69,76页

作者：李雪梅康萌万静之李澳忠刘启玲秦绪军陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 西北工业大学生命学院陕西西安710072

随着中国饮酒人数逐年增加,酒精性肝病(ALD)及相关的肝脏代谢性疾病患病率逐年递增,严重威胁公众健康。肝脏不仅是酒精的主要代谢器官,也是酒精损伤的重要靶器官,酒精诱导产生的活性氧(ROS)及氧化应激是其致肝损伤的重要机制之一。铁死... 详细信息

随着中国饮酒人数逐年增加,酒精性肝病(ALD)及相关的肝脏代谢性疾病患病率逐年递增,严重威胁公众健康。肝脏不仅是酒精的主要代谢器官,也是酒精损伤的重要靶器官,酒精诱导产生的活性氧(ROS)及氧化应激是其致肝损伤的重要机制之一。铁死亡是一种新型的细胞死亡,其发生与ROS、脂质过氧化和铁代谢平衡密切相关。酒精在肝脏的代谢过程中可诱导产生大量ROS,引起铁离子代谢紊乱,使氧化脂膜上多不饱和脂肪酸产生过多脂质过氧化物,破坏生物膜,诱导铁死亡。酒精诱导的铁死亡,使肝脏细胞部分死亡,出现脂质累积且无法及时代偿,对肝脏造成损伤,导致ALD。本文主要从线粒体产生ROS诱导脂质过氧化、胱氨酸/谷氨酸逆转运受体(system X_(C-))和谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH/GPx4)系统及铁代谢等角度综述ALD中铁死亡机制的研究进展,为调控铁死亡防治ALD提供新思路。

关键词：酒精性肝病铁死亡活性氧氧化应激线粒体铁代谢