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补中益气汤对慢性间歇性低氧诱发的小鼠肺间质纤维化的作用

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中国应用生理学杂志 2022年第5期38卷 559-564页

作者：唐毅刘兵兵陈琦李亭亭吉恩生李杰茹河北中医学院生理学教研室石家庄050200 河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091

目的:观察慢性间歇性低氧(CIH)对小鼠肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、P-samd3和血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、表达的影响以及补中益气汤对CIH小鼠肺间质沉积损害的干预作用。方法:随机将50只SPF级C57BL小鼠分为5组(n=10):空白对... 详细信息

目的:观察慢性间歇性低氧(CIH)对小鼠肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、P-samd3和血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、表达的影响以及补中益气汤对CIH小鼠肺间质沉积损害的干预作用。方法:随机将50只SPF级C57BL小鼠分为5组(n=10):空白对照组、CIH模型组、CIH+低、中、高剂量补中益气汤组。分别置于常氧或CIH条件下,中药组给予对应剂量药物。在第35日无创肺功能检测后处死。HE染色评估病理学改变,Masson染色行胶原沉积评估;Western blot法检测TGF-β1、P-smad3等通道蛋白和下游α-SMA、Collagen I的蛋白表达水平;ELISA法检测血清中TGF-β1、LN、HA的质量浓度。结果:HE染色显示,CIH小鼠肺泡塌陷,肺间隔增厚,上皮细胞坏死;Masson显示,CIH小鼠肺间质大量胶原纤维增生、沉积,而补中益气汤干预组肺组织上述改变较CIH模型组明显减轻。CIH模型组肺组织中TGF-β1、P-smad3及Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达水平与空白对照组相比明显上调(P补中益气汤干预组肺组织中TGF-β1、P-smad3、Collagen I蛋白及SMA-α的表达水平相较于CIH组有明显下调(P补中益气汤可抑制CIH小鼠肺泡结构改变和肺间质的胶原过度沉积。其机制可能与补中益气汤下调TGF-β/smads信号通路的相关蛋白表达有关。

关键词：慢性间歇性低氧补中益气汤肺间质纤维化 TGF-β1 P-smad3 Ⅰ型胶原小鼠

补中益气汤基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴减轻CIH诱发的肺脏炎症损伤

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中国实验方剂学杂志 2023年第17期29卷 18-25页

作者：陈琦宋纪显唐毅司建超杨新栎吉恩生李杰茹河北中医学院石家庄050200 河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091

目的:探讨补中益气汤对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠肺脏炎症的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法:将40只健康的6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成:常氧组、模型组(CIH)和补中益气汤低、中、高剂量组。常氧组暴露于常氧环境中,模型组与补... 详细信息

目的:探讨补中益气汤对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠肺脏炎症的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法:将40只健康的6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成:常氧组、模型组(CIH)和补中益气汤低、中、高剂量组。常氧组暴露于常氧环境中,模型组与补中益气汤低、中、高剂量组暴露于间歇性低氧环境中。其中,补中益气汤低、中、高剂量每日放入低氧舱前30 min给予补中益气汤灌胃(低、中、高剂量分别为8.1、16.2、32.4 g·kg^(-1)·d-1),而模型组与常氧组给予同等体积生理盐水。造模5周后,应用EMKA型动物肺功能仪检测小鼠肺功能,肺功能检测完毕后取材。应用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺脏的病理学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肺组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化检测IL-6、IL-8、TNF-α、血管紧张素转化酶2(ACE2)、线粒体组装受体(Mas)蛋白的表达。结果:与常氧组比较,模型组小鼠肺功能出现明显异常(P补中益气汤可通过调节ACE2-Ang(1-7)-Mas轴抑制炎症反应改善CIH暴露后小鼠的肺脏损伤。

关键词：补中益气汤阻塞性睡眠呼吸暂停慢性间歇性低氧炎症反应血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-线粒体组装受体(Mas)轴

补中益气汤通过Adipor1/AMPK/PGC-1α调节脂代谢治疗运动性疲劳

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 24-30页

作者：彭娟韦华妮姜婷刘伟潘华山陈道睿广州中医药大学体育健康学院广州510006 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405 广东潮州卫生健康职业学院广东潮州521000

目的:探讨补中益气汤通过脂联素受体1(Adipor1)/磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)对运动性疲劳(EIF)小鼠骨骼肌中脂代谢的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、补中益气... 详细信息

目的:探讨补中益气汤通过脂联素受体1(Adipor1)/磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)对运动性疲劳(EIF)小鼠骨骼肌中脂代谢的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组、维生素C组。空白组不施加任何干预,其余组通过力竭游泳建立EIF模型。力竭游泳前1 h,空白组、模型组灌服0.2 mL蒸馏水,补中益气汤低、中、高剂量组分别灌胃4.1、8.2、16.4 g·kg^(-1)的补中益气汤,维生素C组灌胃0.04 g·kg^(-1)剂量维生素C,持续6周。实验6周后,计算小鼠体质量增长率、脏器指数、力竭游泳时间;酶比色法检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸(LD)的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察骨骼肌组织病理变化;透射电镜(TEM)观察骨骼肌组织超微结构;微板法检测血清中游离脂肪酸(NEFA)、甘油三酯(TG)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定骨骼肌中Adipor1、磷酸化(p)-AMPK/AMPK、PGC-1α和己糖激酶2(HK2)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠的体质量增长率、胸腺指数降低,血清中BUN、CK、LD、LDH水平升高(P补中益气汤高剂量组体质量增长率、胸腺指数、力竭游泳时间显著升高(P补中益气汤能够延缓EIF的发生,其机制可能与调节Adipor1/AMPK/PGC-1α信号通路,提高骨骼肌对脂肪的利用率有关。

关键词：运动性疲劳补中益气汤骨骼肌脂代谢补中益气汤通过脂联素受体1(Adipor1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路

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补中益气汤在腹股沟疝术后康复中的应用

科技导报 2022年第23期40卷 72-77页

作者：朱袭嘉赵志朋胡竻生罗喜顺龙祥恺蒋世宇王海鹏桂林医学院第二附属医院胃肠外科桂林541000 桂林医学院研究生院桂林541001

为明确补中益气汤联合生物补片治疗腹股沟疝的疗效及预后,通过临床对照及随访研究,将腹股沟疝患者随机分为聚丙烯补片组、生物补片组和联合组,指标包括围手术期临床指标、术后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及1年随访期间的并发症、复发... 详细信息

为明确补中益气汤联合生物补片治疗腹股沟疝的疗效及预后,通过临床对照及随访研究,将腹股沟疝患者随机分为聚丙烯补片组、生物补片组和联合组,指标包括围手术期临床指标、术后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及1年随访期间的并发症、复发和再手术发生率。结果显示,联合组的术后住院时间,术后1、3和7 d的VAS评分均显著短于其他2组,术后1年随访时联合组及生物补片组的慢性疼痛、异物感、总并发症发生率及复发率均低于聚丙烯组;说明补中益气汤联合生物补片治疗腹股沟疝的安全性好,可促进术后康复,具有缓解术后疼痛、缩短住院天数的优势。

关键词：腹股沟疝补中益气汤生物补片中西医结合术后康复

补中益气汤联合顺铂通过调控Wnt/β-catenin信号通路改善A549/DDP细胞耐药性的分子机制

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中国免疫学杂志 2023年第5期39卷 961-965,972页

作者：牟琪瑞刘春英王哲王莹于丹潘茜井欢高原(指导) 辽宁中医药大学沈阳110847

目的:探究补中益气汤联合顺铂通过调控Wnt/β-catenin信号通路改善A549/DDP细胞耐药性的分子机制。方法:培养A549/DDP细胞并制备补中益气汤含药血清。采用siRNA沉默GSK-3β表达,检测各组A549/DDP细胞中GSK-3β蛋白的相对表达量;Western ... 详细信息

目的:探究补中益气汤联合顺铂通过调控Wnt/β-catenin信号通路改善A549/DDP细胞耐药性的分子机制。方法:培养A549/DDP细胞并制备补中益气汤含药血清。采用siRNA沉默GSK-3β表达,检测各组A549/DDP细胞中GSK-3β蛋白的相对表达量;Western blot检测沉默GSK-3β后各组A549/DDP细胞β-catenin和Survivin表达;MTT法检测GSK-3β受抑对各组A549/DDP细胞顺铂IC_(50)的影响;采用Annexin V/PI染色法检测GSK-3β受抑对各组A549/DDP细胞凋亡的影响。结果:相较于空白对照组,siGSK-3β-592组对蛋白表达的抑制率达70%(P补中益气汤治疗组均可使β-catenin和Survivin蛋白表达明显下调(P补中益气汤联合顺铂治疗组则可使β-catenin和Survivin蛋白表达下调更显著(P补中益气汤仍可显著降低A549/DDP细胞的顺铂IC_(50)(P补中益气汤仍可明显提高A549/DDP细胞的顺铂诱导凋亡率(P补中益气汤联合顺铂仍对A549/DDP细胞的顺铂耐药性有明显改善作用。

关键词：补中益气汤非小细胞肺癌 Wnt/β-catenin信号通路 RNAi 顺铂化疗耐药

补中益气汤对TGF-β1诱导的肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤PI3K/AKT信号通路的影响

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中国免疫学杂志 2022年第19期38卷 2336-2341页

作者：王莹张颖高原王淳刘春英(指导) 辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的:探讨补中益气汤干预上皮-间充质转化(EMT)改善肺腺癌顺铂耐药是否与PI3K/AKT信号通路相关。方法:取BALB/c裸鼠36只,随机分为6组:空载组(NG组)、模型组(MG组)、顺铂组(DDP组)、补中益气汤+顺铂组(BCD组)、顺铂+阻滞剂LY294002组(DLY... 详细信息

目的:探讨补中益气汤干预上皮-间充质转化(EMT)改善肺腺癌顺铂耐药是否与PI3K/AKT信号通路相关。方法:取BALB/c裸鼠36只,随机分为6组:空载组(NG组)、模型组(MG组)、顺铂组(DDP组)、补中益气汤+顺铂组(BCD组)、顺铂+阻滞剂LY294002组(DLY组)、补中益气汤+顺铂+阻滞剂LY294002组(BCDLY组),TGF-β1过表达A549/DDP细胞接种于裸鼠左侧腋窝皮下,接种8 d后成瘤,开始给药。通过免疫组化、Western blot和RT-qPCR检测移植瘤PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT、E-cad、N-cad表达。结果:各组间PI3K、AKT表达差异性较小。与MG、DDP组相比,BCD、DLY、BCDLY组p-PI3K、p-AKT、N-cad表达显著下调,E-cad表达显著上调(P补中益气汤能抑制肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤的EMT,改善顺铂耐药,可能与其抑制PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：补中益气汤肺腺癌上皮-间充质转化 PI3K/AKT信号通路化疗耐药

补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎模型大鼠小肠肠粘膜超微结构的影响

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中华中医药学刊 2022年

作者：张新杰乔佳君王悦竹夏仲元北京中医药大学中日友好临床医学院中日友好医院中医外科

目的通过观察补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎（Experimentalautoimmunethyroiditis，EAT)模型大鼠小肠肠粘膜超微结构的影响，探讨其改善桥本氏甲状腺炎的作用机制。方法36只Sprague-Dawley（SD)大鼠，随机分为4组，分别为空... 详细信息

目的通过观察补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎（Experimentalautoimmunethyroiditis，EAT)模型大鼠小肠肠粘膜超微结构的影响，探讨其改善桥本氏甲状腺炎的作用机制。方法36只Sprague-Dawley（SD)大鼠，随机分为4组，分别为空白组、模型组、补中益气组、硒酵母4组。除空白组外，其余组大鼠采用高碘喂养法，联合猪免疫球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法建立EAT大鼠模型。造模后，补中益气组和硒酵母组大鼠分别灌胃补中益气颗粒和硒酵母片。56天后检测各组大鼠甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroidperoxidaseantibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（Thyroglobulinantibody，TGAb）、血清连蛋白（Zonulin）的含量，分离大鼠甲状腺与小肠，在光镜（Lightmicroscope，LM)下观察空白组与模型组甲状腺组织病理变化、各组大鼠小肠组织病理变化，在透射电镜（Transmissionelectronmicroscope，TEM)下观察大鼠小肠肠粘膜上皮细胞（Intestinalmucosalepithelialcells，IPC）超微结构变化。结果与空白组比较，模型组血清TPOAb、TGAb、Zonulin含量明显上调（P补中益气组、硒酵母组血清TPOAb、TGAb、Zonulin含量明显下降（P补中益气组肠绒毛、细胞间紧密连接、细胞器结构受损减轻。结论：补中益气汤可以减轻EAT大鼠小肠肠粘膜超微结构损害。

关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎大鼠模型血清连蛋白小肠肠黏膜超微结构

补中益气汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期有效性和安全性的系统评价与Meta分析

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同方期刊数据库

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中国中药杂志 2020年第22期45卷 5344-5355页

作者：范艺龄苗青廖星樊长征樊茂蓉曹庆王宁马秋晓郝娅妮中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京100700 北京中医药大学北京100029

为评价补中益气汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期有效性和安全性。该研究系统检索三大英文数据库和四大中文数据库,检索时间均从建库至2020年8月1日,根据预先确定的纳排标准筛选相关的随机对照试验(RCT),并提取资料。采用"Cochrane... 详细信息

为评价补中益气汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期有效性和安全性。该研究系统检索三大英文数据库和四大中文数据库,检索时间均从建库至2020年8月1日,根据预先确定的纳排标准筛选相关的随机对照试验(RCT),并提取资料。采用"Cochrane偏倚风险评估工具"对所纳入研究进行方法学质量评价。应用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果共检索出389篇文献,最终纳入18个RCTs,总样本量1 566例,纳入研究总体质量不高。Meta分析结果显示,在提高6 min步行距离(6MWD),延缓第1秒用力呼气容积(FEV1)或其占预计值%、FEV1与用力肺活量(FVC)之比(FEV1/FVC)下降方面,补中益气汤单用或联合西医常规治疗均优于单独使用西医常规治疗。亚组分析显示,在降低中医症状积分方面,补中益气汤联合常规治疗优于单独使用常规治疗;在降低改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)分级方面,补中益气汤联合常规治疗优于单独使用常规治疗;在提高6MWD方面,补中益气汤联合常规治疗或噻托溴铵粉吸入剂优于单独使用常规治疗或噻托溴铵粉吸入剂;在延缓FEV1或其占预计值%下降方面,补中益气汤联合常规治疗或沙美特罗替卡松粉吸入剂或噻托溴铵粉吸入剂优于单独使用常规治疗或沙美特罗替卡松粉吸入剂或噻托溴铵粉吸入剂,且补中益气汤单用亦优于单独使用茶碱类药物;在延缓FEV1/FVC下降方面,补中益气汤联合常规治疗优于单独使用常规治疗,补中益气汤单用优于单独使用茶碱类药物。其他结局指标,由于仅纳入1项研究,无法进行Meta分析,而无法得出结论。由于部分研究未提及不良反应,故不能对补中益气汤单用或联合西医常规治疗的安全性作出肯定性评价。受纳入文献质量、数量的限制,该研究所得结论尚需谨慎对待,补中益气汤治疗COPD稳定期的有效性仍需更多高质量的研究去证实,且其安全性有待进一步验证。

关键词：补中益气汤慢性阻塞性肺疾病稳定期系统评价 Meta分析有效性安全性

补中益气汤含药血清干预TGF-β介导的A549/DDP细胞E-cadherin、N-cadherin表达的影响

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时珍国医国药 2022年第1期33卷 52-54页

作者：于丹王莹高原刘春英辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110032

目的观察补中益气汤含药血清对TGF-β诱导前后,A549/DDP细胞E-cadherin、N-cadherin表达的影响,探讨补中益气汤干扰上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)分子机制。方法细胞分为A549/DDP组;TGF-β1组(5ng/L,48h);中药组(10%补中益气汤含药血清),采用免疫细胞化学法、Western blot法、实时荧光定量PCR法检测补中益气汤含药血清对A549/DDP细胞E-cadherin、N-cadherin蛋白及mRNA水平的影响。结果与A549/DDP组比较,TGF-β1组E-cadherin蛋白及mRNA表达水平下调(P补中益气汤含药血清可下调E-cadherin蛋白及mRNA表达,上调N-cadherin蛋白及mRNA表达,逆转A549/DDP细胞EMT,进而干预肺腺癌细胞的侵袭、转移。

关键词：补中益气汤 A549/DDP细胞 EMT 侵袭转移