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血小板无效输注相关危险因素分析及其对移植预后的影响

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血小板无效输注相关危险因素分析及其对移植预后的影响

作者：宋晓斐苏州大学

学位级别：硕士

第一部分血小板无效输注相关危险因素的荟萃分析目的:血小板无效输注(PTR)是临床实践中一个棘手的问题,尤其常见于血液病患者。目前认为免疫和非免疫因素均在其发生中起作用。我们对可能导致血小板无效输注的各种危险因素进行了荟萃分... 详细信息

第一部分血小板无效输注相关危险因素的荟萃分析目的:血小板无效输注(PTR)是临床实践中一个棘手的问题,尤其常见于血液病患者。目前认为免疫和非免疫因素均在其发生中起作用。我们对可能导致血小板无效输注的各种危险因素进行了荟萃分析。方法:我们选择Pubmed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science这四个公共数据平台进行检索。采用纽卡斯尔-渥太华量表进一步评估纳入文献的质量和偏倚。所有的数据分析通过Review Manager5.4版本和STATA16.0版本完成。结果:通过策略性地检索,初步检出1069篇文献,根据纳入和排除标准最终入选17篇(共5929名病人)相关文献。纳入文献不存在明显的发表偏倚。与血小板无效输注相关的变量有:发热(OR=2.26,95%CI=2.00-2.55,p血小板无效输注的因素仍需要进一步的研究来确定。第二部分血小板无效输注对造血干细胞移植预后影响的回顾性分析目的:当患者接受来自随机供者的ABO血型匹配的足量血小板输注后,血小板计数未能有效增加持续2次或2次以上,即发生血小板无效输注,其危险因素众多尚不完全明确,显著延长患者住院时间和增加住院花费。随着异基因造血干细胞移植的广泛开展,本文拟利用本中心数据探究血液病患者血小板无效输注的相关危险因素,并评估血小板无效输注病史对移植预后的影响。方法:回顾性分析2019年1月至2020年12月我院初诊并行异基因造血干细胞移植的108例血液病患者的临床资料,利用血小板校正计数增量(CCI)判断血小板无效输注的诊断,按照血小板无效输注病史分为PTR组(n=56)和非PTR组(n=52),运用Kaplan-Meier曲线、Cox 比例风险模型等分析血小板无效输注对移植预后的影响。结果:两组间PTR组患者抗HLA-I和HLA-Ⅱ抗体阳性水平均较非PTR组存在显著差异。经多变量logistic回归分析,我们发现脾大(OR=26.98,p血小板输注需求,血小板输注次数显著增多(10.23±6.696 vs.5.06±1.904,p血小板计数(×109/L)低于非PTR组(18.5 vs.24.0,p=0.016)。纳入患者诊断、移植前是否完全缓解(CR)、干细胞来源、年龄等因素校正分析,发现PTR对干细胞回输当天血小板水平存在影响(p=0.03)。非PTR组患者移植后血小板水平的趋势显著高于PTR组。经过多因素回归分析校正,提示血小板无效输注是影响移植后总生存(OS)的独立危险因素(HR=2.794,95%CI=1.083-7.207,p=0.034)。结论:我们发现脾脏肿大和 JAK 突变是血液病患者发生PTR的独立危险因素,因此缩脾和JAK抑制剂在PTR的治疗中值得进一步探索。血液病患者移植前存在血小板无效输注病史提示异基因造血干细胞移植后的预后不良。

关键词：血小板无效输注危险因素荟萃分析血小板无效输注脾脏肿大 JAK突变造血干细胞移植预后

伴血小板无效输注的重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗后转归研究

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中国实用内科杂志 2022年第7期42卷 557-562,567页

作者：王世充葛美丽李星鑫邵英起黄金波霍佳莉任翔张静王敏聂能金朋郑以州中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨合并血小板无效输注(platelet transfusion refractory,PTR)的重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者的临床特征及免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)后转归。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月在中国医学科学院血液病医院接受IST的281例SAA的临床资料。分析PTR的SAA患者(PTRSAA)与非PTR患者的临床特征、治疗疗效与长期生存。结果发生PTR患者20例(7.1%)。PTR-SAA患者中极重型再生障碍性贫血(VSAA)(70.0%)居多,明显高于非PTR患者(46.4%)(P=0.04)。PTR-SAA中伴有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆的比例(40.0%)亦明显高于非PTR患者(14.9%)(P=0.004)。PTR-SAA患者起病时血小板(PLT)(3.0×10^(9)/L)及绝对中性粒细胞计数(ANC)(0.14×109/L)均明显低于非PTR患者(10.0×10^(9)/L和0.27×10^(9)/L,P血小板增高指数值(corrected count increment,CCI)为594×109/L。18例PTR-SAA患者完成胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗,且ATG后PTR状态均得到改善。PTR-SAA患者的3个月和6个月有效率分别为27.8%和44.4%,均低于非PTR患者(分别为49.2%和60.7%),然而差异无统计学意义。年龄>40岁(OR 2.1,95%CI 1.1~4.1,P=0.02)和VSAA(OR 3.1,95%CI 1.9~5.3,P<0.001)为影响6个月疗效的独立不良预后因素。PTR-SAA患者的10年预估OS为60.9%,明显低于非PTR患者(80.0%,P=0.03)。在VSAA患者中,PTR患者的10年总生存时间(OS)仍显著低于非PTR患者(45.7%比73.0%,P=0.02)。疾病严重程度(SAA)、短病程(≤50 d)为提示生存的良好因素(OR 2.7,95%CI 1.4~4.9,P=0.002;OR 1.9,95%CI 1.1~3.3,P=0.02)。结论PTR-SAA为一种特殊类型的SAA,临床预后相对不良。适当的桥接治疗可使多数患者顺利完成ATG。ATG治疗可有效改善PTR状态,高达近半数的PTR-SAA患者获得基本治愈。

关键词：再生障碍性贫血免疫抑制治疗血小板无效输注

血小板输注无效患者血小板同种抗体及血小板特异性糖蛋白抗体表达的研究

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中华血液学杂志 2010年第9期31卷 594-598页

作者：夏文杰叶欣邓晶陈扬凯徐秀章丁浩强罗广平付涌水广州血液中心临床输血研究所 510095

目的探讨血小板输注无效与血小板同种抗原或血小板特异性抗原的相关性.方法选择65例临床确诊血小板输注无效患者作为研究对象,应用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测血清、血小板洗脱液中血小板特异性抗体;应用HLA抗体特异性检测试剂... 详细信息

目的探讨血小板输注无效与血小板同种抗原或血小板特异性抗原的相关性.方法选择65例临床确诊血小板输注无效患者作为研究对象,应用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测血清、血小板洗脱液中血小板特异性抗体;应用HLA抗体特异性检测试剂盒,对组合反应性抗体（PRA）阳性的患者进行HLA抗体特异性分析;用HPA分型试剂盒检测8个血小板同种抗原系统HPA-1、2、3、4、5、6、9、15;用HLA分型试剂盒对HLA-A/B抗原进行基因分型.结果 65例患者HLA-A/B抗原,HPA-1、2、4、5、6、9、15抗原的基因频率分布与健康献血员比较差异无统计学意义.HPA-3a、3b抗原频率分别为0.65、0.35,与健康献血员比较差异有统计学意义（P＜0.05）.65例患者中HLA抗体单独阳性24例（36.9%）,HLA抗体和血小板特异性糖蛋白抗体共同阳性14例（21.5%）;HLA抗体和血小板洗脱液特异性糖蛋白抗体共同阳性6例（9.2%）,血小板洗脱液特异性糖蛋白抗体阳性13例（20%）,HLA抗体、血小板特异性糖蛋白抗体及血小板洗脱液特异性糖蛋白抗体共同阳性4例（6.2%）;HLA-A/B特异性抗体中,HLA-A＊9抗体占全部抗体的46.2%,HLA-B＊40抗体占33.6%.血清血小板特异性抗体以GPⅡb/Ⅲa为主（26.2%）,其次为GP Ⅰa/Ⅱa（21.5%）,血小板洗脱液中,血小板特异性抗体以GPⅡb/Ⅲa和GP Ⅰb/Ⅸ为主（41.5%）.对2例患者进行了遗传学调查,发现产生的血小板特异性糖蛋白抗体和HLA抗体与父母血小板抗原及HLA抗原不相合呈密切相关.结论血小板输注无效患者中,HLA抗体占主要地位,其次为血小板特异性糖蛋白抗体.

关键词：血小板无效输注 HLA抗体血小板特异性糖蛋白抗体抗原,HPA 抗原,HLA

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血小板无效输注的临床策略及疗效

广东医学 2015年第15期36卷 2395-2397页

作者：卢博刘泽林周欢欢金梦迪广东医学院附属南山医院血液科广东深圳518052

目的比较血小板交叉配型输注与随机血小板输注的疗效,为临床血小板无效输注提供有效解决途径。方法分析40例血小板无效输注患者的血小板输注效果,比较血小板交叉配型患者（n=19）与随机血小板输注患者（n=21）的疗效。结果 19例血小板... 详细信息

目的比较血小板交叉配型输注与随机血小板输注的疗效,为临床血小板无效输注提供有效解决途径。方法分析40例血小板无效输注患者的血小板输注效果,比较血小板交叉配型患者（n=19）与随机血小板输注患者（n=21）的疗效。结果 19例血小板交叉配型患者共输注配型血小板89例次,每例患者输注2~36例次,中位输注次数3例次。其中1例患者输注36例次,输注后血小板增量（PPI）分布于30×10^9·L^-1以上。27例次血小板交叉配型患者PPI分布于（11~30）×10^9·L^-1之间。随机血小板输注患者21例共输注随机血小板112例次。血小板交叉配型患者的血小板校正计数增量值、PPI、有效率均优于随机血小板输注患者,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论血小板交叉配型输注可明显提高输注效果,提高血小板输注效益。

关键词：血小板无效输注交叉配型校正计数增量

中西医干预肝癌患者血小板无效输注的研究进展

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中国医药导报 2023年第3期20卷 41-44页

作者：农耀斌黄鸿娜黄晶晶董芷辛宋文选肖熹煜杜沅沁广西中医药大学研究生学院广西南宁530022 广西中医药大学第一附属医院中医内科教研室广西南宁530022 广西中医药大学第一附属医院仙葫院区脾胃肝病科广西南宁530022 广西中医药大学第一附属医院仙葫院区肿瘤科二区广西南宁530022

肝癌的发生常由病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素污染等进展演变而来,大部分肝癌患者合并有脾功能亢进,导致其血小板在外周血中有不同程度的减少,同时靶向药物治疗会对巨核细胞、骨髓功能等产生强烈的抑制作用,也可使血小板数量减少。在... 详细信息

肝癌的发生常由病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素污染等进展演变而来,大部分肝癌患者合并有脾功能亢进,导致其血小板在外周血中有不同程度的减少,同时靶向药物治疗会对巨核细胞、骨髓功能等产生强烈的抑制作用,也可使血小板数量减少。在肝癌患者血小板输注治疗中可能会出现多次输注无法达到理想效果的情况,出血状态也未得到缓解,甚至发生血小板无效输注(PTR)。肝癌患者异常出血与血小板水平息息相关,因此,探讨中西医调控血小板对肝癌患者PTR治疗至关重要。本文将血小板的生成、肝癌患者PTR机制、中西医调控干预措施进行简要综述,为肝癌患者PTR的临床治疗提供参考,拓宽治疗思路。

关键词：肝癌血小板血小板无效输注中医西医

急性白血病患者血小板输注疗效的影响因素研究

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中华保健医学杂志 2024年第3期26卷 313-315页

作者：王晶卫淑娟梁娜田丹丹何昊兰解放军空军军医大学第一附属医院血液内科西安710061

目的分析急性白血病(AL)患者血小板输注疗效的影响因素。方法选取2019年4月~2023年4月于解放军空军军医大学第一附属医院血液内科治疗的AL患者143例。输注标准为血小板计数≤10×10^(9)/L,一般情况稳定,或血小板计数> 10×10^(9)/L,... 详细信息

目的分析急性白血病(AL)患者血小板输注疗效的影响因素。方法选取2019年4月~2023年4月于解放军空军军医大学第一附属医院血液内科治疗的AL患者143例。输注标准为血小板计数≤10×10^(9)/L,一般情况稳定,或血小板计数> 10×10^(9)/L,但有明显出血征象。均输注单采血小板,以血小板增加指数结合出血改善情况判断疗效。对患者性别、年龄、血型、白细胞(WBC)计数、AL类型、输注次数、血小板库存期、是否存在发热、感染、脾大、药物使用情况等进行比较。采用logistic回归分析疗效影响因素。结果 143例患者共输注血小板次数2 167次,其中无效输注47例(无效组),有效组96例。单因素分析结果显示,性别、年龄、AL类型、血型、血小板库存期及是否进行骨髓移植、是否存在DIC输注有效和无效组间差异无统计学意义(P> 0.05),两组WBC计数、输注次数、脾大、发热、感染、使用抗生素差异有统计学意义(P 50×10^(9)/L、输注次数> 5次、脾大、感染为发生血小板无效输注的独立风险因素(OR=1.531、1.736、1.136、2.010,P输注患者更易发生血小板无效输注,应及早采取措施,改善患者预后。

关键词：急性白血病血小板无效输注疗效非免疫因素

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儿童血液病血小板无效输注的机制和治疗

临床儿科杂志 2015年第5期33卷 429-431页

作者：洪丹郑德菲卢俊肖佩芳孙伊娜吕慧翟宗翟钦杜智卓曹岚王易何海龙赵文理胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液科江苏苏州215003

目的探讨儿童血液肿瘤患者血小板无效输注的分子学机制及治疗。方法回顾性分析2013年至2014年收治的4例血小板无效输注患儿的临床特征及实验室检查资料,评估血浆置换对儿童血小板无效输注的疗效。结果 4例患儿中男2例、女2例,年龄2岁-11... 详细信息

目的探讨儿童血液肿瘤患者血小板无效输注的分子学机制及治疗。方法回顾性分析2013年至2014年收治的4例血小板无效输注患儿的临床特征及实验室检查资料,评估血浆置换对儿童血小板无效输注的疗效。结果 4例患儿中男2例、女2例,年龄2岁-11岁9个月,其中3例为急性单核细胞白血病（M5）,1例为重型再生障碍性贫血（SAA）。1例M5患儿首次化疗后、2例M5患儿造血干细胞移植后发生血小板无效输注,1例SAA患儿入院时即表现为血小板无效输注。免疫磁珠流式液相芯片技术（Luminex）检测,3例患儿HLA-I类抗体阳性,1例患者HLA-I类阴性。血浆置换后,血小板无效输注得到明显改善。结论 HLA-I类抗体阳性与血小板无效输注密切相关,血浆置换术可治疗血小板无效输注。

关键词：血液病血小板无效输注血浆置换儿童

急性白血病患者血小板无效输注的非免疫因素的临床分析

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中国输血杂志 2012年第2期25卷 153-155页

作者：尹列芬赵兴强董伟群杨玲佟力昆明医学院第二附属医院血液科云南昆明650101 昆明医学院第一附属医院

目的探讨影响急性白血病(AL)患者血小板无效输注(PTR)的相关非免疫因素。方法回顾性分析81名AL患者输注机采血小板184次的临床资料,据血小板纠正增加指数(CCI)分析PTR率及其非免疫相关因素。结果本组AL患者的PTR率为33.70%(62/81);按年... 详细信息

目的探讨影响急性白血病(AL)患者血小板无效输注(PTR)的相关非免疫因素。方法回顾性分析81名AL患者输注机采血小板184次的临床资料,据血小板纠正增加指数(CCI)分析PTR率及其非免疫相关因素。结果本组AL患者的PTR率为33.70%(62/81);按年龄分组,成年与儿童患者的PTR率分别为39.20%(49/125)与17.39%(4/23)(P0.05);按输注血小板前使用激素与否分组,使用与未用激素患者的PTR率分别为27.78%(30/108)与42.10%(32/76)(P0.05)。结论发热、感染、脾脏肿大、年龄、ABO血型可能为导致AL患者PTR的相关非免疫因素。输注血小板前使用激素可能会减少AL患者PTR的发生。性别、妊娠、AL类型、某些药物(化疗药物、抗生素)与PTR可能无关。

关键词：急性白血病血小板无效输注非免疫因素血小板计数纠正增加指数输血

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血液病患者血小板无效输注的免疫因素探讨

中国输血杂志 2009年第4期22卷 304-305页

作者：董伟群郭萍佟力昆明医学院第一附属医院输血科云南昆明650032 昆明血液中心

目的探讨血液病患者血小板无效输注的免疫因素。方法以血小板计数增高指数判断234名血液病患者的493人次单采血小板输注效果,采用SEPSA法检测输注后的血小板抗体,分析讨论血小板无效输注的免疫因素。结果不同疾病类型血液病患者的血小... 详细信息

目的探讨血液病患者血小板无效输注的免疫因素。方法以血小板计数增高指数判断234名血液病患者的493人次单采血小板输注效果,采用SEPSA法检测输注后的血小板抗体,分析讨论血小板无效输注的免疫因素。结果不同疾病类型血液病患者的血小板无效输注率及抗体检出率的差异有统计学意义(P血小板输注有效组与无效组的抗体阳性检出率的差异有统计学意义(P血小板抗体的产生与性别、年龄无关。有22名患者的血小板抗体出现减弱或消失。结论血小板输注前应进行血小板抗体的筛选,避免或减少造成血小板输注无效的原因,提高血小板输注的有效率。

关键词：血小板无效输注血小板计数增高指数血小板抗体