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药物肾毒性你躲得过、扛得住吗？

大众医学 2009年第10期 74-75页

作者：傅辰生丁小强（教授）复旦大学附属中山医院肾内科

王先生平时工作繁忙，所幸年轻力壮，倒也没觉得累。偶尔有点小毛小病，自己到药店买点药吃，很快就好了。可是，最近一阶段经常加班熬夜，又加上天气变化，结果患了感冒，头痛、鼻塞，想睡觉。王先生像平常一样，买了1盒xx感冒片，按... 详细信息

王先生平时工作繁忙，所幸年轻力壮，倒也没觉得累。偶尔有点小毛小病，自己到药店买点药吃，很快就好了。可是，最近一阶段经常加班熬夜，又加上天气变化，结果患了感冒，头痛、鼻塞，想睡觉。王先生像平常一样，买了1盒xx感冒片，按说明书当晚吃了1粒，第二天早上又吃了1粒。

关键词：药物肾毒性天气变化感冒片说明书

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合理用药防止药物肾毒性

中国执业药师 2005年第12期2卷 25-26,32页

作者：王景田北京天坛医院

肾脏是人体重要的排泄器官，对维持机体内环境的平衡起到重要作用。它使机体保持酸碱平衡、水及电解质平衡。但在人体重要器官中肾脏比较容易受到损害。因此，我们的执业药师要做到合理用药，防止药物肾毒性。

关键词：药物肾毒性合理用药机体内环境酸碱平衡电解质平衡执业药师器官体重肾脏

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肾近端小管细胞系在药物肾毒性评价中的应用

国外医学（药学分册） 2003年第4期30卷 234-237页

作者：闫长会吴纯启廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

肾脏是药物毒副作用的主要靶器官 ,而肾近端小管拥有庞大的转运系统和丰富的生物转化酶 ,对外源性毒物的损害特别敏感 ,是研究药物肾毒性可靠的细胞模型。利用肾近端小管上皮细胞系在药物开发早期优化筛选先导化合物 ,并比较结构相似化... 详细信息

肾脏是药物毒副作用的主要靶器官 ,而肾近端小管拥有庞大的转运系统和丰富的生物转化酶 ,对外源性毒物的损害特别敏感 ,是研究药物肾毒性可靠的细胞模型。利用肾近端小管上皮细胞系在药物开发早期优化筛选先导化合物 ,并比较结构相似化合物的相对肾毒性 ,是近年来药物发现毒理学研究的重点和热点。本文就国内外常用的几株肾近端小管上皮细胞系的生理生化特点。

关键词：肾近段小管上皮细胞药物肾毒性体外优化筛选

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斑马鱼模型在药物肾毒性评价中的应用

斑马鱼模型在药物肾毒性评价中的应用

基于MDCK细胞单层的药物早期肾毒性检测初探

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：劳乔聪俞航萍汤保华李春启杭州环特生物科技股份有限公司

【目的】:探讨模式动物斑马鱼在药物肾毒性评价中的应用。【方法】:选择野生型AB系斑马鱼,莲必治注射液以显微注射的方式给药,4个评价剂量分别为1/10 MNLD（十分之一最大非致死剂量,150 ng/尾）、1/3MNLD（500 ng/尾）、MNLD（1500 ng/... 详细信息

【目的】:探讨模式动物斑马鱼在药物肾毒性评价中的应用。【方法】:选择野生型AB系斑马鱼,莲必治注射液以显微注射的方式给药,4个评价剂量分别为1/10 MNLD（十分之一最大非致死剂量,150 ng/尾）、1/3MNLD（500 ng/尾）、MNLD（1500 ng/尾）和LD10（10%致死剂量,2000 ng/尾）;处理受精后2天（2 dpf）斑马鱼至5 dpf,观察肾性水肿发生率;将Dextran注射到5 dpf斑马鱼体内,24小时后进行荧光拍照,通过图像荧光定量分析,计算各剂量组的肾小球滤过率;肾毒性阳性对照化合物为马兜铃酸。【结果】马兜铃酸处理的斑马鱼肾性水肿发生率56.7%,肾小球滤过率降低36.5%（p＜0.01 vs.空白组）,说明马兜铃酸有很强的肾毒性,与相关报道相符。莲必治注射液在剂量为150 ng/尾、500 ng/尾、1500 ng/尾和2000 ng/尾时,斑马鱼肾性水肿发生率分别为0、20%、40%和50%,肾小球滤过率分别降低0.1%、11.4%（p＜0.05 vs.溶剂组）、24.8%（p＜0.01 vs.溶剂组）和26.1%（p＜0.01 vs.溶剂组）,结果提示莲必治注射液有明显的肾毒性,并呈现剂量相关性,结果与临床数据一致。【结论】:斑马鱼是一种肾毒性敏感的模式生物,适合用于评价药物的肾毒性;使用斑马鱼模型,我们还评价了注射用阿昔洛韦、注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦的肾毒性,结果均与临床数据相符,实验数据将于近期发表。

关键词：斑马鱼模型肾毒性评价药物肾毒性剂量相关性

来源： cnki会议评论

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中国实验方剂学杂志 2013年第12期19卷 234-238页

作者：郝然刘婷王毅胡剑江曹春雨回连强张毅中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的:初步探索基于犬肾小管上皮细胞(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞单层的药物早期肾毒性检测方法。方法:将MDCK细胞培养于微孔滤膜上,待其形成完整的细胞单层。通过MTT试验分别选择对MDCK细胞没有明显抑制及具有明显抑制的不同... 详细信息

目的:初步探索基于犬肾小管上皮细胞(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞单层的药物早期肾毒性检测方法。方法:将MDCK细胞培养于微孔滤膜上,待其形成完整的细胞单层。通过MTT试验分别选择对MDCK细胞没有明显抑制及具有明显抑制的不同质量浓度作用于细胞单层,24 h后进行荧光素钠透过性试验以及细胞单层两侧分泌的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性检测,同时用扫描电镜观察细胞单层结构。结果:选择3.13,6.25,12.5 mg.L-13种质量浓度的马兜铃酸(aristolochic acid,AA)进行毒性检测,其对MDCK细胞生长的抑制率分别为-0.93%,0.93%和24.30%。AA 3.13 mg.L-1没有对细胞单层的完整性造成破坏,荧光素钠不能透过细胞单层,而AA 6.25,12.5 mg.L-1在与细胞作用30 min后,能明显增加荧光素钠的透过(P药物对细胞的毒性损伤,提示建立在微孔滤膜上的MDCK细胞单层体系可以用于药物肾毒性的早期检测。

关键词： MDCK细胞药物肾毒性早期检测

HIV/AIDS病人合并慢性肾脏病的研究进展

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中国艾滋病性病 2020年第11期26卷 1255-1257,1261页

作者：杜丹丹祖力米拉舒占钧新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属中医医院乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区第六人民医院乌鲁木齐830000

抗反转录病毒治疗(ART)延长了艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)的预期寿命,提高了HIV/AIDS病人的生存率。随着HIV/AIDS病人的老龄化和长期服用ART药物的不良反应,HIV/AIDS病人罹患肾病的风险显著增加,为HIV/A... 详细信息

抗反转录病毒治疗(ART)延长了艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)的预期寿命,提高了HIV/AIDS病人的生存率。随着HIV/AIDS病人的老龄化和长期服用ART药物的不良反应,HIV/AIDS病人罹患肾病的风险显著增加,为HIV/AIDS病人合并慢性肾脏病(CKD)创造了新的流行病学环境。HIV/AIDS病人合并CKD的肾脏病理类型也从经典型HIV相关肾病(HIVAN)转移到药物相关的肾损伤。ART药物替诺福韦的肾脏毒性一直是人们关注的一个领域。本文对HIV/AIDS病人中CKD的最新流行病学、病理分类、药物肾毒性和管理进行综述。

关键词：艾滋病慢性肾脏病流行病学机制病理药物肾毒性

新型免疫抑制剂浅蓝霉素A诱导肾损伤炎症的作用

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安徽医科大学学报 2023年第9期58卷 1429-1434页

作者：单润润庾聚涛谢嫚嫚罗秀峰谢春亚崔宗宇刘晓颖陈奇安徽医科大学生命科学学院合肥230032 安徽医科大学药学院合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院合肥230032

目的探究高浓度浅蓝霉素A(Cae A)对人肾小管上皮细胞HK2的影响,并探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)在此过程中发挥的作用。方法采用MTT法测定不同浓度的Cae A对HK2细胞活力的影响;采用实时定量PCR,Western blotting以及免疫... 详细信息

目的探究高浓度浅蓝霉素A(Cae A)对人肾小管上皮细胞HK2的影响,并探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)在此过程中发挥的作用。方法采用MTT法测定不同浓度的Cae A对HK2细胞活力的影响;采用实时定量PCR,Western blotting以及免疫荧光法检测高浓度Cae A对肾损伤分子1(KIM-1)以及NLRP3表达情况的影响;同时用实时定量PCR方法,检测高浓度Cae A对白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素33(IL-33)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况;随后将HK2细胞分为对照组、高浓度Cae A组和高浓度Cae A加NLRP3抑制剂CY-09组,Western blotting检测KIM-1和NLRP3蛋白的表达变化。结果MTT的结果显示,高浓度Cae A可以抑制HK2细胞活力;实时定量PCR,Western blotting和免疫荧光实验表明,高浓度Cae A可以上调KIM-1和NLRP3的水平,以及IL-1β、IL-18、IL-33、MCP-1、TNF-α的mRNA表达水平,而CY-09能显著下调NLRP3和KIM-1的蛋白水平。结论高浓度的Cae A能明显抑制HK2细胞的活力,诱导HK2细胞发生损伤及炎症反应,有显著的肾毒性,而且该肾毒性是通过激活NLRP3通路来实现的。

关键词：浅蓝霉素A 细胞损伤细胞炎症药物肾毒性

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抗肿瘤药物相关肾损伤的研究进展

医学研究生学报 2019年第6期32卷 652-656页

作者：石朋先任贵生胡伟新南京医科大学金陵临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所

新型抗肿瘤药物显著提高了肿瘤患者的存活时间,与此同时,抗肿瘤药物导致的肾损伤及其对肿瘤患者预后造成的不良影响越来越受到关注。传统化疗药物主要通过对肾小管的直接毒性造成肾损伤,而新型抗肿瘤药物造成的肾损伤类型多,包括急性肾... 详细信息

新型抗肿瘤药物显著提高了肿瘤患者的存活时间,与此同时,抗肿瘤药物导致的肾损伤及其对肿瘤患者预后造成的不良影响越来越受到关注。传统化疗药物主要通过对肾小管的直接毒性造成肾损伤,而新型抗肿瘤药物造成的肾损伤类型多,包括急性肾小管损伤、血栓性微血管病、间质性肾炎、肾小球疾病等,由于发病机制不同,需要明确诊断.给予不同的治疗。文章重点介绍抗肿瘤药物,尤其对新型抗肿瘤药物导致肾损伤的危险因素、损伤类型、发病机制及防治进行综述。

关键词：抗肿瘤药物药物肾毒性急性肾损伤

探讨参芪地黄汤抗药源性肾病作用机制的网络药理学方法

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医药论坛杂志 2021年第7期42卷 12-17页

作者：李向荣李向新邵光新上海市杨浦区控江医院药剂科上海200093 上海市浦东新区光明中医院

目的本研究旨在通过网络药理学方法探讨参芪地黄汤治疗药源性肾病的作用机制。方法对参芪地黄汤的有效成分进行全面文献检索,确定相应靶点,并从多个数据库中获得已知的药源性肾病靶点。建立蛋白质相互作用网络,分析参芪地黄汤靶点与已... 详细信息

目的本研究旨在通过网络药理学方法探讨参芪地黄汤治疗药源性肾病的作用机制。方法对参芪地黄汤的有效成分进行全面文献检索,确定相应靶点,并从多个数据库中获得已知的药源性肾病靶点。建立蛋白质相互作用网络,分析参芪地黄汤靶点与已知治疗药源性肾病的靶点之间的关系。结果 STS、MAOB、CA2和BMP2可被20种化合物调控,可能是参芪地黄汤中重要的复合靶点。细胞因子(VEGF、CCR2、TGF-β、PKC)、氧化应激和炎症是药源性肾病发生的关键因素,涉及显著差异表达的最丰富的途径是TNF信号通路、类固醇激素生物合成和VEGF信号通路。结论本研究从整体角度对参芪地黄汤治疗药源性肾病的药理和分子机制进行了部分验证和预测。为实验研究补充了理论基础,拓展了参芪地黄汤在临床上的合理应用。

关键词：药源性肾病急性肾功能衰竭药物肾毒性网络药理学参芪地黄汤