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补体系统在常染色体显性遗传多囊肾病中的研究进展

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中华肾脏病杂志 2022年第9期38卷 838-843页

作者：何灿薛澄梅长林海军军医大学附属长征医院肾内科上海200003

常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是最常见的单基因遗传性肾病,约50%的患者在60岁时进入终末期肾衰竭,给家庭和社会带来巨大负担。ADPKD缺乏安全有效的治疗药物,主要原因是该病发病机制复... 详细信息

常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是最常见的单基因遗传性肾病,约50%的患者在60岁时进入终末期肾衰竭,给家庭和社会带来巨大负担。ADPKD缺乏安全有效的治疗药物,主要原因是该病发病机制复杂,目前尚未完全阐明。补体旁路途径的异常激活可能通过促进囊肿上皮细胞增殖和肾间质炎性细胞浸润加速ADPKD进展,旁路途径有望成为治疗的新靶点。本文主要针对补体系统在ADPKD发病中的相关研究进展作一综述,以期为临床干预和治疗ADPKD提供新思路。

关键词：多囊肾常染色体显性补体途径旁路补体因子B 补体C3a

补体介导的炎症免疫功能紊乱在高血压及其靶器官损伤中的作用

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中国科学：生命科学 2022年第5期52卷 732-739页

作者：阮承超高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海200025

高血压是导致心脑血管疾病的首要危险因素,但其发病机制尚不清楚.近年来研究表明,大量的炎症免疫细胞激活参与高血压发生发展的全过程,提示慢性低度的炎症免疫诱导了血管损伤及其并发症的发生.补体途径作为免疫系统的重要调节因子,其在... 详细信息

高血压是导致心脑血管疾病的首要危险因素,但其发病机制尚不清楚.近年来研究表明,大量的炎症免疫细胞激活参与高血压发生发展的全过程,提示慢性低度的炎症免疫诱导了血管损伤及其并发症的发生.补体途径作为免疫系统的重要调节因子,其在调节炎症反应,招募免疫细胞,分泌调节因子等过程中都起着重要的调控作用.补体途径的异常激活和补体分子的过量表达参与高血压相关心血管疾病的调控过程.本文综述了补体途径激活参与高血压靶器官损伤调节的研究进展,以期为心血管免疫学研究走向临床拓展思路.

关键词：高血压补体途径炎症免疫

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补体检测在C3肾小球病诊治中的价值

中华检验医学杂志 2020年第9期43卷 860-864页

作者：丁云飞于峰北京大学国际医院肾内科北京102206

C3肾小球病(C3G)是由于补体旁路途径调节异常介导的一类罕见性肾脏病。它包括C3肾小球肾炎(C3GN)以及致密物沉积病(DDD)。该病的肾脏活检免疫荧光病理显示仅有C3沉积或以C3沉积为主。该病的发病机制尚未完全阐明,临床表现多样化,诊疗存... 详细信息

C3肾小球病(C3G)是由于补体旁路途径调节异常介导的一类罕见性肾脏病。它包括C3肾小球肾炎(C3GN)以及致密物沉积病(DDD)。该病的肾脏活检免疫荧光病理显示仅有C3沉积或以C3沉积为主。该病的发病机制尚未完全阐明,临床表现多样化,诊疗存在一定的困难。鉴于补体旁路途径的异常活化在本病的发生发展中起到了重要的作用,本文将对补体系统相关因子的检测在C3G中的价值作一介绍,希望为C3G患者的临床诊疗提供帮助。

关键词：肾疾病补体C3 肾小球补体途径旁路分子靶向治疗

中药复方肾怡对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用及机制研究

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中药复方肾怡对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用及机制研究

作者：陈铿广东药科大学

学位级别：硕士

背景与目的:狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)最严重且最常见的并发症之一,临床症状以免疫亢进及肾功能损伤为主。多数的狼疮肾炎患者最终进展为终末期肾病。目前狼疮肾炎的治疗暂无特... 详细信息

背景与目的:狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)最严重且最常见的并发症之一,临床症状以免疫亢进及肾功能损伤为主。多数的狼疮肾炎患者最终进展为终末期肾病。目前狼疮肾炎的治疗暂无特效药物,临床主要以激素冲击治疗及免疫抑制剂治疗为主,但是两种主要药物的使用伴随多种严重副作用,且可加重肾脏损伤,发现低副作用且高效的狼疮肾炎治疗药物具有研究意义。研究显示,中药复方肾怡(Chinese herbal compound Shenyi,SY)可纠正机体T细胞比例失衡,调节免疫,抑制肾小球硬化。狼疮肾炎的发病机制以免疫亢进为主,伴随进展为肾小球硬化的终末期肾病风险。使用复方肾怡调节机体免疫,延缓肾小球硬化是否具现实意义。本研究目的是建立狼疮肾炎经典动物模型——MRL/lpr小鼠,研究复方肾怡对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用并探讨其治疗机制。方法:研究一:复方肾怡改善MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的症状及体征:MRL/lpr小鼠35只,随机分为模型组(MRL/lpr组,n=8)、肾怡低剂量组(SY低剂量组,n=9)、肾怡中剂量组(SY中剂量组,n=9)、肾怡高剂量组(SY高剂量组,n=9)。C57小鼠为正常对照组(正常对照组,n=6)。SY低、中、高剂量组以15.34g/kg/天、46.02g/kg/天、92.04g/kg/天剂量灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5ml/天生理盐水灌胃。从12周龄开始干预,1次/日,持续14周。观察各组动物体征、肾脏病理情况、尿蛋白肌酐比值(u PCR)、血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-ds DNA)浓度、肾脏Ig G、Ig G1、Ig M、C3免疫沉积情况、肾脏组织纤维蛋白表达情况;研究二:复方肾怡通过抑制MRL/lpr小鼠补体激活发挥对狼疮肾炎的治疗作用:MRL/lpr小鼠35只,随机分为模型组(MRL/lpr组,n=8)、肾怡低剂量组(SY低剂量组,n=9)、肾怡中剂量组(SY中剂量组,n=9)、肾怡高剂量组(SY高剂量组,n=9)。C57小鼠为正常对照组(n=6)。SY各剂量组以15.34g/kg/天、46.02g/kg/天、92.04g/kg/天剂量灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5ml/天生理盐水灌胃。从12周龄开始干预,1次/日,持续14周。观察各组动物肾脏C4、C5b-9免疫沉积情况、肾脏补体因子蛋白表达情况;研究三:补体因子B抑制剂LNP023改善MRL/lpr小鼠狼疮肾炎:将MRL/lpr小鼠随机分为MRL/lpr模型组(n=6)、LNP023组(n=6),C57小鼠为正常对照组(n=6)。LNP023组以LNP023溶液(30mg/kg/天)灌胃2周;MRL/lpr模型组以Na Cl溶液(0.5ml/天)灌胃2周;正常对照组以Na Cl溶液(0.5ml/天)灌胃2周。分析三组动物外表体征、肾脏病理、肾功能、肾脏免疫复合物及补体沉积、血清anti-ds DNA、血清ANA浓度及补体旁路途径核心补体因子的表达情况;研究四:基于网络药理学探讨中药复方肾怡治疗狼疮肾炎的分子机制:使用TCMSP数据库和上海有机所中药与化学成分数据库筛选SY中的活性成分,运用TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据库收集SY有效成分靶点;使用Gene Cards数据库和OMIM数据库筛选LN疾病靶点,将成分靶点与疾病靶点交集映射,获取治疗靶点。运用METASCAPE数据库对治疗靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:(1)与MRL/lpr模型组相比,SY干预的各剂量组动物类狼疮体征减轻、肾脏病理示免疫复合物沉积减少、炎细胞浸润减少、系膜细胞增生减轻,u PCR降低,血清ANA、anti-ds DNA浓度降低,Ig G、Ig G1、Ig M、C3肾脏组织沉积减轻;(2)与MRL/lpr模型组相比,SY干预的各剂量组动物肾脏组织C4、C5b-9免疫沉积减轻。肾脏补体因子C3、C5、CD35表达降低,C5a、C5b表达升高;(3)与MRL/lpr组相比,LNP023组的类狼疮体征减轻,肾功能好转,血清anti-ds DNA、ANA浓度降低,肾脏的Ig M、Ig G、Ig G1、C1q、C3、C4沉积减轻。肾脏病理示LNP023可减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损害,与MRL/lpr模型组相比,治疗组无新月体形成,免疫沉积情况较轻,无核碎裂情况、炎细胞浸润较轻。肾脏组织及肝脏补体蛋白C3、C3b、CR1、CFB、C5b-9表达下降,C5表达上升;(4)SY中共有有效成分77个,有效成分作用靶点497个,LN疾病靶点1112个,SY治疗LN核心靶点236个。其中,AKT1、TNF-a、IL6、TP53等17个为核心靶点。GO、KEGG富集分析显示SY可能通过“AGERA

关键词：复方肾怡狼疮性肾炎 LNP023 网络药理学补体途径

轻链、重链沉积病患者血液和尿液补体活化产物的研究

同方学位论文库评论

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肾脏病与透析肾移植杂志 2021年第1期30卷 37-42页

作者：张园范芸梁丹丹梁少姗徐峰曾彩虹东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210016 南通大学附属医院肾内科无锡市人民医院肾内科

目的:探索轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)和重链沉积病(heavy chain deposition disease,HCDD)血液及尿液中补体活化产物的差异。方法:ELISA法检测LCDD组、HCDD组及健康对照组的血浆及尿上清中补体因子水平。结果:HCD... 详细信息

目的:探索轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)和重链沉积病(heavy chain deposition disease,HCDD)血液及尿液中补体活化产物的差异。方法:ELISA法检测LCDD组、HCDD组及健康对照组的血浆及尿上清中补体因子水平。结果:HCDD组血浆C3[0.67(0.30,1.00)g/L vs 0.82(0.52,1.67)g/L,P补体旁路途径及经典途径的激活,补体活化程度与SCr及蛋白尿严重程度相关。

关键词：补体途径重链沉积病轻链沉积病

补体经典途径激活在流行性出血热发病机理中的作用

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中华内科杂志 1981年第12期20卷 707-710页

作者：王道钦杨世和顾先仕何金荣孟光荣阎侗有谢运菊陈君蓉刘素兰四川省卫生防疫站四川省广安县流行性出血热科研协作组

流行性出血热的发病机理尚不很清楚,近年来人们怀疑有免疫反应的参与并对此进行了一些研究。我们对38例出血热患者血清补体第一组分(C1)激活的情况进行了动态观察,发现C1激活程度与病型和临床经过密切

关键词：补体途径经典肾综合征出血热/免疫学

三条补体通路在IgA肾病血液中的活化及致病作用

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中国免疫学杂志 2015年第7期31卷 947-951页

作者：丁冉冉邢广群王纪霞青岛大学附属医院肾病科青岛266000

目的:研究不同的补体活化类型在Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)中的活化及其致病作用,拓展Ig AN的发病机制理论。方法:设立Ig AN疾病组30例,疾病对照组狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)患者8例作阳性对照,本院查体中心筛选健康人30例... 详细信息

目的:研究不同的补体活化类型在Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)中的活化及其致病作用,拓展Ig AN的发病机制理论。方法:设立Ig AN疾病组30例,疾病对照组狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)患者8例作阳性对照,本院查体中心筛选健康人30例作正常对照。采用商品化的ELISA试剂盒检测Ig AN患者及对照者血清中三条补体激活渠道的标志性成分:三条补体活化通路中的共同裂解产物C3a、C5a,及溶解型终末期膜攻击复合物s C5b-9,经典途径标志物C1q,凝集素途径标志物L-ficolin(FCN2),经典途径及凝集素途径激活后的共同标志物C4d,替代途径标志物补体Bb因子。分析血清中的补体浓度与临床生化指标的相关性。结果:所有因子三组间的比较均有显著差异(P补体因子与临床指标间存在不同程度的相关性,其中Bb、C3a等补体裂解产物与血肌酐间呈正相关关系,FCN2与尿红细胞计数间呈负相关关系,而C1q与临床指标间无相关性。结论:Ig AN患者血液中或许存在补体经典途径、凝集素途径及替代途径的活化,并且补体激活参与临床及肾脏病理损伤,补体激活程度影响临床及病理损伤程度。

关键词： IgA肾病补体活化补体途径经典凝集素旁路

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海洋无脊椎动物补体系统研究进展

海洋渔业 2016年第3期38卷 320-328页

作者：彭茂潇牛东红李家乐上海海洋大学水产与生命学院农业部淡水水产种质资源重点实验室上海201306

补体系统是先天免疫的重要组成部分,在免疫反应中发挥重要作用。补体的研究可以为海洋无脊椎动物提供病害防治的理论基础。本文介绍了海洋无脊椎动物补体系统中已报道的C1q、MBL、ficolin、MASP、B因子、C3和C6等成分,比较了海洋无脊椎... 详细信息

补体系统是先天免疫的重要组成部分,在免疫反应中发挥重要作用。补体的研究可以为海洋无脊椎动物提供病害防治的理论基础。本文介绍了海洋无脊椎动物补体系统中已报道的C1q、MBL、ficolin、MASP、B因子、C3和C6等成分,比较了海洋无脊椎动物补体成分的功能,描述了其补体激活途径和补体系统进化情况。目前,海洋无脊椎动物补体的研究发展很快,揭示可能存在与脊椎动物差异较大的补体系统,但是缺乏系统的基础研究而未能构建起理论模型。

关键词：海洋无脊椎动物补体系统补体途径系统进化

三条补体通路在IgA肾病中的活化及致病作用探讨

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三条补体通路在IgA肾病中的活化及致病作用探讨

作者：丁冉冉青岛大学

学位级别：硕士

目的：研究不同的补体活化类型在IgA肾病(IgA Nephropathy, IgAN)患者血液及尿液中的活化及其致病作用,拓展IgAN的发病机制理论。方法：疾病组IgAN患者30例,疾病阳性对照组狼疮性肾炎(Lupus Nephritis, LN)患者8例,本院查体中心30例健... 详细信息

目的：研究不同的补体活化类型在IgA肾病(IgA Nephropathy, IgAN)患者血液及尿液中的活化及其致病作用,拓展IgAN的发病机制理论。方法：疾病组IgAN患者30例,疾病阳性对照组狼疮性肾炎(Lupus Nephritis, LN)患者8例,本院查体中心30例健康人作正常对照组。采用商品化的ELISA试剂盒检测IgAN患者及对照组血清中三条补体激活途径的标志性成分：三条补体活化通路中的共同裂解产物C3a、C5a,及可溶型终末期膜攻击复合物sC5b-9,补体经典途径标志物Clq,凝集素途径标志物L-ficolin (FCN2),经典途径及凝集素途径激活后的共同产物C4d,补体替代途径激活标志产物Bb因子,并检测尿液中的补体经典途径标志物Clq。将IgAN组按照肾脏病理的Lee氏分级进行分组,Lee氏Ⅰ-Ⅲ级为一组,Lee氏Ⅳ-Ⅴ级定为损伤较重的组,比较两组间的补体激活差异。分析三条途径补体激活的差异与肾组织病理结果及临床生化指标的相关性。结果：在IgAN、LN和正常对照组中,上述检测的补体因子呈现出显著差异(P补体通路共同产物C3a、C5a及sC5b-9在IgAN组与LN组间无差异,除C5a外,IgAN组和LN组水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P补体因子与临床指标间存在不同程度的相关性,其中Bb、C3a等补体裂解产物与血清肌酐间呈正相关关系(r=0.551, P=0.041;r=0.547, P=0.008),FCN2与尿红细胞计数间呈正相关关系(r=0.416,P=0.025),尿Clq与血清肌酐间呈显著正相关(r=0.518,P=0.033)。结论：IgAN患者血液中存在着补体替代途径及凝集素途径的活化,可能存在着补体经典途径的活化,补体激活参与临床及肾脏病理损伤,补体激活程度影响临床及病理损伤程度。

关键词： IgA肾病补体活化补体途径