检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物重定位的研究策略

中国新药杂志 2017年第11期26卷 1253-1258页

作者：徐燕郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室北京100050

以上市药物为物质基础发现和确认药物新适应证的新药研发可节省大量时间、人力和物力成本,且成功率较原研药高。本文总结了药物重定位的研究内容和一般研究流程,并通过实例介绍了"老药新用"的3种研发策略。

关键词：药物重定位新适应证新药研发

药物重定位技术及其在发现潜在减肥药物中的应用进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

海军军医大学学报 2022年第11期43卷 1305-1311页

作者：陈枫张圳陈飞刘霞海军军医大学(第二军医大学)药学系临床药学教研室上海200433

随着人民生活水平的提高,肥胖已日益成为成年人及儿童面临的主要健康问题。药物是肥胖的主要治疗手段,但现有药物数量有限且在治疗效果上也不能满足所有患者的需求。在减肥新药陷入研发困境的同时,采用药物重定位(DR)策略挖掘现有药物... 详细信息

随着人民生活水平的提高,肥胖已日益成为成年人及儿童面临的主要健康问题。药物是肥胖的主要治疗手段,但现有药物数量有限且在治疗效果上也不能满足所有患者的需求。在减肥新药陷入研发困境的同时,采用药物重定位(DR)策略挖掘现有药物的新适应症可为发现新的减肥药物提供思路和方向。近年来稳步增加的生物医学数据及持续发展的高通量筛选技术在减肥药物的DR领域显示出巨大的潜力,以计算机为主的计算方法和以高通量筛选为主的实验方法以更加系统合理的方式实现DR。计算方法由数据驱动,结合了数据库、网络药理学和人工智能的应用。实验方法从低通量基于动物模型的技术过渡到高通量的筛选,为发现肥胖疾病的潜在治疗药物提供机遇。本综述回顾了DR系统的研究方法以及其在发现潜在减肥药物中的应用进展。

关键词：肥胖减肥药物药物重定位计算方法实验方法数据库网络药理学人工智能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物重定位——网络药理学的重要应用领域

中国药理学与毒理学杂志 2012年第6期26卷 779-786页

作者：张永祥程肖蕊周文霞军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

药物重定位是指发现已上市药物的新适应症,是网络药理学的重要应用领域。药物重定位策略是目前已知的药物研发策略中风险与效益比最好的策略之一,也是一种解决新药开发高投入低成功率困境的有效方法之一。目前已成功进行重定位的药物已... 详细信息

药物重定位是指发现已上市药物的新适应症,是网络药理学的重要应用领域。药物重定位策略是目前已知的药物研发策略中风险与效益比最好的策略之一,也是一种解决新药开发高投入低成功率困境的有效方法之一。目前已成功进行重定位的药物已超过百余种(国内有老药新用专著收载123种),药物重定位研究已超越了随机发现药物新适应症的阶段,进入了基于计算机技术的崭新研究阶段。现有研究方法主要有基于小分子(或配体)特征的方法、基于蛋白靶点(或受体)特征的方法、基于表型(或网络)特征的方法。随着对防治重大疾病有效药物需求的不断增加,以及系统生物学、计算生物学、网络药理学等相关学科的快速发展,面对新药研发难度越来越大的严峻形势,药物重定位已成为世界范围内关注的热点,在药物研发领域占据重要地位。

关键词：药物重定位网络药理学相似性扰动相似性搜索

基于多源语义知识图谱的药物知识发现:以药物重定位为实证

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

数据分析与知识发现 2022年第7期6卷 87-98页

作者：张晗安欣宇刘春鹤中国医科大学健康管理学院沈阳110122

【目的】探讨全数据集、跨数据平台的语义知识图谱构建方法,开展基于知识图谱的药物知识发现研究。【方法】获取PubMed、DrugBank、CTD等数据库的知识关联,通过知识融合、属性定义构建语义知识图谱,以药物重定位为实证,采用路径搜索和... 详细信息

【目的】探讨全数据集、跨数据平台的语义知识图谱构建方法,开展基于知识图谱的药物知识发现研究。【方法】获取PubMed、DrugBank、CTD等数据库的知识关联,通过知识融合、属性定义构建语义知识图谱,以药物重定位为实证,采用路径搜索和链路预测两种方法推理药物在肿瘤治疗中的新用途。【结果】利用知识图谱能有效地进行药物发现,两种方法的总体预测效果相近,路径发现预测F值为0.57,略高于链路预测(0.56)。此外,药物与适应症之间存在的路径数越多,预测阳性的可能性越大。【局限】实证研究知识推理机制建立在已有知识关联基础上,难以对无靶点信息的新药进行挖掘;同时庞大的数据体量难以实现知识图谱的动态更新。【结论】融合多源数据集构建的知识图谱能有效地发现药物新适应症,提升药物研发效率,为药物知识发现提供新思路。

关键词：知识发现药物重定位语义模型知识图谱

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

利用药物重定位策略挖掘胃癌治疗药物

电子科技大学学报 2023年第5期52卷 659-666页

作者：齐鑫荀德旭冯舒琪高娜侯思宇卢雨青黄兰陈佳佳苏州科技大学化学与生命科学学院江苏苏州215011

利用药物重定位和生物信息学的方法预测治疗胃癌的候选小分子药物及其潜在靶点,为胃癌的治疗提供新的思路。首先在胃癌数据集GSE54129、GSE26899和GSE65801中鉴定了203个差异表达基因,并利用关联图谱(connectivity map,CMap)分析筛选得... 详细信息

利用药物重定位和生物信息学的方法预测治疗胃癌的候选小分子药物及其潜在靶点,为胃癌的治疗提供新的思路。首先在胃癌数据集GSE54129、GSE26899和GSE65801中鉴定了203个差异表达基因,并利用关联图谱(connectivity map,CMap)分析筛选得到10种候选的小分子化合物。然后,通过对差异表达基因组成的蛋白质-蛋白质相互作用网络进行拓扑性质分析,鉴定TIMP1、PDGFRB、COL1A1等为枢纽基因。进一步,分子对接的结果显示,新鉴定的小分子药物左炔诺孕酮(levonorgestrel)与TIMP1具有较强的结合能力,结合能为-9.24 kcal/mol;已报道的胃癌药物西地尼布(cediranib)与靶点PDGFRB的结合能为-6.28 kcal/mol。另外,潜在靶点基因TIMP1和PDGFRB的表达模式、诊断和预后价值在胃癌数据集中得到了验证。

关键词：关联图谱药物重定位胃癌左炔诺孕酮 PDGFRB TIMP1

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于pathway谱对药物重定位的探讨

科学通报 2012年第17期57卷 534-541页

作者：叶浩杨琳琳曹志伟唐凯临李亦学华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237 上海生物信息技术研究中心上海200235 同济大学生命科学与技术学院上海200092

新药开发一直面临着高投入低产出的困境.药物重定位(drug repositioning)是解决这一问题的有效方法,因而成为现今药物研究的热点之一.目前流行的方法主要是基于药物小分子的相似性或关联性(化学结构、副作用、表达谱和小分子-蛋白作用... 详细信息

新药开发一直面临着高投入低产出的困境.药物重定位(drug repositioning)是解决这一问题的有效方法,因而成为现今药物研究的热点之一.目前流行的方法主要是基于药物小分子的相似性或关联性(化学结构、副作用、表达谱和小分子-蛋白作用关系等),预测药物的新功能.由于仅仅依赖药物-药物之间的关系,这些新功能限制在现有药物的功能空间之内.本研究中提出一种以疾病为导向,基于pathway谱的药物-疾病关联性评估方法来预测药物的新功能.考虑到药物在临床应用中除了作用于预先设定的主要治疗靶点以外,还能作用于其他一些额外的靶点,而这往往是产生副作用或是新的治疗功能的原因.该方法充分利用药物的已有靶点信息,认为药物通过作用于多条疾病相关蛋白影响的pathway,达到调节疾病的病理过程的目的.以2010年全球最热销的8个药做测试,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的主治功能排在前10的位置,超过60%的预测功能可以得到文献的直接支持.它可以作为以往方法的有效补充,为药物的重定位以及毒副作用评估提供一种新的视角.

关键词：药物重定位 pathway谱药理功能药物-疾病关系

同方期刊数据库

基于知识图谱嵌入的阿尔茨海默病药物重定位研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2023年第3期54卷 344-354页

作者：卢艳峰杨思瀚莫鸿仪侯凤贞中国药科大学理学院医药大数据与人工智能研究院南京211198

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)给社会带来了巨大的医疗和经济负担,寻找和发现其治疗药物有着重大的研究意义。本研究采用知识图谱嵌入在公开的药物再利用知识图谱(drug repurposing knowledge graph,DRKG)上研究了AD的药物重... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)给社会带来了巨大的医疗和经济负担,寻找和发现其治疗药物有着重大的研究意义。本研究采用知识图谱嵌入在公开的药物再利用知识图谱(drug repurposing knowledge graph,DRKG)上研究了AD的药物重定位。首先,利用4种知识图谱嵌入模型,即TransE、DistMult、ComplEx和RotatE在DRKG上学习实体和关系的嵌入向量;随后使用3种经典的知识图谱评估指标评估和比较了这些模型的性能和学习到的嵌入向量的质量;根据评估比较的结果,选择利用RotatE模型进行链接预测,确定了16种有可能用于AD治疗的药物,其中谷胱甘肽、氟哌啶醇、辣椒素、槲皮素、雌二醇、葡萄糖、双硫仑、腺苷、帕罗西汀、紫杉醇、格列本脲、阿米替林已被前人的研究证实对于AD有潜在的治疗作用。研究结果表明,基于知识图谱嵌入的药物重定位研究有望为AD药物发现提供新的思路和方法,RotatE模型可以有效地整合DRKG的多源信息,进而很好地完成了AD药物重定位任务。本研究的源代码可以从https://***/LuYFLemon-love/AD-KGE获得。

关键词：药物重定位阿尔茨海默病知识图谱知识图谱嵌入知识图谱补全

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物重定位在新药研发中的研究进展

畜牧与兽医 2021年第12期53卷 123-127页

作者：张微谷峰付义凯刘迎春中国农业科学院上海兽医研究所/农业农村部兽用化学药物及制剂学重点实验室上海200241

针对新药研发的途径主要有两种:一种为从头开始合成,另一种为药物重定位。前者从思路的确定到药物批准上市需要耗费大量的人力物力;而后者是指发现目前已经上市药物的新适应症,它不仅是目前新药研发中风险与效益比较好的手段,还是解决... 详细信息

针对新药研发的途径主要有两种:一种为从头开始合成,另一种为药物重定位。前者从思路的确定到药物批准上市需要耗费大量的人力物力;而后者是指发现目前已经上市药物的新适应症,它不仅是目前新药研发中风险与效益比较好的手段,还是解决新药研发高投入高风险低回报困境的有效策略。目前,被FDA批准上市的重定位药物已有上百种,针对抗菌药物、抗病毒药物以及抗癌抗肿瘤药等研究也越来越多。本文主要针对药物重定位在新药研发中的研究进展进行阐述,阐明目前关于重定位药物的研究报道以及应用前景。

关键词：药物重定位新药研发研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物重定位候选药物筛选路径

中国医药工业杂志 2020年第2期51卷 170-175页

作者：熊阿珍孟光兴广东药科大学医药商学院广东中山528400

相对传统新药研发模式,药物重定位策略发现药物新用途具有显著的成本效益优势,能加快药物上市步伐,满足恶性肿瘤、罕见病、个性化医疗等特定领域药物临床用药需求,因而被各界关注。本文主要介绍了药物重定位的一般流程与候选药物筛选路... 详细信息

相对传统新药研发模式,药物重定位策略发现药物新用途具有显著的成本效益优势,能加快药物上市步伐,满足恶性肿瘤、罕见病、个性化医疗等特定领域药物临床用药需求,因而被各界关注。本文主要介绍了药物重定位的一般流程与候选药物筛选路径,如从非理性设计方法向基于相似性、基于结构虚拟筛选、推理与机器学习等理性设计方法发现重定位药物的系统性转变。

关键词：药物重定位候选药物基因组相似性搜索虚拟筛选