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人趋化因子CC3配体样蛋白1基因拷贝数变异与强直性脊柱炎易感性的关联分析

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中华风湿病学杂志 2017年第7期21卷 471-475,I0002页

作者：张立蔡国旗李建平张旭王蒙蒙刘萍方佩斐徐彬徐胜前潘发明安徽医学高等专科学校遗传医学中心(安徽省优生优育遗传医学中心分子实验室) 合肥230061 安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科

目的探索人趋化因子CC3配体样蛋白1（ccl3L1）基因拷贝数变异是否影响AS的遗传易感性。方法研究共纳入来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊的405例AS患者，以及来自本院体检中心的401名健康对照。使用EDTA管收取外周血并提取DNA... 详细信息

目的探索人趋化因子CC3配体样蛋白1（ccl3L1）基因拷贝数变异是否影响AS的遗传易感性。方法研究共纳入来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊的405例AS患者，以及来自本院体检中心的401名健康对照。使用EDTA管收取外周血并提取DNA，-80℃冷藏备用，同时使用调查表记录患者一般情况及临床指标。ccl3L1拷贝数变异采用基于多重扩增PCR的AccuCopyTM技术进行检测，并随机选择50个样本使用荧光定量（Quantitative，q）-PCR的方法进行拷贝数验证，采用t检验和χ2检验及二元Logisitic回归分析进行数据分析。结果病例组与对照组的年龄、性别经检验差异均无统计学意义（t=1．77，P=0．076，χ2=1．14，P=0．289）。ccl3L1基因拷贝数范围为0～13（中位数4），按照中位数将拷贝数分为低、中、高3组后，结果显示2组间拷贝数变异差异无统计学意义（χ2=0．591，P=0．669）。此外，结合临床指标进行的回归分析也未发现ccl3L1基因拷贝数变异与AS疾病活动度或功能指数有关联（χ2=0．341，P=0．804；χ2=0．472，P=-0．774）。结论ccl3L1基因拷贝数变异可能与AS遗传易感性无关。

关键词：脊柱炎, 强直性趋化因子ccl3 DNA拷贝数变异

巨噬细胞炎性蛋白1α在小鼠深静脉血栓模型中的表达及其意义

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重庆医学 2013年第4期42卷 367-369,372页

作者：刘海平赵学凌吴雪梅李兴国郑宏宇昆明医学院第一附属医院骨科昆明650032

目的建立小鼠下腔静脉深静脉血栓(DVT)模型,观察血栓形成后下腔静脉及血栓栓子中巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的表达及其与血栓栓子溶解的关系。方法 100只18～22g的昆明种小白鼠(雌雄不限)随机分为对照组(n=10)和模型组(n=90),模型... 详细信息

目的建立小鼠下腔静脉深静脉血栓(DVT)模型,观察血栓形成后下腔静脉及血栓栓子中巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的表达及其与血栓栓子溶解的关系。方法 100只18～22g的昆明种小白鼠(雌雄不限)随机分为对照组(n=10)和模型组(n=90),模型组采用神经血管钳钳夹联合结扎下腔静脉建立小鼠DVT模型。建模后将模型组分为DVT组(小鼠不加任何干预,n=45)和DVT+MIP-1α-Ab组(小鼠予以MIP-1α中和抗体持续腹腔注射7d,n=45),于2、4、8、12、21d5个时间点各处死8只,质量/长度比值比较栓子溶解程度,应用SYBR?GreenⅠ核酸凝胶染液实时荧光定量PCR及ELISA检测股静脉组织中MIP-1αmRNA、蛋白的表达量。结果 DVT组1只小鼠因严重感染死亡;模型组小鼠均有血栓形成。DVT组及DVT+MIP-1α-Ab组栓子质量/长度比值随时间的延长呈逐渐缩小的趋势(P<0.05),相同时间点DVT组血栓栓子质量/长度比值减小更为明显(P<0.05);DVT组MIP-1αmRNA、蛋白随时间点的改变呈逐渐升高趋势,8d升至最高点(P<0.05),后呈逐渐下降趋势,DVT+MIP-1α-Ab组MIP-1αmRNA、蛋白表达亦呈上述趋势,但差异无统计学意义。相同时间点组间比较,DVT组MIP-1αmR-NA、蛋白变化较为明显(P<0.05)。结论 DVT形成后MIP-1α参与了血栓栓子的溶解过程,MIP-1α中和抗体可阻断其溶栓效应。

关键词：趋化因子ccl3 静脉血栓形成溶解

巨噬细胞炎性蛋白1α在小鼠病毒性心肌炎中的表达及意义

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巨噬细胞炎性蛋白1α在小鼠病毒性心肌炎中的表达及意义

作者：陈静安徽医科大学

学位级别：硕士

[目的]建立小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)模型,检测VMC小鼠不同病变时期心肌组织中巨噬细胞炎性蛋白-1α(Macrophage inflammatory protein1a, MIP-1a)的动态表达水平,并结合相应心肌病变病理情况,探讨MIP-1α表达在VMC发生... 详细信息

[目的]建立小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)模型,检测VMC小鼠不同病变时期心肌组织中巨噬细胞炎性蛋白-1α(Macrophage inflammatory protein1a, MIP-1a)的动态表达水平,并结合相应心肌病变病理情况,探讨MIP-1α表达在VMC发生发展中的作用,为临床干预VMC病变进展以及药物研发提供新策略与新思路。[方法]将120只雄性4周龄Balb/C小鼠随机分为模型组80只,对照组40只。模型组小鼠通过腹腔接种柯萨奇B3(coxsackievirus B3, CVB3)病毒建立VMC模型,对照组则接种不含病毒的DMEM液。接种后第3,7,15,30天每组各取10只处死,留取心脏标本,石蜡包埋,常规切片,行苏木素-伊红染色(Hemateoxylin and Eosin, HE)检查心脏病理变化,并根据其染色程度计算其心肌病理学评分;另外采用免疫组织化学技术(immunohistochemistry, IHC)检测心肌组织中MIP-1α表达水平,并对MIP-1a表达水平与心肌病变程度行相关性分析,探讨两者间的关系,并进一步探寻MIP-1a在VMC发生发展中的作用。[结果]1.成功建立小鼠VMC模型,小鼠感染CVB3后第7天和第15天心脏大体解剖肉眼可见心外膜上广泛分布的、散在的片状和点状坏死灶,外观呈现白膜样或白斑样,一部分小鼠整个心脏外表面都覆盖着块状的白膜;对照组小鼠心脏完好,心外膜和心肌上均未观察到白色附着物。模型组小鼠接种病毒后第3,7,15,30天心肌组织病理学评分分别为(1.00,0.25),(3.10±0.57),(2.80±0.63),(1.20±0.42),与对照组相比差异均有统计学意义(P均3后各时点阳性颗粒着色更深,数目明显增多,特别是病变严重的部位和与其邻近的心肌组织,主要位于心肌细胞、炎性细胞、细胞间质和血管内皮细胞内。免疫组织化学染色后,对标本行半定量分析发现,VMC组小鼠心肌组织中的MIP-1α在接种CVB3后第3天开始升高,至第7天到达最高水平,第15天较第7天时表达水平有所降低,一直到第30天仍然徘徊在比较高的水平。各时点MIP-1α水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P3病毒建立病毒性心肌炎模型,结合不同时期心肌组织病理情况与MIP-1α表达水平,提示MIP-1α过度表达可能在VMC的发病机制中起重要作用。

关键词：巨噬细胞炎性蛋白质类趋化因子ccl3 心肌炎

AMI患者冠脉支架植入早期血清MIP-1α变化情况研究

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医学临床研究 2016年第4期33卷 739-741,744页

作者：高彩丽叶武成陕西省榆林市第四人民医院(星元医院) 陕西榆林719000

【目的】观察急性心肌梗死（AMI）患者冠脉支架植入早期血清巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）变化，并分析早期MIP-1α水平与患者心功能指标的相关性。【方法】选择2012年6月至2015年6月本院收治的80例行经皮冠状动脉介入术（PCI）的AM... 详细信息

【目的】观察急性心肌梗死（AMI）患者冠脉支架植入早期血清巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）变化，并分析早期MIP-1α水平与患者心功能指标的相关性。【方法】选择2012年6月至2015年6月本院收治的80例行经皮冠状动脉介入术（PCI）的AMI为观察对象，并根据其梗死类型分为ST段抬高组和非ST段抬高组，每组各40例。观察两组患者支架植入前后血清MIP-1α的水平；观察不同特征的AMI患者早期血清MIP-1α水平的差异；分析MIP-1α水平与患者术后心功能的相关性。【结果】支架植入前两组患者的MIP-1α水平无明显差别，植入后1h、6h、12h和24h时，两组患者血清MIP-1α水平均降低，且非ST段抬高组降低更明显（P〈0．05）；合并糖尿病、合并高血压、病变支数〉2支、侧支循环较差、累及分支的AMI患者术后6h血清MIP-1α水平较高，而不同年龄、性别的患者MIP-1α水平无明显差别；两组患者手术前每搏输出量（SV）、氨基末端B型脑钠肽（NT-proBNP）、肌钙蛋白（CTnI）、局部电压电位（LVPS）、左室射血分数（LVEF）水平无明显差异，手术后，两组患者的SV、LVPS、LVEF水平均升高，NT-proBNP、CTnI和hs-CRP水平均下降，而非ST段抬高组上述指标的改善较ST段抬高组更为明显（P〈0．05）；术后6h时的MIP-1α水平与SV、LVPS和LVEF显著负相关，与NT-proBNP和CTnI水平显著正相关（P〈0．05）。【结论】AMI患者在植入冠脉支架早期，MIP-1α水平呈下降趋势，且非ST段抬高的AMI患者降低更明显；血清Mip-1a水平与患者的心功能密切相关，可作为监测支架植入效果的参考指标。

关键词：心肌梗死急性病支架趋化因子ccl3

绝经后骨质疏松病人ccl3和IGFBP-3表达与骨密度的相关性

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青岛大学学报（医学版） 2022年第3期58卷 411-414页

作者：杜晓琴王亮陈丽娟张利容田茂莹马瑛绵阳市中心医院妇产科四川绵阳621000

目的研究血清趋化因子配体3(ccl3)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)表达与绝经后骨质疏松病人股骨颈和腰椎骨密度(BMD)的相关性。方法以我院2017年1月—2021年1月诊断并治疗的绝经期骨质疏松病人120例为观察组,根据BMD检测结果分... 详细信息

目的研究血清趋化因子配体3(ccl3)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)表达与绝经后骨质疏松病人股骨颈和腰椎骨密度(BMD)的相关性。方法以我院2017年1月—2021年1月诊断并治疗的绝经期骨质疏松病人120例为观察组,根据BMD检测结果分为骨量减少组59例、轻度骨质疏松组33例、重度骨质疏松组28例,另选取同期进行健康体检的绝经期非骨质疏松妇女为对照组,比较两组以及不同严重程度骨质疏松病人的血清ccl3、IGFBP-3表达及股骨颈和腰椎BMD的差异,并分析其相关性。结果观察组ccl3表达显著高于对照组,IGFBP-3表达和腰椎、左股骨颈及右股骨颈BMD水平均显著低于对照组(t=6.341~72.377,Pccl3与IGFBP-3表达以及腰椎、左股骨颈和右股骨颈BMD水平比较,差异有统计学意义(F=7.288~26.761,Pccl3表达显著升高,IGFBP-3表达以及腰椎、左股骨颈和右股骨颈BMD显著降低。ccl3表达显著低于≥60岁组,IGFBP-3表达显著高于≥60岁组,差异具有统计学意义(t=4.935、11.623,Pccl3表达与腰椎、左股骨颈和右股骨颈BMD均呈负相关(r=-0.647~-0.339,P3表达则与其均呈正相关(r=0.552~0.851,Pccl3、IGFBP-3表达与绝经后骨质疏松病人股骨颈和腰椎BMD有相关性。

关键词：骨质疏松,绝经后趋化因子ccl3 胰岛素样生长因子结合蛋白质3 骨密度数据相关性

高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉损伤后MIP-1α及其受体CCR1表达的影响

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中华临床医师杂志（电子版） 2012年第19期6卷 5899-5902页

作者：宁玉珍陈凤英崔晓迎任鸿坤郑奇邓晓峰内蒙古医学院附属医院急诊内科呼和浩特010050 内蒙古自治区医院心内科

目的通过制备高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠颈动脉球囊拉伤模型,观察血管组织形态,检测巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、CC型趋化因子受体1(CCR1)的表达,以探讨HHcy促内膜增生和平滑肌细胞增殖的机制。方法健康雄性Wistar大鼠60只,随机... 详细信息

目的通过制备高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠颈动脉球囊拉伤模型,观察血管组织形态,检测巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、CC型趋化因子受体1(CCR1)的表达,以探讨HHcy促内膜增生和平滑肌细胞增殖的机制。方法健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为2组,高同型半胱氨酸组30只,采用80mg·kg-1·d-1L-蛋氨酸皮下注射制备HHcy的大鼠模型,对照组30只,同剂量生理盐水(80mg·kg-1·d-1)皮下注射。4周后行颈动脉球囊拉伤,分别于术后7d、14d取材。酶法检测血浆Hcy浓度,苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色检测血管损伤后内膜增生、平滑肌细胞增殖和MIP-1α、CCR1表达情况。结果 (1)HHcy组大鼠血浆Hcy显著高于对照组[(57.09±7.59)μmol/Lvs.(5.28±0.20)μmol/L,P3)血管损伤组MIP-1α和CCR1阳性表达强于未损伤组,MIP-1α和CCR1蛋白在HHcy血管损伤组的阳性表达强于对照组。结论 (1)L-蛋氨酸皮下注射可成功制备HHcy大鼠模型。(2)HHcy诱导MIP-1α、CCR1表达增强,在血管损伤后促进内膜增生和平滑肌细胞增殖过程中发挥着重要作用。

关键词：高半胱氨酸趋化因子ccl3 受体,CCR1 血管内膜大鼠

白芍总甙对类风湿关节炎外周血单个核细胞表达趋化因子的影响

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郧阳医学院学报 2008年第4期27卷 331-333页

作者：徐萍刘胜武杨敬宁熊焰武汉大学基础医学院免疫学系湖北武汉430072 郧阳医学院附属人民医院免疫学教研室湖北十堰442000 郧阳医学院附属人民医院风湿免疫科湖北十堰442000

目的:探讨白芍总甙(TGP)对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)产生趋化因子配体3(ccl3)、趋化因子配体5(ccl5)的影响。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定20例RA患者血清中的ccl3、ccl5水平,并与健康对照组比较。分离20例RA... 详细信息

目的:探讨白芍总甙(TGP)对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)产生趋化因子配体3(ccl3)、趋化因子配体5(ccl5)的影响。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定20例RA患者血清中的ccl3、ccl5水平,并与健康对照组比较。分离20例RA患者的PBMC进行体外培养,脂多糖(LPS)诱导ccl3、ccl5产生后,加入不同浓度的TGP,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清中的ccl3、ccl5水平。结果:RA患者血清中ccl3、ccl5水平均高于健康对照组。TGP浓度达到5μg/mL时可显著性抑制ccl3产生,TGP浓度达20μg/mL时可显著性抑制ccl5的产生,在5～40μg/mL浓度范围内呈剂量依赖性,之后继续增大剂量,其抑制作用亦不再增强。结论:TGP能够抑制RA患者PBMC中趋化因子的产生,这可能是其治疗类风湿关节炎的机制之一。

关键词：类风湿关节炎趋化因子ccl3 趋化因子ccl5 白芍总甙

血浆SP-D及痰ccl3在中海拔地区慢性阻塞性肺疾病中的表达及临床意义

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军事医学 2021年第10期45卷 766-770页

作者：石雪峰解友邦顾玉海何响孙泽蕊多杰青海省人民医院呼吸与危重症医学科西宁810000 青海省人民医院血液与风湿病科西宁810000

目的检测中海拔地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期及稳定期血浆肺表面活性物质相关蛋白质D(SP-D)及痰趋化因子配体3(ccl3)水平变化,探索2种生物标志物在中海拔COPD急性加重诊断及严重性评估中的临床意义。方法严格按纳入和排除... 详细信息

目的检测中海拔地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期及稳定期血浆肺表面活性物质相关蛋白质D(SP-D)及痰趋化因子配体3(ccl3)水平变化,探索2种生物标志物在中海拔COPD急性加重诊断及严重性评估中的临床意义。方法严格按纳入和排除标准,选取2018年5月至2021年3月于青海省人民医院就诊的健康体检者、COPD急性加重期患者以及同期的COPD稳定期患者,分别作为对照组(CON组)、COPD急性加重期组(AECOPD组)及COPD稳定期组(COPD组),每组50例,均为汉族。所有受试者采集清晨空腹静脉血及收集诱导痰,用ELISA法检测血浆SP-D及痰ccl3的浓度,并完善肺功能检查。结果(1)AECOPD组及COPD组患者SP-D、ccl3浓度均显著高于CON组健康体检者,且AECOPD组亦高于COPD组(Pccl3均与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.332、-0.291、-0.508、-0.285,Pccl3与过去1年急性加重次数(r=0.473、0.370,P362,P3)多元逐步回归分析示,AECOPD组患者中与FEV1%预计值密切相关的影响因素为年龄、血浆SP-D及痰ccl3,而mMRC密切相关的影响因素为血浆SP-D及痰ccl3;(4)血浆SP-D和痰ccl3在COPD急性加重诊断中的灵敏度分别为68%、72%,特异度分别为86%、82%。两者联合检测时,ROC曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.898、76%、92%。结论血浆SP-D联合痰ccl3有望成为COPD急性加重期诊断及疾病严重程度评估的潜在生物学标志物。

关键词：中海拔肺疾病,慢性阻塞性血浆肺表面活性物质相关蛋白质D 痰趋化因子ccl3 FEV1%预计值