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邻苯二甲酸二异丁酯——新型的ANO2通道开放剂

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 695-700页

作者：郑晓恬白立川王惠杰吴琼中国医科大学盛京医院辽宁沈阳110000 中国医科大学药学院辽宁沈阳110122 中国医科大学生命科学院辽宁沈阳110122

目的筛选ANO2的特异性配体药物,为医药行业开发靶向ANO2新药提供先导化合物的结构信息。方法构建ANO2过表达的HEK293细胞株,应用共聚焦显微镜-膜片钳全细胞记录模式技术筛选ANO2的特异性配体。结果在胞内外钳制电压100 mV及含1μmol·L^... 详细信息

目的筛选ANO2的特异性配体药物,为医药行业开发靶向ANO2新药提供先导化合物的结构信息。方法构建ANO2过表达的HEK293细胞株,应用共聚焦显微镜-膜片钳全细胞记录模式技术筛选ANO2的特异性配体。结果在胞内外钳制电压100 mV及含1μmol·L^(-1)钙离子电极内液的记录条件下,邻苯二甲酸二异丁酯(diisobutyl phthalate,DIBP)给药前ANO2介导的氯电流密度为(14.67±2.87)pA/pF,给药后ANO2介导的氯电流电导为(28.75±4.05)pA/pF,差异具有统计学意义(P邻苯二甲酸酯类物质的毒理作用提供一定的理论基础。

关键词：邻苯二甲酸二异丁酯 ANO2 配体过表达先导化合物电流密度白介素-8

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邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠抗氧化酶活性及DNA损伤影响的研究

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卫生研究 2010年第5期39卷 549-551页

作者：马宁张文众冯永全徐海滨中国疾病预防控制中心营养与食品安全所北京100050

目的对邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)引起机体组织氧化损伤进行初步研究,借此探讨邻苯二甲酸二异丁酯对自由基氧化损伤的作用机制。方法将60只昆明小鼠在实验动物房内适应3天,按体重随机分为5组:1个对照组和4个不同剂量的DiBP组(Ⅰ组:50mg/... 详细信息

目的对邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)引起机体组织氧化损伤进行初步研究,借此探讨邻苯二甲酸二异丁酯对自由基氧化损伤的作用机制。方法将60只昆明小鼠在实验动物房内适应3天,按体重随机分为5组:1个对照组和4个不同剂量的DiBP组(Ⅰ组:50mg/kg,Ⅱ组:250mg/kg,Ⅲ组:500mg/kg,Ⅳ组:1000mg/kg)。其中,对照组给予玉米油溶剂灌胃,而各DiBP组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯玉米油溶液灌胃,实验连续进行8周,普通饲料喂养,自由饮水。实验结束后,拔眼球取血分离淋巴细胞,进行彗星实验;测定肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。结果各DiBP组小鼠的肝SOD和GSH-Px酶活性比对照组显著较低(P异具有显著性(P邻苯二甲酸二异丁酯能够导致实验小鼠机体组织发生氧化应激,从而引起机体抗氧化系统酶活性的改变以及机体组织不同程度的氧化应激损伤。

关键词：邻苯二甲酸二异丁酯 8-羟基脱氧鸟苷彗星实验氧化应激 DNA损伤

邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠海马cAMP/PKA-CREB信号转导通路的影响

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卫生研究 2013年第3期42卷 405-409页

作者：马宁王小丹高芃徐海滨国家食品安全风险评估中心北京100021

目的观察邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)对小鼠海马cAMP/PKA-CREB信号通路的影响。方法 30只雄性昆明小鼠适应性喂养3天后,按体重随机分为一个对照组和4个实验组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。对照组小鼠灌胃给予玉米油溶剂;实验组小鼠灌胃给予含DiBP的... 详细信息

目的观察邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)对小鼠海马cAMP/PKA-CREB信号通路的影响。方法 30只雄性昆明小鼠适应性喂养3天后,按体重随机分为一个对照组和4个实验组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。对照组小鼠灌胃给予玉米油溶剂;实验组小鼠灌胃给予含DiBP的玉米油溶液,剂量分别为:50、250、500、1000mg/kg BW。实验周期8周,普通饲料喂饲,自由饮水。实验结束后冰浴条件下取海马,采用酶联免疫法测定环磷酸腺苷(cAMP)含量;蛋白印迹法测定磷酸化蛋白激酶A(P-PKA C)、磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(P-CREB)表达水平;实时荧光定量PCR法测定CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)、c-fos和c-jun的mRNA表达水平。结果第Ⅳ组海马组织中cAMP含量和P-PKA C蛋白表达水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P异有统计学意义(P异常,可能是DiBP导致小鼠认知损伤的重要机制之一。

关键词：邻苯二甲酸二异丁酯海马环磷腺苷反应元件结合蛋白

邻苯二甲酸二异丁酯用量对新型载体催化剂性质和性能的影响

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石油化工 2017年第4期46卷 422-426页

作者：凌永泰夏先知刘月祥中国石化北京化工研究院北京100013

使用硬脂醇和2,2-二甲氧基丙烷,通过环氧化合物与氯化镁醇合物反应的新方法制备了一种新型载体;以邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)为内给电子体,在不同DIBP用量下制备了催化剂。对催化剂进行了化学组成分析、FTIR、XPS和XRD表征,并评价了催化... 详细信息

使用硬脂醇和2,2-二甲氧基丙烷,通过环氧化合物与氯化镁醇合物反应的新方法制备了一种新型载体;以邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)为内给电子体,在不同DIBP用量下制备了催化剂。对催化剂进行了化学组成分析、FTIR、XPS和XRD表征,并评价了催化剂的丙烯本体聚合性能,研究了DIBP用量对催化剂化学组成、结构和催化性能的影响。实验结果表明,DIBP用量影响催化剂中内给电子体的含量及钛组分的含量,随着DIBP用量的增加,钛含量从7.4%(w)降到最低点3.8%(w)后略有增加;催化剂性能也受DIBP用量的影响,当DIBP用量为5.2 mmol时催化剂的活性最好;当DIBP用量增加时,催化剂的结晶度也随之提高。

关键词：载体氯化镁聚丙烯催化剂丙烯聚合邻苯二甲酸二异丁酯

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邻苯二甲酸二异丁酯的毒理学研究进展

中国食品卫生杂志 2010年第5期22卷 467-470页

作者：马宁徐海滨中国疾病预防控制中心营养与食品安全所北京100021

邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)是应用于塑料工业的主要增塑剂和软化剂,该物质可以通过食品包装材料直接迁移到食品中,也可通过含有该物质的塑料制品迁移到环境中,从而对空气、水、土壤和食品造成污染。DiBP通过呼吸、饮食和皮肤接触进入人... 详细信息

邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)是应用于塑料工业的主要增塑剂和软化剂,该物质可以通过食品包装材料直接迁移到食品中,也可通过含有该物质的塑料制品迁移到环境中,从而对空气、水、土壤和食品造成污染。DiBP通过呼吸、饮食和皮肤接触进入人体后会对人体健康造成危害。本文对该物质的国内外毒理学资料进行综述,为今后对该物质的毒理学研究提供参考。

关键词：邻苯二甲酸二异丁酯增塑剂包装材料食品毒性

邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠主动回避行为及脑组织氧化应激的影响

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中国食品卫生杂志 2013年第2期25卷 121-124页

作者：马宁高芃曹佩王小丹徐海滨国家食品安全风险评估中心卫生部食品安全风险评估重点实验室北京100022

目的对邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)影响小鼠主动回避学习记忆行为进行初步研究,并探讨其是否可引起脑组织氧化损伤。方法将60只昆明小鼠(实验动物房内适应3 d)按体重随机分对照组和4个不同剂量的DiBP试验组(4组剂量分别为50、250、500和1 ... 详细信息

目的对邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)影响小鼠主动回避学习记忆行为进行初步研究,并探讨其是否可引起脑组织氧化损伤。方法将60只昆明小鼠(实验动物房内适应3 d)按体重随机分对照组和4个不同剂量的DiBP试验组(4组剂量分别为50、250、500和1 000 mg/kg BW)。其中,对照组给予玉米油溶剂灌胃,而各试验组给予相应剂量的DiBP玉米油溶液灌胃,实验连续进行8周,普通饲料喂饲,自由饮水。试验结束后,分别对各组动物进行穿梭箱行为学测试,并测定脑组织超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。结果 500和1 000 mg/kg BW组与对照组比较,条件反射潜伏期(CL)延长,差异均有统计学意义(P异有统计学意义(P异均有统计学意义(P异无统计学意义(P>0.05),但GSH-Px活性呈现降低趋势,250和1 000 mg/kg BW组与对照组比较,酶活性差异有统计学意义(P异具有统计学意义(P<0.05)。结论 DiBP可损伤实验小鼠主动回避学习记忆能力,并能够导致试验小鼠脑组织发生不同程度的氧化应激损伤。

关键词：塑化剂邻苯二甲酸二异丁酯主动回避氧化应激食品安全

邻苯二甲酸二异丁酯对雄性小鼠空间学习记忆行为的影响

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中国食品卫生杂志 2010年第4期22卷 300-305页

作者：马宁支媛徐海滨中国疾病预防控制中心营养与食品安全所北京100021

目的观察邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)经口亚慢性暴露,对雄性小鼠空间学习记忆行为的影响。方法每组12只雄性昆明小鼠,空白对照组和阳性对照组给予玉米油溶剂灌胃,各剂量组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯(50、250、500、1000mg/kg BW)... 详细信息

目的观察邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)经口亚慢性暴露,对雄性小鼠空间学习记忆行为的影响。方法每组12只雄性昆明小鼠,空白对照组和阳性对照组给予玉米油溶剂灌胃,各剂量组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯(50、250、500、1000mg/kg BW)玉米油溶液灌胃,连续8周。染毒前后分别对各组动物进行旷场试验和Morris水迷宫试验,其中阳性对照组在染毒结束后进行旷场试验和Morris水迷宫试验前经腹腔注射5mg/kg BW的氢溴酸东莨菪碱。结果试验前各组动物的学习记忆能力一致。8周实验结束后,阳性对照组和1000mg/kg BW剂量组小鼠与空白对照组小鼠相比在旷场中心区域停留时间明显延长(P异均无统计学意义。结论在本试验条件下,DiBP会降低雄性昆明小鼠的空间学习记忆能力。

关键词：邻苯二甲酸二异丁酯旷场试验箱 Morris水迷宫学习记忆小鼠

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苯酐渣制备邻苯二甲酸二异丁酯增塑剂

精细化工 2002年第2期19卷 95-97页

作者：石顺存易平贵湘潭工学院化工系湖南湘潭411201

苯酐渣系萘氧化或邻二甲苯氧化的副产物。在杂多酸催化下 ,与异丁醇直接酯化再经减压蒸馏制得合格的邻苯二甲酸二异丁酯 (DIBP)增塑剂 ,苯酐回收利用率可达 95 %以上。在 30 0t/aDIBP工业生产装置上 ,考察了催化剂用量、原料配比、反应... 详细信息

苯酐渣系萘氧化或邻二甲苯氧化的副产物。在杂多酸催化下 ,与异丁醇直接酯化再经减压蒸馏制得合格的邻苯二甲酸二异丁酯 (DIBP)增塑剂 ,苯酐回收利用率可达 95 %以上。在 30 0t/aDIBP工业生产装置上 ,考察了催化剂用量、原料配比、反应温度和时间、搅拌及蒸馏压力等因素对制备产品的影响。其最佳工艺条件为 :(1)酯化反应 :催化剂用量为反应物总质量的1 0 % ,n(异丁醇 )∶n(苯酐 ) =1 2∶1 0 ,温度 12 0～ 16 0℃ ,时间 4h ,反应在搅拌下进行 ;(2 )减压蒸馏 :蒸馏压力≤ 5 0kPa。

关键词：苯酐苯酐渣酯化反应邻苯二甲酸二异丁酯增塑剂

邻苯二甲酸二异丁酯靶向结合TMEM16A上的K384和K428位点抑制结肠癌细胞增殖的研究

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邻苯二甲酸二异丁酯靶向结合TMEM16A上的K384和K428位点抑制结肠...

作者：魏立军中国医科大学

学位级别：硕士

目的:TMEM16A,又称ANO1,属于TMEM16家族,包含十个跨膜的α-螺旋和一个细胞外成分。TMEM16A参与调节多种细胞功能,如调节分泌性上皮细胞的Cl分泌、平滑肌的收缩和痛觉、肿瘤细胞的增殖和迁移等。此外,在癌症的发生发展过程中常伴随着TMEM... 详细信息

目的:TMEM16A,又称ANO1,属于TMEM16家族,包含十个跨膜的α-螺旋和一个细胞外成分。TMEM16A参与调节多种细胞功能,如调节分泌性上皮细胞的Cl分泌、平滑肌的收缩和痛觉、肿瘤细胞的增殖和迁移等。此外,在癌症的发生发展过程中常伴随着TMEM16A的异常上调。邻苯二甲酸二异丁酯是常见的邻苯二甲酸盐之一。本课题组发现,在全细胞记录模式下邻苯二甲酸二异丁酯对TMEM16A存在抑制作用,但是邻苯二甲酸二异丁酯结合TMEM16A的关键位点尚不明确,并且邻苯二甲酸二异丁酯对肿瘤细胞的增殖影响也还不清楚,为此本研究运用膜片钳Whole-cell记录模式,探究邻苯二甲酸二异丁酯结合TMEM16A的相关作用和靶向TMEM16A对结肠癌细胞SW620增殖作用的影响。实验方法:1、利用感受态细胞转化和提取野生型过表达TMEM16A质粒DNA,运用MOE分子对接预测R605、R621、R788、K384、K428等相关位点,并进行定点突变,得到突变体质粒。将野生型质粒和突变型质粒瞬时转染至HEK293细胞上,依靠膜片钳Whole-cell记录模式,在180n M钙浓度条件下,进行细胞外给药,记录邻苯二甲酸二异丁酯分别对野生型、突变型TMEM16A钙激活氯电流的影响。2.通过CCK-8检测30μM浓度下邻苯二甲酸二异丁酯对SW620细胞的抑制作用。利用CCK-8检测30μM浓度下邻苯二甲酸二异丁酯对转染了Scrambled TMEM16A sh RNA和转染了TMEM16A-sh RNA蛋白的SW620细胞增殖的抑制作用。实验结果:1.在Whole-cell记录模式下邻苯二甲酸二异丁酯抑制转染野生型TMEM16A质粒成浓度依赖性,其IC值为8.03μM。邻苯二甲酸二异丁酯对两种突变体K384A和K428A钙激活氯电流的抑制作用显著减小,在10μM药物浓度下抑制率为野生型>两种单点突变型>双突变型,依次为60.24%(野生型)、35.28%(K428A)、29.44%(K384A)、16.28%(K384A-K428A)。***-8结果显示30μM浓度下邻苯二甲酸二异丁酯能够抑制SW620细胞增殖,处理48h后抑制率为44.48%,并且与Scrambled TMEM16A sh RNA相比,邻苯二甲酸二异丁酯对转染TMEM16A-sh RNA的SW620细胞增殖的抑制作用明显减弱。实验结论:1.邻苯二甲酸二异丁酯抑制TMEM16A钙激活氯电流;2.K384、K428是邻苯二甲酸二异丁酯抑制TMEM16A的关键氨基酸;3.邻苯二甲酸二异丁酯靶向结合TMEM16A抑制结肠癌细胞增殖。

关键词： TMEM16A 邻苯二甲酸二异丁酯结合位点结肠癌