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p53在二乙基亚硝胺诱导肝细胞转录因子AP-1活化中的作用

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解放军医学杂志 2010年第4期35卷 398-401,406页

作者：吕刚高璐郭献灵浦浩吕志强蒲永东吴孟超卫立辛解放军309医院(总参谋部总医院)普通外科北京100091 东方肝胆外科医院肿瘤免疫治疗中心上海200438

目的研究p53对二乙基亚硝胺(DEN)诱导肝细胞恶变过程的影响,探讨p53功能缺失与细胞恶变的关系。方法使用p53特异性抑制剂pifithrin-α(PFT-α)和(或)人p53小RNA干扰质粒sip53抑制L02细胞p53的转录活性。采用荧光素酶报告基因法检测不同... 详细信息

目的研究p53对二乙基亚硝胺(DEN)诱导肝细胞恶变过程的影响,探讨p53功能缺失与细胞恶变的关系。方法使用p53特异性抑制剂pifithrin-α(PFT-α)和(或)人p53小RNA干扰质粒sip53抑制L02细胞p53的转录活性。采用荧光素酶报告基因法检测不同时间点、不同浓度DEN对p53功能正常和缺失的L02细胞ap-1转录激活活性的影响,检测不同DEN处理时间对p53转录激活活性的影响及PFT-α对ap-1转录激活活性的影响。转录激活活性用相对荧光强度表示。结果应用PFT-α或转染sip53质粒24h后,p53的转录活性明显下降。单纯DEN处理后ap-1的相对荧光强度轻度上调,而DEN+PFT-α和DEN+sip53处理的细胞内ap-1相对荧光强度与单纯DEN处理组比较均有上调,呈现时间和浓度双重依赖性;在作用24h时点或DEN浓度为100ng/L时作用达高峰,随后回落。DEN处理后p53相对荧光强度明显上调,且存在时间依赖性,在24h达高峰,随后回落。DEN+PFT-α处理的细胞p53相对荧光强度在各时间点的变化不明显,始终保持在较低水平。以PFT-α抑制p53功能后,L02细胞内ap-1的相对荧光强度上调,且此上调作用与PFT-α的作用时间相关。结论DEN刺激可上调L02细胞内p53的表达,后者可抑制细胞的恶性增殖。p53功能缺失可明显促进DEN诱导的L02细胞ap-1转录激活活性上调,提示p53是正常肝细胞抗恶变的重要保护机制。

关键词：癌,肝细胞二乙基亚硝胺基因,p53 转录因子AP-1

以转录因子ap1为靶的decoy核酸体内外抗肿瘤研究

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生物化学与生物物理进展 2004年第1期31卷 27-31页

作者：王雪根叶青陈武领冯莹韦策刘晖欧阳平凯南京凯基生物科技发展有限公司南京210009 南京工业大学制药与生命科学学院南京210009

合成了双链寡聚核苷酸———decoy核酸 ,其与靶转录因子ap 1有高亲和性 ,可进入细胞作为decoy顺式元件 ,通过抑制特异的转录因子和调控区域的结合 ,调控基因转录而改变基因的表达 .在体内外抗肿瘤试验中 ,decoy核酸有显著抑制肿瘤细胞... 详细信息

合成了双链寡聚核苷酸———decoy核酸 ,其与靶转录因子ap 1有高亲和性 ,可进入细胞作为decoy顺式元件 ,通过抑制特异的转录因子和调控区域的结合 ,调控基因转录而改变基因的表达 .在体内外抗肿瘤试验中 ,decoy核酸有显著抑制肿瘤细胞增殖的作用。

关键词：转录因子AP-1 decoy核酸肿瘤转录调控

F10基因对转录因子NF-κB、ap1活性的影响

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中国病理生理杂志 2008年第5期24卷 901-904页

作者：曹晓敏庞战军全松邢福祺南方医科大学南方医院妇产科广东广州510515

目的:研究F10基因对转录因子NF-κB、ap1活性的影响。方法:质脂体共转染F10基因和报道质粒NF-κB-Luc、ap1-Luc,通过测定荧光素酶的活性以确定F10基因对NF-κB和ap1转录活性的影响;提取各实验组不同时点细胞核蛋白,用电泳迁移率改变实验... 详细信息

目的:研究F10基因对转录因子NF-κB、ap1活性的影响。方法:质脂体共转染F10基因和报道质粒NF-κB-Luc、ap1-Luc,通过测定荧光素酶的活性以确定F10基因对NF-κB和ap1转录活性的影响;提取各实验组不同时点细胞核蛋白,用电泳迁移率改变实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测ap1、NF-κB和DNA的结合活性。结果:F10基因瞬间转染A549细胞48h NF-κB-Luc和ap1-Luc荧光素酶的活性较其对照组分别下降0.3和上升2倍、ap1和NF-κB与DNA的结合活性分别上升23%和下降49%。结论:F10基因上调ap1活性、下调NF-κB的活性。

关键词：葡萄胎基因 F10 NF-κB 转录因子AP-1

Hint1基因抑制HepG2细胞ap-1转录因子活性的实验研究

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中华普通外科杂志 2009年第8期24卷 663-666页

作者：戈佳云王琳陆晓青李晓吴涛昆明医学院第二附属医院肝胆外科 650101

目的探索体外过表达Hint1基因对人肝肿瘤HepG2细胞ap-1转录因子活性的影响。方法分子克隆获得Hint1基因序列，构建pHA—Hint1重组融合基因表达载体。阳离子脂质体介导，pHA—Hint1转导人肝母细胞瘤HepG2细胞，RT—PCR和Western blot检测... 详细信息

目的探索体外过表达Hint1基因对人肝肿瘤HepG2细胞ap-1转录因子活性的影响。方法分子克隆获得Hint1基因序列，构建pHA—Hint1重组融合基因表达载体。阳离子脂质体介导，pHA—Hint1转导人肝母细胞瘤HepG2细胞，RT—PCR和Western blot检测HepG2细胞中外源HA—Hintl表达。pHA—Hint1质粒、启动子荧光素酶报告质粒ap-1／Luc及巨细胞病毒-β-半乳糖酶报告质粒（β—gel）共转导HepG2细胞。36h后测定荧光素酶活性及β—gel活性。结果重组质粒经EcoR I和BamH I双酶切，获约100bp特异条带，测序证实成功构建pHA—Hint1表达载体。pHA—Hint1及空载体pcDNA3／HA转导HepG2细胞，半定量RT-PCR结果显示pHA—Hint1组Hint1 mRNA表达高于空载体组（t=3．89，P〈0．05）；Western blot结果显示pHA-Hint1组HA标签蛋白表达高于空载体组（t=3．12，P〈0．05）。ap-1转录因子活性检测结果：pHA—Hint1终浓度为0μg/ml，0．5μg/ml，1．0μg/ml，1．5μg/ml，2．0μg/ml时，ap-1转录因子相对活性（10^6）为：5．12±0．25、4．24±0．74、3．43±0．31、2．62±0．48、2．09±0．21。随着pHA—Hint1浓度增加，荧光素酶活性呈明显下降，当pHA—Hint1浓度达到1．5μg及2．0μg时，差异有统计学意义（F=72．009，P〈0．05）。结论过表达Hint1基因可抑制HepG2细胞ap-1转录因子活性。

关键词：肝肿瘤转录因子AP-1 三组氨酸核苷结合蛋白1

转录因子AP-1在慢性阻塞性肺疾病中的作用

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山东医药 2006年第4期46卷 3-5页

作者：徐永红刘荣玉安徽医科大学第一附属医院安徽合肥230032

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症发生的分子生物学机制。方法对12例COPD患者(COPD组)、10例支气管哮喘患者(哮喘组)、10例健康成年人(对照组)采用免疫细胞化学和逆转录-聚合酶链反应技术,检测其外周血单个核细胞(PBM C)中转录因子... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症发生的分子生物学机制。方法对12例COPD患者(COPD组)、10例支气管哮喘患者(哮喘组)、10例健康成年人(对照组)采用免疫细胞化学和逆转录-聚合酶链反应技术,检测其外周血单个核细胞(PBM C)中转录因子激活蛋白ap-1(c-fos和c-jun)及白细胞介素8(IL-8)的表达水平。结果c-fos表达在COPD组和哮喘组之间无显著性差异,但均高于对照组(Pap-1活性增强,促进IL-8表达升高。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性转录因子AP-1 白细胞介素8

基于网络药理学和分子对接分析二至丸治疗代谢相关脂肪性肝病的作用机制及实验验证

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现代药物与临床 2023年第1期38卷 37-47页

作者：董梦雪李涛赵泽宇王瑾源刘海朝张翟轶天津中医药大学中西医结合学院天津301600

目的应用网络药理学和分子对接方法预测二至丸治疗代谢相关脂肪性肝病的相关作用靶点以及潜在的作用机制,并进行实验验证。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出二至丸的有效成分以及作用靶点,通过检索GEO数据库得到... 详细信息

目的应用网络药理学和分子对接方法预测二至丸治疗代谢相关脂肪性肝病的相关作用靶点以及潜在的作用机制,并进行实验验证。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出二至丸的有效成分以及作用靶点,通过检索GEO数据库得到代谢相关脂肪性肝病的相关差异基因。利用Cytoscape 3.7.2软件进行调控网络以及蛋白相互作用(PPI)网络的构建,利用R包开展基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,并利用AutoDockTools软件进行分子对接验证。分别用不同浓度(0.1、0.5、1、5、10、50、100、200μg/mL)二至丸醇提物培养液作用于肝细胞L02,根据吸光度(A)值,计算细胞增殖率。将肝细胞L02分为对照组、模型组、二至丸醇提物各剂量(1、2、4μg/mL)组,采用油红O染色法,通过显微镜进一步观察各组细胞内的脂滴堆积情况。采用酶标仪测定各组细胞内总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量,并以qPCR法检测肝细胞L02白细胞介素-6(IL-6)和JUN mRNA表达情况。结果共筛选出二至丸治疗代谢相关脂肪性肝病11个主要的靶点基因和12个活性成分,GO功能富集提示治疗代谢相关脂肪性肝病的生物学过程主要有急性期反应、调节血管生成、神经炎症反应的调节等;KEGG通路主要涉及晚期糖基化终末化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路外,还作用于C型凝集素受体信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路和Toll样受体信号通路等;分子对接验证结果显示,木犀草素、槲皮素、β-类固醇、山柰酚与转录因子AP-1(JUN)、IL-6能稳定结合。实验表明,二至丸可以显著改善代谢相关脂肪性肝病模型的肝细胞L02的脂质堆积以及炎症反应。结论二至丸2味药中的木犀草素、槲皮素、β-类固醇、山柰酚在抗氧化应激、炎症相关通路下,作用于前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、透明质酸合酶2(HAS2)、JUN、IL-6等靶点发挥对代谢相关脂肪性肝病的治疗作用。

关键词：二至丸代谢相关脂肪性肝病网络药理学木犀草素槲皮素 β-谷甾醇山柰酚白细胞介素-6 转录因子AP-1

基于网络药理学和分子对接技术探讨儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症的作用机制

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现代药物与临床 2023年第2期38卷 308-316页

作者：董亚闻郭圣璇蔡秋晗天津市儿童医院天津大学儿童医院天津300134 天津中医药大学第一附属医院临床试验中心天津300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症的潜在作用机制。方法通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取儿脾醒颗粒的主要活性成分及对应靶点;检索GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库得到小... 详细信息

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症的潜在作用机制。方法通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取儿脾醒颗粒的主要活性成分及对应靶点;检索GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库得到小儿厌食症相关靶点基因;取药物靶点与疾病靶点的交集,得出儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症的有效靶点并绘制Venn图;运用Cytoscape 3.9.0软件构建药物与小儿厌食症疾病靶点互作网络图;利用STRING数据库绘制蛋白质相互作用(PPI)的可视化网络图,并进行网络拓扑分析;通过Bioconductor数据库和R语言对交集靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,了解儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症可能的生物过程及通路;最后运用SYBYL-x2.0软件实现分子对接验证。结果获得儿脾醒颗粒主要活性成分46个、药物靶点蛋白236个;检索小儿厌食症疾病相关靶点共1372个,活性成分与疾病交集靶点118个;发现儿脾醒颗粒通过作用于转录因子AP-1(JUN)、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)等13个关键靶点发挥着治疗小儿厌食症的药理作用;GO和KEGG富集分析结果显示,潜在作用靶点涉及2521条生物学功能、181条信号通路;分子对接结果显示儿脾醒颗粒有效成分与多个疾病靶点蛋白具有较高结合力。结论儿脾醒颗粒可能通过调节JUN、RELA、TNF、IL、PI3K/Akt等关键靶点发挥多成分–多靶点–多通路作用机制,为进一步的机制研究及临床广泛应用提供参考。

关键词：儿脾醒颗粒小儿厌食症网络药理学分子对接槲皮素山柰酚转录因子AP-1 V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A

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转录因子AP-1在肝病中的作用

肝脏 2007年第5期12卷 418-419页

作者：冯洁臧国庆余永胜上海交通大学附属第六人民医院感染科 200233

激活蛋白ap-1(activatorprotein一1)是一种核转录因子,它与人巯金属蛋白基因的顺式调控元件结合。转录因子AP-1复合物由c-jun,c-fos两个亚单位组成,通过亮氨酸拉链与DNA结合,其结合位点称为TRE即TPA ( 12- o- tetradecanoyl- phorbol- 1... 详细信息

激活蛋白ap-1(activatorprotein一1)是一种核转录因子,它与人巯金属蛋白基因的顺式调控元件结合。转录因子AP-1复合物由c-jun,c-fos两个亚单位组成,通过亮氨酸拉链与DNA结合,其结合位点称为TRE即TPA ( 12- o- tetradecanoyl- phorbol- 13 -acetate)反应元件,其共有序列为TGA(C/G)TCA。

关键词：转录因子AP-1 ap-1复合物肝病顺式调控元件核转录因子 DNA结合亮氨酸拉链激活蛋白

A Prototypic Jun Like Gene in Amphioxus Branchiostoma japonicum Expressed in Female Gonad

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Journal of Genetics and Genomics 2012年第11期39卷 607-611页

作者： Qianghua Xu Jun Tan Liangbiao Chen Key Laboratory of Sustainable Exploitation of Oceanic Fisheries Resources Ministry of EducationCollege of Marine SciencesShanghai Ocean University999 Huchenghuan RoadLingang New HarborShanghai 201306China Scientific Observing and Experimental Station of Oceanic Fishery Resources Ministry of AgricultureShanghai Ocean UniversityShanghai 201306China Key Laboratory of Molecular and Developmental Biology Institute of Genetics and Developmental BiologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China

Transcription factors are a group of regulatory proteins that bJind to specific DNA sequence in the promoter region of the target genes to regulate gene expression at transcriptional level （Baeuerle, 1991; Jackson, 1992）. Transcription factor activator protein-1 （ap-1） is one of the transcription factors initially identified from mammals. The mammalian ap-1 complex contains multiple members of Jun, Fos, ATF which form homo- or heterodimers to perform the regulatory function （Halazonetis et al., 1988; Angel and Karin, 1991; Karin et al., 1997; Jochum et al.. 2001： Veselv et al.. 2009： Shaulian. 2010）.

关键词：哺乳动物基因基因 fos 碱基序列内皮缩血管肽类人科转录因子转录因子AP-1 女(雌)性