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蛋白质精氨酸甲基转移酶5和PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达及其对预后的评估价值

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标记免疫分析与临床 2023年第4期30卷 578-582,694页

作者：王艳徐凤霞段玮曾海珠刘倩倩王玉芳刘兴晖上海市浦东新区公利医院检验科上海200135 上海市浦东新区公利医院呼吸科上海200135

目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其对预后的评估价值。方法选取2015年10月至2019年10月我院收治的106例NSCLC患者为研究对象,均经过病理诊断确诊为NSCLC,在手术... 详细信息

目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其对预后的评估价值。方法选取2015年10月至2019年10月我院收治的106例NSCLC患者为研究对象,均经过病理诊断确诊为NSCLC,在手术中切除其癌组织和癌旁组织(距离癌组织大于5cm)即为NSCLC组和癌旁组。采用免疫组织化学染色法检测PRMT5和PD-L1的表达;利用Kaplan-Meier法分析PRMT5和PD-L1与NSCLC患者预后的关系;Cox回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。结果与癌旁组相比,NSCLC组PRMT5和PD-L1阳性表达率显著升高(P5)。PRMT5和PD-L1的表达与淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关(P5)。对NSCLC患者进行3年时间的随访,PRMT5和PD-L1阳性表达组患者生存率均低于阴性表达组(P5)。多因素Cox回归分析结果显示,PRMT5和PD-L1表达水平是影响NSCLC患者预后的危险因素(P5)。结论 NSCLC组织中PRMT5和PD-L1阳性表达率显著升高,与临床病理特征存在密切关系,对NSCLC患者的预后有一定的评估价值。

关键词：非小细胞肺癌蛋白质精氨酸甲基转移酶5 程序性细胞死亡配体1 预后

蛋白质精氨酸甲基转移酶5对人卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响

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医学研究生学报 2018年第6期31卷 565-572页

作者：魏野王冉冉韩田田赵康荣林琼邵根宝江苏大学医学院镇江医学硕士研究生212013

目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)可通过表观遗传或翻译后甲基化修饰的方式参与众多的生物学调控。文中旨在探讨PRMT5对卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响。方法利用瞬时转染的方法获得PRMT5过表达的HO8910细胞株,分为空白对照组(野生... 详细信息

目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)可通过表观遗传或翻译后甲基化修饰的方式参与众多的生物学调控。文中旨在探讨PRMT5对卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响。方法利用瞬时转染的方法获得PRMT5过表达的HO8910细胞株,分为空白对照组(野生型HO8910细胞株)、阴性对照组(转染p CMV-myc质粒的HO8910细胞)、实验组(转染p CMV-myc-PRMT5质粒的HO8910细胞)。Western blot检测3组细胞标签蛋白myc的表达,qRT-PCR检测3组细胞PRMT5mRNA的表达。另利用shRNA干扰方法建立诱导型稳定敲低PRMT5基因的HO8910细胞株,分为p LKO对照组(感染空载体慢病毒)、p LKO+Dox(100 ng/m L)组、sh PRMT5组(感染PRMT5-shRNA慢病毒组)和sh PRMT5+Dox(100 ng/m L)组。用不同浓度梯度的Dox诱导敲低(Dox 0 ng/m L、1 ng/m L、10 ng/m L、100 ng/m L)48 h,Western blot、qRT-PCR检测PRMT5的蛋白和mRNA的表达。克隆形成实验、Ed U实验、CCK-8实验检测细胞增殖能力;实验细胞分为Dox-组、Dox+组、p CMV-myc组、p CMV-mycPRMT5组。Western blot检测细胞PRMT5的表达对增殖相关蛋白的影响。结果 Western blot结果显示,空白对照组和阴性对照组均无标签蛋白myc的表达,而实验组检测到myc的表达,qRT-PCR检测实验组PRMT5 mRNA表达远高于空白对照组和阴性对照组(P5的蛋白表达水平(1.05±0.11)比较,sh PRMT5+Dox组(0.32±0.25)和sh PRMT5组PRMT5的蛋白表达(0.89±0.18)显著减少(P5)。qRT-PCR结果同样显示,sh PRMT5+Dox较sh PRMT5组PRMT5 mRNA表达显著降低(P5在用Dox 10 ng/m L(0.21±0.24)和100 ng/m L(0.08±0.15)诱导后相较于无Dox处理显著下调(P5)。Dox-组细胞形成的克隆数[(161±15)个]显著高于Dox+组细胞克隆数[(73±8)个],差异具有统计学意义(P5组克隆数[(193±15)个]明显高于p CMV-myc组克隆数[(102±12)个],差异有统计学意义(P5±10)个]明显高于Dox+组[(16±8)个],差异具有统计学意义(P5)。p CMV-myc-PRMT5组正在进行DNA复制的细胞数[(46±8)个]显著高于p CMVmyc组[(24±8)个],差异有统计学意义(P5)。CCK-8结果显示,细胞铺板第4天以后Dox+组细胞增殖率显著低于Dox-组(P5)。p CMV-myc-PRMT5组细胞的增殖率从第4天也显著高于对应天数的p CMV-myc组(P5)。结论PRMT5对卵巢癌细胞的增殖能力有重要作用。下调PRMT5可以抑制细胞的增殖能力,而上调PRMT5促进细胞的增殖能力。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶5 卵巢癌增殖

蛋白质精氨酸甲基转移酶5在胃癌中表达意义的研究

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蛋白质精氨酸甲基转移酶5在胃癌中表达意义的研究

作者：窦佳内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:收集在2011-1至2013-1就诊于内蒙古医科大学附属医院的胃癌患者83例,其中男性66例、女性17例,平均年龄为57.1... 详细信息

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:收集在2011-1至2013-1就诊于内蒙古医科大学附属医院的胃癌患者83例,其中男性66例、女性17例,平均年龄为57.17±8.88岁。所有的参与者都符合纳入排除标准。随机选取上述83例胃癌患者术后存档的组织蜡块,并选取相应的癌旁正常组织(手术切缘距肿离5cm以上)作为对照组。应用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)法检测PRMT5在胃癌组织及相应的癌旁正常组织标本中的表达情况,并检测同一胃癌组织标本中增殖细胞核抗原(Antigen Ki67,Ki67)的表达情况。用统计学方法分析PRMT5的表达和胃癌临床病理特征、Ki67表达和预后的关系。所有数据运用SPSS 20.0(SPSS Inc.,Chicago,USA)软件进行统计分析。统计分析取双侧检验,显著性检验水准取α=0.05。结果:1.IHC法显示PRMT5在细胞核和细胞质中都表达,在胃癌组织中以细胞核表达为主,在癌旁正常组织以细胞质表达为主。PRMT5在胃癌组织中的高表达率为60.2%(50/83)高于癌旁正常组织18.1%(15/83),差异具有统计学意义(P5高表达组的低分化及未分化、浸润深度T3+T4、有淋巴结转移及临床分期III+IV的比例高于低表达组,差异具有统计学意义(P5);PRMT5高表达组和低表达组在年龄、性别、术前肿瘤标志物糖链抗原199(Carbohydrate Antigen199,CA199)及癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)的表达比例间差异无统计学意义(P>0.05)。3.IHC法显示Ki67在细胞核内表达。Ki67与PRMT5在胃癌组织中的共同高表达为38例,高表达率为45.8%。共同低表达为25例,低表达率为30.1%,采用Spearman相关性分析结果显示:在胃癌组织中PRMT5与Ki67的表达呈正相关(r=0.507,P5高表达组的患者较低表达组患者总生存时间(Overall survival,OS)明显降低,差异具有统计学意义(P5)。单因素分析结果显示:分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期、术前肿瘤标记物CA199、Ki67及PRMT5表达对胃癌预后均有影响,多因素结果显示PRMT5表达、Ki67表达及临床分期是胃癌的独立预后因素。结论:1.PRMT5在胃癌组织中高表达,其高表达与胃癌的不良临床病理特征有关,说明PRMT5可能是一个癌因子,参与了胃癌的生长、增殖、侵袭和转移过程。2.PRMT5与Ki67在胃癌组织中的表达显著正相关,进一步说明PRMT5可能参与胃癌细胞的生长和增殖过程,但具体机制仍有待进一步阐明。3.PRMT5高表达是胃癌预后的危险因素,有助于对胃癌的侵袭能力、转移和预后进行评估。

关键词：胃癌蛋白质精氨酸甲基转移酶5 增殖细胞核抗原预后免疫组织化学

蛋白质精氨酸甲基转移酶5参与泌尿系统肿瘤发病的机制及其相关治疗研究进展

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山东医药 2022年第32期62卷 109-112页

作者：郭晨明王星赵磊周逢海甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院泌尿外科

蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在多种人类恶性肿瘤组织中表达上调,发挥类似致癌基因的作用。研究发现,PRMT5在前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌组织中表达上调,可促进肿瘤增殖、侵袭、转移等,并与肿瘤耐药、患者低生存率等密切相关。不同... 详细信息

蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在多种人类恶性肿瘤组织中表达上调,发挥类似致癌基因的作用。研究发现,PRMT5在前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌组织中表达上调,可促进肿瘤增殖、侵袭、转移等,并与肿瘤耐药、患者低生存率等密切相关。不同泌尿系统肿瘤中PRMT5介导的分子机制和作用仍不完全清楚。深入研究PRMT5在泌尿系统肿瘤中的作用,有助于寻找有效的治疗靶点,开发新的治疗药物,实现患者个体化、精准化治疗。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶5 泌尿系统肿瘤前列腺癌膀胱癌肾细胞癌表观遗传学蛋白质甲基化

蛋白质精氨酸甲基转移酶5参与膀胱癌发生、发展的相关性研究

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实用临床医药杂志 2019年第4期23卷 23-29,33页

作者：徐卫东顾晓扬州大学江苏扬州225000 南京鼓楼医院集团仪征医院江苏仪征221400 扬州大学临床医学院江苏扬州225000

目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在膀胱癌中的表达情况及其与膀胱癌发生、发展的相关性。方法收集癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中膀胱癌患者相关信息,下载PRMT5基因表达谱资料及临床信息资料。分析PRMT5 mRNA表达水平在膀胱... 详细信息

目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在膀胱癌中的表达情况及其与膀胱癌发生、发展的相关性。方法收集癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中膀胱癌患者相关信息,下载PRMT5基因表达谱资料及临床信息资料。分析PRMT5 mRNA表达水平在膀胱癌与癌旁组织中的差异,分析PRMT5与临床病理特征的相关性。通过组织芯片做免疫组化实验,在蛋白水平验证基因水平的结论。结果 PRMT5在癌组织中显著高表达(P=0. 0001)。PRMT5高表达组较低表达组患者预后显著更差(Log-rank P=2. 6×10-4)。PRMT5高表达更倾向于分布在T3、T4期(以TNM分期)。PRMT5在癌和癌旁组织中蛋白质水平表达无显著差异。结论在膀胱癌中,基因水平下PRMT5高表达是一种预后不良因素,蛋白水平未发现明显差异。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶5 膀胱癌预后相关性病理特征

蛋白质精氨酸甲基转移酶5促进人卵巢癌HO8910细胞迁移

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江苏大学学报（医学版） 2020年第5期30卷 430-434页

作者：赵康容孙爱琴林琼邵根宝江苏大学医学院江苏镇江212013

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)对人卵巢癌HO8910细胞上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)和迁移能力的影响。方法:利用瞬时转染方法建立PRMT5过表达的HO8910细胞株,设空白对照组(野生型HO8910细胞株)、阴性对照组(转染pCMV-myc质粒)、实验组(转染pCMV-Myc-PRMT5质粒);同时采用shRNA干扰方法建立诱导型稳定敲低PRMT5基因的HO8910细胞株,设pLKO对照组(感染空载体慢病毒)、pKLO+Dox(100 ng/mL)组、shPRMT5组(感染PRMT5 shRNA慢病毒)和shPRMT5+Dox(100 ng/mL)组;通过免疫印迹和qRT-PCR实验检测PRMT5 mRNA表达和干扰效率。实验分为shPRMT5组、shPRMT5+Dox组、pCMV-Myc组、pCMV-Myc-PRMT5组;Transwell实验检测细胞迁移能力;免疫印迹法检测EMT相关蛋白表达。结果:免疫印迹和qRT-PCR验证成功建立过表达PRMT5和稳定诱导型敲低PRMT5的卵巢癌HO8910细胞株。PRMT5敲低后,卵巢癌HO8910细胞迁移能力显著下降(P均蛋白酶2,波形蛋白,N-钙黏蛋白表达下调,上皮标志分子E-钙黏蛋白表达上调。此外,在卵巢癌细胞中外源表达PRMT5可显著促进HO8910细胞迁移(P均5)。结论:PRMT5能够促进卵巢癌HO8910细胞EMT进程,促进细胞迁移。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶5 上皮间质转化卵巢癌迁移

GATA结合蛋白3和蛋白质精氨酸甲基转移酶5在乳腺癌组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2023年第6期40卷 1113-1116页

作者：陈宝英韩含邱璞张丁月金小琴陈意豪黄胜超广东医科大学附属医院肿瘤四区湛江524001 广东医科大学附属医院乳腺外科湛江524001

目的:探讨GATA结合蛋白3(GATA3)和蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学检测2019年2月至2022年12月广东医科大学附属医院120例乳腺癌组织和配对癌旁组织中GA... 详细信息

目的:探讨GATA结合蛋白3(GATA3)和蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学检测2019年2月至2022年12月广东医科大学附属医院120例乳腺癌组织和配对癌旁组织中GATA3蛋白和PRMT5蛋白的表达,结合临床资料,选用χ^(2)检验进行相关分析。结果:GATA3蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率明显低于配对癌旁组织[58.33%(70/120)比80.83%(97/120)],差异有统计学意义(χ^(2)=14.352,P转移明显相关(χ^(2)=6.122、4.486、4.837,P0.05)。PRMT5蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率明显高于配对癌旁组织[64.17%(77/120)比15.83%(19/120)],差异有统计学意义(χ^(2)=58.403,P转移明显相关(χ^(2)=6.467、5.769、5.337,P0.05)。结论:乳腺癌组织中GATA3低表达、PRMT5高表达,GATA3和PRMT5的检测有助于评估乳腺癌的生物学行为、判断预后。

关键词：免疫组织化学法乳腺癌 GATA结合蛋白3 蛋白质精氨酸甲基转移酶5

成骨细胞中蛋白质精氨酸甲基转移酶5在拔牙窝愈合中的功能

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成骨细胞中蛋白质精氨酸甲基转移酶5在拔牙窝愈合中的功能

作者：杨洁山西医科大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过构建成骨细胞中特异性敲除Prmt5小鼠拔牙窝模型,探讨Prmt5对小鼠拔牙窝愈合中的影响,为临床中促进拔牙窝愈合提供线索。方法:1.检测Prmt5在拔牙窝愈合过程中的表达。选取6-8周龄C57BL/6小鼠行双侧上颌第一磨牙拔除术。... 详细信息

目的:本实验通过构建成骨细胞中特异性敲除Prmt5小鼠拔牙窝模型,探讨Prmt5对小鼠拔牙窝愈合中的影响,为临床中促进拔牙窝愈合提供线索。方法:1.检测Prmt5在拔牙窝愈合过程中的表达。选取6-8周龄C57BL/6小鼠行双侧上颌第一磨牙拔除术。在拔牙术后第3天、7天、10天、14天、21天、28天、35天取材,通过Western Blot检测拔牙窝愈合中PRMT5的表达。2.构建条件基因敲除小鼠模型。将Prmt5fl/fl（对照组）与OC-Cre转基因小鼠交配,获得OC-Cre;Prmt5fl/fl小鼠（实验组）,行基因型鉴定。3.于6-8周龄拔除对照组及OC-Cre;Prmt5fl/fl小鼠上颌第一磨牙,建立拔牙窝模型,并在拔牙术后第3天、7天、10天、14天、21天、28天、35天取材。称量小鼠体重,在小鼠处死前3h以10μl/g剂量,腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-bromodeoxyuridine,Brdu）（浓度10mg/ml）。对拔牙窝进行Micro-CT扫描,通过影像学对拔牙窝进行大体表型分析。通过石蜡切片及Masson染色,对拔牙窝骨形成进行组织学分析。通过免疫荧光染色检测拔牙后3天、7天、14天骨形成阶段细胞的细胞分化、增殖、凋亡。结果:1.Western blot检测结果显示在拔牙窝愈合过程中,PRMT5的表达在拔牙后1-14天逐渐升高,之后逐渐恢复至拔牙前水平,提示Prmt5在拔牙窝愈合前期可能发挥作用。2.通过免疫组化检测确认成骨细胞中Prmt5敲除。OC-Cre;Prmt5fl/fl小鼠的体型较对照组小,但差异不明显。3.与对照组小鼠相比,OC-Cre;Prmt5fl/fl小鼠拔牙窝愈合延缓。Micro-CT分析Prmt5敲除小鼠拔牙窝较同时间点对照小鼠拔牙窝愈合延迟,新生骨骨密度较低,骨小梁结构较稀疏。通过3D重建后进一步分析骨分析参数,发现拔牙后0-14天,骨体积分数（BV/TV）、骨密度值（BMD）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁分离度（Tb.Sp）和骨小梁模式因子（TBPf）差异明显。Masson染色结果与Micro-CT结果一致。对照组小鼠拔牙窝牙槽嵴高度、骨小梁数量、厚度及明显高于Prmt5敲除小鼠。因此,选用3天、7天、14天进行细胞学分析。通过免疫组化检测成骨细胞标物N-cadherin和Sp7,发现Prmt5敲除小鼠成骨细胞数量减少。后通过Brdu（5-溴脱氧尿嘧啶核苷）法细胞增殖实验发现Prmt5敲除小鼠的细胞增殖较对照组增加。通过检测细胞凋亡发现Prmt5敲除小鼠细胞凋亡较对照组增加。结论:成骨细胞中PRMT5可能通过促进成骨细胞分化,减少细胞凋亡,参与拔牙窝愈合。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶5 拔牙窝骨形成

蛋白质精氨酸甲基转移酶5在肿瘤中的研究进展

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医学综述 2020年第5期26卷 924-929页

作者：窦佳苏乌云内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科呼和浩特010059

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来,对恶性肿瘤的发生、发展及治疗的表观遗传学研究逐渐成为肿瘤分子领域的研究热点,其中蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是目前研究较多的一种表观遗传学酶。PRMT5作为一种Ⅱ型PRMT参... 详细信息

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来,对恶性肿瘤的发生、发展及治疗的表观遗传学研究逐渐成为肿瘤分子领域的研究热点,其中蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是目前研究较多的一种表观遗传学酶。PRMT5作为一种Ⅱ型PRMT参与了多种细胞的生理和病理过程,如调节细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤反应等。在多种恶性肿瘤中,PRMT5在细胞的异常表达与肿瘤的发生、发展、转移密切相关,已作为新型抗肿瘤靶点用于相关恶性肿瘤的治疗。

关键词：肿瘤蛋白质精氨酸甲基转移酶5 表观遗传学甲基化靶向治疗