检索结果-南通市图书馆

超声微泡技术开放脑胶质瘤血-脑脊液屏障的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究杂志 2023年第8期52卷 14-17页

作者：唐莉莉朱正权杨群英夏海成新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐8300111 新疆医科大学第三附属医院乌鲁木齐830000

血-脑脊液屏障是脑胶质瘤综合治疗药物入脑最重要的屏障结构,超声微泡技术能够有效开放血-脑脊液屏障,具有无创、可逆等独特优势。笔者通过对国内外超声微泡技术增强血-脑脊液屏障通透性实现药物进入脑组织的相关文献进行研读,阐述了超... 详细信息

血-脑脊液屏障是脑胶质瘤综合治疗药物入脑最重要的屏障结构,超声微泡技术能够有效开放血-脑脊液屏障,具有无创、可逆等独特优势。笔者通过对国内外超声微泡技术增强血-脑脊液屏障通透性实现药物进入脑组织的相关文献进行研读,阐述了超声微泡技术开放血-脑脊液屏障的安全性及其在脑胶质瘤中的研究进展。

关键词：脑胶质瘤超声微泡血-脑脊液屏障

血清IL-1β、MMP-9与急性脑梗死患者血-脑脊液屏障损伤的相关性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脑与神经疾病杂志 2023年第3期31卷 160-163页

作者：赖智勇韩慧陈燕周春梅宜宾市中医医院脑病科四川644600 四川卫生康复职业学院临床医学系

目的探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性脑梗死(ACI)患者血-脑脊液屏障(BCFB)损伤的相关性。方法选取2020年1月至2021年6月宜宾市中医医院收治的98例ACI患者,根据脑脊液和血清白蛋白商值(QAlb)评估BCFB损... 详细信息

目的探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性脑梗死(ACI)患者血-脑脊液屏障(BCFB)损伤的相关性。方法选取2020年1月至2021年6月宜宾市中医医院收治的98例ACI患者,根据脑脊液和血清白蛋白商值(QAlb)评估BCFB损伤情况,检测血清IL-1β、MMP-9水平,分析血清IL-1β、MMP-9表达与BCFB功能状况的关系。结果98例ACI患者发生BCFB损伤71例,损伤率为72.45%。BCFB损伤患者NIHSS评分、梗死体积以及血清IL-1β、MMP-9水平高于未损伤患者(P血清IL-1β、MMP-9高表达是ACI患者发生BCFB损伤的危险因素(P血清IL-1β、MMP-9水平呈显著升高趋势(P血清IL-1β、MMP-9水平与QAlb值呈显著正相关(P血清IL-1β、MMP-9水平与ACI患者BCFB损伤及损伤程度密切相关。

关键词：急性脑梗死血-脑脊液屏障白细胞介素-1β 基质金属蛋白酶-9

穿心莲内酯通过Nrf2/HO-1通路对脑出血大鼠血-脑脊液屏障的保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究杂志 2023年第7期52卷 92-96页

作者：姜燕强段国华陈利平李世岩赵华伟刘亚利刘英武安市第一人民医院邯郸056300

目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脑出血大鼠血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB)的保护作用及机制。方法采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型,分别1次/天灌胃给予0.9%氯化钠溶液(模型组)、尼莫地平(NMP)10mg/kg或AND低... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脑出血大鼠血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB)的保护作用及机制。方法采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型,分别1次/天灌胃给予0.9%氯化钠溶液(模型组)、尼莫地平(NMP)10mg/kg或AND低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)进行治疗,疗程7天;另设假手术组。根据mNSS行神经功能缺失评分;测定脑血肿体积、脑含水量和BBB通透性;分光光度法检测氧化应激指标,ELISA法检测炎性细胞因子水平,Western blot法检测Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子(nuclear factor,NF)-κB、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺失评分、脑血肿体积、含水量、BBB通透性升高(P血肿体积、含水量、BBB通透性降低(P血大鼠BBB结构和通透性具有保护作用,可能与激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激和炎性反应、下调MMP9表达有关。

关键词：穿心莲内酯脑出血血-脑脊液屏障氧化应激 Nrf2/HO-1通路

利多卡因通过HMGB1/RAGE信号改善缺血性卒中大鼠血-脑脊液屏障通透性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脑与神经疾病杂志 2023年第11期31卷 687-692页

作者：居热提·库德热提艾力克木·艾合买提张宇轩徐桂萍新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科新疆麻醉管理临床医学研究中心乌鲁木齐830000

目的探讨利多卡因对缺血性卒中模型大鼠血-脑脊液屏障(BCFB)的影响及其机制研究.方法100只雄性健康的SD大鼠,随机分为假手术组(Sham),缺血性卒中组(MCAO),利多卡因低、中、高剂量组(Lidoc-L,M,H,1 mg·kg^(-1),5 mg·kg^(-1),10 mg·kg^... 详细信息

目的探讨利多卡因对缺血性卒中模型大鼠血-脑脊液屏障(BCFB)的影响及其机制研究.方法100只雄性健康的SD大鼠,随机分为假手术组(Sham),缺血性卒中组(MCAO),利多卡因低、中、高剂量组(Lidoc-L,M,H,1 mg·kg^(-1),5 mg·kg^(-1),10 mg·kg^(-1)).采用Longa线栓法构建中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,静脉注射不同剂量的利多卡因,2 h后拔出线栓恢复缺血区血流灌注.24h后,参考Longa-Zea标准进行神经功能评分.将大鼠处死,取全脑组织分别开展脑梗死区域染色,BCFB通透性检测,脑水肿程度检测,取缺血侧脑组织分别进行mRNA与蛋白表达检测.结果与Sham组相比,MCAO组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、透过BCFB的伊文思蓝含量与脑水肿程度明显增加(P血性卒中作用.

关键词：利多卡因缺血性卒中血-脑脊液屏障神经凋亡剂量

周细胞在慢性脑血流低灌注血-脑脊液屏障损伤中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2018年第4期39卷 541-545页

作者：曹丹丹孙静白云飞王苗郭晨佳崔静李良首都医科大学基础医学院病理系北京100069

目的探讨慢性脑血流低灌注损伤对大脑皮质血-脑脊液屏障及周细胞的影响及可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉结扎(two-vessel occlusion,2-VO)模型,手术后3、14和30 d检测脑血流量变化。采用荧光免疫组织化学法染色检测周细胞以及纤维... 详细信息

目的探讨慢性脑血流低灌注损伤对大脑皮质血-脑脊液屏障及周细胞的影响及可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉结扎(two-vessel occlusion,2-VO)模型,手术后3、14和30 d检测脑血流量变化。采用荧光免疫组织化学法染色检测周细胞以及纤维蛋白原表达,原代培养周细胞进行细胞增生实验,透射电镜观察血-脑脊液屏障超微结构。结果各模型组均出现脑血流下降,30 d时脑血流仍显著低于对照组。各模型组均有不同程度的纤维蛋白原的血管外渗漏;电镜结果可见基底膜增厚、血管外周围间隙致密物质沉积、星形胶质细胞突起水肿和红细胞血管外渗漏。周细胞数量在术后3、14和30 d均增多;体外实验低浓度纤维蛋白原可促进周细胞增生,而高浓度(20 g/L)纤维蛋白原对周细胞有毒性作用。结论慢性脑血流低灌注破坏大脑皮质血-脑脊液屏障,刺激周细胞增生,纤维蛋白原的渗出可能是引起周细胞增生的主要原因。

关键词：慢性脑血流低灌注血-脑脊液屏障周细胞纤维蛋白原

血-脑脊液屏障通透性改变和术后认知功能障碍

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究杂志 2023年第6期52卷 194-196,10页

作者：钱刚徐珂嘉李慧康瑜张光明上海交通大学医学院附属同仁医院麻醉科 200336

手术等因素引起的外周炎性细胞因子升高通过血-脑脊液屏障可以导致中枢性炎症和术后认知功能障碍的发生,血-脑脊液屏障作为外周炎症向中枢传递的重要环节,其屏障作用在围术期的改变对于术后认知功能障碍的发病机制,治疗手段,预防措施具... 详细信息

手术等因素引起的外周炎性细胞因子升高通过血-脑脊液屏障可以导致中枢性炎症和术后认知功能障碍的发生,血-脑脊液屏障作为外周炎症向中枢传递的重要环节,其屏障作用在围术期的改变对于术后认知功能障碍的发病机制,治疗手段,预防措施具有重要意义。探讨围术期血-脑脊液屏障的结构功能的改变和干预方法。从以下4个方面进行综述,血-脑脊液屏障的构成和功能,损害血-脑脊液屏障的机制,影响围术期血-脑脊液屏障通透性的因素和血-脑脊液屏障通透性改变的干预方法。为寻找适宜的干预方法提供理论基础,对于术后认知功能障碍的预防和治疗具有潜在前景。

关键词：血-脑脊液屏障炎性细胞因子术后认知功能障碍

左氧氟沙星在大鼠血—脑脊液屏障中转运机理研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

左氧氟沙星在大鼠血—脑脊液屏障中转运机理研究

作者：陈妤中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

背景：细菌性脑膜炎是神经科常见的疾病,其中肺炎链球菌是导致细菌性脑膜炎常见的致病菌。临床上常用左氧氟沙星来治疗肺炎链球菌脑膜炎,但近年研究显示肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药率逐年上升,从而限制了其广泛应用。美国在2007年社... 详细信息

背景：细菌性脑膜炎是神经科常见的疾病,其中肺炎链球菌是导致细菌性脑膜炎常见的致病菌。临床上常用左氧氟沙星来治疗肺炎链球菌脑膜炎,但近年研究显示肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药率逐年上升,从而限制了其广泛应用。美国在2007年社区获得性肺炎诊治指南指出,应用左氧氟沙星治疗肺炎链球菌肺炎时,应使血药浓度尽可能长的保持在防耐药突变浓度(MPC)上,以确保治疗的成功及减少耐药突变体的出现。而血-脑脊液屏障上存在多种药物外排转运体,包括三磷酸腺苷结合盒(ABC)超家族成员如P糖蛋白,多药耐药相关蛋白(MRP)乳腺癌耐药蛋白(BCRP, breast cancer resistance protein)等,这些转运蛋白在生理条件下对药物起到外排作用,将药物外排到血-脑脊液屏障以外。既往实验证实氟喹诺酮类药物如环丙沙星、诺氟沙星是外排性转运蛋白BCRP的作用底物,因此我们猜测BCRP的存在可能是限制左氧氟沙星通过血-脑脊液屏障的相关机制之一。本实验拟建立肺炎链球菌脑膜炎模型,给予BCRP抑制剂泮托拉唑来观察生理及病理情况下对左氧氟沙星血-脑脊液屏障透过率的影响,探讨BCRP抑制剂的临床价值,为肺炎链球菌脑膜炎的治疗提供新的方向。目的：1.建立SD (Sprague-Dawley)大鼠肺炎链球菌脑膜炎模型;2.研究生理状态下左氧氟沙星血-脑脊液屏障的透过率及BCRP对左氧氟沙星透过血-脑脊液屏障的转运功能研究;3.研究肺炎链球菌脑膜炎状态下左氧氟沙星血-脑脊液屏障的透过率及BCRP对左氧氟沙星透过血-脑脊液屏障的转运功能研究;4.比较生理与肺炎链球菌脑膜炎状态下血-脑脊液屏障透过率的变化,及应用BCRP受体抑制剂后对左氧氟沙星生理与肺炎链球菌脑膜炎状态下血-脑脊液屏障透过率的变化。方法：1.健康雄性SD大鼠18只,随机分为空白对照组、低剂量组、高剂量组,按不同组别分别给予小脑延髓池注射75ul生理盐水、1.5×107CFU/ml肺炎链球菌菌悬液、1.5×108CFU/ml肺炎链球菌菌悬液,感染24小时后取脑组织行HE染色。2.取52只雄性SD大鼠,随机分成空白对照组(2只)、左氧氟沙星(Levo)组(25只)和左氧氟沙星+泮托拉唑(Levo+Panto)组(25只),左氧氟沙星(Levo)组给予单次尾静脉注射左氧氟沙星(42mg/kg),左氧氟沙星+泮托拉唑(Levo+Panto)组在给予左氧氟沙星5min前经尾静脉给予泮托拉唑注射液(40mg/kg)后,每组分别于用药后5min、10min、20min、40min、60min同时抽取血清、脑脊液,每个时间点重复做5只大鼠,各标本经过预处理后,采用高效液相色谱仪测定血清及脑脊液中左氧氟沙星的药物浓度,用药物代谢动力学软件WinNonlin程序处理药时数据,计算药物代谢动力学参数。3.按方法1制作大鼠肺炎链球菌脑膜炎模型,取其中模型成功大鼠50只,随机分成空白对照组(2只),脑膜炎左氧氟沙星(Path+Levo)组(25只)、脑膜炎左氧氟沙星+泮托拉唑(Path+Levo+Panto)组(25只),脑膜炎左氧氟沙星(Path+Levo)组给予单次尾静脉注射左氧氟沙星(42mg/kg),脑膜炎左氧氟沙星+泮托拉唑(Path+Levo+Panto)组在给予左氧氟沙星5min前经尾静脉给予泮托拉唑注射液(40mg/kg)后,余方法同方法2。结果：1.造模过程中,低剂量组大鼠(1.5×107CFU/ml)造模成功率为83.3%,高剂量组大鼠(1.5×108CFU/ml)造模成功率为33.3%,以低剂量的肺炎链球菌菌液成功制造脑膜炎模型大鼠50只。2.在生理情况下,尾静脉注射左氧氟沙星后,Levo组血药浓度在12±4.47min达峰,而脑脊液中药物浓度于18±4.47min达峰,Levo+Panto组血药浓度在14±5.48min达峰,脑脊液中药物浓度于18±4.47min达峰浓度,此后药物浓度随时间延长而逐渐降低。比较Levo组和Levo+Panto组左氧氟沙星的血浆药物浓度峰值,Levo+Panto组药物血浆峰值浓度稍大于Levo组,但统计学分析提示两者之间无显著性差异(t=0.322,p=0.756),且两组血浆药时浓度下面积无统计学差异(t=0.903,p=0.315). Levo+Panto组脑脊液中的药物峰值浓度高于Levo组的药物浓度,且有统计学差异(t=2.640,p=0.025),且两组脑脊液药时浓度下面积有统计学差异(t=4.342, p=0.003)。 Levo+Panto组60min内血-脑脊液屏障透过率为0.378±0.01,高于Levo组0.303±0.03,结果有统计学差异(t=2.801,p=0.024)3.在肺炎链球菌脑膜炎状态下,尾静脉注射左氧氟沙星后,Path+Levo组血药浓度在12±4.47min达峰,而脑脊液中药物浓度于18±4.47min达峰,Path+Le

关键词：血-脑脊液屏障乳腺癌耐药蛋白药物转运蛋白左氧氟沙星枕大孔穿刺法泮托拉唑钠

氟康唑在大鼠血—脑屏障和血—脑脊液屏障中的转运机理研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

氟康唑在大鼠血—脑屏障和血—脑脊液屏障中的转运机理研究

作者：杨明中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

背景：血脑之间存在三大屏障：血-脑屏障、血-脑脊液屏障和脑脊液-脑屏障以维持脑内环境稳态,通常认为血-脑屏障为其中最主要的屏障。血-脑屏障微观结构主要包括：①血管内皮细胞和其间的紧密连接;②内皮细胞外的基底膜及由非特异性胆... 详细信息

背景：血脑之间存在三大屏障：血-脑屏障、血-脑脊液屏障和脑脊液-脑屏障以维持脑内环境稳态,通常认为血-脑屏障为其中最主要的屏障。血-脑屏障微观结构主要包括：①血管内皮细胞和其间的紧密连接;②内皮细胞外的基底膜及由非特异性胆碱酯酶和核苷酸酶等构成的酶屏障;③基底膜下星形胶质细胞的终足构成的胶质膜屏障[1,2]。根据血-脑屏障分子结构分析,药物最难通过的应该是血-脑屏障,且透过血-脑屏障最重要的决定因素应该是药物分子的大小和脂溶性。但事实不尽如此,如长春新碱、表鬼臼毒素虽然脂溶性很高,但血-脑屏障通过能力很差。1980年Cordon-Cardo等发现这与一种转运蛋白P-GP（P-glycoprotein）有关,并证明其在脑毛细血管内皮细胞中高度表达,能够识别不同作用机制的药物,并将其泵出血-脑屏障以外,而加强了血-脑屏障和血-脑脊液屏障的功能。近期研究表明：该类蛋白在颅内不同部位其功能亦不同,如P-GP蛋白在毛细血管内皮细胞上为外排蛋白（efflux transporter）,在脉络丛内皮细胞上则为内流蛋白（influx transporter）[5-9],该研究结果可能与临床中发现的氟康唑在脑脊液中浓度高低与其药效不成正相关的机理有关,但仍有待证实。目的：比较在有无P-GP拮抗剂维拉帕米时大鼠血浆（P）、脑脊液（CSF）、脑细胞外液（bECF）中氟康唑浓度的差别,了解氟康唑进入血液和透过血-脑脊液屏障、血-脑屏障后的分布代谢情况,研究生理状态下P-GP在血-脑脊液屏障和血-脑屏障中的转运功能,并通过体内实验验证氟康唑是否为P-GP的作用底物。方法：研究单次尾静脉给予氟康唑（40mg/kg）后,使用微透析技术联合高效液相色谱紫外检测方法观察大鼠在生理状态下和局部给予P-GP拮抗剂维拉帕米情况下的血浆、脑脊液、脑细胞外液游离氟康唑药物浓度,并计算药物浓度-时间曲线下面积（AUC）和氟康唑的脑脊液、脑细胞外液透过率,统计学分析其透过率差别及与P-GP功能的相关性。结果：成功建立了脑双位点同步微透析S.D.大鼠模型。尾静脉给药后,氟康唑组：氟康唑在血浆、脑脊液、脑细胞外液的分布均存在显著性差异（P＜0.05）：仅在180min之内脑细胞外液浓度（3.13～4.15μg/ml）达到新型隐球菌的最低抑菌浓度（3.12-6.25μg/m1）的低限;5h内的血-脑脊液屏障透过率（AUCCSF-0～5h/AUCplasma-0-5h）明显高于血-脑屏障透过率（AUCbECF-0～5h/AUCplasma-0-5h）,两者间存在显著性差异（P＜0.05）。氟康唑+维拉帕米组：氟康唑在血浆、脑脊液、脑细胞外液的分布均存在显著性差异（P＜0.05）;5h内的血-脑脊液屏障透过率明显高于血-脑屏障透过率,两者间存在显著性差异（P＜0.05）;氟康唑+维拉帕米组与氟康唑组相比：血浆药物浓度无显著性变化（P＞0.05）,脑细胞外液药物浓度显著性升高（P＜0.05）,且5h内均达到了新型隐球菌的最低抑菌浓度,延长了有效抑菌时间,而脑脊液药物浓度稍有下降但未见显著性差异（P＞0.05）;血-脑屏障透过率(AUCbECF-0～5h/AUCplasma-0-5h也显著性升高（P＜0.05）。结论：脑双位点同步微透析法成功用于获取脑脊液、脑细胞外液透析液样品;氟康唑在脑脊液、脑细胞外液的分布代谢存在显著性差异;加用P-GP抑制剂维拉帕米后氟康唑在脑脊液分布减少,而在脑细胞外液分布明显增多,由此可以推断：氟康唑是P-GP的作用底物;P-GP在血-脑屏障中发挥重要的外排转运作用,在血-脑脊液屏障中发挥相对较弱的内转运作用;P-GP抑制剂为临床中增加药物的血-脑屏障透过率提供了一个新的研究视角。

关键词：血-脑屏障血-脑脊液屏障 P糖蛋白氟康唑微透析中枢神经系统脑细胞外液脑脊液

参芎葡萄糖注射液对低灌注大鼠血-脑脊液屏障通透性的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医药导报 2021年第31期18卷 37-41页

作者：冯佩佩张倩影黄炎李永杰刘坤李敏华北理工大学附属医院药学部河北唐山063000

目的研究参芎葡萄糖注射液对低灌注大鼠血-脑脊液屏障通透性的影响。方法60只SPF级SD雄性大鼠采用随机数字表法分为假手术组、低灌注组和参芎组,每组20只。低灌注组和参芎组结扎颈总动脉制作脑缺血动物模型,假手术组只暴露颈总动脉不结... 详细信息

目的研究参芎葡萄糖注射液对低灌注大鼠血-脑脊液屏障通透性的影响。方法60只SPF级SD雄性大鼠采用随机数字表法分为假手术组、低灌注组和参芎组,每组20只。低灌注组和参芎组结扎颈总动脉制作脑缺血动物模型,假手术组只暴露颈总动脉不结扎。参芎组腹腔注射参芎葡萄糖注射液24 mg/kg,假手术组和低灌注组腹腔注射等量生理盐水。酶联免疫吸附试验检测血清白蛋白(SAlb)和脑脊液白蛋白(CAlb)含量;实时荧光定量PCR检测脉络丛组织ZO-1与Occludin的mRNA;激光共聚焦方法检测脉络丛组织ZO-1与Occludin的荧光强度。结果低灌注组CAlb、脑脊液及血清白蛋白商值(QAlb)高于假手术组,参芎组CAlb、QAlb低于低灌注组,差异有统计学意义(P0.05);参芎组与低灌注组SAlb比较,差异无统计学意义(P>0.05)。低灌注组ZO-1、Occludin mRNA、荧光强度水平低于假手术组,参芎组ZO-1、Occludin mRNA、荧光强度高于低灌注组,差异有统计学意义(P血-脑脊液屏障通透性增加,参芎葡萄糖注射液在一定程度上对血-脑脊液屏障有保护作用。

关键词：参芎葡萄糖注射液低灌注血-脑脊液屏障通透性