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芪灯明目胶囊对慢性高眼压大鼠模型眼压的影响及视神经保护的研究

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芪灯明目胶囊对慢性高眼压大鼠模型眼压的影响及视神经保护的研究

作者：米秋霖成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过巩膜上静脉烙闭法建立大鼠慢性高眼压青光眼模型,探究芪灯明目胶囊对慢性高眼压青光眼大鼠的降眼压作用以及视网膜、视网膜神经节细胞、视网膜活性氧和Caspase-3的影响,为临床治疗青光眼提供理论依据。方法:随机选取SD大鼠48只... 详细信息

目的:通过巩膜上静脉烙闭法建立大鼠慢性高眼压青光眼模型,探究芪灯明目胶囊对慢性高眼压青光眼大鼠的降眼压作用以及视网膜、视网膜神经节细胞、视网膜活性氧和Caspase-3的影响,为临床治疗青光眼提供理论依据。方法:随机选取SD大鼠48只,随机分为模型组、阳性对照组、高剂量用药组和低剂量用药组,每组各12只。术前3天开始测量大鼠眼压,作为基线眼压,以右眼作为模型眼,烙闭其3条巩膜上静脉,于术后即刻、1-3天、用药第1天、第4天、第7天、第10天、第14天、第17天、第21天测量眼压。用药组在造模成功后给予不同浓度芪灯明目胶囊混悬液灌胃（高剂量组浓度为900mg/kg,低剂量组浓度为600mg/kg）,阳性对照组用醋甲唑胺混悬液灌胃（2.23mg/kg）,模型组用等量灭菌生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃21天。灌胃结束后处死大鼠,取其眼球,观察其RGCs层及全层视网膜厚度、视网膜ROS的表达、RGCs的凋亡以及Casepase-3的表达。结果:1.用药第1天,各组间眼压值无差异（P＞0.05）,用药第7、14、21天,模型组相较于高剂量组、低剂量组、阳性对照组眼压值更高,差异有统计学意义（P＜0.05）,高剂量组相较于低剂量组,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中,用药第7天,阳性对照组相较于高剂量组与低剂量组,差异无统计学意义（P＞0.05）,用药第14天,阳性对照组与高剂量组眼压值比较有差异（P＜0.05）,与低剂量组眼压值比较无差异（P＞0.05）;用药第21天,阳性对照组与高剂量组、低剂量组眼压值都有差异（P＜0.05）,但与低剂量组眼压值差异更小。2.模型组RGCs层厚度相较于空白对照组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组更薄,差异有统计学意义（P＜0.05）,高剂量组RGCs层厚度相较于低剂量组度更厚,差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组视网膜全层厚度相较于空白对照组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组更薄,差异有统计学意义（P＜0.05）,高剂量组视网膜全层厚度相较于低剂量组更薄,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.模型组中RGCs凋亡率、视网膜ROS的含量以及Caspase-3的表达相较于空白对照组、阳性对照组、高剂量组以及低剂量组更高,差异有统计学意义（P＜0.05）高剂量组RGCs凋亡率、视网膜ROS的含量以及Caspase-3的表达相较于低剂量组没有差异（P＞0.05）。结论:1、不同剂量组芪灯明目胶囊混悬液均可降低慢性高眼压青光眼大鼠的眼压。2、芪灯明目胶囊混悬液可以降低慢性高眼压大鼠的视网膜损害,减少RGCs凋亡,减少视网膜中ROS含量,并且下调Caspase-3的表达,对青光眼视神经有保护作用。

关键词：芪灯明目胶囊慢性高眼压青光眼降眼压视神经保护

活血化瘀中药多途径参与青光眼视神经保护作用机制的研究进展

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2023年第3期 0212-0215页

作者：谭佳佳黄秀蓉成都中医药大学眼科学院四川成都610000

青光眼是全球致盲率极高的眼病,以眼压高为主要临床表现,高眼压造成的视神经损伤,仅靠降眼压治疗不能改善。实验表明,大多数疾病考虑是由多信号通路扰动引起的,以往的单靶向药物可能治疗作用有限,研究者着以寻求多靶点的药物,其中中药... 详细信息

青光眼是全球致盲率极高的眼病,以眼压高为主要临床表现,高眼压造成的视神经损伤,仅靠降眼压治疗不能改善。实验表明,大多数疾病考虑是由多信号通路扰动引起的,以往的单靶向药物可能治疗作用有限,研究者着以寻求多靶点的药物,其中中药的化学成分复杂多样,可以通过多靶点、多途径对疾病展开治疗作用。学者还发现青光眼发病多由“瘀”引起,在中医活血化瘀理论指导下,收集整理部分活血化瘀中药及提取物参与视神经损伤的多种信号分子的相互作用,同时,对如何提高药物的眼内血药浓度进行了探讨,希望为青光眼药物研究提供一些参考。

关键词：青光眼中药及其提取物视神经保护活血化瘀

基于古今医案云平台探究青光眼视神经保护用药规律

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亚太传统医药 2024年第1期20卷 189-193页

作者：朱丽颖黎晓冬谢学军成都中医药大学四川1成都610075 成都中医药大学附属医院四川成都3610072

目的:应用古今医案云平台软件(V2.3.5)分析青光眼视神经保护用药规律。方法:检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)中已公开发表的青光眼相关研究文献。提取数据并建立处方数据库,采用古今医案云平台软件(V2.... 详细信息

目的:应用古今医案云平台软件(V2.3.5)分析青光眼视神经保护用药规律。方法:检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)中已公开发表的青光眼相关研究文献。提取数据并建立处方数据库,采用古今医案云平台软件(V2.3.5)分析数据。结果:(1)一般情况:最终纳入文献70篇,包含方剂70个,涉及中药134味、中医证候15个。四气以平性药最多(24.78%),五味以甘味药最多(59.09%),归经以肝经用药最多(59.21%)。(2)使用频次:频次≥20次的中药中排名前5味的分别为茯苓、当归、川芎、白术和柴胡。(3)中医证候:排在前5位的分别为肝肾阴虚证、肝郁气滞证、气虚血瘀证、肝肾亏虚证、气阴两虚证。(4)中药配伍关联分析:相关度排在前5位的分别为当归-茯苓、川芎-当归、白术-茯苓、白术-当归、柴胡-茯苓。(5)聚类分析:药对与方剂共5类,其功效分别为补血活血、疏肝利水、补气、补益肝肾、活血利水。(6)复杂网络分析:核心处方为丹栀逍遥散加减。结论:临床对于青光眼辨证施方应疏肝与活血利水并重,用药当以主入肝经的性平味甘类中药为佳,临证中应活用核心药物,注重组方君臣佐使配伍,达到保护视神经的目的。

关键词：青光眼视神经保护组方规律数据挖掘

明目逍遥颗粒对青光眼视神经保护的临床规范化评价

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明目逍遥颗粒对青光眼视神经保护的临床规范化评价

作者：胡佩中国中医科学院

学位级别：硕士

研究目的:科学地评价明目逍遥颗粒保护青光眼患者视神经的有效性,为新药开发奠定基础。确立适用于青光眼性视神经萎缩的规范化临床试验方案。挖掘和整理中医药治疗青光眼、视神经保护的新理念,丰富中医药治疗眼病理论。深入探讨不同类... 详细信息

研究目的:科学地评价明目逍遥颗粒保护青光眼患者视神经的有效性,为新药开发奠定基础。确立适用于青光眼性视神经萎缩的规范化临床试验方案。挖掘和整理中医药治疗青光眼、视神经保护的新理念,丰富中医药治疗眼病理论。深入探讨不同类型的青光眼在治疗前后视野损伤计分的变化,青光眼不同分期在治疗前后视野损伤计分的变化。研究背景:明目逍遥颗粒剂是广安门医院眼科韦玉英教授于20世纪60年代开始研究的治疗视神经病变的中药制剂。本品处方由柴胡、茯苓、白术、当归、白芍、甘草、菊花、枸杞子、丹皮、栀子、薄荷、石菖蒲组成,具有疏肝养血、升阳通窍的功能,韦玉英教授用于治疗小儿视神经萎缩及外伤性视神经萎缩等眼病。近30年来,随着疾病谱的变化,我科应用具有疏肝养血、升阳通窍作用的明目逍遥颗粒治疗青光眼性视神经萎缩（肝郁血虚证）取得了良好的效果。初步统计其有效率达80%-90%。研究方法:参考GCP要求设计和规范临床试验方案,本研究为随机、双盲、安慰剂对照试验,受试例数为66例。疗程设定为服药6个月,本研究66例病例将全部由中国中医科学院广安门医院完成。按方案纳入、排除和剔除,最终纳入青光眼患者,并把符合标准的患者随机分成对照组以及试验组,并随机分层。试验组控制眼压治疗+服用明目逍遥颗粒剂,每日2次,每次2袋;对照组控制眼压治疗+服用安慰剂,每日2次,每次2袋,疗程6个月,明目逍遥颗粒及其安慰剂颗粒,均由广安门医院药剂科制剂室提供,每包9克。观察指标:1.背景资料观察:（1）人口学资料:性别、年龄、身高、体重等;（2）一般临床资料:家族史、病史、病程、治疗史、合并疾病及用药等。2.安全性指标:（1）生命体征:如体温、血压、呼吸、心率等;（2）不良事件（随时详细记录）。3.诊断性指标:视力（国际标准视力表）、眼压（非接触眼压计）、房角（裂隙灯）、眼底检查（直接检眼镜）。以上指标,于用药前、用药后每隔1月及试验结束时各检测1次,共7次。4.疗效性指标（1）主要疗效指标:视野检测。采用OCTOPUS视野计G2程序,于用药前、用药3月后、试验结束时各检测1次,共3次。①视野损伤计分②全视野敏感度平均缺失:参照视野报告中的MD值。（2）次要疗效指标①视神经纤维层断层扫描仪（HRT-Ⅱ）检测:于用药前、用药3月后、试验结束时各检测1次,共3次。A.视神经纤维厚度（Mean RNFL Thickness）。B.视神经形态学指标—杯盘比值（Cup/Disk Ratio）。5.中医证候评分:参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证疗效标准》制定（1994年）。研究结果:本研究纳入病例66人,其中明目逍遥颗粒组27人,46眼,男性15眼,女性31眼,安慰剂组27人,46眼,男性21眼,女性25眼。对两组患者性别、年龄、视野损伤范围、局部视野敏感度缺失、视力、眼压、MD值、MS值、LV值,进行统计统计学分析无明显差异（P＞0.05）,具有可比性。1.两组患者治疗前后视野损伤计分变化情况,治疗组视野损伤计分治疗前后均值差为1.04,P=0.005＜0.05,说明结果显著,可以认为治疗组视野损伤计分治疗前后有显著差异,且治疗前显著高于治疗后;对照组视野损伤计分治疗前后均值差为-0.18,P=0.559＞0.05,说明结果不显著,可以认为对照组视野损伤计分治疗前后无显著差异。2.不同类型的青光眼在治疗前后视野损伤计分的变化中,在治疗组中,闭角型青光眼视野损伤评分治疗前后的均值差为1.48,P=0.019＜0.05,说明结果显著,可以认为闭角型青光眼视野损伤评分治疗前后有显著差异,且治疗前显著大于治疗后。而开角型青光眼视野损伤评分治疗前后的均值差为0.61,P=0.139＞0.05,说明开角型青光眼视野损伤评分治疗前后无显著差异。对照组中,开角型青光眼视野损伤评分治疗前后的均值差为-0.27,P=0.599＞0.05,开角型青光眼视野损伤评分治疗前后无显著差异,闭角型青光眼视野损伤评分治疗前后的均值差为-0.08,P=0.802＞0.05,闭角型青光眼视野损伤评分治疗前后无显著差异。3.青光眼不同分期在治疗前后视野损伤计分的变化中,在治疗组中,早期青光眼均差值为1.33,P=0.003＜0.05,说明早期青光眼视野损伤计分治疗前后有显著差异,且治疗前显著大于治疗后;而中期青光眼均差值为0.50,P=0.459＞0.05,说明中期青光眼视野损伤计分治疗前后无显著差异。在对照组中,早期青光眼均差值为0.28,P=0.459＞0.05,说明早期青光眼视野损伤计分治疗前后无显著差异,而中期青光眼均差值为-0.94,P=0.053＞0.05,说明中期青光眼视野损伤计分治疗前后无显著差异。4.两组患者治疗前后MD值、C/D、RNFL变化情况,治疗前后所有比较P值均大于0.05,可以认为治疗组和对照组MD值、C/D、RNFL治疗前后无显著差异。说明MD值、C/D、RNFL是长期各种作用下形成的,在病情

关键词：青光眼视神经保护明目逍遥颗粒肝郁血虚证

炎症相关机制在青光眼视网膜视神经损伤与保护中的作用

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中国眼耳鼻喉科杂志 2022年第2期22卷 205-208页

作者：吴嘉雯张圣海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031

青光眼是世界上最常见的致盲性眼病之一,但是人们对青光眼真正的发病机制还不明确,仅降低眼压并不能完全阻止视神经的萎缩和变性。炎症是所有类型青光眼进展过程中的共同特征,免疫反应、胶质细胞的活化和增殖、慢性氧化应激和线粒体功... 详细信息

青光眼是世界上最常见的致盲性眼病之一,但是人们对青光眼真正的发病机制还不明确,仅降低眼压并不能完全阻止视神经的萎缩和变性。炎症是所有类型青光眼进展过程中的共同特征,免疫反应、胶质细胞的活化和增殖、慢性氧化应激和线粒体功能障碍、缺血缺氧等机制均参与炎症反应过程。该文旨在对青光眼视神经损伤中与炎症相关的机制进行概述,以期为青光眼视神经的保护策略提供新思路。

关键词：青光眼炎症视神经保护胶质细胞氧化应激

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小分子RNA与新兴的青光眼视神经保护方法

中国临床药理学杂志 2015年第4期31卷 312-314页

作者：宋思玥赵秀丽首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构北京100730

青光眼是一种致盲率高且不可逆转的眼病,常表现为眼内间断或持续性眼压升高,进而引起视神经及视功能损害。随着近年来诊断水平的不断提高,科学技术的不断进步,一类特征性小分子RNA及其在转录调节中的作用机制被广泛研究报道,其被有效地... 详细信息

青光眼是一种致盲率高且不可逆转的眼病,常表现为眼内间断或持续性眼压升高,进而引起视神经及视功能损害。随着近年来诊断水平的不断提高,科学技术的不断进步,一类特征性小分子RNA及其在转录调节中的作用机制被广泛研究报道,其被有效地运用在青光眼视神经保护,已成为研究热点。

关键词：小分子RNA 神经节细胞视神经保护

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青光眼视神经保护研究进展

眼科新进展 2015年第12期35卷 1193-1197页

作者：刘瀛何媛西安医学院第二附属医院陕西省西安市710038

青光眼是以视网膜神经节细胞进行性死亡为特征的一类疾病,其病理学机制包括慢性缺血、氧自由基损害、谷氨酸兴奋性毒素导致神经变性、轴突运输障碍、神经营养因子缺乏、电活动消失等。临床上主要通过降眼压治疗青光眼,但往往有一部分患... 详细信息

青光眼是以视网膜神经节细胞进行性死亡为特征的一类疾病,其病理学机制包括慢性缺血、氧自由基损害、谷氨酸兴奋性毒素导致神经变性、轴突运输障碍、神经营养因子缺乏、电活动消失等。临床上主要通过降眼压治疗青光眼,但往往有一部分患者控制眼压后仍不能有效减少视网膜神经节细胞的死亡。因此,合理的青光眼治疗应包括视神经保护,本文就近几年青光眼视神经保护治疗的研究进展作一综述。

关键词：青光眼视网膜神经节细胞视神经保护

复方樟柳碱和长春西汀对原发性青光眼视神经保护作用的临床观察

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复方樟柳碱和长春西汀对原发性青光眼视神经保护作用的临床观察

作者：韩丹丹大连医科大学

学位级别：硕士

目的:原发性青光眼（primary glaucoma）是一组具有特征性视神经损害和视野缺损的眼病,病理性眼压升高是其主要危险因素之一。临床上治疗原发性青光眼主要通过药物、激光、手术等各种方式,使被扰乱的房水循环重新恢复平衡,达到降低病理... 详细信息

目的:原发性青光眼（primary glaucoma）是一组具有特征性视神经损害和视野缺损的眼病,病理性眼压升高是其主要危险因素之一。临床上治疗原发性青光眼主要通过药物、激光、手术等各种方式,使被扰乱的房水循环重新恢复平衡,达到降低病理性眼压、保护视功能的目的。降低眼压是目前唯一经严格证实的青光眼有效治疗方法,但临床上发现有一部分患者即使眼压控制到靶眼压水平,还是不能完全阻止视功能进一步损害,因此视神经保护性治疗也应开始引起广泛关注,弥补单纯降眼压治疗的不足,但是目前对于青光眼视神经保护治疗比较混乱,尚无确切的方法和用药途径。本研究试图通过对眼部行视野检查（visual field examination,VF）、光学相干断层扫描技术检测（optical coherence tomography,OCT）、彩色多普勒血流显像检查（color doppler flow imaging,CDFI）等观察复方樟柳碱和长春西汀两种药物对原发性青光眼视神经保护的疗效,并探讨切实有效、依从性好、易被接受的用药途径及方法,为青光眼视神经保护的选择提供参考与借鉴。方法:收集2014年9月至2015年7月大连医科大学附属第二医院眼科确诊为原发性青光眼患者共57例,其中急性闭角型青光眼32例,慢性闭角型青光眼15例,开角型青光眼10例。每个患者选取一只符合入组标准眼作为观察眼,可耐受所有检查并知情同意。根据视神经保护药物不同分为复方樟柳碱组（A）19例、长春西汀组（B）16例、对照组（C）22例。各组均经过基础治疗,包括单纯YAG激光周边虹膜切除术或联合降眼压药物治疗、SLT激光、复合式小梁切除术等,随访观察一个月眼压均控制于靶眼压水平。A组和B组治疗一疗程（2W）,三组患者均在治疗前与治疗后2周、1个月、3个月、6个月进行随访观察视野平均缺损（Mean Deviation,MD）、视网膜神经纤维层（retinal nerve fiber layer,RNFL）厚度、眼部血管血流参数、视神经宽度指标变化。采用SPSS 20.0统计学软件分析处理数据,计量资料用均数±标准差（（?）±S）表示。各组治疗前的各因素特征比较采用单向方差分析,经Levene检验证实方差齐;各组不同时间点计量资料的比较采用重复测量资料的单因素方差分析,三组视神经纤维层厚度及视神经宽度治疗前后的比较采用单向方差分析,两两比较采用LSD-t检验;均以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果:1.三组患者的性别、年龄、眼别及治疗前视野、视盘OCT、CDFI相关指标均无统计学差异（P＞0.05）。2.视野MD值结果:A、B组治疗后（3个月、6个月）视野MD值均较治疗前有所增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗后6个月A、B两组MD值均明显高于C组（P=0.028,P=0.013）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.视盘OCT检测视神经纤维层厚度的结果:A、B组治疗后（3个月）视神经纤维层厚度较治疗前均增加,但只有下方象限RNFL厚度较治疗前差异具有统计学意义（P＜0.05）;A、B组各象限的RNFL均较C组高,其中A组、B组下方象限及B组鼻侧象限较C组差异具有统计学意义（P＜0.05）。4.眼部血管血流参数结果:（1）治疗后2周、1个月:（1）A、B组与治疗前比较,A、B组治疗后视网膜中央动脉、睫状后短动脉及眼动脉三条眼部血管血流速度值均升高,阻力指数（Resistance Index,RI）、搏动指数（Pulsatility Index,PI）值均减小,其中只有视网膜中央动脉的血流速度值和2周时睫状后短动脉的血流参数值差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）A、B组与C组比较:A、B组三条眼部血管的血流速度值均升高,RI、PI值降低,其中仅治疗后2周A组视网膜中央动脉的舒张末期血流速度值、B组视网膜中央动脉和眼动脉的血流速度值及睫状后短动脉的收缩期峰值差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后3个月:（1）A、B组与治疗前比较:A、B组均出现三条眼部血管的血流速度值降低,RI、PI升高的变化,其中B组睫状后短动脉的RI值未高于治疗前,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）A、B组与C组比较:A、B组三条眼部血管的血流速度值均降低,RI、PI值均升高,其中A组视网膜中央动脉的血流速度值、睫状后短动脉的RI、PI以及B组视网膜中央动脉的舒张末期血流速度值较C组差异具有统计学意义（P＜0.05）。5.视神经宽度:A、B组治疗后（3个月）视神经宽度均较治疗前稍增加,且高于对照组C组,但差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.复方樟柳碱和长春西汀对眼压已控制在靶眼压水平的原发性青光眼患者均具有明确的视神经保护作用,表现在视野平均缺损、视神经纤维层厚度、眼部血管血流参数、视神经宽度等方面具有一定改善,延缓视功能损害,提高生活质量。2.复方樟柳碱局部皮下注射

关键词：复方樟柳碱长春西汀原发性青光眼视神经保护

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青光眼视神经保护的治疗现状及进展

国际眼科杂志 2014年第4期14卷 633-636页

作者：胡倩倩吴仁毅厦门大学眼科研究所中国福建省厦门市361001 厦门大学附属厦门眼科中心中国福建省厦门市361001

青光眼是以视网膜神经节细胞及视神经轴突的丢失为特征的神经变性疾病。现有证据表明眼压升高仅仅是青光眼的许多危险因素之一,很多患者虽然已有效地降低了眼压但疾病仍然处于进展中。本文对青光眼视神经保护相关的药理学方法、基因治... 详细信息

青光眼是以视网膜神经节细胞及视神经轴突的丢失为特征的神经变性疾病。现有证据表明眼压升高仅仅是青光眼的许多危险因素之一,很多患者虽然已有效地降低了眼压但疾病仍然处于进展中。本文对青光眼视神经保护相关的药理学方法、基因治疗、免疫调节代谢物和接种疫苗、干细胞疗法和生物能疗法,以及目前相关的药物疗法进行综述,展望青光眼视神经保护治疗新前景。

关键词：青光眼药物疗法视神经保护视网膜神经节细胞