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血栓素a2受体基因多态性在脑梗死发病中的作用

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中华神经医学杂志 2013年第11期12卷 1081-1086页

作者：王云玲张丹红肖林琴孙家兰卢钟娇陈琪柯薄熙傅毅浙江省台州市中心医院神经内科 318000 上海市公利医院神经内科 200135 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海200025

目的探讨中国汉族人群血栓素a2受体（TXa2R）基因C795T、T924C和G1686A3个外显子位点的多态性与脑梗死的关系。方法选择自2009年10月至2012年9月台州市中心医院和上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的156例脑梗死患者（脑梗死组）以及... 详细信息

目的探讨中国汉族人群血栓素a2受体（TXa2R）基因C795T、T924C和G1686A3个外显子位点的多态性与脑梗死的关系。方法选择自2009年10月至2012年9月台州市中心医院和上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的156例脑梗死患者（脑梗死组）以及157例门诊体检正常者（对照组），采用酶比色法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及已糖激酶法测定血糖，采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）技术检测静脉血中C795T、T924C和G1686A外显子位点多态性的基因型。结果脑梗死组患者血清TG、血糖浓度及血压（收缩压、舒张压）与对照组比较差异均有统计学意义伴0．05）。脑梗死组TXa2R基因C795T、T924C和G1686A外显子位点的基因型及等位基因频率分布与对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。TXA搬基因C795T与T924C之间、C795T与G1686A之间、T924C与G1686A之间的连锁不平衡系数分别为0．949、0．894、0．890。结论TXA尔基因3个外显子位点的突变可能不是中国汉族脑梗死患者的独立危险因素；TXA撰基因C795T与T924C、C795T与G1686A、T924C与G1686A之间均存在着强连锁不平衡。

关键词：脑梗死血栓素a2受体基因多态性 C795T外显子位点 T924C外显子位点 G1686A外显子位点

血栓素a2受体基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性研究

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中国中西医结合急救杂志 2014年第3期21卷 175-179页

作者：闻绍云王云玲浙江省台州市中心医院神经内科浙江台州318000

目的探讨中国汉族人群血栓素a2受体（TXa2R）基因C795T、T924C、G1686A、rs2271875、rs768963多态性与阿司匹林抵抗（AR）的关系。方法选择2009年10月至2013年5月浙江省台州市中心医院168例脑梗死服用阿司匹林的住院患者。采用光学法测... 详细信息

目的探讨中国汉族人群血栓素a2受体（TXa2R）基因C795T、T924C、G1686A、rs2271875、rs768963多态性与阿司匹林抵抗（AR）的关系。方法选择2009年10月至2013年5月浙江省台州市中心医院168例脑梗死服用阿司匹林的住院患者。采用光学法测定血小板聚集率；采用酶比色法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）；用已糖激酶法测定血糖；通过聚合酶链反应-连接酶反应（PCR—LDR）检测TXA，R基因C795T、T924C、G1686A的3个外显子位点和rs2271875、rs768963的2个启动子位点的基因型。根据阿司匹林敏感程度将患者分为阿司匹林敏感组（AS组，139例）和阿司匹林抵抗组（AR组，39例）。比较两组年龄、吸烟率，血清TC、TC、HDL—C、LDL—C、血糖浓度、血压（收缩压、舒张压）的差异，以及两组TXA，RC795T、T924C、G1686A、rs2271875、rs768963基因型的分布差异。结果AR组吸烟、高血糖发生率较AS组高[吸烟：89．7％（35／39）比69．8％（90／129），高血糖（mmol／L）：8．086±2．785比5．631±1．662，P〈0．05和P〈0．01]。两组年龄、血清TG、TC、HDL—C、LDL—C及血压、性别、颈动脉斑块患者例数比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）；TXa2R基因多态性与AR无相关性。结论吸烟、高血糖的患者AR发生率高；TXA，R基因多态性与AR无关。

关键词：血栓素a2受体基因多态性血小板聚集功能阿司匹林抵抗

血栓素a2受体rs768963基因多态性与血小板聚集功能的关系

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中国动脉硬化杂志 2011年第6期19卷 525-528页

作者：傅毅孙家兰赵静徐鸣明倪培华陈生弟上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海市200025 上海市公利医院神经内科上海市200135 上海闵行区中心医院神经内科上海市201100 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系上海市200025

目的探讨上海地区汉族人群血栓素a2受体rs768963基因多态性与血小板聚集功能的关系。方法采用聚合酶链反应-限制片长多态性检测59例脑梗死患者和40名对照者的血栓素a2受体rs768963基因多态性基因型,并且测定血小板聚集率。结果脑梗死组... 详细信息

目的探讨上海地区汉族人群血栓素a2受体rs768963基因多态性与血小板聚集功能的关系。方法采用聚合酶链反应-限制片长多态性检测59例脑梗死患者和40名对照者的血栓素a2受体rs768963基因多态性基因型,并且测定血小板聚集率。结果脑梗死组甘油三酯浓度和血压水平明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇浓度明显低于对照组(P血栓素a2受体rs768963基因突变型的血小板聚集率比野生型明显升高,容易引起血栓形成相关疾病。

关键词：血栓素a2受体基因多态性血小板聚集功能

血栓素a2受体基因多态性与脑梗死的相关性研究

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中华神经医学杂志 2010年第12期9卷 1228-1230页

作者：赵静郑岚傅毅倪培华翁迎风李焕银邵京山上海市闵行区中心医院神经内科 201100 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海201100

目的探讨上海地区汉族居民血栓素a2受体（TXa2R）基因位点单核苷酸多态性与脑梗死的关系.方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测334例脑梗死患者和135例正常老年对照者TXa2R基因rs768963位点的单核苷酸多态... 详细信息

目的探讨上海地区汉族居民血栓素a2受体（TXa2R）基因位点单核苷酸多态性与脑梗死的关系.方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测334例脑梗死患者和135例正常老年对照者TXa2R基因rs768963位点的单核苷酸多态性,计算等位基因的频率分布.结果在脑梗死组与正常组之间,rs768963位点的基因型（T/T、T/C与C/C）频率分布差异均无统计学意义（P＞0.05）,而等位基囚频率（T/C）分布差异有统计学意义（P＜0.05）;Logistic回归分析示rs768963位点基囚突变与性别、年龄、血脂、血压、血糖均无关联.结论 TXa2R基因rs768963位点C等位基因可能是脑梗死的危险因素之一,携带C等位基因的患者具有更高的脑梗死发病易感性.

关键词：血栓素a2受体基因多态性脑梗死

血栓素a2受体拮抗剂对脑缺血的保护作用及其潜在机制研究

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血栓素A2受体拮抗剂对脑缺血的保护作用及其潜在机制研究

作者：燕爱娟上海交通大学

学位级别：硕士

背景与目的:炎症反应在缺血性脑损伤的发生发展过程中扮演重要的角色。血栓素a2受体（Thromboxane a2 receptor,TXa2R）在体内分布广泛,在多个反应中发挥作用,如炎症反应、免疫反应。但TXa2R在缺血性脑损伤中的作用并不明确。抑制缺血... 详细信息

背景与目的:炎症反应在缺血性脑损伤的发生发展过程中扮演重要的角色。血栓素a2受体（Thromboxane a2 receptor,TXa2R）在体内分布广泛,在多个反应中发挥作用,如炎症反应、免疫反应。但TXa2R在缺血性脑损伤中的作用并不明确。抑制缺血性脑损伤后的炎症反应可以改善神经行为学和减轻脑组织损伤。因此,探索TXa2R是否参与缺血性脑损伤中的炎症反应具有重要意义。材料与方法:成年C57BL/6雄性小鼠,构建90分钟缺血的短暂性大脑中动脉阻塞（transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO）模型。侧脑室立体定位注射TXa2R拮抗剂（SQ29548）,缺血再灌注3天、7天后,观察行为学评分;取脑组织切片,观察脑梗死体积变化;取脑组织蛋白、RNA样本,检测炎症因子的变化,M1/M2型小胶质细胞/巨噬细胞的变化。以BV2细胞株作为小胶质细胞体外模型。SQ29548、LPS处理BV2细胞后Real-time PCR、NO检测试剂盒、Western blot技术检测BV2细胞激活后炎症因子、NO的释放及MAPK、NF-KB磷酸化水平。结果:体内实验发现,小鼠tMCAO模型后6小时、24小时、3天、7天后梗死侧脑组织TXa2R的表达显著上调。SQ29548治疗后3天、7天,与对照组相比,治疗组行为学评分改善,脑梗死体积减少。体外实验发现,与LPS处理组的BV2细胞相比,SQ29548通过MAPK、NF-KB信号通路抑制LPS诱导的炎症因子释放的作用,减少上清液中NO的释放。结论:TXa2R拮抗剂SQ29548发挥保护脑缺血损伤的作用。背景及目的:脑梗死的发病机制有很大部分需要用遗传背景来解释。近年来,全基因组关联研究发现血清抵抗素水平及其基因多态性与脑梗死的发生和预后存在一定的关联,可能是脑梗死的危险因素之一。本文研究中国汉族人群中抵抗素单核苷酸基因多态性与脑梗死易感性的关联。方法:应用聚合酶链反应-高温连接酶检测反应技术（Polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）对 550 例脑梗死患者、31 3 例健康对照者的抵抗素基因九个位点（rs3745368、rs34124816、rs3219175、rs3219177、rs34861192、rs1862513、rs3745367、180C/G 和 rs3745369）进行基因多态性分析。结果:在45-65岁的中国汉族人群中,脑梗死组抵抗素基因rs3219175和rs34861192的GG基因型携带者比例明显高于正常对照组,分别是76.0%vs 67.9%（P=0.025）和 75.5%vs 67.9%（P=0.031）;对遗传模型的分析发现,在校正了性别、年龄、高血压、糖尿病和高血脂等危险因素后,rs3219175和rs34861192在显性及超显性模型下均表现出与脑梗死相关联（P＜0.05）。同时rs34124816、rs3219175、rs34861192、rS1862513、rs3745367、180C/G 和rs3745369七个位点之间存在强的连锁不平衡关系,采用最大期望值法进行单倍型分析,含单倍型AGGCAGC的患者,脑梗死组的出现率是健康对照组的1.97倍（P＜0.05）。另外,中年男性和小动脉闭塞型中年脑梗死患者中rs3219175、rs34861192的GG基因型携带者分别多于健康对照组（P＜0.05）。.结论:在中国汉族中年人群中,抵抗素基因rs3219175和rs34861192两个位点的GG基因型携带者具有很高的脑梗死发病风险,尤其表现在男性和小动脉闭塞型脑梗死患者中。

关键词：脑梗死小胶质细胞/巨噬细胞炎症反应血栓素a2受体抵抗素单核苷酸多态性男性小动脉闭塞型

血栓素a2受体基因多态性与哮喘易感性的相关研究

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血栓素A2受体基因多态性与哮喘易感性的相关研究

作者：王雪艳天津医科大学

学位级别：硕士

目的:研究血栓素A受体(TBXAR)基因T924C多态性与儿童支气管哮喘(简称哮喘)易感性的关系,探讨其与哮喘患儿肺功能改变及血清特异性IgE的相关性,从分子遗传学角度寻找哮喘的病因及早期诊断和干预。方法:研究对象为哮喘急性发作患儿125例... 详细信息

目的:研究血栓素A受体(TBXAR)基因T924C多态性与儿童支气管哮喘(简称哮喘)易感性的关系,探讨其与哮喘患儿肺功能改变及血清特异性IgE的相关性,从分子遗传学角度寻找哮喘的病因及早期诊断和干预。方法:研究对象为哮喘急性发作患儿125例,同期健康儿童49例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和琼脂糖凝胶电泳的方法对血栓素A受体基因T924C进行多态性分析;ELISA法测定RSVIgM、IgG;用Mediwiss敏筛定量过敏原检测系统检测哮喘组的血清特异性IgE(sIgE);≥5岁哮喘患儿进行肺功能检测。结果: 1.哮喘组与对照组年龄之间比较用t检验,差别无统计学意义(t=0.703,p=0.438)。 2.哮喘组与对照组性别之间比较用x检验,差别无统计学意义(x=0.454,p=0.500)。 3.血栓素A受体(TBXAR)基因924位点三种基因型TT、TC、CC在哮喘组的分布频数为67、52、6,理论值为69、47、8,两者比较用x检验,x=0.564,p=0.754;而对照组的分布频数为38、7、4,理论值为35、6、1,比较x=0.1470,p=0.479.两组差别均无统计学意义。 4.哮喘组TBXAR基因924位点TT、TC、CC三种基因型的分布频数为67、52、6,对照组为38、7、4,两组比较用x检验,x=11.784,p=0.003,差别有统计学意义。哮喘组T等位基因频率为186/250(74.4%),C等位基因频率为64/250(25.6%);对照组T等位基因频率为83/98(84.69%),C等位基因频率为15/98(15.31%),两组比较x=4.251,p=0.039。哮喘组C等位基因频率均明显高于对照组,差别有统计学意义。 5.相对于TT基因型而言,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性,OR值(95%Cl)为4.213(1.741-10.196),p值为0.001。纯合子CC型的OR值(95%Cl)为0.851(0.226-3.205),p=0.811,无统计学意义。 6.将哮喘组分为≥3岁组和＜3岁组,两组之间进行基因型及等位基因频率的比较,结果分别为x=0.547(p=0.761),x=0.404(p=0.525),差别无统计学意义。 7.单纯哮喘组和哮喘合并其他过敏症组基因型分布及等位基因频率比较,经卡方检验分别得出结果x=0.245(p=0.620),x=0.384(p=0.535),均无统计学意义;单纯哮喘组和哮喘合并家族史组基因型分布及等位基因频率比较,经卡方检验分别得出结果x=0.195(p=0.659),x=0(p=0.985),无统计学差异。 8.125例哮喘患者血清RSV特异性抗体阳性者57例(45.60%),49例正常对照RSV抗体阳性者8例(16.33%)。两组比较x=12.890,p=0.000,有显著差异。两组病例组RSV特异性抗体阳性率分别为≥3岁组31.40%(27/86),＜3岁组76.92%(30/39),两组比较x=22.420,p=0.000,差异有显著性。 9.哮喘组及对照组的RSV特异性抗体阳性者基因型分布经卡方检验,x=5.346,p=0.021,提示两组基因型构成不同,哮喘组TC+CC基因型所占比例明显高于对照组。分别计算两组T和C等位基因频率后,经卡方检验x=2.660(p=0.103),示哮喘组和对照组T和C等位基因频率构成无统计学差异。 10.哮喘组共有117例进行了血清特异性IgE检测,共计阳性89例,阳性率76.07%;其中≥3岁组79例,阳性65例,阳性率为82.28%;＜3岁组38例,阳性24例,阳性率为63.16%。 11.对于屋尘过敏组和非屋尘过敏组,户尘螨过敏组和非户尘螨过敏组,霉菌类过敏组和非霉菌类过敏组,猫毛过敏组和非猫毛过敏组,狗毛过敏组和非狗毛过敏组分别进行基因型(TT,TC+CC)和等位基因频率比较,p值均大于0.05,无统计学差异。 12.对于基因型为TT和TC+CC的两组哮喘病例,比较其肺功能各项指标(FVC%、FEV%、PEF%、FEF50%)的差异,利用t检验,结果p均大于0.05,无统计学差异。结论: 1.哮喘组和对照组年龄、性别比较均无差异。两组各基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。 ***基因924位点多态性存在于天津地区汉族儿童中,且与该人群哮喘的发生有明显的相关性,C等位基因可能是儿童哮喘的易感基因,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性。不同年龄组之间基因型分布无差别。 ***基因T924C多态性与哮喘患儿过敏性鼻炎、湿疹、喘息性家族史无明显的相关性,与哮喘病人的肺功能改变、血清特异性IgE无相关性。 ***感染是

关键词：支气管哮喘儿童血栓素a2受体基因多态性呼吸道合胞病毒血清特异性IgE

血栓素a2受体与脑梗死发病和治疗关系的初步研究

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血栓素A2受体与脑梗死发病和治疗关系的初步研究

作者：蔡高宇上海交通大学

学位级别：硕士

背景与目的:脑梗死是当今社会的一种常见疾病,因其具有的高发病率、高致残率和高致死率而日益为人们所关注,有关脑梗死发病和治疗方面的研究一直都是医学领域的热点。血栓素a2受体（Thromboxane a2 receptor,TXa2R）是一种人体内广泛分... 详细信息

背景与目的:脑梗死是当今社会的一种常见疾病,因其具有的高发病率、高致残率和高致死率而日益为人们所关注,有关脑梗死发病和治疗方面的研究一直都是医学领域的热点。血栓素a2受体（Thromboxane a2 receptor,TXa2R）是一种人体内广泛分布的G蛋白偶联受体,在凝血反应和炎症反应中起到重要的作用,被认为与脑梗死的发病和治疗存在紧密的联系。研究显示人群中TXa2R的基因多态性rs768963会影响脑梗死的发病,而使用TXa2R拮抗剂SQ29548可以抑制动物模型脑梗死后的脑损伤程度。这可能分别与TXa2R在血小板活化和脑梗死后神经细胞损伤过程中的作用有关,但具体机制都尚不明朗。因此我们希望探究TXa2R基因rs768963突变对脑梗死发病的作用以及脑梗死后TXa2R与神经细胞损伤间的具体作用机制,为脑梗死的发病和治疗提供新的线索。材料和方法:使用血小板聚集率以及血小板-单核细胞聚集体表达水平来检测受试者血小板功能,使用聚合酶链反应-高温连接酶检测技术鉴定受试者基因型来分析rs768963突变与血小板功能的关系。以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞作为神经细胞体外模型,使用TXa2R特异性拮抗剂SQ29548处理后进行H2O2刺激。分别使用WST-1、LDH、免疫荧光技术、流式细胞技术以及Western blot技术检测氧化应激反应后神经细胞存活、活力、氧化应激反应程度、细胞凋亡情况以及相关通路的激活程度。结果:TXa2R基因上的rs768963突变会影响未使用过抗血小板药物的脑梗死患者体内花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率;而TXa2R特异性拮抗剂SQ29548可以提过p-38通路提高H2O2作用下SH-SY5Y细胞的存活和活力,减轻细胞的氧化应激反应并减少细胞凋亡,对神经细胞起到了保护作用结论:TXa2R基因突变会影响脑梗死患者的血小板功能;使用TXa2R拮抗剂可以减轻神经细胞氧化应激反应,起到保护神经细胞的作用。

关键词：脑梗死血栓素a2受体血小板神经细胞

无标记细胞检测方法揭示舒血宁注射液对血栓素a2受体亚型的选择性抑制作用

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中药药理与临床 2017年第2期33卷 86-91页

作者：郭春英宁召臣董鹏志朱彦天津中医药大学天津市现代中药国家重点实验室天津300193 天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心天津300457

目的:构建人源血栓素a2受体(Thromboxane a2 receptor,TXR)Label-free细胞检测体系,并采用以检测中药注射剂舒血宁注射液及其活性组分对该受体的作用。方法:构建TXRα、TXRβ表达质粒,及稳定表达TXRα或TXRβ的HEK293细胞系;通过Label-f... 详细信息

目的:构建人源血栓素a2受体(Thromboxane a2 receptor,TXR)Label-free细胞检测体系,并采用以检测中药注射剂舒血宁注射液及其活性组分对该受体的作用。方法:构建TXRα、TXRβ表达质粒,及稳定表达TXRα或TXRβ的HEK293细胞系;通过Label-free细胞检测方法,使用TXR特异性激动剂U46619及拮抗剂SQ-29548对TXRα-HEK293和TXRβ-HEK293稳定转染细胞系进行功能鉴定,并利用该体系辨识舒血宁注射液及其总黄酮、总内酯组分对TXRα和TXRβ的作用。结果:基因测序结果表明,成功构建TXRα、TXRβ表达质粒;PCR结果表明,成功建立了TXRα-HEK293和TXRβ-HEK293稳定转染细胞系;Label-free细胞检测结果显示U46619和SQ-29548能够分别特异性激活和拮抗受体,表明TXRα和TXRβLabel-free细胞检测体系构建成功;Label-free细胞检测结果表明舒血宁注射液能够抑制TXRβ,对TXRα无影响。结论:成功建立TXRα和TXRβLabel-free细胞检测体系,并发现舒血宁注射液能够选择性作用于TXRβ,提示舒血宁注射液可通过抑制TXRβ发挥其药理活性。

关键词：舒血宁注射液血栓素a2受体 Label-free

血栓素a2受体基因多态性与儿童呼吸道合胞病毒感染后喘息发生的相关性研究

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中国综合临床 2010年第8期26卷 795-797页

作者：王雪艳刘长山韩忠天津医科大学第二医院儿科 300211

目的研究呼吸道合胞病毒（RSV）在儿童喘息发作中的作用及血栓素a2受体（TBXa2R）基因T924C多态性与RSV感染后喘息发生的相关性.方法研究对象为2008年5月-12月在天津医科大学第二医院儿科就诊的哮喘急性发作患儿125例（病例组）,又分... 详细信息

目的研究呼吸道合胞病毒（RSV）在儿童喘息发作中的作用及血栓素a2受体（TBXa2R）基因T924C多态性与RSV感染后喘息发生的相关性.方法研究对象为2008年5月-12月在天津医科大学第二医院儿科就诊的哮喘急性发作患儿125例（病例组）,又分为〈3岁组39例,≥3岁86例,选取同期健康儿童49名作对照.采用酶联免疫吸附法测定RSVIgM、IgG,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对血栓素a2受体基因T924C进行多态性分析.结果 ①125例喘息发作患儿血清RSV特异性抗体阳性者57例（45.60%）,49名健康对照者RSV抗体阳性者8例（16.33%）.2组比较差异有统计学意义（χ2=12.890,P=0.000）.②2组RSV特异性抗体阳性构成比≥3岁组[31.40%（27/86）]与〈3岁组[76.92%（30/39）]比较差异有统计学意义（χ2=22.420,P=0.000）.③病例组及健康对照组的RSV特异性抗体阳性者基因型分布经χ2检验,χ2=5.346,P=0.021,提示2组基因型构成不同,哮喘组TC＋CC基因型所占比例明显高于健康对照组.病例组和健康对照组T和C等位基因频率构成差异无统计学意义（χ2=2.660,P=0.103）.结论 RSV感染是诱发儿童哮喘急性发作的主要原因,尤其是3岁以内婴幼儿.同样有RSV感染,血栓素a2受体基因924位点TC、CC基因型可以增加喘息的发生率.

关键词：哮喘儿童血栓素a2受体基因多态性呼吸道合胞病毒