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血氨、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶对肝硬化食管静脉曲张的预测价值

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血氨、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶对肝硬化食管静脉曲张的预测...

作者：杨文娟吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨血氨(serum ammonia)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase)对肝硬化食管静脉曲张(esophageal varices)的预测价值。方法:纳入2011年1月至2020年9月于我院住院的92例肝硬化患者为研究对象,包括乙型肝炎肝硬化患者33例,丙型肝炎肝硬化患者10例,酒精性肝硬化患者18例,自身免疫性肝硬化1例,药物性肝硬化3例,原因不明肝硬化27例。收集每位患者的临床资料,包括性别、年龄、血氨(Serum ammonia)、总胆红素(TB)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、血清白蛋白(ALB)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、AAR、APRI、FIB-4、GPR、以及肝功能分级。依据《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识》(2008,杭州),按照胃镜下食管静脉曲张程度将收集的肝硬化患者92例分为无/轻度EV患者19例,中/重度EV患者73例。应用IBM SPSS 25.0、Graph Pad Prism 8.0.1统计软件对数据进行统计分析,比较血氨、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶及其他指标在不同食管静脉曲张组间的差异,并进一步分析血氨、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶及其他指标与食管静脉曲张程度的相关性,根据ROC曲线下面积(area under the ROC curves,AUC)来评价这些指标的预测价值。结果:1.分析92例肝硬化食管静脉曲张患者临床资料,比较无/轻度EV患者和中/重度EV患者的临床指标,其中血氨、ALT、GGT、Hb在两组间比较差异有统计学意义(p血氨与肝硬化食管静脉曲张程度呈显著的正相关,(r=0.340,p=0.001);ALT与肝硬化食管静脉曲张程度呈显著的负相关,(r=-0.263,p=0.011);GGT与肝硬化食管静脉曲张程度呈显著的负相关,(r=-0.284,p血氨、GGT、ALT预测中/重度EV的AUC分别为:0.742、0.702、0.688,敏感度、特异性分别为:76.7%、68.4%,42.5%、94.7%、58.9%、84.2%,血氨、GGT、ALT联合行SPSS二元逻辑回归并绘制ROC曲线后,得出联合后的AUC为0.807,敏感度、特异性分别是:84.2%、72.6%。结论:1.血氨、ALT、GGT对中/重度食管静脉曲张具有显著的预测价值。2.血氨对中/重度食管静脉曲张程度的预测价值优于ALT、GGT。3.血氨、ALT、GGT联合预测中/重度食管静脉曲张的价值优于独立预测。

关键词：血氨谷丙转氨酶 γ-谷氨酰转肽酶肝硬化食管静脉曲张

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血氨在急诊科脓毒症患者预后评估中的作用

中华急诊医学杂志 2021年第3期30卷 307-311页

作者：桂逢柳程涛曹钰万智叶磊高永莉四川大学华西医院急诊科/四川大学华西护理学院 610041 四川大学灾难医学中心 610041

目的探究血氨在急诊科脓毒症患者预后评估中的应用,并与急诊脓毒症病死率评分(mortality in emergency department sepsis,MEDS)进行分析比较。方法采用回顾性临床研究,纳入2017年6月至2018年5月期间于四川大学华西医院急诊科确诊... 详细信息

目的探究血氨在急诊科脓毒症患者预后评估中的应用,并与急诊脓毒症病死率评分(mortality in emergency department sepsis,MEDS)进行分析比较。方法采用回顾性临床研究,纳入2017年6月至2018年5月期间于四川大学华西医院急诊科确诊的、符合2001年美国胸科医师协会/危重病医学会共识会议的诊断标准的脓毒症患者的临床资料,排除伴有其他影响血氨水平的疾病及失访的对象,并收集MEDS评分,电话随访统计患者的生存情况。采用独立样本t检验比较两组间差异,应用受试者操作特性(ROC)曲线评估脓毒症病死率预测的准确性,使用logistic回归模型探讨血氨与MEDS评分联合应用的价值。结果最终纳入80例研究对象,按预后分为1周存活组(n=52)、1周死亡组(n=28);4周存活组(n=37)、4周死亡组(n=43);12周存活组(n=33)、12周死亡组(n=47);1年存活组(n=32)、1年死亡组(n=48),组间研究对象的人口特征差异无统计学意义,所有死亡对象的血氨水平均比同期存活的患者更高[(116.57±85.33)μmol/L vs (77.64±35.82)μmol/L,(108.53±73.00)μmol/L vs (71.19±32.53)μmol/L,(106.75±71.59)μmol/L vs (69.21±28.84)μmol/L,(105.77±71.14)μmol/L vs (69.50±29.25)μmol/L,P血氨的ROC曲线下面积(AUC)分别0.668(95%CI:0.542~0.793,P=0.014)、0.706(95%CI:0.593~0.819,P=0.002)、0.705(95%CI:0.592~0.818,P=0.002)、0.697(95%CI:0.582~0.811,P=0.003);与单独使用血氨、乳酸或MEDS评分相比,血氨与MEDS的联合使用会提高对脓毒症患者预后评估的准确性(P血氨用于预测急诊科脓毒症患者的近期和1年预后都具有较高的价值,与MEDS评分的联合使用,可以进一步提高其预测价值。

关键词：血氨急诊脓毒症病死率评分脓毒症

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血氨对肝脏的自噬和肝纤维化作用的研究

血氨对肝脏的自噬和肝纤维化作用的研究

作者：郭荐成都医学院

学位级别：硕士

研究背景:全球每年约有200万人死于肝脏疾病,肝病的负担也随着发病率和死亡率的不断提高而日益加重。慢性肝炎、自身免疫性肝病、饮酒、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病等不同原因引起的肝脏损害,在慢性炎症反应后,正常的肝... 详细信息

研究背景:全球每年约有200万人死于肝脏疾病,肝病的负担也随着发病率和死亡率的不断提高而日益加重。慢性肝炎、自身免疫性肝病、饮酒、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病等不同原因引起的肝脏损害,在慢性炎症反应后,正常的肝脏实质会被纤维化组织或再生结节取代,最终演变为肝硬化或肝纤维化。在血浆蛋白合成、糖异生与糖原贮存、胆固醇代谢与胆汁酸合成、药物/异物代谢与解毒等环节中,肝脏作为人体重要的代谢调节器官,发挥着至关重要的作用。而肝脏自噬对肝脏细胞起着重要的作用,维持着新陈代谢的动态平衡。比如非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤、胆汁淤积、病毒性肝炎、肝细胞癌等,肝脏自噬功能异常,可导致多种肝脏疾病的发生。自噬活化拮抗细胞凋亡,与细胞凋亡有关的半胱天冬酶活化一般会使自噬的启动受到阻碍。但是,过度活化的自噬会使细胞质过度降解,从而造成自噬细胞的死亡。细胞自噬是一种复杂的肝纤维化调节途径,通常在肝星细胞中起促纤维化的作用,在反应性导管细胞中起作用。自噬还能使肝细胞的细胞稳定,胆管细胞,巨噬细胞,以及肝窦内皮细胞都能得到维持,从而抵消肝内纤维化的作用。作为细胞代谢的副产物,血氨的大部分被尿液排除,而尿素是由肝脏合成的。在最近的研究中表示,血氨可以影响自噬,导致各种疾病。氨对神经元细胞的毒性作用机制已经明确,在肝硬化患者晚期,高氨血症可以导致肝性脑病。此外,高水平的血氨还能引起骨骼肌细胞能量代谢异常和线粒内蛋白质稳态失衡,促使肌细胞肌抑素的表达,诱导细胞自噬,从而通过消耗α-酮戊二酸,抑制三酰酸循环,引起肌少症的发生。但在肝硬化患者中,血浆氨因肝功能受损,门体分流,不能有效合成尿素排出体外,从而引起高血氨血症,诱发了肝病晚期常见并发症——肝性脑病。既然血氨可以影响肝脏自噬功能,而肝脏的自噬功能与肝脏纤维化的形成密切相关,并且在肝病晚期,通常伴有高氨血症。那么,对于研究血氨是否会通过影响肝脏自噬促进肝病情进展具有重要意义。研究目的:探求肝脏自噬与肝纤维化之间的关系,弄清血氨对肝脏自噬是否有影响,从而对肝纤维化的进展起到促进或延缓的作用。研究方法:6周龄SPF级C57BL/6小鼠,1周适应性喂养,随机分为5组。肝硬化模型组:将25%的CCL溶液(溶于橄榄油)按2 ml/Kg剂量腹腔注射,一周两次,共8周,建立肝硬化模型。对照组用等浓度生理盐水处理。自噬抑制组:以同样方法建立肝硬化模型,同时给予自噬抑制剂(3-Methyladenine)处理,将3MA稀释至0.75mg/ml后,按照1.5 ml/Kg腹腔注射,一周两次,共8周。自噬激活组(LP组):肝硬化造模同时给予自噬激活剂处理,将雷帕霉素稀释至2.08 mg/ml后,按照2mg/Kg腹腔注射,隔日一次,共4周。门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)治疗组:在肝硬化模型建模2周后,对小鼠进行LOLA灌胃,每日1次,共6周,将LOLA稀释量降至250 mg/ml后,按2 g/kg剂量灌胃。8周后安乐死小鼠,收集血清测定血氨、ALT、AST;取适量肝脏组织行HE染色、天狼星红染色、Masson染色等检查进行纤维化评分;留取部分肝脏采取蛋白质印记法、免疫组化法等检测手段对自噬通路相关标志物LC3、m TOR、ULK1、ATG5及肝脏纤维化指标α-SMA表达情况进行分析。结果:1.在CCL诱导肝硬化模型中,小鼠肝细胞受损、肝纤维化形成,并且导致高氨血症。通过灌胃LOLA后可以降低血氨,减轻小鼠肝纤维化形成。2.在CCL诱导肝硬化模型中,肝脏自噬明显激活,通过灌胃LOLA降低血氨后可以削弱这种作用。3.在CCL诱导肝硬化模型中,给予自噬抑制剂处理可以减轻小鼠肝纤维化形成,而自噬激活剂则不能。结论:1.在肝硬化小鼠模型中,降低血氨可以减轻肝纤维化的形成。2.在肝硬化小鼠模型中,血氨可以调节肝脏自噬功能影响肝纤维化形成。3.在肝硬化小鼠模型中,肝纤维化的形成与肝脏自噬密切相关。

关键词：肝硬化肝纤维化血氨自噬高氨血症

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血氨对动物健康的影响

动物营养学报 2018年第2期30卷 491-497页

作者：安亚南吴飞郭志敏王春平张海燕何金明亚太兴牧(北京)科技有限公司北京100193 国家饲料工程中心北京100193 林州亚太兴牧科技有限公司林州456550

机体各组织氨基酸代谢过程中产生的氨及肠道微生物分解生成的氨吸收均可进入血液,形成血氨。血氨浓度过高会严重危害动物健康,已逐渐成为畜牧业关注的问题。本文综述了血氨的代谢特性及对动物健康的影响,以为畜牧业实际生产中血氨的检... 详细信息

机体各组织氨基酸代谢过程中产生的氨及肠道微生物分解生成的氨吸收均可进入血液,形成血氨。血氨浓度过高会严重危害动物健康,已逐渐成为畜牧业关注的问题。本文综述了血氨的代谢特性及对动物健康的影响,以为畜牧业实际生产中血氨的检测提供数据参考。

关键词：血氨动物健康预防措施

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血氨与慢性肝病进展的关系及临床干预

胃肠病学和肝病学杂志 2022年第2期31卷 126-130页

作者：白婷婷陈东风崔红利陆军军医大学大坪医院消化内科重庆400042

肝硬化是各种病因引起的肝脏疾病的终末期病变,过去对于肝硬化治疗多以病因管理(抗病毒治疗)和结果管理(出现并发症治疗)为主,但仍存在抗病毒应答率需提高、脂肪肝进程控制不佳及失代偿期肝硬化病情常出现反复等问题。近年来,基于血氨... 详细信息

肝硬化是各种病因引起的肝脏疾病的终末期病变,过去对于肝硬化治疗多以病因管理(抗病毒治疗)和结果管理(出现并发症治疗)为主,但仍存在抗病毒应答率需提高、脂肪肝进程控制不佳及失代偿期肝硬化病情常出现反复等问题。近年来,基于血氨管理控制肝硬化的发展进程的"过程管理"成为新的关注热点,为干预肝硬化进展提供了新的治疗思路。本文就以血氨为靶点监测和干预慢性肝病及肝硬化发展进程的现状作一概述。

关键词：血氨肝硬化非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎治疗

针刺十三鬼穴对肝性脑病患者肝功能、血氨及β-内啡肽水平的影响

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针刺研究 2017年第4期42卷 342-345页

作者：苏红慧崔厚松苏会玲华北石油管理局总医院药材科河北沧州062552 河北省衡水市故城县医院中医内科河北衡水253800 华北石油管理局总医院肿瘤科河北沧州062552

目的:观察针刺十三鬼穴对肝性脑病的疗效,并探讨其作用机制。方法:肝性脑病患者随机分为针刺组38例和西药组36例。西药组予门冬氨酸鸟氨酸、支链氨基酸静脉滴注治疗,针刺组在西药组治疗基础上加用针刺十三鬼穴,均治疗1周。评价两组患者... 详细信息

目的:观察针刺十三鬼穴对肝性脑病的疗效,并探讨其作用机制。方法:肝性脑病患者随机分为针刺组38例和西药组36例。西药组予门冬氨酸鸟氨酸、支链氨基酸静脉滴注治疗,针刺组在西药组治疗基础上加用针刺十三鬼穴,均治疗1周。评价两组患者临床疗效,采用全自动生化分析仪检测患者血肝功能、血氨,采用酶联免疫夹心吸附法测定患者血β-内啡肽的变化。结果:治疗1周后,西药组总有效率为69.4%(25/36),针刺组为89.5%(34/38),针刺组优于西药组(P血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素,血浆血氨及β-内啡肽水平均较治疗前明显降低(P血氨、β-内啡肽的水平。

关键词：针刺十三鬼穴肝性脑病血氨 β-内啡肽

血氨与HBV相关慢加急性肝衰竭患者90天预后的关系

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临床肝胆病杂志 2019年第6期35卷 1304-1307页

作者：童晶晶穆秀颖许祥陈婧翟兴冉王宇苏海滨刘晓燕胡瑾华解放军总医院第五医学中心肝衰竭诊疗与研究中心北京100039 北京大学医学部三○二临床学院北京100039 解放军医学院北京100853

目的探讨基线血氨(BLA)与HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者90 d预后的关系。方法回顾性分析解放军总医院第五医学中心2013年1月-2016年12月收治入院的789例HBV-ACLF患者,研究基线BLA与HBV-ACLF患者90 d预后的关系。采用Cox回归风险... 详细信息

目的探讨基线血氨(BLA)与HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者90 d预后的关系。方法回顾性分析解放军总医院第五医学中心2013年1月-2016年12月收治入院的789例HBV-ACLF患者,研究基线BLA与HBV-ACLF患者90 d预后的关系。采用Cox回归风险模型进行多因素分析。运用Kaplan-Meier生存曲线分析不同BLA水平患者的90 d生存率,并采用log-rank检验进行比较。结果通过多个Cox多元回归模型分析,BLA与90 d HBV-ACLF患者的死亡风险呈独立正相关(完整模型:风险比=1.007,95%可信区间:1.005~1.010,P<0.000 01)。log-rank检验显示:未合并肝性脑病(HE)的患者中,BLAlow组,BLAmid组和BLAhigh组90 d的累计病死率逐渐增高(P=0.002 3);合并HE的患者中,BLAhigh组90 d的累计病死率高于其他两组(P=0.012),而后两组患者90 d累计病死率无明显差异(P=0.18)。结论基线BLA与HBV-ACLF患者90 d死亡风险独立正相关,对治疗和预后判断有一定的临床价值。

关键词：血氨乙型肝炎病毒慢加急性肝功能衰竭预后

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血氨异常在小鼠抑郁样行为中的作用及机制

血氨异常在小鼠抑郁样行为中的作用及机制

作者：廖芳华中科技大学

学位级别：硕士

目的:重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是全球第四大疾病,是引起自杀的主要病因之一。MDD的发生机制尚未阐明。近年关于氯胺酮类快速抗抑郁药机制等研究认为相关脑区兴奋性神经递质谷氨酸的释放增加或抑制性神经递质γ-氨基丁... 详细信息

目的:重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是全球第四大疾病,是引起自杀的主要病因之一。MDD的发生机制尚未阐明。近年关于氯胺酮类快速抗抑郁药机制等研究认为相关脑区兴奋性神经递质谷氨酸的释放增加或抑制性神经递质γ-氨基丁酸(Gamma aminobutyric acid,GABA)介导的突触传递功能异常,可能是MDD发生的突触生物学基础。体内过度释放的谷氨酸会和内源性细胞代谢产物——氨反应后形成谷氨酰胺,而氨本身又是GABA受体的内源性激活剂。目前对内源性产生的氨在MDD中的作用尚不清楚,本文主要探索小鼠血氨水平与抑郁样行为间的联系,及血氨改变在小鼠抑郁样行为中的作用,以期为MDD的辅助诊断和治疗提供新的思路和依据。方法:采用了慢性社会挫败应激(Chronic social defeat stress,CSDS)和慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)诱导C57BL/6J小鼠抑郁样行为。评价小鼠抑郁样行为的行为学指标主要包括:糖水偏好实验(Sucrose preference test,SPT)、悬尾实验(Tail suspension test,TST)、社会接触实验(Social interaction test,SIT)、强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)。旷场实验(Open field test,OFT)评价小鼠焦虑样行为及运动能力。给药方式包括:腹腔注射(intraperitoneal injection,i.p.)、灌胃(intragastric administration,ig.)、脑区置管后微量注射。血氨检测主要通过比色法检测酶反应前后溶液吸光度差值。中央前额皮层(Medial prefrontal cortex,mPFC)和海马脑区的脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和酪氨酸激酶受体B(Tyrosine Kinase receptor B,TrkB)蛋白表达水平通过蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测。结果:1、抑郁模型鼠血氨浓度下降:CSDS暴露后敏感鼠12 h糖水摄入百分降低(对照组:87.2±2.0%,敏感组:53.6±7.0%,抵抗组:86.1±2.2%,n=13-17,P血氨检测发现CSDS敏感鼠血氨水平明显下降,(对照组:1±0.06,敏感组:0.71±0.08,抵抗组:1.34±0.13,n=6-17,P血氨水平明显下降(对照组:1±0.02,模型组:0.70±0.05,n=3 or 5,P血氨浓度失稳态,改善社交障碍等抑郁样行为:氯化铵(31.25 mg/kg)显著降低小鼠强迫游泳不动时间(溶剂组:50.3±11.8 sec,氯化铵组:13.3±3.5 sec,n=7-9,P血氨(溶剂组:0.71±0.04,氯化铵组:1.38±0.21,n=8 or 10,P血氨浓度较对照组下降(溶剂组:1.0±0.02,乳果糖组:0.82±0.06,n=5 or 6,P血氨小鼠模型后进行SSDS,发现低血氨小鼠经历SSDS后社会接触比值下降(溶剂组:1.87±0.24,乳果糖组:1.24±0.17,n=8or 9,P氨的抗抑郁作用:CSDS模型鼠mPFC区BDNF蛋白表达下降(对照组:1.00±0.03,CSDS组:0.86±0.05,n=6 or 7,P<0.05);TrkB蛋白表达也下降(对照组:1.00±0.07,CSDS组:0.77±0.05,n=5 or 6,P<0.05)。氯化铵(31.25 mg/kg)逆转CSDS引起的mPFC区BDNF

关键词：慢性社会挫败应激血氨中央前额皮层脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B γ-氨基丁酸A型受体

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血氨对肝硬化食管静脉曲张的诊断价值

新医学 2022年第4期53卷 283-286页

作者：陈沅然黎铭恩刘序友罗国彪杨绮红暨南大学附属广州市红十字会医院消化内科广州510220

目的探讨血氨在肝硬化食管静脉曲张(EV)中的诊断价值。方法回顾性分析182例肝硬化患者的临床资料,分析血氨与EV之间的关系,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血氨对EV的诊断效能。结果单因素分析提示腹水、血小板、白蛋白、总胆红素... 详细信息

目的探讨血氨在肝硬化食管静脉曲张(EV)中的诊断价值。方法回顾性分析182例肝硬化患者的临床资料,分析血氨与EV之间的关系,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血氨对EV的诊断效能。结果单因素分析提示腹水、血小板、白蛋白、总胆红素、凝血时间、血氨、Child-Pugh分级、门静脉直径(PVD)、脾静脉直径(SVD)等在EV组(137例)和非EV组(45例)之间差异均有统计学意义(P均血氨、PVD、SVD为EV的独立危险因素。根据EV的内镜下特征比较血氨水平,不同的分度(P 血氨水平比较差异均有统计学意义,且分度及形态的级别越高,血氨水平越高。ROC曲线分析结果显示血氨在诊断EV时,曲线下面积为0.904,灵敏度为94.9%,特异度为75.6%。结论血氨、PVD、SVD为肝硬化EV的独立危险因素,血氨对肝硬化EV诊断效能较高,可作为肝硬化EV的初筛工具。

关键词：血氨肝硬化食管静脉曲张胃镜