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全身麻醉致老龄化大脑神经毒性和机制的研究进展

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中华麻醉学杂志 2017年第2期37卷 134-138页

作者：黄立宁谢仲淙河北医科大学第二医院麻醉科石家庄市050000 哈佛医学院附属麻省总医院麻醉、危重病和疼痛诊疗科美国波士顿02129

老龄化大脑处于脆弱期，易受麻醉方式、麻醉药物、手术创伤、血流动力学和术后疼痛等因素的影响而产生术后精神、人格、社交活动及认知能力的变化。这些变化包括以术后早期认知功能出现急性、

关键词：老龄化脑神经毒性全身麻醉术后疼痛早期认知功能血流动力学麻醉方式麻醉药物

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稀土元素引起小鼠脑神经毒性的机制

稀土元素引起小鼠脑神经毒性的机制

作者：程哲苏州大学

学位级别：硕士

稀土元素由于具有特殊的理化性质，如今被广泛应用在各个领域中包括工业、农业以及医药行业。然而，由于生物具有元素富集作用，稀土元素作为生物体非必需元素就不可避免的进入环境并且通过食物链在人体内积累，对人类健康造成威胁。目... 详细信息

稀土元素由于具有特殊的理化性质，如今被广泛应用在各个领域中包括工业、农业以及医药行业。然而，由于生物具有元素富集作用，稀土元素作为生物体非必需元素就不可避免的进入环境并且通过食物链在人体内积累，对人类健康造成威胁。目前，稀土元素对生物体产生多种器官毒性已经得到广泛认可，但对动物脑组织及学习记忆能力的损伤机制研究还不够深入，尤其是不同稀土元素的神经毒性效应研究鲜见报道。因此，我们选择ICR小鼠作为研究对象，分别暴露于La，Ce，Nd三种典型的稀土元素中，旨在研究稀土元素引起脑损伤的分子机制，试图从分子和基因水平理解稀土元素产生的生物学效应，引起对稀土元素应用及长期暴露影响的关注。论文主要涉及以下内容：（1）研究了连续14天腹腔注射20mg/kg BW LaCl3，CeCl3和NdCl3溶液对小鼠脑组织的毒性效应及氧化损伤。腹腔注射14天后，分析了小鼠脑体比，脑组织病理学变化，稀土元素积累水平以及氧化应激反应。结果显示CeCl3和NdCl3处理组小鼠脑组织神经元出现炎性细胞浸润和轻微水肿，但是LaCl3处理组没有明显的病理学改变。三个稀土处理组中La，Ce和Nd在脑组织中与对照组相比产生积累，且其顺序为Ce3+＞Nd3+＞La3+。我们推测稀土元素造成的脑组织损伤与一系列的氧化应激反应如脂质过氧化反应，总抗氧化能力和抗氧化酶活性降低，一氧化氮过度释放，谷氨酸含量增加以及乙酰胆碱酯酶活性升高有密切关系。此外，三种稀土元素中，Ce3+和Nd3+表现出比La3+更强的毒性效应，并且Ce3+的毒性更强，表明不同稀土元素对脑组织造成不同程度的损伤可能与稀土元素的4f电子层结构和变价特性有一定的关系。（2）研究了不同浓度的CeCl3暴露条件下，引起的小鼠空间认知记忆能力损伤以及海马组织凋亡机制。本部分实验中，2，10，20mg/kg BW CeCl3经口饲灌胃于ICR小鼠连续60天。结果显示，实验组小鼠脑组织中出现显著地Ce积聚，且随着处理剂量的增加，小鼠海马超微结构表现出核膜皱缩，染色质凝集，核空泡化等凋亡现象。进一步实验表明CeCl3暴露激活了组织中caspase-3和caspase-9，抑制Bcl-2，提高了Bax和cytochrome c水平，促进活性氧的积聚。此外，在CeCl3处理组，小鼠脑组织中Ca，Mg，Na，K，Fe和Zn的含量水平发生显著改变，且Na+/K+-ATPase，Ca2+-ATPase，Ca2+/Mg2+-ATPase活性急剧下降，乙酰胆碱酯酶以及一氧化氮合酶的活性显著增加，单胺类神经递质包括NE，DA，DOPAC，5-HT和5-HIAA含量水平显著降低，而乙酰胆碱，谷氨酸以及一氧化氮的含量则显著增加。这些结果表明，CeCl3暴露造成小鼠学习记忆能力损伤，可能与脑组织中电解质，酶水平和神经递质含量平衡紊乱及其海马损伤相关，CeCl3引起的海马组织凋亡可能是通过线粒体调节的内源性凋亡信号通路产生的。（3）研究了低剂量CeCl3长期暴露所造成脑组织损伤及其多基因共同作用的分子机制。在本部分实验中，我们利用基因芯片技术检测2mg/kg BW CeCl3灌胃处理小鼠90天后导致的脑组织基因表达谱变化。结果显示低剂量CeCl3长期暴露导致小鼠脑组织严重病变和细胞凋亡，基因芯片数据显示有244个基因与对照组相比发生差异表达，其中194个基因表达上调，50个基因表达下调，数据分析表明其中154个已知功能基因涉及到学习记忆，免疫炎症，信号转导，凋亡和应激反应等。其中，Axud1，Cdc37和Ube2v1的表达显著上调与脑组织抗凋亡功能相关，Adcy8，Fos和Slc5a7的超表达对小鼠的空间认知能力造成了损伤。因此，Axud1，Cdc37，Ube2v1，Adcy8，Fos和Slc5a7可能是CeCl3暴露产生的脑神经毒性潜在的生物标志物。

关键词：稀土元素小鼠脑神经毒性氧化应激空间认知能力凋亡基因表达谱

胃复安对脑神经毒性作用引起脑电图波形改变80例临床分析

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河南医药信息 1999年第9期7卷 25-26页

作者：刘胜翠河南省西峡县人民医院脑电图室西峡县474500

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新生儿胆红素浓度与脑神经毒性的关系

华北煤炭医学院学报 2007年第6期9卷 844-845页

作者：杨凤艳王朋斌孙丽华山东省新汶矿业集团中心医院儿内科新泰271233

①目的探讨高胆红素新生儿胆红素浓度与脑神经毒性的关系。②方法对血清总胆红素在165—465μmol／L的95例足月新生儿在黄疸高峰期及黄疸消退后分别进行NBNA检测评分。③结果血清胆红素水平愈高，NBNA评分〈35分者愈多，黄疸消退后NBNA... 详细信息

①目的探讨高胆红素新生儿胆红素浓度与脑神经毒性的关系。②方法对血清总胆红素在165—465μmol／L的95例足月新生儿在黄疸高峰期及黄疸消退后分别进行NBNA检测评分。③结果血清胆红素水平愈高，NBNA评分〈35分者愈多，黄疸消退后NBNA评分比黄疸高峰期明显增高，差异有显著性（P〈0．01）。④结论高胆红素血症对脑神经存在毒性作用，程度与胆红紊浓度呈正相关。

关键词：新生儿胆红素脑神经毒性

SIV感染恒河猴大脑神经毒性基因型的渐变选择

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传染病网络动态 2006年第4期 4-5页

据医学空间网3月10日报道（原载AIDS 2006 Jan；20（2）：197-205），为了比较SIV基因型在感染了该病毒的恒河猴大脑和外周血单核细胞里RNA水平上的区别以及该病毒在急性，无症状和晚期病毒感染中DNA水平上的差异，科学家们做了以下试... 详细信息

据医学空间网3月10日报道（原载AIDS 2006 Jan；20（2）：197-205），为了比较SIV基因型在感染了该病毒的恒河猴大脑和外周血单核细胞里RNA水平上的区别以及该病毒在急性，无症状和晚期病毒感染中DNA水平上的差异，科学家们做了以下试验：实验采集了SIV病毒感染急性期、无症状期和晚期恒河猴脑组织和外周血单核细胞（PBMC）中的RNA和脑组织中的DNA，比较感染不同时期病毒的基因型。

关键词： SIV感染基因型恒河猴脑神经毒性病毒感染急性期外周血单核细胞 DNA水平无症状期 AIDS RNA

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梗阻性黄疸的全麻药物选择

浙江医学 2025年第4期47卷 437-442,448页

作者：李奕青周雪飞龙跃曹云飞宁波大学附属李惠利医院麻醉科 315000 宁波市北仑区人民医院麻醉科中国人民解放军第163医院麻醉科

梗阻性黄疸通常需手术干预来解除胆总管的完全或部分阻塞,但其复杂的病理生理变化可明显影响机体内环境和重要脏器功能,并改变麻醉药物的药效学和药代动力学特征,由此也给围术期的麻醉管理带来了重大挑战。本文对近年来有关梗阻性黄疸... 详细信息

梗阻性黄疸通常需手术干预来解除胆总管的完全或部分阻塞,但其复杂的病理生理变化可明显影响机体内环境和重要脏器功能,并改变麻醉药物的药效学和药代动力学特征,由此也给围术期的麻醉管理带来了重大挑战。本文对近年来有关梗阻性黄疸麻醉药理学的研究进展,重点介绍梗阻性黄疸对临床常用的吸入麻醉药、静脉麻醉药、阿片类镇痛药和肌肉松弛药的药效学和药代动力学的影响,以及这些麻醉药物对梗阻性黄疸患者重要器官功能的影响作一综述,旨在让麻醉医生意识到梗阻性黄疸的复杂病理生理学变化及合理选用全麻药物的重要性,并据此在临床实践中通过严密监测和精确调控,确保梗阻性黄疸患者的麻醉平稳,降低围术期风险。

关键词：梗阻性黄疸脑神经毒性麻醉药物敏感性全麻药物选择

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中西药合理配伍与禁忌

实用中医药杂志 2013年第7期29卷 591-592页

作者：李俐李永堂周志华浙江省杭州市余杭区中医院浙江杭州311106 浙江省杭州市余杭区第一人民医院浙江杭州311100

同时服用多种药品,有些会产生拮抗或协同作用,现就中西药合理配伍试述如下。1合理配伍黄芩、金银花与青霉素。能增强青霉素对耐药金黄色葡萄球菌的抑制作用,在抑制耐药菌体蛋白质合成上有协同作用。甘草与呋喃妥因或链霉素。可降低呋喃... 详细信息

同时服用多种药品,有些会产生拮抗或协同作用,现就中西药合理配伍试述如下。1合理配伍黄芩、金银花与青霉素。能增强青霉素对耐药金黄色葡萄球菌的抑制作用,在抑制耐药菌体蛋白质合成上有协同作用。甘草与呋喃妥因或链霉素。可降低呋喃妥因的胃肠道反应,可减轻链霉素对第8脑神经毒性。

关键词：中西药合理配伍耐药金黄色葡萄球菌禁忌协同作用呋喃妥因蛋白质合成胃肠道反应脑神经毒性