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血管内皮生长因子受体2和血管内皮生长因子受体3的表达与肾乳头状癌生物学行为密切相关

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中华肿瘤杂志 2010年第10期32卷 752-756页

作者：张艳辉刁磊杨庆多健刘岩雪刘素香姚欣天津医科大学附属肿瘤医院泌尿外科天津市肿瘤防治重点实验室 300060

目的探讨血管内皮生长因子受体（VEGFR）在肾乳头状癌中的表达及与生物学行为的关系.方法采用组织芯片及免疫组化SP法检测82例肾乳头状癌组织中VEGFR和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平.结果肾乳头状癌中VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子受体（VEGFR）在肾乳头状癌中的表达及与生物学行为的关系.方法采用组织芯片及免疫组化SP法检测82例肾乳头状癌组织中VEGFR和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平.结果肾乳头状癌中VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3阳性率分别为82.9%（68/82）、63.4%（52/82）和34.1%（28/82）,PCNA的阳性率为67.1%（55/82）.VEGFR-1的表达与肾乳头状癌的临床病理因素无关.VEGFR-2的表达与肿瘤大小（P=O.016）、组织学分级（P=0.034）和远处转移（P=0.002）有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、临床分期以及淋巴结转移状态无关.VEGFR-3的表达与肿瘤组织学分级（P=0.028）、淋巴结转移（P=0.010）和远处转移（P=0.018）有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小和临床分期无关.PCNA的表达仅与组织学分级有关（P=0.011）,而与其他临床病理因素无关.VEGFR-2和VEGFR-3在死亡患者中的阳性表达率显著高于生存患者（P＜0.05）.Cox比例风险模型多因素分析显示,远处转移是影响患者预后的独立因素（OR=0.380,P=0.021）.结论 VEGFR-2和VEGFR-3均可作为判断肾乳头状癌预后的指标.VEGFR-3过表达是肾乳头状癌淋巴转移的预后指标,而VEGFR-2可以预测肾乳头状癌血行转移.

关键词：肾肿瘤血管内皮生长因子受体微阵列分析预后

血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

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中国新药杂志 2008年第7期17卷 544-550页

作者：茆勇军张佩璇田广辉王震沈敬山中国科学院上海药物研究所上海201203 上海特化医药科技有限公司上海201209

血管生成在肿瘤的生长、转移和演进中起着非常重要的作用。文中简要阐述了血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的RAS/Raf/MAPK,PI3K/AKT,PLC-γ及Src信号转导途径,根据结构类型统计和介绍了已经上市或处于临床研究的VEGFR酪氨酸... 详细信息

血管生成在肿瘤的生长、转移和演进中起着非常重要的作用。文中简要阐述了血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的RAS/Raf/MAPK,PI3K/AKT,PLC-γ及Src信号转导途径,根据结构类型统计和介绍了已经上市或处于临床研究的VEGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,包括吲哚酮类、喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、烟碱类和吡咯并嘧啶类等典型结构,分别阐述了这几类结构中代表性化合物的临床前研究和临床研究的数据。

关键词：信号转导肿瘤血管生成血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物

血管内皮生长因子受体2基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关联性研究

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血管内皮生长因子受体2基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关联性...

作者：邵晨军河北医科大学

学位级别：硕士

目的:糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病眼部并发症中最严重的慢性微血管病变,是工作年龄人群第一位的致盲性疾病。DR作为一种最常见的糖尿病微血管并发症,是2型糖尿病(diabetics mellitus,DM)代谢紊乱和内分泌系统与... 详细信息

目的:糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病眼部并发症中最严重的慢性微血管病变,是工作年龄人群第一位的致盲性疾病。DR作为一种最常见的糖尿病微血管并发症,是2型糖尿病(diabetics mellitus,DM)代谢紊乱和内分泌系统与血液系统损害在视网膜上的反映。糖尿病视网膜病变发病机制复杂,是多种因素共同作用的结果,除与糖尿病病程、血糖控制水平及血流变学改变等因素有关,个体差异、环境因素、遗传因素在糖尿病视网膜病变的发生发展过程中同样起着重要作用。近年来随着分子生物学的快速发展,许多国内外学者着手从基因多态性及基因调控方面来分析遗传因素对糖尿病视网膜病变的影响。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(vascular endothelial growth factor receptor,VECFR)的关键作用已得到证明。研究表明VEGFR-2基因的+1192C/T,-604T/C单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与多种疾病的发病风险相关。本研究将采用病例-对照研究方法探讨VEGFR-2基因的+1192C/T,-604T/C单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变发病风险的相关性,进一步阐明糖尿病视网膜病变发病的分子生物学机制。方法:本研究共收集健康成年人114例和2型糖尿病患者324例,并将其按国际WHO糖尿病诊断标准及国际糖尿病视网膜病变临床分类标准分为Control组、DM组、NPDR组、PDR组四组。采取438例研究对象的静脉抗凝血5ml,采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取所有研究对象的外周抗凝血白细胞的DNA,用聚合酶链反应和连接酶检测反应方法检测分析VEGFR-2基因+1192C/T,-604T/C位点的基因型分布频率。经Hardy-Weinberg平衡分析法评估各组基因型频率的分布情况,采用IBM SPSS Statistics 21版软件包进行数据的统计分析,P0.05)。2vegfr-2基因的+1192c/t多态性与糖尿病视网膜病变的关系:control、dm、npdr、pdr四组均存在cc、ct、tt三种基因型,基因型频率分别为control组:72.8%、25.4%、1.8%;dm组:79.7%、19.5%、0.8%;npdr组:73.3%、24.8%、1.9%;pdr组:79.2%、19.8%、1.0%。四组相比差异无统计学意义(x2=2.769,p=0.837)。四组两两比较,结果均无统计学意义(p>0.05)。四组c、t等位基因频率分别为control组:85.5%、14.5%;dm组:89.4%、10.6%;npdr组:85.7%、14.3%;pdr组:89.1%、10.9%。四组相比差异无统计学意义(x2=2.678,p=0.444)。四组两两比较,结果均无统计学意义(p>0.05)。与ct+tt基因型相比,cc基因型不增加糖尿病视网膜病变的发病风险,dm组与control组相比经年龄、性别、空腹血糖、收缩压、舒张压较正的or=1.464(95%ci=0.801-2.675);npdr组与control组相比经校正的or=1.027(95%ci=0.565-1.867);pdr组与control组相比经校正的or=1.419(95%ci=0.746-2.698)。与c等位基因相比,t等位基因不增加糖尿病视网膜病变的发病风险,dm组与control组相比的or=1.431(95%ci=0.827-2.479);npdr组与control组相比的or=1.015(95%ci=0.595-1.733);pdr组与control组相比的or=1.378(95%ci=0.768-2.472)。3vegfr-2基因的-604t/c多态性与糖尿病视网膜病变的关系:control、dm、npdr、pdr四组均存在cc、ct、tt三种基因型,基因型频率分别为control组:17.6%、45.6%、36.8%;dm组:12.2%、50.4%、37.4%;npdr组:7.6%、53.3%、39.1%;pdr组:7.3%、46.9%、45.8%。四组相比差异无统计学意义(x2=9.068,p=0.170)。四组两两比较,结果均无统计学意义(p>0.05)。四组c、t等位基因频率分别为control组:40.4%、59.

关键词：糖尿病糖尿病视网膜病变血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体基因多态性

血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶小分子抑制剂

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生命的化学 2012年第6期32卷 519-525页

作者：梁雯赵桂森山东大学药学院药物化学教研室济南250012

血管生成与肿瘤的发生发展密切相关,阻断血管生成是靶向治疗肿瘤的重要方法。最重要的血管生成诱导因子之一血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在人体内主要与其受体酪氨酸激酶VEGFR-2[又称KDR,kinase insertdo... 详细信息

血管生成与肿瘤的发生发展密切相关,阻断血管生成是靶向治疗肿瘤的重要方法。最重要的血管生成诱导因子之一血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在人体内主要与其受体酪氨酸激酶VEGFR-2[又称KDR,kinase insertdomain receptor(a type III receptor tyrosine kinase)]结合,激活下游信号通路而导致血管通透性增加以及血管的增生。因此,抑制VEGFR-2磷酸化下游底物来阻断血管的增殖已成为肿瘤治疗中的有效方法。本篇文章主要从化合物结构、活性及其构效关系方面阐述各类VEGFR-2小分子抑制剂的研究现状。

关键词：血管生成血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

血管内皮生长因子受体靶向的紫杉醇胶束的制备及其缓释效果

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中国科技论文 2014年第6期9卷 720-724页

作者：郭盼李淑娟于世慧潘卫三杨星钢沈阳药科大学药学院沈阳110016

利用 PLGA-PEG 嵌段聚合物的两亲性质制备了3种不同 PEG 分子量的内部包载药物的血管内皮生长因子受体靶向胶束 APRPG-PEG-M。通过对制剂粒径分布、zeta 电位、包封率及载药量等方面的考察，确定处方和制备工艺，并考察其制剂学性质。... 详细信息

利用 PLGA-PEG 嵌段聚合物的两亲性质制备了3种不同 PEG 分子量的内部包载药物的血管内皮生长因子受体靶向胶束 APRPG-PEG-M。通过对制剂粒径分布、zeta 电位、包封率及载药量等方面的考察，确定处方和制备工艺，并考察其制剂学性质。制备的靶向胶束呈球形或类球形，粒径109．7～119．9 nm、包封率89．2％～91．5％，在体外释药试验中48 h 累积释放量为47．8％～60．0％，表现出明显的缓释效果。制备的紫杉醇靶向胶束在体外对药物释放具有良好的缓释效果。

关键词：药剂学紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物-聚乙二醇胶束血管内皮生长因子受体

血管内皮生长因子受体和AQP1在非小细胞肺癌中的表达

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中国现代医学杂志 2012年第4期22卷 65-69页

作者：张风林唐山市人民医院呼吸内科河北唐山063000

目的观察血管内皮生长因子受体和AQP1在NSCLC、不典型腺瘤样增生及非肿瘤性病变肺组织中的表达,探讨它们在NSCLC发生发展中的作用及相互关系。方法 NSCLC 20例,不典型腺瘤样增生病变20例、肺良性瘤样病变20例,采用R T-PCR、Western-Blo... 详细信息

目的观察血管内皮生长因子受体和AQP1在NSCLC、不典型腺瘤样增生及非肿瘤性病变肺组织中的表达,探讨它们在NSCLC发生发展中的作用及相互关系。方法 NSCLC 20例,不典型腺瘤样增生病变20例、肺良性瘤样病变20例,采用R T-PCR、Western-Blot检测KDR、AQP1在NSCLC肺组织、不典型腺瘤样增生病变和非肿瘤性病变肺组织中的表达变化。结果①NSCLC肺组织中的KDR和AQP1表达量高于不典型腺瘤样增生(P<0.05),显著高于非肿瘤性病变肺组织(P<0.01)。②NSCLC肺组织中KDR和AQP1表达呈正相关(r=0.653,P<0.05)。结论 KDR、AQP1在NSCLC肺组织中的表达增加,在NSCLC的发生和发展中有协同效应。

关键词：血管内皮生长因子受体水通道蛋白1 非小细胞肺癌

血管内皮生长因子受体2胞外区3(KDR3)血管抑制活性研究

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药物生物技术 2013年第3期20卷 203-206页

作者：曹婉璐张娟涂孝洁许卓斌金海珍王旻中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009

血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的血管生成调节因子。血管内皮生长因子受体2(VEGFR2,人VEGFR2也称为Kinase insert domain-containing receptor,KDR)是VEGF的特定膜受体之一。血管内皮生长因子阻断剂可以通过阻断VEGF-VEGFR2信号通... 详细信息

血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的血管生成调节因子。血管内皮生长因子受体2(VEGFR2,人VEGFR2也称为Kinase insert domain-containing receptor,KDR)是VEGF的特定膜受体之一。血管内皮生长因子阻断剂可以通过阻断VEGF-VEGFR2信号通路来调节重要的抑癌过程。目前尚没有研究VEGFR2胞外3区(KDR3)抑制血管活性的文献。因此,该研究旨在用大肠杆菌表达可溶性KDR3,并研究其抑制血管生成的活性。采用表面等离子体共振(SPR)技术检测到可溶性表达KDR3与VEGF16 5之间的平衡解离常数为54 nmol/L。采用划痕损伤修复实验来证明KDR3能够显著抑制EA.hy926细胞的迁移能力。最后通过鸡胚尿囊膜实验表明,KDR3在体内同样能够抑制新生血管生成。因此,该文初步论证外源性KDR3作为一种血管内皮生长因子阻滞剂的能力。

关键词：血管内皮生长因子受体血管抑制能力鸡胚尿囊膜模型表面等离子共振技术划痕修复实验血管阻断剂

血管内皮生长因子受体在大鼠脊髓组织中的表达与分布(英文)

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第23期11卷 4638-4641页

作者：傅重洋洪光祥王发斌大连医科大学附属第一医院骨外科辽宁省大连市116011 华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科湖北省武汉市430022

背景:血管内皮生长因子具有特异性促内皮细胞分裂原的作用,可促进新生血管生长,其受体在大鼠脊髓组织中的表达与分布有待观察。目的:观察血管内皮生长因子受体1与血管内皮生长因子受体2在大鼠脊髓组织的表达与分布。设计:随机对照观察... 详细信息

背景:血管内皮生长因子具有特异性促内皮细胞分裂原的作用,可促进新生血管生长,其受体在大鼠脊髓组织中的表达与分布有待观察。目的:观察血管内皮生长因子受体1与血管内皮生长因子受体2在大鼠脊髓组织的表达与分布。设计:随机对照观察。单位:大连医科大学附属第一医院骨外科;华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科。材料:选用10只清洁级成年雄性Wistar大鼠,体质量180～200g,由华中科技大学同济医学院动物试验中心提供。免疫组化一抗购于SantaCruz公司,二抗三抗均购于北京中山公司。逆转录-聚合酶链式反应试剂盒为Promega产品,Trizol试剂购于Invitrogen公司,血管内皮生长因子受体1和血管内皮生长因子受体2抗体(1∶400,Santa Cruz Biotechnology),血管内皮生长因子受体1及血管内皮生长因子受体-2引物由北京奥克公司设计。方法:实验于2004-03/06在武汉协和医院手外科实验室完成。①脊髓前角血管内皮生长因子受体表达的检测:100g/L水合氯醛腹腔麻醉大鼠,取腰4～6段脊髓入固定液中4℃固定过夜,常规脱水,透明,石蜡包埋,连续切片约5μm厚,进行免疫组织化学染色观察血管内皮生长因子受体表达分布。②脊髓血管内皮生长因子受体mRNA的表达检测:取5只大鼠,各取腰4～6段脊髓组织50mg,离心,紫外分光光度计检测总RNA含量,对合成得到的cDNA进行PCR扩增,取10μLPCR产物在20g/L琼脂糖凝胶上电泳,0.1mg/L溴乙锭染色,紫外灯下观察记录结果并照相。凝胶成像分析系统上扫描定量,读取各条带的灰度值,以β-actin条带的灰度值为1,其它目的片段灰度值与其相比较,记录灰度比,分析目的片段的表达水平。主要观察指标:①大鼠脊髓前角血管内皮生长因子受体1及血管内皮生长因子受体2蛋白的表达分布。②脊髓血管内皮生长因子受体mRNA的表达检测结果。结果:①血管内皮生长因子的两种受体蛋白在大鼠正常脊髓组织的微血管均有表达,并且血管内皮生长因子受体2更主要的表达于脊髓运动神经元、胶质细胞及周边白质中的神经纤维。②凝胶成像分析系统扫描结果示正常脊髓组织中血管内皮生长因子受体-2的含量明显高于血管内皮生长因子受体1的含量(0.874±0.222,0.486±0.181,P血管内皮生长因子通过血管内皮生长因子受体1、血管内皮生长因子受体2两种受体共同作用促进脊髓微血管的形成,维持神经内环境的稳定;通过血管内皮生长因子受体2发挥神经营养和神经保护作用。

关键词：血管内皮生长因子受体脊髓大鼠神经再生

血管内皮生长因子受体2遗传变异与子宫内膜异位症发病风险的关联研究

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血管内皮生长因子受体2遗传变异与子宫内膜异位症发病风险的关联...

作者：陆玉超河北医科大学

学位级别：硕士

目的：子宫内膜异位症（endometriosis，Ems，简称内异症）指具有活性的子宫内膜腺体或间质成分在子宫内膜及子宫肌层以外出现、生长、浸润、反复出血、可形成结节及包块，引起疼痛和不育。子宫内膜异位症是妇科常见疾病，在育龄期妇女... 详细信息

目的：子宫内膜异位症（endometriosis，Ems，简称内异症）指具有活性的子宫内膜腺体或间质成分在子宫内膜及子宫肌层以外出现、生长、浸润、反复出血、可形成结节及包块，引起疼痛和不育。子宫内膜异位症是妇科常见疾病，在育龄期妇女其发病率达10%。研究表明：在内异症的发病过程中，内异症病灶中血管生成及血液供应起重要作用。新生血管形成是内异症病变形成中重要的环节，这一观点基本被认可。血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）是生理性及病理性血管生成最重要调节物，VEGF主要通过结合其酪氨酸激酶受体VEGFR-2发挥其促血管生成生物活性。本研究旨在探讨VEGFR-2基因上的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）位点与子宫内膜异位症发病风险的关系，其结果可能从基因水平进一步探讨内异症的发病机制，并为其预防及诊治提供重要理论依据。方法：本实验采用病例-对照研究，分析VEGFR-2基因上的遗传变异与内异症发病风险的关系。研究对象包括571例内异症患者（病例组），580例健康对照个体（对照组）。采集研究对象的外周静脉血5ml，采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA。根据HapMap数据库中VEGFR-2基因上的中国北方汉族人群的数据，利用Haploview软件，通过htSNPs（haplotype tag Single Nucleotide Polymorphisms）的方法对VEGFR-2基因上的SNP位点进行筛选，最终确定了5个多态性位点：+1192C/T（rs2305948）、+1719T/A（rs1870377）、IVS6+54C/T（rs7692791）、IVS25-92G/A（rs1531289）和+31C/T（rs7667298）。采用聚合酶链反应和连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction，PCR-LDR）技术，检测病例组和对照组单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因型频率分布情况。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包（SPSSCompany，Chicago，Illinois，USA）进行分析，P＜0.05被认为差异有统计学意义。病例组和对照组的年龄差异采用t检验。对照组基因型频率分布行χ2检验，进行Hardy-weinberg平衡分析。比较病例组和对照组各位点基因型和等位基因频率分布采用χ2检验。以非条件Logistic回归方法计算相对风险度的比值比（odds ratio，OR）及其95%可信区间（confidenceinterval，CI）。结果： 1.内异症患者的年龄与其对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。统计学分析显示对照组中VEGFR-2基因上的5个多态位点的基因型频率分布均符合Hardy-weinberg平衡（P＞0.05）。 2. VEGFR-2基因+1192C/T多态的C和T等位基因频率在对照组和内异症组分别为：86.0%，14.0%和89.3%，10.7%，两组相比存在明显差异（P=0.017）。与C/C基因型相比，C/T+T/T基因型的携带者内异症的发病风险明显降低，OR值为0.75（95%CI=0.57-0.99）。 3. VEGFR-2基因+1719T/A多态的T/T，T/A，A/A三种基因型频率在对照组和内异症组中分别为：30.2%，50.7%，19.1%和30.3%，49.0%，20.7%，差异无统计学意义（P=0.780）;T和A等位基因频率分别为：55.5%，44.5%和54.8%，45.2%，两组相比无差异（P=0.735）。 4. VEGFR-2基因+31C/T多态的C/C，C/T，T/T三种基因型频率在对照组和内异症组中分别为：41.4%，47.6%，11.0%和42.2%，48.3%，9.5%，差异无统计学意义（P=0.677）;C和T等位基因频率分别为：65.2%，34.8%和66.4%，33.6%，两组相比无差异（P=0.543）。 5. VEGFR-2基因-92G/A多态的G/G，G/A，A/A三种基因型频率在对照组和内异症组中分别为：62.6%，33.8%，3.6%和65.7%，31.0%，3.3%，差异无统计学意义（P=0.551）;G和A等位基因频率分别为：79.5%，20.5%和81.2%，18.8%，两组相比无差异（P=0.308）。 6. VEGFR-2基因+54T/C多态的T/T，T/C，C/C三种基因型频率在对照组和内异症组中分别为：34.7%，49.7%，15.7%和36.6%，46.4%，17.0%，差异无统计学意义（P=0.540）;T和C等位基因频率分别为：59.5%，40.5%和59

关键词：子宫内膜异位症血管内皮生长因子受体 2 基因型基因多态性发病风险