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西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型卵巢过度刺激综合征的疗效观察

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中国药房 2024年第16期35卷 2009-2012页

作者：张莹莹张轶乐史昊卜志勤杨丽孟艳蕾郭艺红郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院生殖医学中心郑州450052

目的观察西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型卵巢过度刺激综合征(OHSS)的疗效。方法回顾性收集2022年1月1日至7月1日于我院治疗的38例早发型OHSS患者资料,根据用药方案的不同分为对照组(19例)和干预组(19例)。取卵术后第1天,对照组患者给... 详细信息

目的观察西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型卵巢过度刺激综合征(OHSS)的疗效。方法回顾性收集2022年1月1日至7月1日于我院治疗的38例早发型OHSS患者资料,根据用药方案的不同分为对照组(19例)和干预组(19例)。取卵术后第1天,对照组患者给予阿司匹林肠溶片100 mg,口服至月经来潮;干预组患者给予注射用西曲瑞克0.25 mg,连续3 d皮下注射+阿司匹林肠溶片(用法用量同对照组)。观察并检测两组患者的首个黄体期、OHSS严重程度分级及取卵术后卵巢体积、腹水体积、血清雌二醇(E_(2))、白细胞计数(WBC)、红细胞比容(HCT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、D-二聚体(DD)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)。结果干预组患者的首个黄体期显著短于对照组,中、重度患者比例显著低于对照组(P西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型OHSS的疗效较单用阿司匹林更好。

关键词：卵巢过度刺激综合征西曲瑞克阿司匹林卵泡期长效长方案促排卵

左归丸联合西曲瑞克调节卵巢储备功能作用研究

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药学学报 2022年第7期57卷 2108-2114页

作者：李清瑜高晶晶付延津龙孟莎章依垚蒙祖玉林少姿秦佳佳暨南大学广东广州510632

探讨补肾养阴方药左归丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克调节SIRT1/P53/P21对卵巢储备功能下降(decreasing ovarian reserve,DOR)小鼠卵巢局部氧化应激反应的影响。所有动物实验均在暨南大学实验动物管理委员会的指导和标准下进... 详细信息

探讨补肾养阴方药左归丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克调节SIRT1/P53/P21对卵巢储备功能下降(decreasing ovarian reserve,DOR)小鼠卵巢局部氧化应激反应的影响。所有动物实验均在暨南大学实验动物管理委员会的指导和标准下进行。以环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的DOR小鼠为实验对象,分别灌胃给予左归丸、西曲瑞克及两药联合治疗。治疗结束后,观察小鼠动情周期变化、血清性激素水平、氧化应激相关指标、生长生化因子水平及SIRT1/P53/P21的表达情况。结果显示,与模型组比较,左归丸和联合用药组可明显延长动情期、缩短动情间期,联合用药组更可明显缩短周期长度;与模型组比较,各治疗组性激素相关指标检测均出现卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)下降、雌二醇(estradiol,E)增高,氧化应激指标一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)下降,生长生化因子指标脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及生长分化因子9(growth differentiaction factor 9,GDF-9)浓度均明显上升,白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)在各治疗组与模型组差异不显著;SIRT1/P53/P21免疫组化结果显示,与模型组相比,各治疗组SIRT1表达增加,P53和P21蛋白表达减少,其中联合用药组各项指标差异显著,效果最优。综上所述,西曲瑞克联合补肾养阴方药左归丸可通过调控SIRT1/P53/P21通路改善卵泡内的氧化应激反应,减少过氧化产物的产生,保护卵巢功能,从而调节卵巢激素的分泌,其疗效优于单用西曲瑞克或左归丸。

关键词：左归丸西曲瑞克卵巢储备下降氧化应激反应 SIRT1/P53/P21通路

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西曲瑞克对化疗后卵巢损伤的保护研究

中华肿瘤防治杂志 2016年第S2期23卷 15-16页

作者：戴毅君许天文福建医科大学附属第二医院肿瘤内科福建泉州360000

目的探讨大鼠模型上GnRh-A对化疗所致卵巢功能损伤的保护作用。方法将100只8~9周成年雌性Balb/c小鼠进行随机分为5组,分别为空白对照组、环磷酰胺组、亮丙瑞林+环磷酰胺组、西曲瑞克+环磷酰胺组及亮丙瑞林+西曲瑞克+环磷酰胺组,每组各2... 详细信息

目的探讨大鼠模型上GnRh-A对化疗所致卵巢功能损伤的保护作用。方法将100只8~9周成年雌性Balb/c小鼠进行随机分为5组,分别为空白对照组、环磷酰胺组、亮丙瑞林+环磷酰胺组、西曲瑞克+环磷酰胺组及亮丙瑞林+西曲瑞克+环磷酰胺组,每组各20例。各组采用酶联免疫吸附实验和化学发光法测定大鼠卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)浓度的变化,在实验开始后第60、90天,各组分别处死一半大鼠,观察卵巢重量、卵泡数量及卵泡直径的变化及治疗后的效果。结果与空白对照组相比,其他组FSH浓度均升高,E2浓度下降。卵巢重量下降、卵泡数量增多及卵泡直径变大。各组之间差异明显,差异均有统计学意义,P西曲瑞克)对注射环磷酰胺大鼠的卵巢功能具有保护作用,联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRh.a,亮丙瑞林)对保护卵巢有增效作用。

关键词：西曲瑞克化疗卵巢损伤

黄体生成素释放激素拮抗剂——西曲瑞克在中国健康妇女中的药代动力学研究

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中国妇幼保健 2013年第24期28卷 3983-3984页

作者：张帆马奕庞雪冰江汉大学附属医院武汉市第六医院妇产科湖北武汉430015 华中科技大学同济医学院计生所

目的:在一定剂量范围内,探索西曲瑞克单次给药在中国健康妇女体内的药代动力学特点。方法:采用放射免疫法测试血药浓度,应用3p97药代动力学计算程序计算和分析药代动力学参数。结果:西曲瑞克单次给药,剂量在0.25～3.0 mg范围内,其Cmax... 详细信息

目的:在一定剂量范围内,探索西曲瑞克单次给药在中国健康妇女体内的药代动力学特点。方法:采用放射免疫法测试血药浓度,应用3p97药代动力学计算程序计算和分析药代动力学参数。结果:西曲瑞克单次给药,剂量在0.25～3.0 mg范围内,其Cmax分别为(9.11±2.45)mg/ml、(13.05±4.07)mg/ml和(29.59±15.19)mg/ml;AUC分别为(102.68±32.12)mg/ml、(222.15±69.99)mg/ml和(1 491.58±915.57)mg/ml;T1/2β分别为(14.50±3.56)h、(19.71±5.54)h和(74.19±44.47)h。各剂量组的Tpear均在1.34～1.67 h之间。但消除半衰期则随剂量的增加而延长。结论:西曲瑞克单次给药,剂量在0.25～3.0 mg范围内,中国健康妇女志愿者体内的血药浓度-时间曲线为二室房室模型;主要药代动力学参数Cmax、AUC、Tpear和T1/2β与剂量呈明显的线性关系。西曲瑞克在中国健康妇女中的药代动力学特点是吸收效率高、消除半衰期滞后。建议西曲瑞克在国内临床应用中应对给药方案做适当调整。

关键词：西曲瑞克药代动力学放射免疫分析

左归丸联合西曲瑞克经SIRT1/P53/P21通路平衡卵泡氧化应激反应改善环磷酰胺所致的卵巢储备下降的实验研究

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左归丸联合西曲瑞克经SIRT1/P53/P21通路平衡卵泡氧化应激反应改...

作者：李清瑜暨南大学

学位级别：硕士

目的:观察补肾养阴方药左归丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克对平衡卵巢局部的氧化应激反应的作用,研究该中西结合的方法对改善环磷酰胺所致的卵巢储备下降的机制。方法:雌性ICR小鼠共分为空白组(A组)、模型组(B组)、西曲瑞克组(... 详细信息

目的:观察补肾养阴方药左归丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克对平衡卵巢局部的氧化应激反应的作用,研究该中西结合的方法对改善环磷酰胺所致的卵巢储备下降的机制。方法:雌性ICR小鼠共分为空白组(A组)、模型组(B组)、西曲瑞克组(C组),左归丸组(D组)、中西结合组(E组),从实验第一天开始称为d1,实验最后一天是d38。d1-d5予C组和E组腹腔注射西曲瑞克混悬液,其余三组予腹腔注射生理盐水;d6-d10予B、C、D、E组环磷酰胺腹腔注射,A组予生理盐水腹腔注射;d11-d38予D组和E组左归丸颗粒剂混悬液灌胃,其余三组纯水灌胃。ELISA法检测卵巢匀浆中FSHR、LH、AMH、GDF-9、BDNF、LIF、NO、NOS、ROS、ATP水平,检测外周血中FSH、E水平,免疫组化法检测p53、p21、SIRT1蛋白在卵巢中的表达。结果:1.体重:空白组体重在实验周期38天内平稳增长,其余组别在d6后持续快速下降,动物出现脱毛、萎靡不振、大便稀薄等现象;从d11开始,西曲瑞克组、左归丸组、中西结合组体重开始回升,到d38左归丸组几乎恢复到与空白组相同的体重水平,西曲瑞克组与中西结合组的体重也得到一定恢复;模型组的体重一直在快速下降。2.动情期及动情间期:与空白组对比,模型组的动情期天数明显减少(P西结合组的动情期均恢复到与空白组相当的水平,跟模型组相比有统计学意义;相对地,两组的动情间期跟模型组相比有统计学意义(P西结合组的周期长度与空白组的周期长度相近,跟模型组相比有统计学意义(P西结合组的生长卵泡数接近空白组水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P0.05);三个治疗组的闭锁卵泡与模型组相比有下降,但差异未达到统计学意义(P>0.05)。4.免疫组化结果显示:SIRT1:与空白组对比,模型组SIRT1蛋白表达明显减少。与模型组对比,三个治疗组的SIRT1蛋白表达增加,其中左归丸组和中西结合组较为明显。P53:与空白组对比,模型组P53蛋白表达明显增多。与模型组对比,西曲瑞克组和左归丸组P53蛋白表达减少,中西结合组的P53蛋白表达则明显减少,接近空白组水平。P21:与空白组对比,模型组P21蛋白表达明显增多。与模型组对比,西曲瑞克组和左归丸组P21蛋白表达减少,中西结合组的P21蛋白表达明显减少,接近空白组水平。***法检测各组血清及卵巢局部激素及AMH水平显示:血清FSH:模型组的血清FSH水平比空白组显著上升,组间差异有统计学意义(P西曲瑞克组、左归丸组、中西结合组的血清FSH水平下降,其中左归丸组及中西结合组降低较显著,与模型组相比有显著统计学差异(P0.05),三个治疗组的E浓度比模型组显著上升(P西结合组E浓度上升,但与模型组相比差异没有达到统计学意义(P>0.05)。西曲瑞克组E浓度大幅度下降(P西结合组的AMH浓度恢复到空白组水平,其中中西结合组与模型组相比差异显著(P西结合组与模型组对比差异最明显(P西结合组较模型组下降,差异有统计学意义(P西结合组的浓度与空白组相仿,与模型组相比差异显著(P<0.01)。与空白组对比,模型组

关键词：左归丸西曲瑞克卵巢储备下降氧化应激反应 SIRT1/P53/P21通路

更生霉素和依托泊苷对卵巢功能的影响及西曲瑞克的保护作用

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更生霉素和依托泊苷对卵巢功能的影响及西曲瑞克的保护作用

作者：李超然大连医科大学

学位级别：硕士

目的:观察更生霉素(KSM)和依托泊苷(VP16)对小鼠卵巢功能的影响及对子代的影响,为临床合理选择用药提供实验依据;观察西曲瑞克对化疗引起的卵巢损伤是否有保护作用,为临床化疗同时主动采取保护卵巢功能的措施提供更多的选择。方法:性... 详细信息

目的:观察更生霉素(KSM)和依托泊苷(VP16)对小鼠卵巢功能的影响及对子代的影响,为临床合理选择用药提供实验依据;观察西曲瑞克对化疗引起的卵巢损伤是否有保护作用,为临床化疗同时主动采取保护卵巢功能的措施提供更多的选择。方法:性成熟期的BALB/c小鼠60只,随机分为6组,分别为对照组、KSM组、VP16组、环磷酰胺(CTX)组、西曲瑞克组和CTX+西曲瑞克组,每组10只。分别接受生理盐水、KSM、VP16、CTX、西曲瑞克及CTX+西曲瑞克。给药结束后各组处死1/2小鼠,取双侧卵巢,HE染色,光镜下观察原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦前卵泡、窦卵泡数量、总卵泡数及卵巢形态。其余小鼠与同种雄性小鼠合笼,饲养至分娩,记录妊娠数和子代情况。母鼠于哺乳期结束后处死,取卵巢,观察指标同前。结果: 1.给药结束后处死的各组小鼠卵泡数量比较:KSM组和VP16组的各级卵泡数和总卵泡数与对照组比较无差异;CTX组各级卵泡数和总卵泡数明显少于对照组(P西曲瑞克组小鼠的窦前卵泡和窦卵泡数量(2.4±1.3,1.2±1.3)与对照组(5.8±1.9,4.0±1.6)相比明显减少(P西曲瑞克组的原始卵泡和总卵泡数明显增加(P西曲瑞克组的窦卵泡数由1.2±1.3增加到3.8±1.8,(P西曲瑞克组不同时间点的卵泡数无差异。 3.卵巢形态:与对照组比较,KSM组和VP16组的卵巢形态未见明显不同。CTX组:各级卵泡数明显减少,组织有坏死,纤维化明显,颗粒细胞排列不规则。西曲瑞克组:见较多的原始细胞,窦前和窦卵泡少,未见组织坏死,颗粒细胞形状规则。CTX+西曲瑞克组:卵泡数较多,纤维化较CTX组轻,偶见组织坏死,颗粒细胞形状规则。 4.各组间妊娠率及平均产仔数无差异,子代幼鼠外观未见畸形。结论: 1. KSM在70μg/kg·d×10天应用时,小鼠卵泡数量无明显变化,提示KSM可能不影响小鼠的卵巢功能。 2. VP16在25mg/kg·d×5天应用时,对小鼠卵泡数量无影响,提示VP16单独应用对小鼠卵巢功能无明显损害。 3.西曲瑞克对CTX引起的小鼠卵巢功能损伤有一定的保护作用。

关键词：更生霉素依托泊苷卵巢功能西曲瑞克保护作用

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西曲瑞克的固相合成

中国药物化学杂志 2010年第1期20卷 40-43页

作者：石卫华田素梅项光亚丁文锋李振南徐喆华中科技大学同济药学院药学系深圳市康哲药业有限公司博士后工作站湖北武汉黄陂95942部队医院药房湖北省天然药物与资源评价重点实验室

目的优化西曲瑞克的固相合成条件及纯化方法。方法采用Fmoc固相合成法,以Rink Amide-AM Resin为固相载体,以DIC/HOBt或DIC/HOAt为缩合剂,采用制备型反相高效液相色谱法进行纯化。结果合成西曲瑞克粗肽,粗品纯度为94.8%;粗肽经制备型反... 详细信息

目的优化西曲瑞克的固相合成条件及纯化方法。方法采用Fmoc固相合成法,以Rink Amide-AM Resin为固相载体,以DIC/HOBt或DIC/HOAt为缩合剂,采用制备型反相高效液相色谱法进行纯化。结果合成西曲瑞克粗肽,粗品纯度为94.8%;粗肽经制备型反相高效液相色谱纯化,所得精肽的纯度高达99%,总收率为62%。结论该合成方法简单易行,产品纯度及收率都很高,适合用于西曲瑞克的工业生产。

关键词：西曲瑞克 LH-RH受体阻断剂 Fmoc固相多肽合成

西曲瑞克和重组促卵泡激素(rFSH)混合用药的安全性和有效性:随机对照研究

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中南药学 2011年第4期9卷 303-306页

作者：刘波澜孙洪梅付敏张碧娟廖红舞黄品秀北京大学深圳医院生殖医学科广东深圳518036 北京大学医学部临床系北京100191

目的评估在辅助生殖技术中西曲瑞克和重组促卵泡激素(rFSH)混合应用的安全性和有效性。方法采用前瞻性随机对照研究,接受卵泡浆内单精子注射(ICSI)治疗的140名患者随机分为M组和S组。M组的患者用rFSH和西曲瑞克混合后立即注射;S组的患者... 详细信息

目的评估在辅助生殖技术中西曲瑞克和重组促卵泡激素(rFSH)混合应用的安全性和有效性。方法采用前瞻性随机对照研究,接受卵泡浆内单精子注射(ICSI)治疗的140名患者随机分为M组和S组。M组的患者用rFSH和西曲瑞克混合后立即注射;S组的患者用rFSH和西曲瑞克分别注射。观察主要有效性指标早发型LH峰的发生率;次要有效性指标绒促性素(HCG)注射日雌二醇(E2)水平、获卵数、胚胎种植率和继续妊娠率。观察主要安全性指标[包括卵巢过度刺激(OHSS)]和与注射相关的不良反应(包括局部耐受)情况。结果 140例患者中8名患者退出,剩余每组66人。M组患者注射次数显著少于S组(9.1∶13.9)。早发型LH峰发生率、获卵数、受精率、种植率和继续妊娠率2组相似。结论西曲瑞克和rFSH可以混合应用,不影响药物本身的安全性和有效性。本研究与现在产品列表中报道的安全性和有效性是一致的。

关键词：西曲瑞克重组促卵泡激素早发型LH峰直观模拟评分

国产西曲瑞克与进口西曲瑞克在拮抗剂方案中的应用对比

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生殖医学杂志 2024年第9期33卷 1177-1182页

作者：李慧苓乔岩岩济宁市第一人民医院生殖医学科济宁272100

目的比较IVF-ET助孕时拮抗剂方案促排卵中应用国产西曲瑞克与进口西曲瑞克的疗效及临床妊娠结局。方法回顾性分析2022年10月至2023年7月于我院生殖医学科采用拮抗剂方案促排卵行IVF-ET助孕的171个取卵周期的临床资料,根据使用药物的不... 详细信息

目的比较IVF-ET助孕时拮抗剂方案促排卵中应用国产西曲瑞克与进口西曲瑞克的疗效及临床妊娠结局。方法回顾性分析2022年10月至2023年7月于我院生殖医学科采用拮抗剂方案促排卵行IVF-ET助孕的171个取卵周期的临床资料,根据使用药物的不同分为国产西曲瑞克组(国产组,41个周期)和进口西曲瑞克组(进口组,130个周期),比较两组患者的一般资料、促排卵情况、胚胎发育情况及临床妊娠结局。结果两组患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)水平及基础性激素水平等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者的Gn用量、Gn天数、促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)用量、不同扳机方式比例、HCG日激素水平、HCG日内膜厚度、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、获卵率、HCG日LH≥10 U/L比例及HCG日LH>17 U/L比例比较均无显著性差异(P>0.05),但国产组的GnRH-ant费用显著低于进口组(P0.05)。结论在拮抗剂方案中,应用国产西曲瑞克与进口西曲瑞克具有相似的抑制早发LH峰的作用,均能获得较满意的临床妊娠结局,且使用国产西曲瑞克的费用较少,药物成本可能更低。

关键词：拮抗剂方案控制性促排卵西曲瑞克