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血管内皮生长因子受体信号转导通路与肿瘤血管生成

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生物化学与生物物理进展 2001年第5期28卷 623-626页

作者：谭文福肖东王家 丁健华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 中国科学院上海药物研究所上海200031

血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子 .它能促进内皮细胞增殖、迁移 ,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化 ,增加血管渗透性 .所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的 .它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中... 详细信息

血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子 .它能促进内皮细胞增殖、迁移 ,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化 ,增加血管渗透性 .所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的 .它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中起着重要的作用 .

关键词：血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体信号转导肿瘤血管生成血管生成抑制剂

血管内皮生长因子受体2和血管内皮生长因子受体3的表达与肾乳头状癌生物学行为密切相关

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中华肿瘤杂志 2010年第10期32卷 752-756页

作者：张艳辉刁磊杨庆多健刘岩雪刘素香姚欣天津医科大学附属肿瘤医院泌尿外科天津市肿瘤防治重点实验室 300060

目的探讨血管内皮生长因子受体（VEGFR）在肾乳头状癌中的表达及与生物学行为的关系.方法采用组织芯片及免疫组化SP法检测82例肾乳头状癌组织中VEGFR和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平.结果肾乳头状癌中VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子受体（VEGFR）在肾乳头状癌中的表达及与生物学行为的关系.方法采用组织芯片及免疫组化SP法检测82例肾乳头状癌组织中VEGFR和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平.结果肾乳头状癌中VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3阳性率分别为82.9%（68/82）、63.4%（52/82）和34.1%（28/82）,PCNA的阳性率为67.1%（55/82）.VEGFR-1的表达与肾乳头状癌的临床病理因素无关.VEGFR-2的表达与肿瘤大小（P=O.016）、组织学分级（P=0.034）和远处转移（P=0.002）有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、临床分期以及淋巴结转移状态无关.VEGFR-3的表达与肿瘤组织学分级（P=0.028）、淋巴结转移（P=0.010）和远处转移（P=0.018）有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小和临床分期无关.PCNA的表达仅与组织学分级有关（P=0.011）,而与其他临床病理因素无关.VEGFR-2和VEGFR-3在死亡患者中的阳性表达率显著高于生存患者（P＜0.05）.Cox比例风险模型多因素分析显示,远处转移是影响患者预后的独立因素（OR=0.380,P=0.021）.结论 VEGFR-2和VEGFR-3均可作为判断肾乳头状癌预后的指标.VEGFR-3过表达是肾乳头状癌淋巴转移的预后指标,而VEGFR-2可以预测肾乳头状癌血行转移.

关键词：肾肿瘤血管内皮生长因子受体微阵列分析预后

血管内皮生长因子受体KDR胞外区基因对裸鼠人膀胱癌生长的影响

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中华医学杂志 2001年第11期81卷 684-686页

作者：张志超曾革非张智清张立国曾荔郭应禄北京大学第一医院泌尿外科研究所100034 中国医学科学院病毒基因工程国家重点实验室

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)受体KDR胞外区基因对肿瘤新生血管的抑制作用。方法　采用脂质体转染技术 ,将KDR胞外区基因的真核表达质粒pcDNA 3.1/KDRn7转入人膀胱癌EJ细胞 ,用G418筛选得到稳定表达目的蛋白的细胞克隆 ,经固相结... 详细信息

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)受体KDR胞外区基因对肿瘤新生血管的抑制作用。方法　采用脂质体转染技术 ,将KDR胞外区基因的真核表达质粒pcDNA 3.1/KDRn7转入人膀胱癌EJ细胞 ,用G418筛选得到稳定表达目的蛋白的细胞克隆 ,经固相结合实验筛选得到表达与VEGF特异结合的目的蛋白的细胞克隆 ,阳性细胞克隆进行了RT PCR鉴定。结果　鸡胚测活表明 ,EJ细胞表达rKDRn7的能抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管形成 ;表达rKDRn7的EJ细胞株对裸鼠人膀胱癌生长及血管生成明显抑制 ,实验组的微血管密度 (MVD)为 12± 4,阴性对照组 6 2± 11。结论　阻断VEGF/KDR信号传导途径能够抑制肿瘤新生血管的形成 ,延缓肿瘤的生长速度。

关键词： KDR胞外区基因膀胱肿瘤膀胱癌血管内皮生长因子受体

血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

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中国新药杂志 2008年第7期17卷 544-550页

作者：茆勇军张佩璇田广辉王震沈敬山中国科学院上海药物研究所上海201203 上海特化医药科技有限公司上海201209

血管生成在肿瘤的生长、转移和演进中起着非常重要的作用。文中简要阐述了血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的RAS/Raf/MAPK,PI3K/AKT,PLC-γ及Src信号转导途径,根据结构类型统计和介绍了已经上市或处于临床研究的VEGFR酪氨酸... 详细信息

血管生成在肿瘤的生长、转移和演进中起着非常重要的作用。文中简要阐述了血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的RAS/Raf/MAPK,PI3K/AKT,PLC-γ及Src信号转导途径,根据结构类型统计和介绍了已经上市或处于临床研究的VEGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,包括吲哚酮类、喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、烟碱类和吡咯并嘧啶类等典型结构,分别阐述了这几类结构中代表性化合物的临床前研究和临床研究的数据。

关键词：信号转导肿瘤血管生成血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物

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血管内皮生长因子受体导向毒素的制备

中华肿瘤杂志 2004年第2期26卷 78-81页

作者：武婕陈惠鹏张宏斌王捷杨太成冼江杨传红赖晃文王清明郑文岭广州军区总医院医学实验科 510010 军事医学科学院放射医学研究所

目的　以噬菌体肽库中筛选的与血管内皮生长因子受体 (KDR)有特异结合活性的小肽为先导分子 ,制备KDR的导向毒素。方法　KDR为靶蛋白 ,以亲和筛选和竞争性洗脱法 ,从噬菌体环7肽库中 ,筛选到一段能特异结合KDR的小肽P5 ,将P5与大肠杆菌... 详细信息

目的　以噬菌体肽库中筛选的与血管内皮生长因子受体 (KDR)有特异结合活性的小肽为先导分子 ,制备KDR的导向毒素。方法　KDR为靶蛋白 ,以亲和筛选和竞争性洗脱法 ,从噬菌体环7肽库中 ,筛选到一段能特异结合KDR的小肽P5 ,将P5与大肠杆菌分泌的志贺氏毒素的毒性亚基StxA部分 ,以融合蛋白的形式原核表达 ,制备导向毒素。结果　获得了融合表达毒素P5 StxA。ELISA和Westernblotting检测结果表明 ,融合毒素P5 StxA在体外能特异结合KDR。细胞毒性实验显示 ,P5 StxA具有与单独StxA分子同样的毒性。鸡胚绒毛尿囊膜实验结果表明 ,P5 StxA对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的形成有抑制活性。结论　导向毒素P5 StxA对KDR有特异结合活性 ,小肽P5有希望成为导向药物的先导小分子。

关键词：血管内皮生长因子受体 KDR 导向毒素志贺氏毒素肿瘤生长

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血管内皮生长因子受体——结构与功能

生理科学进展 2000年第3期31卷 269-272页

作者：刘莉胡宝成张玉静解放军军需大学基础部生物化学教研室长春130062 军事医学科学院生物工程研究所蛋白质工程室北京100071

血管内皮生长因子 (VEGF)的生物学效应是通过其特异的膜受体介导实现的。迄今发现VEGF有三种受体 ,受体的结构、功能 ,及VEGF的信号转导途径各不相同 ,也一直是VEGF研究的热点。本文主要综述了这方面的进展。

关键词：血管内皮生长因子受体信号转导结构

血管内皮生长因子受体在子宫颈癌组织中的表达及其意义

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中华妇产科杂志 2000年第11期35卷 670-672,I014页

作者：邸慧明许凤莲王冬王占东冯强杨立杰周延安王霞刘玉梅白求恩医科大学第二临床学院妇产科长春130041 吉林医学院附属医院麻醉科吉林省妇幼保健院妇产科福建省泉州市妇幼保健院妇产科吉林市妇产医院妇产科吉林省白山市中心医院妇产科

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)受体 (KDR)在子宫颈癌组织中的表达情况 ,探讨其与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。方法　用免疫组织化学法检测 80例子宫颈癌组织中KDR的表达情况 ,染色强度 (- )～ (+)者为KDR低表达 ,染色强度 (... 详细信息

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)受体 (KDR)在子宫颈癌组织中的表达情况 ,探讨其与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。方法　用免疫组织化学法检测 80例子宫颈癌组织中KDR的表达情况 ,染色强度 (- )～ (+)者为KDR低表达 ,染色强度 (++)者为KDR高表达。结果　在肿瘤间质血管内皮细胞中KDR的表达为 ,临床分期≤Ⅰb者和Ⅱa～Ⅲa者的高表达率分别为 2 1 4%和6 0 6 % (P 生长、浸润及转移密切相关 ,可作为反应子宫颈癌生物学行为的指标之一。

关键词：子宫颈肿瘤血管内皮生长因子受体 BEGF KDR

血管内皮生长因子受体在大鼠脊髓组织中的表达与分布(英文)

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第23期11卷 4638-4641页

作者：傅重洋洪光祥王发斌大连医科大学附属第一医院骨外科辽宁省大连市116011 华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科湖北省武汉市430022

背景:血管内皮生长因子具有特异性促内皮细胞分裂原的作用,可促进新生血管生长,其受体在大鼠脊髓组织中的表达与分布有待观察。目的:观察血管内皮生长因子受体1与血管内皮生长因子受体2在大鼠脊髓组织的表达与分布。设计:随机对照观察... 详细信息

背景:血管内皮生长因子具有特异性促内皮细胞分裂原的作用,可促进新生血管生长,其受体在大鼠脊髓组织中的表达与分布有待观察。目的:观察血管内皮生长因子受体1与血管内皮生长因子受体2在大鼠脊髓组织的表达与分布。设计:随机对照观察。单位:大连医科大学附属第一医院骨外科;华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科。材料:选用10只清洁级成年雄性Wistar大鼠,体质量180～200g,由华中科技大学同济医学院动物试验中心提供。免疫组化一抗购于SantaCruz公司,二抗三抗均购于北京中山公司。逆转录-聚合酶链式反应试剂盒为Promega产品,Trizol试剂购于Invitrogen公司,血管内皮生长因子受体1和血管内皮生长因子受体2抗体(1∶400,Santa Cruz Biotechnology),血管内皮生长因子受体1及血管内皮生长因子受体-2引物由北京奥克公司设计。方法:实验于2004-03/06在武汉协和医院手外科实验室完成。①脊髓前角血管内皮生长因子受体表达的检测:100g/L水合氯醛腹腔麻醉大鼠,取腰4～6段脊髓入固定液中4℃固定过夜,常规脱水,透明,石蜡包埋,连续切片约5μm厚,进行免疫组织化学染色观察血管内皮生长因子受体表达分布。②脊髓血管内皮生长因子受体mRNA的表达检测:取5只大鼠,各取腰4～6段脊髓组织50mg,离心,紫外分光光度计检测总RNA含量,对合成得到的cDNA进行PCR扩增,取10μLPCR产物在20g/L琼脂糖凝胶上电泳,0.1mg/L溴乙锭染色,紫外灯下观察记录结果并照相。凝胶成像分析系统上扫描定量,读取各条带的灰度值,以β-actin条带的灰度值为1,其它目的片段灰度值与其相比较,记录灰度比,分析目的片段的表达水平。主要观察指标:①大鼠脊髓前角血管内皮生长因子受体1及血管内皮生长因子受体2蛋白的表达分布。②脊髓血管内皮生长因子受体mRNA的表达检测结果。结果:①血管内皮生长因子的两种受体蛋白在大鼠正常脊髓组织的微血管均有表达,并且血管内皮生长因子受体2更主要的表达于脊髓运动神经元、胶质细胞及周边白质中的神经纤维。②凝胶成像分析系统扫描结果示正常脊髓组织中血管内皮生长因子受体-2的含量明显高于血管内皮生长因子受体1的含量(0.874±0.222,0.486±0.181,P血管内皮生长因子通过血管内皮生长因子受体1、血管内皮生长因子受体2两种受体共同作用促进脊髓微血管的形成,维持神经内环境的稳定;通过血管内皮生长因子受体2发挥神经营养和神经保护作用。

关键词：血管内皮生长因子受体脊髓大鼠神经再生

血管内皮生长因子受体在肾细胞癌组织中的表达

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中国医科大学学报 2004年第4期33卷 352-353页

作者：杨绍波孔垂泽中国医科大学附属第一医院泌尿外科辽宁沈阳110001

目的 :探讨血管内皮生长因子受体 (VEGFR)在肾细胞癌组织中的表达和在肿瘤发展中的作用。方法 :采用半定量RT PCR法 ,测定了 30例肾细胞癌病人的癌组织和远癌的正常肾组织中 2种VEGFRmRNA表达。结果 :肾癌组织中VEGFR1和VEGF2mRNA的表... 详细信息

目的 :探讨血管内皮生长因子受体 (VEGFR)在肾细胞癌组织中的表达和在肿瘤发展中的作用。方法 :采用半定量RT PCR法 ,测定了 30例肾细胞癌病人的癌组织和远癌的正常肾组织中 2种VEGFRmRNA表达。结果 :肾癌组织中VEGFR1和VEGF2mRNA的表达明显高于远癌正常肾组织中的表达 ,且随肿瘤分期的增高 ,两种受体水平也相应增高。结论 :VEGFR表达水平在肾癌的发生和进展中可能起着重要作用。

关键词：肾细胞癌血管内皮生长因子受体