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超声溶栓技术在STEMI患者急诊PCI治疗中的应用研究进展

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中国循证心血管医学杂志 2022年第6期14卷 754-756页

作者：金星陈静刘根王贇柳小佩陈祥洲胡正张博方武汉大学人民医院心内科武汉430060

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)作为冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)致死率最高的一类,严重威胁人们的身心健康,且带来了巨大的医疗负担,其主要原因是冠状动脉(冠脉)内粥样硬化斑块的急性破裂、侵蚀至血小板激活,导致冠脉内血栓阻塞,... 详细信息

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)作为冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)致死率最高的一类,严重威胁人们的身心健康,且带来了巨大的医疗负担,其主要原因是冠状动脉(冠脉)内粥样硬化斑块的急性破裂、侵蚀至血小板激活,导致冠脉内血栓阻塞,引发心肌缺血缺氧、损伤及坏死所导致[1]。目前,STEMI的主要治疗手段为急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)和药物溶栓治疗。随着我国胸痛中心不断建设,STEMI患者在救治窗口期内行急诊PCI的几率不断提高。

关键词：心肌缺血缺氧血小板激活冠脉内血栓医疗负担粥样硬化斑块胸痛中心急诊PCI 超声溶栓

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超声溶栓临床应用的研究进展

中华医学超声杂志（电子版） 2019年第10期16卷 785-789页

作者：张冰王浩北京协和医学院中国医学科学院阜外医院超声影像中心

血栓栓塞性疾病是影响人类健康的常见疾病,能否在早期及时进行溶栓治疗关系到疾病的预后结局.目前,药物溶栓是治疗血栓栓塞性疾病的主要方式,但效果尚未达到临床满意程度,而且存在出血等风险.1976年Trubestein等[1]首次报道使用低频高... 详细信息

血栓栓塞性疾病是影响人类健康的常见疾病,能否在早期及时进行溶栓治疗关系到疾病的预后结局.目前,药物溶栓是治疗血栓栓塞性疾病的主要方式,但效果尚未达到临床满意程度,而且存在出血等风险.1976年Trubestein等[1]首次报道使用低频高强度超声对人工建立的犬血栓模型进行消融,并发现超声对血栓消融有较好效果,自此超声溶栓便成为国内外的研究热点.超声溶栓技术是指利用低频高能超声波的空化效应与机械应力作用,将血栓和硬化斑块粉碎成微米级的小颗粒,并使这些小颗粒伴随机体代谢清除掉,从而使闭塞血管再通的一种临床治疗技术[2].目前,国内外学者已对人体各系统的超声溶栓治疗进行了较多临床试验,以期证明其可行性、安全性、溶栓效果的有效性及优越性,并取得了一定的成果,故本文对超声溶栓的临床应用进展作一综述.

关键词：血栓栓塞性疾病超声溶栓血管再通血栓模型临床治疗技术溶栓效果溶栓治疗药物溶栓

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脂质体微泡促进超声波溶栓作用的体外实验

中国医学影像技术 2008年第3期24卷 319-321页

作者：华兴刘平李馨刘政李秋颖高云华第三军医大学新桥医院超声科重庆400037

目的在体外循环条件下,评价脂质体造影剂微泡对超声溶栓的影响及其与超声波频率、强度之间的关系。方法以健康成人静脉全血37℃恒温水浴孵育2h制备体外血栓80份。40份样本被分为单纯超声组、单纯微泡组、微泡+超声组和对照组。辐照超声... 详细信息

目的在体外循环条件下,评价脂质体造影剂微泡对超声溶栓的影响及其与超声波频率、强度之间的关系。方法以健康成人静脉全血37℃恒温水浴孵育2h制备体外血栓80份。40份样本被分为单纯超声组、单纯微泡组、微泡+超声组和对照组。辐照超声为2MHz-1.8W/cm2、占空比95%的脉冲式超声波,脂质体微泡用量为50μl,各组处理时间为10min。比较各组溶栓率。其余血栓样本分为4组,加入50μl微泡后分别给予2MHz-0.7W/cm2、2MHz-1.4W/cm2、1MHz-0.7W/cm2和0.5MHz-0.7W/cm2的脉冲式超声波辐照10min。计算溶栓率与频率、声强之间的相关性。结果微泡+超声组溶栓率明显高于单纯超声组(P溶栓率与超声频率呈负相关(r1=-1.000,P超声波溶栓作用,且其效果与超声频率成反比,与声强成正比。

关键词：微泡超声溶栓频率声强

经颅超声辅助溶栓技术在缺血性脑卒中动物模型的应用

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中国实验动物学报 2018年第6期26卷 809-814页

作者：朱晓霞周琛云周洁宏唐琳周裕卿马朗罗燕阎锋四川大学华西医院超声科成都610041 四川大学华西医院超声影像药物研究室成都610041

经颅超声辅助溶栓,简称"超声溶栓",是一种使用超声技术辅助治疗缺血性脑卒中的方法,可以促进血栓的溶解,加快堵塞血管的再通,提高溶栓成功率,并且不增加症状性颅内出血等并发症的发生率。该溶栓技术进入临床试验已有十余年,但尚未得到... 详细信息

经颅超声辅助溶栓,简称"超声溶栓",是一种使用超声技术辅助治疗缺血性脑卒中的方法,可以促进血栓的溶解,加快堵塞血管的再通,提高溶栓成功率,并且不增加症状性颅内出血等并发症的发生率。该溶栓技术进入临床试验已有十余年,但尚未得到普遍的认可。一个重要的原因是对该方法的安全性和有效性缺乏系统、严谨的研究和评估。本文总结了近十多年来国内外使用缺血性脑卒中动物模型进行超声溶栓的研究,并探讨了目前超声溶栓研究存在的一些问题及解决思路。

关键词：缺血性脑卒中超声溶栓动物模型

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微泡介导的超声溶栓关键技术研究

微泡介导的超声溶栓关键技术研究

作者：曾瑶中国科学技术大学

学位级别：硕士

血栓形成是临床上多种心脑血管疾病的常见病理症状。血栓阻塞引起的静脉瓣膜功能不全,可能导致下肢溃烂甚至残疾,严重时导致与肺栓塞等相关的猝死。清除血栓能有效阻止病情恶化,但是溶栓药物有严格作用时间窗和适用对象筛选标准,伴随破... 详细信息

血栓形成是临床上多种心脑血管疾病的常见病理症状。血栓阻塞引起的静脉瓣膜功能不全,可能导致下肢溃烂甚至残疾,严重时导致与肺栓塞等相关的猝死。清除血栓能有效阻止病情恶化,但是溶栓药物有严格作用时间窗和适用对象筛选标准,伴随破坏性脑出血发生风险。超声溶栓技术利用超声能量改善溶栓药物在血栓中的渗透性从而提高溶栓效果,在微泡的辅助下,通过空化效应产生的声微流和微射流,改变血栓纤维蛋白结构,从而能进一步增强药物溶栓效果。针对药物溶栓存在的问题,本文利用一系列定制的微型换能器设计和制作了介入式超声溶栓导丝,经过旁路导管向超声辐照区输送微泡,探索基于该导丝的超声溶栓量效关系。在获得合适的超声激励参数范围后,本文利用ARM+FPGA结构的Zynq7Z020芯片和设计的外围电路组成超声溶栓激励系统,产生可调的脉冲调制信号驱动溶栓导丝发挥溶栓作用。实验结果表明,微泡可以降低超声溶栓导丝实现溶栓效果所需的能量,在10.67 μL/mL微泡辅助和1.1 MHz,60 Vpp,5%占空比的正弦脉冲波激励条件下,溶栓导丝可以实现比仅用尿激酶更高的溶栓率。由于微型换能器本身产生的有效声场范围受限,更高的激励幅值和占空比没有引起血栓内部更深处的弥散微泡发生空化,因此本文初步认为60 Vpp和5%是当前实验设置条件下最理想的溶栓激励参数。在超声溶栓量效关系实验结果的指导下,基于Zynq7Z020设计的溶栓激励系统满足激励范围要求,在离体血栓模型上验证具备驱动溶栓导丝的能力,这对于介入式超声溶栓技术的临床应用推广具有重要参考价值。

关键词：超声溶栓量效关系微泡空化作用尿激酶

新型超声溶栓仪联合血栓内微泡的体外溶栓研究

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新型超声溶栓仪联合血栓内微泡的体外溶栓研究

作者：郭梦娇第三军医大学

学位级别：硕士

研究背景:血栓性疾病(Thrombosis)是临床常见病、多发病,早期治疗和快速打通梗阻血管是防止严重并发症、减少死亡率和致残率的关键。经外周静脉注射溶栓药物和经血管介入溶栓治疗是目前临床常用治疗方式。经静脉给药溶栓的时间窗限制了... 详细信息

研究背景:血栓性疾病(Thrombosis)是临床常见病、多发病,早期治疗和快速打通梗阻血管是防止严重并发症、减少死亡率和致残率的关键。经外周静脉注射溶栓药物和经血管介入溶栓治疗是目前临床常用治疗方式。经静脉给药溶栓的时间窗限制了治疗时机,且使用大剂量溶栓药会增加出血等并发症,所以在一定程度上局限了该方法开展。介入溶栓治疗通过导管介入将药物注入血栓或直接处理血栓,但该方法在后期患者评分中也并不明显优于经静脉溶栓。超声溶栓(Sonothrombolysis)是基于超声空化效应的具有临床发展前景的血栓溶解方法。微泡(Microbubble,MB)超声造影剂是诱导超声空化发生的空化核(Cavitation nucleus),可以有效降低空化所需声压阈值并增强空化的溶栓效应,这对于超声溶栓至关重要。超声在微泡介导的靶区照射,可诱导空化效应直接在靶区发生,微泡瞬态空化内爆所产生的冲击波、微射流可以直接为溶栓药“开路”,使溶栓作用显著增强。但是,目前超声溶栓遇到的一个关键问题是微泡无法进入梗阻性血栓内部,空化活动大多只能发生在与梗阻血栓接触的近端,因而影响了其溶栓效应。我们假设使微泡能够高浓度聚集在梗阻性血栓内部,则可能只需要极低强度的超声,就可以激励微泡产生稳态空化或低强度瞬态空化,理论上其溶栓效果会显著优于无微泡灌注的超声溶栓,并缩短溶栓时间,这对于减低组织梗死范围至关重要。因此,在前期实验证实了超声的溶栓效果的基础上,为了解决血栓内部微泡不足的问题,提出经导管在血栓内部注射微泡介导的超声溶栓方法。通过微导管向血栓内部注射微泡,使血栓立刻变成一个空化效应攻击的敏感目标。该方法有以下优势:可以更高效和快速的溶解血栓,降低超声强度,减少溶栓药物、更少的副作用,并且可以减少成本。研究目的:1.对比新型超声溶栓治疗仪和超声理疗仪在体外实验中的溶栓率,以了解不同占空比和声压对溶解血栓的影响。2.探索经导管血栓内注射微泡方法对体外超声溶栓的增强作用,对比常规经外周循环液注射微泡的方法。同时,采用超声激励荧光分子探针Di O标记的脂质微泡(mbdio),分析经导管血栓内注射微泡方法溶栓的机制和血栓内声孔效应情况。材料与方法:1.实验仪器:⑴sl-10型超声溶栓治疗仪实验样机:由深圳市威尔德医疗电子有限公司生产,是一种单晶片、平面式超声发射器,治疗头直径约2.5cm,发射频率1.0mhz,峰值声压0.5-2.0mpa,占空比0.1-20%。⑵accusonicplus-ap170超声理疗仪:metronmedicalaustraliaptyltd生产,治疗头直径约2.5cm,频率1.0mhz,声强0.2-2.4w/cm2可调,占空比20-100%可调。以上两台仪器由南京大学声学研究所使用hnc-0400针式水听器(英国onda公司)对峰值声压、声强和频率进行了统一的声学检测。⑶超声影像系统:vevo2100超高分辨率小动物超声影像系统,探头频率30mhz,加拿大visualsonics公司生产。⑷激光共聚焦显像:tcssp5激光共聚焦荧光显微镜,德国leica公司生产。2.实验试剂:⑴注射用尿激酶:由天津生物化学制药有限公司生产,100,000iu/支。根据临床常用的冠脉血管介入溶栓方法所使用的剂量范围是每次200,000-400,000iu,而实验使用的血栓样本重约0.25-0.35g,估计是临床上局部血栓质量的1/10,因此换算所得血栓内部应注射的尿激酶剂量为20,000iu。经外周静脉溶栓常用剂量为4400iu/kg体质量,因此本实验循环管道装置内充满循环液总量约25ml,按人体总循环血液量约4.4l换算,则外周循环液中应注射1500iu尿激酶。⑵荧光标记脂质微泡(mbdio):以本科室自制的脂膜氟烷微泡为基础制备荧光微泡,浓度约(7-8)×109/ml。将碧云天生物技术研究所生产的10mg细胞膜绿色荧光探针(3,3’-dioctadecyloxacarbocyanineperchlorate,dio)溶于1ml二甲基亚枫(dmso)中,充分溶解后取0.1ml加入1.5ml脂质混悬液中,采用机械震荡仪高速振荡60s后制成dio标记的脂质微泡。⑶血栓制备:取健康成人志愿者的静脉全血,抽取后即刻放入37℃恒温水浴箱内,孵育3小时后形成体外血栓块,用pbs冲洗三遍后滤纸反复吸干,最后用电子天平(精确度0.01g)称取初始质量(w0)。⑷体外循环实验装置:由恒温水槽、自制密闭模拟微血管循环管道、微量蠕动泵组合而成。整个实验过程均在37℃的恒温水槽中进行,水槽的底部铺垫吸声海绵,厚约2cm,减少反射波。循环管道密闭式循环流动pbs,流速约4.6ml/s。将血栓固定置放在管道内,治疗头垂直固定置于血栓上方约5cm。3.实验方法:实验一:新型超声溶栓仪与超声理疗仪在体外溶栓中的对比实验研究60份相同品质的血栓样品(栓龄均约3小时)随机分为6组(n=10

关键词：超声溶栓超声空化微泡经导管注射微泡

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超声溶栓的研究进展

实用医学杂志 2007年第6期23卷 794-796页

作者：周小煦王晓昆广州军区武汉总医院医学实验中心 430070

血栓是危害人类健康的常见病，目前国内外公认的有效治疗方法是早期使用酶性溶栓疗法，国内外目前多用尿激酶（UK）、组织纤溶酶（t-PA）。对酶性溶栓药物的使用，强调治疗窗．如脑血栓一般要求在发病后6h内使用．还由于酶性溶栓药物可... 详细信息

血栓是危害人类健康的常见病，目前国内外公认的有效治疗方法是早期使用酶性溶栓疗法，国内外目前多用尿激酶（UK）、组织纤溶酶（t-PA）。对酶性溶栓药物的使用，强调治疗窗．如脑血栓一般要求在发病后6h内使用．还由于酶性溶栓药物可引起出血等严重并发症，使临床应用受到限制。随着对超声波生物学效应的研究不断深入。近年对超声溶栓的研究越来越引起人们的重视。目前，国内外学者在这方面开展了许多研究．根据超声波作用特点．超声溶栓技术主要应用在以下两个方面：一是已较成熟的导管介入超声溶栓术，低频高能超声通过导管的能量传送直接在血管内消融血栓：另一方面是体外治疗性超声（ETUS）辅助溶栓，将超声探头置于血栓形成处相对应的体表部位，超声头不接触血栓，经皮发射超声，经过水囊、机体组织或骨骼等媒介传递，聚焦于血管内血栓，同时联合溶栓酶和（或）微泡声学造影剂介导消融血栓，目前认为可以增强药效并减少并发症，近年来在体外和动物实验中发展迅速，本文现将超声溶栓的机制和研究进展作一简要综述。

关键词：超声溶栓体外治疗性超声微泡声学造影剂严重并发症血管内血栓低频高能超声溶栓药物机体组织

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超声溶栓治疗滤器安放后下腔静脉血栓形成

超声溶栓治疗滤器安放后下腔静脉血栓形成

2010年中国中西医结合周围血管疾病学术交流会

作者：王爱林徐恒黑龙江省医院

近年来,下肢深静脉血栓形成(Deep Venous Thrombosis,DVT)引起的肺栓塞(Pulmonary Embolism PE)明显增加,为防止DVT患者发生PE,下腔静脉滤器的作用在不断被重视,虽然下腔静脉滤器可以有效地防止PE发生,但个别DVT患者却在放置下腔静脉滤... 详细信息

近年来,下肢深静脉血栓形成(Deep Venous Thrombosis,DVT)引起的肺栓塞(Pulmonary Embolism PE)明显增加,为防止DVT患者发生PE,下腔静脉滤器的作用在不断被重视,虽然下腔静脉滤器可以有效地防止PE发生,但个别DVT患者却在放置下腔静脉滤器后发生了下腔静脉血栓形成,造成滤器下腔静脉闭塞。我们于2001年5月至2007年5月应用超声溶栓治疗了14例滤器安放后下腔静脉血栓形成患者,报告如下。临床资料

关键词：超声溶栓下腔静脉滤器下肢深静脉血栓形成

来源： cnki会议评论

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超声溶栓的研究概况

医学新知 2012年第2期22卷 129-131页

作者：蔡冠军谭最武汉大学中南医院血管外科湖北武汉430071

超声溶栓技术为上世纪末期在国外兴起的用于血管栓塞性疾病治疗的技术。该技术是在介入技术引导下，经皮肤穿刺后将超声探头置于血栓或粥样硬化斑块的远端，特异性地作用于血栓或硬化斑块，并通过低频、高能的超声能量的热效应、超声波... 详细信息

超声溶栓技术为上世纪末期在国外兴起的用于血管栓塞性疾病治疗的技术。该技术是在介入技术引导下，经皮肤穿刺后将超声探头置于血栓或粥样硬化斑块的远端，特异性地作用于血栓或硬化斑块，并通过低频、高能的超声能量的热效应、超声波的机械振动作用和空穴化效应，最终使血栓或粥样硬化斑块碎解为很小的碎片，并经肺循环代谢清除掉，从而达到血管再通，血流恢复的治疗目的，整个治疗过程需要的时间短，数分钟就可将血栓或硬化斑块彻底消融，具有创伤小、疗效快、安全可靠、可重复进行等优点，所以备受青睐，为临床治疗血管栓塞性疾病开辟了新的途径．在此就该技术做一简单的综述。

关键词：超声溶栓研究