穿心莲内酯通过Nrf2/HO-1通路对脑出血大鼠血-脑脊液屏障的保护作用

作     者：姜燕强 段国华 陈利平 李世岩 赵华伟 刘亚利 刘英 JIANG Yanqiang;DUAN Guohua;CHEN Liping

作者机构：武安市第一人民医院邯郸056300 

出 版 物：《医学研究杂志》 (Journal of Medical Research)

年 卷 期：2023年第52卷第7期

页      面：92-96页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：河北省医学科学研究课题项目(20201590)。 

主　　题：穿心莲内酯 脑出血 血-脑脊液屏障 氧化应激 Nrf2/HO-1通路 

摘      要：目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脑出血大鼠血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB)的保护作用及机制。方法采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型,分别1次/天灌胃给予0.9%氯化钠溶液(模型组)、尼莫地平(NMP)10mg/kg或AND低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)进行治疗,疗程7天;另设假手术组。根据mNSS行神经功能缺失评分;测定脑血肿体积、脑含水量和BBB通透性;分光光度法检测氧化应激指标,ELISA法检测炎性细胞因子水平,Western blot法检测Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子(nuclear factor,NF)-κB、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺失评分、脑血肿体积、含水量、BBB通透性升高(P0.01);丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis facter,TNF)-α水平升高,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性降低(P0.01);Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量降低而NF-κB、MMP9表达量升高(P0.01)。与模型组比较,AND中、高组剂量和NMP组神经功能缺失评分、脑血肿体积、含水量、BBB通透性降低(P0.05或P0.01);MDA含量和IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,SOD、CAT活性升高(P0.05或P0.01);Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量升高且NF-κB、MMP9表达量降低(P0.05或P0.01);AND高剂量组效果优于NMP组(P0.05或P0.01)。结论AND对脑出血大鼠BBB结构和通透性具有保护作用,可能与激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激和炎性反应、下调MMP9表达有关。