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聚维生素C丙烯酸酯为亲水片段的药物载体的合成与性质研究

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聚维生素C丙烯酸酯为亲水片段的药物载体的合成与性质研究

作者：王艳斋北京化工大学

学位级别：硕士

维生素C是对人类健康非常有益的一种营养物质,研究发现其具有神经保护作用。维生素C与钠离子依赖维生素C转运泵SVCT2有着分子选择性和生理相似性,在治疗癌症以及中枢神经紊乱方面具有重要的作用,用维生素C作为靶向分子来修饰药物载体,... 详细信息

维生素C是对人类健康非常有益的一种营养物质,研究发现其具有神经保护作用。维生素C与钠离子依赖维生素C转运泵SVCT2有着分子选择性和生理相似性,在治疗癌症以及中枢神经紊乱方面具有重要的作用,用维生素C作为靶向分子来修饰药物载体,有望使药物输送体系特异性地到达靶部位。聚乳酸是一种生物相容性好、可降解的生物材料,已被广泛应用于医药领域。本论文成功合成以聚维生素C丙烯酸酯(PAAA)为亲水片段,以聚乳酸(PLA)为疏水片段的两亲性药物载体。本论文主要工作如下： 1.本文通过开环聚合(ring-opening polymerization, ROP)机理和原子转移自由基聚合(atom transfer radical polymerization, ATRP)手段相结合的方式,经过常压催化氢化得到了一系列不同疏水亲水片段比例的聚乳酸-嵌-聚维生素C丙烯酸酯(PLA-block-PAAA)的两亲性嵌段聚合物;2.研究了两亲性聚合物PLA-block-PAAA的自组装行为,确定了较优的自组装方式,得到了较稳定的纳米溶液体系。通过紫外监测了聚合物的自组装能力。对体系进行了临界胶束浓度(CMC)的测试,通过对纳米颗粒的动态光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)以及低温透射电子显微镜(CryoTEM)表征,发现纳米体系颗粒呈现较均一的胶束形态,粒径在40-220nm范围内,CMC值在15.0～32.3mg/L之间,有望作为纳米药物输送载体材料。 3.利用噻唑蓝(MTT)检测法对材料细胞毒性进行研究,发现分别用PLA-block-PAAA材料和对照材料MPEG-block-PLA培养细胞72小时后,细胞成活率仍可以保持在80%左右,证明材料是安全无毒性的。 4.通过荧光探针技术对材料靶向性进行了初步探索。虽然未能证明材料的靶向性,但通过对材料的调整,例如加入表面活性剂吐温20(T-20)辅助自组装后使得材料在前30小时不具有明显的释放行为。 5.以Nile red作为一种荧光分子模型药物,对材料释放行为进行研究,根据DLS和Zeta电位测试结果以及结合荧光监测释放行为的结果,对聚合物在中性pH=7.4时迅速释放的原因进行了探讨。

关键词：维生素C 两亲性聚合物药物输送载体

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两性离子聚合物的抗蛋白质吸附机理及其应用

化学进展 2015年第9期27卷 1198-1212页

作者：慈吉良康宏亮刘晨光贺爱华刘瑞刚青岛科技大学高分子科学与工程学院橡塑材料与工程教育部重点实验室青岛266042 中国科学院化学研究所北京分子科学国家实验室高分子物理与化学国家重点实验室北京100190

两性离子聚合物是一类同时带有阴、阳离子基团的聚合物。依据分子结构,它主要包括磷酰胆碱型、磺基甜菜碱型、羧基甜菜碱型以及混合型两性离子聚合物等。两性离子聚合物溶液性质可以通过调节溶液的pH值来实现近似阳离子或阴离子聚电解... 详细信息

两性离子聚合物是一类同时带有阴、阳离子基团的聚合物。依据分子结构,它主要包括磷酰胆碱型、磺基甜菜碱型、羧基甜菜碱型以及混合型两性离子聚合物等。两性离子聚合物溶液性质可以通过调节溶液的pH值来实现近似阳离子或阴离子聚电解质。两性离子聚合物又具有特殊的"反聚电解质效应"。另外,两性离子聚合物还具有极强的亲水性、优良的热和化学稳定性、优异的生物相容性以及良好的抗污染性能等特性。本文着重介绍了两性离子聚合在抗蛋白质吸附机理的研究进展,同时针对近年来两性离子聚合物在抗污染材料、药物及基因的运输载体、物质检测与分离材料等领域的应用进行了简要的概述。并且,就两性离子聚合物在这几个应用领域的发展前景进行了展望。

关键词：两性离子聚合物抗蛋白质吸附抗生物污染物质检测与分离药物输送载体

重组狂犬病病毒糖蛋白活酵母疫苗经小鼠口服给药后的免疫效果

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中国生物工程杂志 2014年第1期34卷 9-14页

作者：赵慧郑文岭彭翼飞马文丽华南农业大学资源环境学院广州510640 南方医科大学基因工程研究所广州510515

目的：研究以活酵母为输送载体的狂犬病疫苗对小鼠的免疫保护能力和免疫疗程。方法：小鼠首先灌食高浓度空白活酵母INVSI，并于灌胃后8h和12h分别采集小鼠空肠和回肠组织并提取小肠浸出液培养，计算活酵母经肠胃环境后的存活率；分别取... 详细信息

目的：研究以活酵母为输送载体的狂犬病疫苗对小鼠的免疫保护能力和免疫疗程。方法：小鼠首先灌食高浓度空白活酵母INVSI，并于灌胃后8h和12h分别采集小鼠空肠和回肠组织并提取小肠浸出液培养，计算活酵母经肠胃环境后的存活率；分别取狂犬病糖蛋白（glycoprotein，G）分泌型表达茵株pYes-InG和胞内表达型菌株pYes-G灌胃小鼠，灌胃结束后12h采集小鼠血清和小肠组织，采用免疫组织化学方法检测抗原物质G在小肠上皮细胞的分布，采用ELISA检测小鼠血清中和性抗体的滴度。结果：活酵母经灌食消化8h后在小肠中的存活率最高达36．11％，12h后降至0．59％；口服分泌型***重组酵母的小鼠小肠组织和血清中能检测到抗原物质G和低量的中和性抗体，ELISA分析显示，小鼠经过3-4次免疫接种，免疫效果基本恒定，而口服胞内表达型pYes-G重组酵母的小鼠小肠组织和血清中均未检测到目标物。结论：分泌型重组酵母pYes-InG经多次口服可对狂犬病起到一定的预防作用，但它诱导产生的中和性抗体浓度低，免疫应答慢，虽不适合用于控制突发性狂犬病的传染以及治疗狂犬病患者，但从免疫机制、免疫方式、安全性以及生产成本等因素考虑，仍具有良好的研究价值。

关键词：人用狂犬病疫苗药物输送载体口服

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基于味精的类脂合成与脂质体制备

化学研究与应用 2017年第5期29卷 670-674页

作者：刘科秀刘宝全王静华王幸权春善范圣第大连民族大学生命科学学院国家民委-教育部重点实验室辽宁大连116605

利用味精合成了味精类脂,构建了可输送紫杉醇的脂质体。谷氨酸单钠盐(味精的核心组分)的氨基进行Boc基团保护后,将两个羧基通过EDC缩合法分别与油胺反应形成酰胺,最后用三氟乙酸溶液脱除Boc保护基团,获得目标产物——味精类脂,总收率为4... 详细信息

利用味精合成了味精类脂,构建了可输送紫杉醇的脂质体。谷氨酸单钠盐(味精的核心组分)的氨基进行Boc基团保护后,将两个羧基通过EDC缩合法分别与油胺反应形成酰胺,最后用三氟乙酸溶液脱除Boc保护基团,获得目标产物——味精类脂,总收率为47.0%。在有/无紫杉醇条件下,味精类脂都可通过水浴超声法组装制备脂质体。激光粒度分析仪检测结果表明,紫杉醇脂质体的平均粒径为134.8±4.9 nm(小于空白脂质体的平均粒径157.0±16.5nm),平均表面电位为-5.5±0.3 mV(低于空白脂质体的表面电位+88.1mV)。透射电子显微镜下,紫杉醇脂质体与空白脂质体均为球形结构。细胞实验结果证实:味精类脂构建的脂质体可以用作药物输送载体。

关键词：味精味精类脂合成脂质体药物输送载体

近红外第二窗口响应的可注射温敏型水凝胶的制备及其多功能治疗肿瘤的研究

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近红外第二窗口响应的可注射温敏型水凝胶的制备及其多功能治疗肿...

作者：胡海露广西师范大学

学位级别：硕士

智能光响应水凝胶具有侵入性低,能够实现时空可控性,远程和即时递送等优点,作为药物递送载体广泛应用于生物医学领域。其中将光热纳米材料包载在温敏水凝胶的网络结构中制备得到光响应温敏型水凝胶能够在光控下使体系局部温度升高,一方... 详细信息

智能光响应水凝胶具有侵入性低,能够实现时空可控性,远程和即时递送等优点,作为药物递送载体广泛应用于生物医学领域。其中将光热纳米材料包载在温敏水凝胶的网络结构中制备得到光响应温敏型水凝胶能够在光控下使体系局部温度升高,一方面通过凝胶溶胶转变驱动药物定点按需释放用于化疗,另一方面产生光热效果用于肿瘤光热治疗,从而实现光热治疗和化疗联合治疗,提高抗肿瘤治疗效果,为可注射药物输送载体在肿瘤治疗上提供了新的方法。由于其存在着光响应性差,药物释放可控性低的等缺点限制了其在实际中的应用。基于此,本文设计并制备了一种近红外光响应骨架型水凝胶,研究其近红外光热和温度响应药物释放特性,开展了刺激响应水凝胶的制备及癌症治疗应用研究。(1)我们设计并制备了一种近红外光和温度双重响应的药物输送载体,载体采用聚乙二醇(PEG)复合的聚-N苯基甘氨酸纳米复合物(PNPG-PEG)与α-环糊精(α-CD)的主客体自组装形成水凝胶(PNPG-PEG/α-CD)。该水凝胶可作为一种可注射温敏型水凝胶,在近红外区生物第一窗口与第二窗口具有较强的光学吸收和有优异的光热升温性能。(2)在水凝胶中包裹顺铂药物后形成顺铂负载的近红外响应的可注射温敏型水凝(CDDP/PNPG-PEG/α-CD)。在近红外光照下该水凝胶可以按需释放包裹在水凝胶中的药物,表现出可控的药物释放行为。在1064 nm近红外激光照射下,水凝胶系统在体外表现出显著的抗肿瘤效果。(3)动物模型实验表明CDDP/PNPG-PEG/α-CD前体溶液经注射进入肿瘤组织内,在体内能快速成胶。水凝胶将药物固定在肿瘤部位,降低CDDP药物在全身分布,从而降低药物的毒副作用,提高药物的生物利用率。本文得到的这种水凝胶在近红外二区的光照下,可实现CDDP化疗和PNPG-PEG/α-CD光热治疗对肿瘤的协同治疗,显示出更强的抗肿瘤效果,治疗效果显著提高。

关键词：药物输送载体智能温敏水凝胶近红外第二窗口响应癌症治疗

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介孔二氧化硅抗肿瘤微球的光热效应研究

介孔二氧化硅抗肿瘤微球的光热效应研究

作者：高颖上海应用技术大学

学位级别：硕士

CuS是一种低成本,无毒的光热材料。本文通过一种新方法成功地合成了具有近红外光热响应的CuS纳米粒子。随后,用CTAB做模板剂、TEOS做硅源,在硫化铜纳米粒子外包裹介孔二氧化硅,从而建立了CuS@MSN的药物输送系统。本文对CuS@MSN微球进行... 详细信息

CuS是一种低成本,无毒的光热材料。本文通过一种新方法成功地合成了具有近红外光热响应的CuS纳米粒子。随后,用CTAB做模板剂、TEOS做硅源,在硫化铜纳米粒子外包裹介孔二氧化硅,从而建立了CuS@MSN的药物输送系统。本文对CuS@MSN微球进行TEM、BET、红外等一系列测试表征,对其成分以及表面形貌做出判断。一系列的体内和体外研究显示,CuS可以在30秒的近红外光照射下,使肿瘤局部温度迅速升高约20℃,使肿瘤快速塌陷。这表明CuS@MSN载药系统具备良好的光热转换效应,且研究发现MSN壳层并不会影响CuS的光热转化效率。同时,CuS释放实验结果表明CuS颗粒在MSN内部稳定存在,并不会从MSN孔道中逃逸。另一方面,值得一提的是,该载药系统对环境的p H值也具有释放敏感性。它不能在碱性和中性环境中释放药物,但在酸性条件下具有稳定的释放行为,可实现药物的可控释放。在对该载药系统进行生物安全性评价时,体内脏器切片结果表明,该系统对除肿瘤外的正常组织和细胞是安全无害的。此外,本课题还尝试了CuS@MSN对皮肤缺损的治疗效果。从小鼠皮肤缺损的面积来看,经过两周的治疗以后,进行光热治疗的皮肤缺损部位修复速度较快。综上所述,本课题制备的新型CuS@MSN药物递送系统具有p H敏感释放和光热疗法的协同作用,可以在肿瘤治疗方面发挥很大的作用。

关键词：介孔二氧化硅硫化铜纳米粒子药物输送载体光热治疗

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聚合物胶束的稳定性及影响因素

浙江化工 2017年第12期48卷 8-11,17页

作者：潘攀张浩易喻浙江工业大学药学院化学工程学院浙江杭州310014

由两亲性大分子自行组装形成的聚合物胶束被广泛地应用于抗肿瘤药物的靶向输送,但是聚合物胶束纳米载药系统面临着困境,即胶束进入人体内后其稳定性大大减弱,导致药物的提前释放从而失去了靶向作用。因此阐明影响聚合物胶束稳定性因素... 详细信息

由两亲性大分子自行组装形成的聚合物胶束被广泛地应用于抗肿瘤药物的靶向输送,但是聚合物胶束纳米载药系统面临着困境,即胶束进入人体内后其稳定性大大减弱,导致药物的提前释放从而失去了靶向作用。因此阐明影响聚合物胶束稳定性因素是进一步设计和制备物理稳定的聚合物胶束药物输送载体的基础。本文从热力学和动力学角度概述聚合物胶束稳定性的影响因素,并进一步探讨了其作为重要的药物输送载体在人体血液循环系统中受到血液微环境等不利因素的影响。

关键词：聚合物胶束两亲性嵌段共聚物药物输送载体

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荧光成像的进展:药剂学的机会

国外医学（药学分册） 2005年第2期32卷 142-142页

作者：卞广兴