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艾滋病脑病早期脑结构与白质纤维骨架损伤改变的MRI研究

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艾滋病脑病早期脑结构与白质纤维骨架损伤改变的MRI研究

作者：林晓明苏州大学

学位级别：硕士

目的:探索早期艾滋病脑病（HIV-associated neurocognitive disorders,HAND）患者脑部结构与白质骨架的变化情况,寻找人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）病毒感染患者在无精神神经障碍期（asymptomatic neurocognitive impairment,ANI）与轻微精神神经障碍期（mild neurocognitive impairment,MNI）的脑结构与白质纤维骨架变化的差异。方法:健康志愿者和患者共106例。分三组,包括健康志愿者组（H组）53例、无神经症状患者组（ANI组）21例,轻微神经症状患者组（MNI组）32例。53名高效抗逆转录病毒治疗规范化治疗中的早期艾滋病脑病患者,使用国际艾滋病痴呆量表（international HIV dementiascale,IHDS）筛选,根据神经精神障碍症状的有无分为无神经症状患者组（ANI组）,轻微神经症状患者组（MNI组）,53名健康志愿者为H组。采集其3D-T1WI图像,利用基于体素的形态学分析（Voxel—based morphometry,VBM）方法,使用方差分析的方法比较各组间脑灰质结构变化;同时使用弥散张量成像（diffusion tensor imaging,DTI）方法,使用方差分析的方法研究白质骨架纤维各向异性分数值（fractional anisotropy,FA）的变化的差异。结果:1.VBM研究结果表明,在体素水平分析,ANI组较H组在两侧颞中回、右侧扣带回可见脑灰质萎缩区（P＜0.01）;MNI组较ANI组在右侧顶上回-中央后回、右侧额中回可见脑灰质萎缩区（P＜0.01）;MNI组较H组在右侧扣带回、左侧颞上回-顶叶、右侧枕下回、左侧枕叶-楔叶、左侧顶叶-楔前叶-顶上回、右侧舌回及右侧额叶可见脑灰质萎缩区（P＜0.01）。2.DTI研究显示,与H组比较,ANI组患者在右侧下额枕束（0.52±0.03,t=2.87）和丘脑前辐射（0.30±0.02,t=2.28）见FA值减低区,差异有统计学意义,P＜0.05;右侧下额枕束区诊断界值0.54,特异性77.4%,敏感性57.1%,假阳性率23.5%,假阴性率42.9%;右侧丘脑前辐射减低区诊断界值0.33,特异性94.3%,敏感性57.1%,假阳性率6.9%,假阴性率47.1%。与ANI组患者比较MNI组患者左侧胼胝体前钳（0.42±0.04,t=3.20）见FA值减低区,差异有统计学意义,P＜0.05;诊断界值0.45,特异性76.2%,敏感性75%,假阳性率19.0%,假阴性率25.0%。与H组比较,MNI组在左侧胼胝体钳（0.54±0.05,t=2.48）、左侧上纵束（0.66±0.05,t=2.22）见FA值减低区,差异有统计学意义,P＜0.05;左侧胼胝体钳诊断界值0.56,特异性71.9%,敏感性62.3%,假阳性率37.7%,假阴性率28.1%;左侧上纵束诊断界值0.65,特异性50.0%,敏感性83.0%,假阳性率17.0%,假阴性率50.0%。结论:1.早期艾滋病脑病患者体素层面可见灰质体积萎缩区。2.艾滋病脑病患者在ANI期就可发生FA值降低,提示白质骨架损伤,胼胝体、丘脑前辐射、上纵束和下额枕束是典型损伤部位,特定脑区的FA值变化有望成为早期HAND诊断的指标之一。

关键词：艾滋病脑病基于体素的形态学分析弥散张量成像

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艾滋病脑病恒河猴体液中生物标志物研究

艾滋病脑病恒河猴体液中生物标志物研究

作者：张丽丽北京协和医学院

学位级别：硕士

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）,是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）感染引起的。艾滋病病人会患有器官组织相关疾病,如胃肠道疾病、HIV相关感知运动综合征（HAND）... 详细信息

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）,是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）感染引起的。艾滋病病人会患有器官组织相关疾病,如胃肠道疾病、HIV相关感知运动综合征（HAND）等。HAND根据疾病严重程度的不同,可分为三种类型:无症状神经认知障碍（ANI）、轻度神经认知障碍（MND）及艾滋病相关痴呆（HAD）。虽然抗逆转录病毒疗法（HAART）降低了 HAD的发病率,但病毒诱发的相对早期的ANI和MND的控制仍不明确,随着研究的深入,检出比例有所增加。目前在临床上,关于该疾病的诊断,主要是借助于影像学和病理检查等,虽然这些方法可以准确的判断病人是否有艾滋病脑病,但也有一定的局限性,如主要针对于晚期病人、在动物模型中应用受限。为了在疾病的早期阶段预测脑病的发生发展,及时干预,降低脑病的发病率和严重程度,我们开展了相关的生物标志物研究。第一部分:SIVmac251-21755-BG感染猴血浆和脑脊液中生物标志物表达的变化。临床上HAART的使用使HAD的比例降低,但ANI和MND的比例依然较高,艾滋病脑病患者依然存在预后不良,生活质量降低等问题。如何实现早期预测,以便及早实施干预,就成了脑病研究的重点。近年来有研究发现,艾滋病脑病患者晚期血液和脑脊液中tau蛋白、神经丝轻链NFL等表达会发生明显变化,因此科学家希望利用生物标志物来预测脑病的疾病进展。本研究中,我们追踪了艾滋病脑病动物早期生物标志物的变化情况,以期找到能在疾病早期发挥预测作用的生物标志物。本研究中,我们利用神经嗜性病毒SIVmac251-21755-BG感染10只中国恒河猴,检测了感染猴血浆和脑脊液中生物标志物的表达情况。结果表明,在感染早期,脑病动物没有明显的临床症状及影像学改变。血浆中YKL-40、neopterin没有明显的变化规律,NFL因含量过低而无法检测,只有sCD163在感染前三个月大部分动物出现明显的小幅波动。与之相反,感染动物脑脊液中NFL、Neopterin和YKL-40在急性期都有一个明显的变化。Neopterin和YKL-40都有一过性升高的现象,虽然持续时间很短,但升高幅度很大,和SIVmac239以及SHIVSF162P3感染猴相比具有显著性差异。NFL在感染后不但迅速升高,且持续时间长达150天左右,显示了作为生物标志物预测脑病进程的巨大潜能,也提示我们脑病早期就会出现明显持久的神经元损伤,这是认知障碍的临床基础。第二部分:艾滋病模型中关键指标SIV DNA绝对定量微滴式数字PCR技术的创新应用。SIV感染恒河猴后,猴体内可产生持续性感染并形成病毒的储存库,与HIV感染人的过程极其类似。清除储存库的策略研究是当前艾滋病研究中的热点,因此准确评估病毒储存库的大小就显得非常重要。目前常用的病毒储存库的定量检测方法是实时荧光定量PCR,即qPCR,该方法通过标准曲线计算出样本中的病毒DNA拷贝数,实现相对意义上的“绝对定量”。数字PCR（digital PCR,dPCR）是近年来发展成熟起来的新技术,相比于qPCR定量不需要依赖标准品,能直接检测出样品中的拷贝数,实现真正意义上的绝对定量。本部分研究为了建立微滴式数字PCR技术（droplet digital PCR,ddPCR）作为关键指标,实现精准检测艾滋病动物模型中细胞及组织中SIVDNA载量,用于储存库隐匿病毒实时动态评估。根据成熟的qPCR方法,该研究对微滴式dPCR（ddPCR）的反应条件进行了优化,确定最适退火温度;通过对10倍系列稀释pGEM-SIVgag477质粒标准品的检测,确定ddPCR检测范围。并通过对若干DNA样品的多次检测,判断该检测方法的稳定性。结果显示,ddPCR的退火温度为60℃:检测范围是0.3～3.96×104 copies/μL;微滴式dPCR与qPCR有良好的相关性,相关系数r=0.9981。即本研究建立了基于微滴式dPCR的SIV病毒DNA的绝对定量方法,可有效的对细胞和组织中病毒储存库样本中病毒DNA载量进行动态绝对定量,极大提高了模型)应用评价的准确度。

关键词：艾滋病脑病生物标志物神经侵袭性病毒微滴式数字PCR 绝对定量

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HIV-1Tat蛋白与艾滋病脑病

中国生物化学与分子生物学报 2012年第5期28卷 399-404页

作者：周勤华姚鑫惠斌嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001 河南大学药学院河南开封475001

Tat蛋白是HIV-1编码的反式转录激活因子,其主要功能是反式激活HIV-1病毒基因组转录的起始和延伸,启动病毒复制.近年来研究发现,Tat蛋白在HIV-1感染所引起的严重中枢神经系统(CNS)并发症——艾滋病脑病中起重要作用,是艾滋病脑病发生与... 详细信息

Tat蛋白是HIV-1编码的反式转录激活因子,其主要功能是反式激活HIV-1病毒基因组转录的起始和延伸,启动病毒复制.近年来研究发现,Tat蛋白在HIV-1感染所引起的严重中枢神经系统(CNS)并发症——艾滋病脑病中起重要作用,是艾滋病脑病发生与发展的重要致病因子.本文就HIV-1 Tat蛋白在艾滋病脑病中的研究进展作一综述.

关键词： Tat蛋白艾滋病脑病神经毒性

以带状疱疹首发的艾滋病并发铜绿假单胞菌性肺炎和艾滋病脑病1例

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中国皮肤性病学杂志 2014年第3期28卷 302-303页

作者：罗丽曹碧兰张鑫贵州省遵义医学院附属医院皮肤科贵州遵义563003

患者男,83岁。右侧胸背部疼痛1周,群集性水疱3d,伴咳嗽、咳痰,活动后喘息。该病例初表现为带状疱疹,入院查HIV初筛、确诊试验均阳性,1周后并发铜绿假单胞菌性肺炎,入院9d出现神经精神症状,并发艾滋病脑病,最后死亡。诊断:艾滋病合并带... 详细信息

患者男,83岁。右侧胸背部疼痛1周,群集性水疱3d,伴咳嗽、咳痰,活动后喘息。该病例初表现为带状疱疹,入院查HIV初筛、确诊试验均阳性,1周后并发铜绿假单胞菌性肺炎,入院9d出现神经精神症状,并发艾滋病脑病,最后死亡。诊断:艾滋病合并带状疱疹并发铜绿假单胞菌性肺炎和艾滋病脑病。

关键词：艾滋病带状疱疹肺炎艾滋病脑病

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锁骨下盗血综合征误诊为艾滋病脑病

临床误诊误治 2012年第8期25卷 49-50页

作者：余丰梁飞立横县人民医院传染科广西壮族自治区横县530300

目的分析锁骨下动脉盗血综合征(subclavian steal syndrome,SSS)的误诊原因,提高诊断水平。方法对1例老年艾滋病合并SSS误诊病例的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果患者有明确艾滋病和高血压病史,因出现与上肢活动相关的头... 详细信息

目的分析锁骨下动脉盗血综合征(subclavian steal syndrome,SSS)的误诊原因,提高诊断水平。方法对1例老年艾滋病合并SSS误诊病例的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果患者有明确艾滋病和高血压病史,因出现与上肢活动相关的头晕、头痛1个月入院。入院诊断为高血压病、关节炎、艾滋病脑病,给予抗感染、营养脑神经及降压等治疗无效。病程中发现右上肢血压高、左上肢血压正常,经B超、经颅多普勒超声和血管造影检查确诊为SSS,行锁骨下动脉成形并支架置入术,术后右上肢血压恢复正常,症状消失。结论 SSS临床表现复杂多样,易误诊。双上肢收缩压差对其具有重要提示意义,B超和经颅多普勒超声检查可高度提示该病诊断,但确诊需CT血管造影检查。

关键词：获得性免疫缺陷综合征锁骨下动脉窃血综合征老年人,80以上误诊艾滋病脑病

游离SIVmac239病毒与T细胞介导两种方式感染内皮细胞的效果比较

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中国比较医学杂志 2016年第6期26卷 1-5,10页

作者：黄丹丛喆徐珮薛婧魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的比较游离病毒感染与T细胞介导的感染方式对SIV感染内皮细胞的影响,探索SIVmac239感染内皮细胞的主要途径,从而为SIV入侵血脑屏障的机制提供理论基础。方法采用游离SIV病毒直接感染内皮细胞和SIV感染的CEMx174细胞与内皮细胞共培养... 详细信息

目的比较游离病毒感染与T细胞介导的感染方式对SIV感染内皮细胞的影响,探索SIVmac239感染内皮细胞的主要途径,从而为SIV入侵血脑屏障的机制提供理论基础。方法采用游离SIV病毒直接感染内皮细胞和SIV感染的CEMx174细胞与内皮细胞共培养的两种方式,通过巢式PCR、间接免疫荧光法、Western blotting以及ELISA检测内皮细胞的感染程度。结果两种感染方式都能在内皮细胞内检测到前病毒DNA,感染细胞与内皮细胞共培养时,内皮细胞内前病毒DNA含量,SIV P27蛋白表达量和细胞培养上清液中P27含量远高于游离病毒直接感染的方式。结论细胞介导的感染方式相较于游离病毒直接感染方式对内皮细胞的感染能力更强,可能是SIV病毒入侵血脑屏障的主要途径。

关键词： SIV 艾滋病脑病内皮细胞 P27

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SIV入侵血脑屏障的分子机制探讨

SIV入侵血脑屏障的分子机制探讨

作者：黄丹北京协和医学院

学位级别：硕士

获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）简称艾滋病,是人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染机体后,引起的一种以细胞免疫功能缺陷、反复机会性感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性... 详细信息

获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）简称艾滋病,是人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染机体后,引起的一种以细胞免疫功能缺陷、反复机会性感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变为特点的综合症。HIV进入人体后,不仅攻击免疫系统,还常常伴随有严重的神经侵袭性,通常的病理变化为星形神经胶质细胞增生为主的神经胶质细胞增生、血管周围淋巴细胞和巨噬细胞侵润。临床上表现为从急性脑炎到HIV痴呆合并症等一系列不同的变化。在动物模型中,CNS疾病通常与脑实质特别是HIV对胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质神经细胞的直接感染相关。那么,HIV是怎样进入CNS的呢?目前研究表明,HIV/SIV在感染早期即可穿透血脑屏障（BBB）,侵入中枢神经系统（CNS）。关于其感染机制,存在几种不同的假说,其中比较公认的是：（1）病毒直接侵入假说;（2）单核-巨噬细胞侵入假说;（3）T细胞诱导假说;（4）液相入胞假说等。简单来说,即病毒以游离病毒的形式或以感染病毒的细胞为载体,藉由上皮细胞或细胞间紧密连接处进入并感染中枢神经系统。那么究竟游离病毒直接感染内皮细胞的感染方式,还是感染的T淋巴细胞介导的感染方式是SIV入侵血脑屏障的主要途径呢?如果细胞介导的感染方式是主要途径,那在,感染的淋巴细胞与内皮细胞作用时,又是什么分子发挥了促进SIV感染内皮细胞的作用呢?第一部分：游离SIVmac239病毒与T细胞介导两种方式感染内皮细胞的效果比较。游离病毒直接感染与细胞介导两种感染方式,无疑是HIV/SIV感染细胞的两种方式。有研究表明,在HIV感染CD4+T细胞时,感染的T细胞与未感染的T细胞间的接触,会形成一种特殊的结构-病毒学突触。这种结构会促进HIV病毒从感染细胞到未感染细胞的高效转移。这种细胞介导的感染方式是游离病毒直接感染方式效率的100倍之多。那么在SIV感染内皮细胞时,感染的T细胞与内皮细胞共培养,会不会也由于细胞间的接触,促进SIV对内皮细胞的感染呢?为此,我们采用游离SIV病毒直接感染内皮细胞和SIV感染的CEMx174细胞与内皮细胞共培养的两种方式,通过巢式PCR、间接免疫荧光法、Western blotting以及ELISA检测内皮细胞的感染程度。我们发现,两种感染方式都能在内皮细胞内检测到前病毒DNA。但感染细胞与内皮细胞共培养时,内皮细胞内前病毒DNA含量、SIV P27蛋白表达量和细胞培养上清中P27含量远高于游离病毒直接感染的方式。所以我们得出结论：细胞介导的感染方式相较于游离病毒直接感染方式对内皮细胞的感染能力更强,可能是SIV病毒入侵血脑屏障的主要途径。第二部分：CD44分子与透明质酸分子的相互作用对SIV感染内皮细胞的影响。淋巴细胞表面的CD44分子与内皮细胞表面的透明质酸分子参与了淋巴细胞与内皮细胞的相互作用,有证据显示在体外淋巴细胞表面的CD44分子能通过透明质酸依赖的途径结合到内皮细胞上。既然T细胞表面的CD44分子与内皮细胞表面的HA分子能相互作用促进淋巴细胞的归巢,那么这种相互作用又能否促进SIV对内皮细胞的感染呢?为此,我们采用IFA、Western blotting、FCM等方法,通过荧光共定位证明了T淋巴细胞表面的CD44分子确实可以和内皮细胞表面的透明质酸分子相结合,促使淋巴细胞对内皮细胞的粘附作用。通过添加外源性的透明质酸分子与淋巴细胞表面的CD44分子竞争性结合,以及利用透明质酸酶减少透明质在内皮细胞表面的分布有效地降低了SIV通过T细胞介导的途径对内皮细胞的感染。同理,利用抗体封闭T淋巴细胞CD44分子与透明质酸分子的结合位点,降低CD44-HA的结合,同样降低了SIV对内皮细胞的感染。第三部分：大鼠间充质干细胞的永生化。由于在研究SIV入侵血脑屏障时,缺乏工具细胞-恒河猴脑毛细血管内皮细胞,导致我们在研究SIV入侵血脑屏障时,使用与脑毛细血管内皮细胞均为CD4-的猴视网膜脉络丛内皮细胞（RF/6A）。本实验选用全骨贴壁法分离大鼠的间充质干细胞,14d即可在显微镜下观察到梭形透亮状态良好的贴壁细胞,经流式鉴定P3代CD90+细胞占总体细胞的95.6%。通过重组腺病毒介导的方法使hTERT基因在大鼠骨髓间充质干细胞的异位稳定表达,诱导端粒酶性,维持细胞染色体核型的稳定,目的是使大鼠骨髓间充质干细胞的寿命明显延长成为具有分化潜能且无限增殖潜能的理想细胞材料。为恒河猴MSC细胞永生化的研究起到了铺垫作用。而恒河猴MSC细胞永生化无疑为分化出脑毛细血管内皮细胞提供了良好的基础。总的来说,我们研究发现SIV进入BBB的主要途径应该是以感染细胞为载体对脑内皮细胞的感染。血液中大量感染细胞（单核巨噬细胞和T细胞）与脑内皮细胞之间发生高效的病毒转移,使病毒进入脑实质。而游离病毒的直接感染也是病毒进入的途径,

关键词：艾滋病脑病血脑屏障游离病毒 CD44 hTERT

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SIV感染血脑屏障的机制研究

SIV感染血脑屏障的机制研究

作者：徐珮北京协和医学院

学位级别：硕士

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染引起的获得性免疫缺陷综合征。HIV进入人体后,除攻击免疫系统外,还常常伴随有严重的神经侵袭性,常见星形细胞数目增加以及血管周围巨噬细胞浸润。临床症状覆盖了从... 详细信息

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染引起的获得性免疫缺陷综合征。HIV进入人体后,除攻击免疫系统外,还常常伴随有严重的神经侵袭性,常见星形细胞数目增加以及血管周围巨噬细胞浸润。临床症状覆盖了从急性脑病到AIDS痴呆综合征(也称HIV痴呆或HIV相关感知/运动综合征)等多种异常。多年的动物疾病模型研究也发现,SIV感染猴也可以引起类似的严重的脑神经症状。目前研究表明,HIV/SIV在感染早期即可穿透血脑屏障(BBB),侵入中枢神经系统(CNS)。关于其感染机制,存在几种不同的假说,其中比较公认的是：(1)病毒直接侵入机制;(2)单核-巨噬细胞侵入假说;(3)T细胞诱导假说;(4)液相入胞假说等。简单来说,即病毒以游离病毒的形式或以感染病毒的细胞为载体,藉由上皮细胞或细胞间紧密连接处进入并感染中枢神经系统。由此可见,血脑屏障的主要组成部分——脑血管内皮细胞是病毒进入神经系统的第一道屏障。那么,内皮细胞在这个过程中是否对病毒的侵入起到了阻挡作用,对病毒的阻挡是否存在选择性?本研究从以下三部分对HIV/SIV通过脑血管内皮细胞的可能机制进行了研究。第一部分：不同来源SIV单克隆毒株的分离与gp120序列比对。在SIV感染恒河猴中我们发现,一些恒河猴出现了典型的AIDS相关肠病症状,而另一些则出现了显著的中枢神经病理学变化即AIDS脑病症状。这些临床症状的差异是否与病毒序列的变异,尤其是在病毒与靶细胞的结合感染过程中起到关键的作用的Gp120蛋白变异相关。了解不同嗜性病毒准种的包膜Gp120蛋白序列之间的差异特点,将对SIV感染形成AIDS相关肠病和脑病的分子机制研究起到重大推进作用。从不同来源——肠道症状感染猴来源和神经症状感染猴来源——分离病毒单克隆毒株,比较这两种来源病毒的序列差异,发现SIV病毒在体内的变异进化具有一定的趋向性,肠道症状感染猴与神经症状感染猴来源的毒株其包膜蛋白Gp120的序列具有显著差异。两种来源毒株Gp120氨基酸序列差异集中在V1和V4区,而V4区的糖基化位点增加可能与肠道症状的形成相关。神经症状感染猴脑部分离毒株在保守区的糖基化位点变化值得注意,尤其是C1区的糖基化位点的缺失。V3区作为一个重点与毒株嗜性相关的区域,我们发现它并非是造成肠道症状和神经症状差异的主要区域。第二部分：内皮细胞(RF/6A)感染相关受体表达的鉴定。病毒感染的高峰期甚至平台期,机体外周血内都存在大量的游离病毒,这在相当长时间内为病毒感染进入内皮细胞提供了机会。很多研究都在脑部毛细血管内皮细胞内发现了HIV/SIV病毒的存在,体外实验也多次证实了HIV病毒具备感染脑血管内皮细胞的能力,SIV的变异株也可以直接感染BMECs。然而,BMECs并没有与Gp120结合的CD4分子,在缺乏CD4受体的情况下,病毒是如何感染的呢?本研究发现,RF/6A内皮细胞在分子水平和蛋白水平均无CD4的表达。其他感染相关受体CCR5、CXCR4、GPR15 (BOB)、STR33 (BONZO)、CCR2、CXCR7、 CX3CR1等在mRNA水平和蛋白水平的检测结果一致,均可检测到。也就是说在RF/6A细胞表面完全不表达CD4受体,表达少量的CCR5、CXCR4、CCR2、CX3CR等受体,BOB和BONZO蛋白的表达相对较多。相比大多数受体只能通过CD4依赖的方式介导病毒感染,使用CCR5或CXCR4时,以CD4非依赖方式感染内皮细胞应该是主要的病毒感染方式,这也和通常情况下内皮细胞的感染状况相符合。第三部分：不同来源毒株及不同感染方式对内皮细胞的感染情况比较。有研究发现,体内巨噬细胞嗜性SIV毒株能通过传代,选择一种易于从血液进入猴脑室的毒株,导致中枢神经系统疾病的发生。本研究选用不同来源和不同嗜性的SIV和SHIV病毒直接感染内皮细胞,发现这些病毒均能感染内皮细胞,但都处于较低水平,只能在分子水平检测到而不能检测到病毒蛋白的表达。由此也说明病毒对内皮细胞的感染水平较低,且不同嗜性和来源的病毒之前并没有显著差异,在感染过程中不存在内皮细胞对这些毒株的选择作用。最新研究还证实,感染细胞和正常细胞间还可以通过形成病毒突触结构在细胞间大量高效转移病毒,这种转移导致的感染比游离病毒颗粒感染高100倍。构成血脑屏障的血管内皮内皮细胞,不表达CD4分子,但高表达多种糖蛋白及蛋白聚糖,对淋巴细胞和单核巨噬细胞具有很强的粘附能力,是否有可能通过病毒突触结构进行转移病毒呢?本研究利用感染的CEMx174细胞和RF/6A细胞共培养,发现可以有效促进RF/6A细胞的感染,提高病毒的感染复制水平。但不同来源不同嗜性病毒对RF/6A细胞的感染之间依然没有差异。总的来说,我们研究发现SIV进入BBB的主要途径应该是以感染细胞为载体对脑内皮细胞的感染。血液中大量感染细胞(单核巨噬细胞和T细胞)与脑内皮细胞之间

关键词：艾滋病脑病血脑屏障内皮细胞 CD4 RF/6A

硫酸多糖聚甘古酯抑制HIV-1反式转录调节蛋白诱导的THP-1细胞炎症细胞因子释放及机制探讨

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药学学报 2006年第4期41卷 338-341页

作者：惠斌耿美玉李静中国海洋大学海洋药物与食品研究所山东青岛266003

目的观察硫酸多糖聚甘古酯（SPMG）对HIV-1反式转录调节蛋白（Tat）刺激THP-1细胞释放具有神经毒性的炎症细胞因子如TNFα，IL-1β和IL-6的影响，并探讨其作用机制。方法用ELISA法检测SPMG对Tat刺激4h细胞上清液TNFα、刺激6h细胞上清液... 详细信息

目的观察硫酸多糖聚甘古酯（SPMG）对HIV-1反式转录调节蛋白（Tat）刺激THP-1细胞释放具有神经毒性的炎症细胞因子如TNFα，IL-1β和IL-6的影响，并探讨其作用机制。方法用ELISA法检测SPMG对Tat刺激4h细胞上清液TNFα、刺激6h细胞上清液IL-1β和IL-6的影响；用Western blotting技术检测SPMG对PKCζ，PKCθ与PKCδ磷酸化影响。结果SPMG（50～100μg·mL^-1）显著抑制Tat诱导的TNFα，IL-1β与IL-6释放；Tat显著促进PKCζ，PKCθ和PKCδ的磷酸化，SPMG对PKCδ与PKCθ的磷酸化没有影响，但显著抑制PKCδ的磷酸化。结论SPMG可能通过抑制Tat对PKCδ活化，抑制炎症细胞因子TNFα，IL-6与IL-1β释放。

关键词：硫酸多糖聚甘古酯 HIV-1反式转录调节蛋白艾滋病脑病炎症细胞因子蛋白激酶C